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Prova di glioma di alto grado di nuova diagnosi trattato con radioterapia concomitante, temozolomide e BMX-001 (BMX-HGG)

21 maggio 2025 aggiornato da: BioMimetix JV, LLC

Uno studio di fase 2 per pazienti con glioma ad alto grado di nuova diagnosi trattati con radioterapia concomitante, temozolomide e BMX-001

Questo è uno studio di fase 2 su pazienti di nuova diagnosi con glioma di alto grado (HGG) sottoposti a radioterapia standard e trattamento con temozolomide. Il BMX-001 aggiunto alla radioterapia e alla temozolomide ha il potenziale non solo di favorire la sopravvivenza dei pazienti con glioma di alto grado, ma anche di proteggere dal deterioramento della cognizione e dalla compromissione della qualità della vita. BMX-001 verrà somministrato per via sottocutanea prima con una dose di carico da zero a quattro giorni prima dell'inizio della chemioradioterapia e seguita da due dosi settimanali a metà della dose di carico per la durata della radioterapia più due settimane. Saranno valutate sia la sicurezza che l'efficacia di BMX-001. Sarà valutato anche l'impatto sulla cognizione. Ottanta pazienti saranno randomizzati al braccio di trattamento che riceverà BMX-001 mentre sono sottoposti a chemioradioterapia e 80 pazienti randomizzati a ricevere solo chemioradioterapia. Lo sponsor ipotizza che BMX-001, quando aggiunto alla radioterapia standard e alla temozolomide, sarà sicuro a dosi farmacologicamente rilevanti nei pazienti con glioma di alto grado di nuova diagnosi. Lo sponsor ipotizza inoltre che l'aggiunta di BMX-001 avrà un impatto positivo sulla sopravvivenza globale e migliorerà le misure oggettive della cognizione nei pazienti con glioma ad alto grado di nuova diagnosi.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

160 pazienti saranno arruolati e randomizzati con un rapporto di assegnazione del braccio di trattamento di 1:1 nello studio di Fase 2. Al momento dell'arruolamento, i pazienti saranno valutati con anamnesi, esami fisici/neurologici, valutazioni di laboratorio standard (CBC con pannello metabolico differenziale e completo (CMP)), risonanza magnetica cerebrale al basale con e senza gadolinio, test cognitivi e questionari sui risultati riferiti dal paziente di HRQoL . Il primo giorno di BMX-001 (dose di carico), i pazienti saranno valutati con anamnesi, esami fisici/neurologici del paziente e valutazioni di laboratorio standard (CBC con differenziale e CMP) ed ECG. Ai pazienti nel braccio A verrà somministrato BMX-001 per via sottocutanea prima come dose di carico prima dell'inizio della chemioradioterapia e poi alla dose di mantenimento (50% della dose di carico) due volte a settimana per 8 settimane. Poiché lo stress ossidativo continua a verificarsi fino a diverse settimane dopo la RT, il protocollo proposto include la somministrazione di BMX-001 sia prima dell'inizio della RT sia continuando per 2 settimane dopo il completamento della RT e della TMZ. TMZ verrà dosato a 75 mg/m2 per via orale al giorno per 42 giorni e RT verrà somministrato in frazioni giornaliere di 1,8-2 Gy somministrate 5 giorni a settimana per 6 settimane per un totale di 59,4-60 Gy. Durante RT standard e TMZ, l'emocromo con differenziale e CMP saranno ottenuti settimanalmente. Due settimane dopo il completamento della RT standard e della TMZ e ogni 8 settimane durante la TMZ adiuvante, i pazienti saranno valutati con quanto segue: anamnesi, esami fisici/neurologici, risonanza magnetica cerebrale con e senza gadolinio, test cognitivi e questionari sui risultati riferiti dal paziente di HRQoL. Due settimane dopo il completamento della chemioradioterapia, i pazienti passeranno alla chemioterapia adiuvante con TMZ dosato a 150-200 mg/m2 per via orale per 5 giorni di un ciclo di 28 giorni per un totale di 12 cicli. Alla luce dei risultati secondo cui BMX-001 può risparmiare la caduta dei capelli indotta da radiazioni in un modello murino [41], valuteremo e descriveremo la caduta dei capelli come un risultato esplorativo nei pazienti con HGG valutando i capelli al basale e poi ogni 8 settimane. I pazienti verranno interrotti dallo studio se manifestano progressione della malattia, decesso o revoca del consenso informato.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

177

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stati Uniti, 35294
        • University of Alabama- Birmingham
    • California
      • San Francisco, California, Stati Uniti, 94143
        • University of California San Francisco
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Stati Uniti, 40536
        • University of Kentucky
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Stati Uniti, 64111
        • St. Luke's Hospital
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Stati Uniti, 68198
        • University of Nebraska Medical Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Stati Uniti, 27710
        • Duke Cancer Institute
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43210
        • Ohio State University
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stati Uniti, 84112
        • Huntsman Cancer Institute
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98195
        • University of Washington

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • I soggetti devono avere una diagnosi istologicamente confermata di glioma maligno di grado III o IV dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS).
  • I soggetti devono pianificare di iniziare la radioterapia standard e la chemioterapia
  • I soggetti devono essere entro 12 settimane dall'ultima procedura neurochirurgica importante per il glioma di alto grado (craniotomia, biopsia aperta o biopsia stereotassica)
  • I soggetti devono aver subito una resezione definitiva con miglioramento del contrasto radiografico residuo su TC o risonanza magnetica post-resezione inferiore o uguale a 3 cm su due piani perpendicolari qualsiasi su qualsiasi immagine
  • Età * 18 anni
  • Karnofsky Performance Status (KPS) ≥ 70%
  • Emoglobina ≥ 9,0 g/dl, conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1.500 cellule/µl, piastrine ≥ 125.000 cellule/µl
  • Creatinina sierica ≤ 1,5 mg/dl, glutammato ossalacetato transaminasi sierica (SGOT) e bilirubina ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma
  • Consenso informato firmato approvato dall'Institutional Review Board
  • Se sessualmente attivi, i pazienti devono accettare di utilizzare adeguate misure contraccettive per la durata dello studio e per i 12 mesi successivi, come indicato nel consenso informato
  • Dose stabile e/o decrescente di corticosteroidi per un periodo maggiore o uguale a 7 giorni.

Criteri di esclusione:

  • Gravidanza o allattamento
  • Infezione attiva che richiede antibiotici IV 7 giorni prima dell'arruolamento
  • Segni di problemi di guarigione della ferita o infezione nel sito di craniotomia/biopsia.
  • Precedenti tumori maligni non correlati che richiedono un trattamento attivo in corso, ad eccezione del carcinoma cervicale in situ e del carcinoma basocellulare o a cellule squamose adeguatamente trattato della pelle
  • Co-farmaci che possono interferire con i risultati dello studio; per esempio. agenti immunosoppressori diversi dai corticosteroidi
  • Precedente trattamento con radioterapia o chemioterapia per un tumore al cervello, indipendentemente dal grado del tumore
  • Evidenza di emorragia del SNC di grado > 1 alla RM basale alla TAC
  • Trattamento sistemico con induttori o forti inibitori del citocromo P450 entro quattro giorni prima dell'arruolamento o trattamento pianificato durante il periodo di tempo dello studio.
  • Metallo nel corpo (ad eccezione delle otturazioni dentali), ad esempio pacemaker, pompa per infusione, clip per aneurisma in metallo, protesi in metallo, articolazione, asta o placca.
  • Grave allergia al mezzo di contrasto.
  • Ipertensione non adeguatamente controllata
  • Attivo o anamnesi di ipotensione posturale e disfunzione autonomica
  • Clinicamente significativo (es. attiva) malattie cardiovascolari o cerebrovascolari, ad esempio accidenti cerebrovascolari ≤ 6 mesi prima dell'arruolamento nello studio, infarto del miocardio ≤ 6 mesi prima dell'arruolamento nello studio, angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia (CHF) di grado II della New York Heart Association (NYHA) o superiore , o grave aritmia cardiaca non controllata da farmaci o potenzialmente interferente con il protocollo di trattamento
  • Anamnesi o evidenza all'esame fisico/neurologico di malattia del sistema nervoso centrale (ad es. convulsioni) non correlate al cancro a meno che non siano adeguatamente controllate da farmaci o potenzialmente interferenti con il protocollo di trattamento
  • Malattia vascolare significativa (ad esempio, aneurisma aortico che richiede riparazione chirurgica o trombosi arteriosa recente) entro 6 mesi prima dell'inizio del trattamento in studio
  • Un marcato prolungamento basale dell'intervallo QT/QTc (ad esempio, ripetuta dimostrazione di un intervallo QTc >480 millisecondi (ms) (CTCAE grado 1)
  • Una storia nota di ulteriori fattori di rischio per torsioni di punta (TdP) (ad es. insufficienza cardiaca congestizia, ipokaliemia, storia familiare nota di sindrome del QT lungo).

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Fase 2 ARM A: radioterapia, TMZ e BMX-001
I pazienti riceveranno la radioterapia standard di cura più temozolomide (TMZ). BMX-001 sarà dato mediante iniezione sottocutanea con una dose di carico di 28 mg/soggetto somministrato entro 4 giorni prima dell'inizio della radioterapia e seguito da dosi di mantenimento bisettimanale a metà della dose di carico per un totale di 8 settimane. Un totale di 80 soggetti riceveranno BMX-001 in questa fase.
Droga: BMX-001
BMX-001 è costituito da un anello porfirinico con gruppi piridilici attaccati a ciascuno dei quattro carboni del ponte metano. L'azoto nell'anello piridilico è in posizione 2 e ha una catena laterale costituita da sei atomi di carbonio con un legame etereo. Un atomo di manganese è chelato nell'anello di porfirina ed è il centro attivo della molecola. Questa molecola è uno scavenger enzimatico di specie di radicali liberi che opera a velocità prossime al limite di diffusione.
Altri nomi:
  • manganese butossietil piridil porfirina
Radiazione: Radioterapia
La RT verrà erogata in frazioni giornaliere di 1,8-2 Gy somministrate 5 giorni a settimana per 6 settimane per un totale di 59,4-60 Gy.
Droga: Temozolomide
Inizialmente, la temozolomide (TMZ) verrà dosata a 75 mg/m2 per via orale al giorno per 42 giorni. Due settimane dopo il completamento della chemioradioterapia, i pazienti passeranno alla chemioterapia adiuvante con TMZ dosato a 150-200 mg/m2 per via orale per 5 giorni di un ciclo di 28 giorni per un totale di 12 cicli.
Altri nomi:
  • TMZ
Comparatore attivo: Fase 2 braccio B: radioterapia e TMZ
In questo braccio, la metà dei soggetti dello studio non riceverà BMX-001 ma subirà tutti i componenti della terapia standard (radioterapia più temozolomide [TMZ]). Un totale di 80 soggetti saranno in questo braccio di studio.
Radiazione: Radioterapia
La RT verrà erogata in frazioni giornaliere di 1,8-2 Gy somministrate 5 giorni a settimana per 6 settimane per un totale di 59,4-60 Gy.
Droga: Temozolomide
Inizialmente, la temozolomide (TMZ) verrà dosata a 75 mg/m2 per via orale al giorno per 42 giorni. Due settimane dopo il completamento della chemioradioterapia, i pazienti passeranno alla chemioterapia adiuvante con TMZ dosato a 150-200 mg/m2 per via orale per 5 giorni di un ciclo di 28 giorni per un totale di 12 cicli.
Altri nomi:
  • TMZ
Sperimentale: Fase 1
Tutti i soggetti iscritti riceveranno BMX-001 a uno dei 4 diversi livelli di dose. BMX-001 sarà dato mediante iniezione sottocutanea con una dose di carico somministrata entro 4 giorni prima dell'inizio della radioterapia e seguita da dosi di mantenimento bisettimanale (metà della dose di dosaggio) per un totale di 8 settimane. I soggetti subiranno anche una terapia standard (radioterapia più temozolomide [TMZ])
Droga: BMX-001
BMX-001 è costituito da un anello porfirinico con gruppi piridilici attaccati a ciascuno dei quattro carboni del ponte metano. L'azoto nell'anello piridilico è in posizione 2 e ha una catena laterale costituita da sei atomi di carbonio con un legame etereo. Un atomo di manganese è chelato nell'anello di porfirina ed è il centro attivo della molecola. Questa molecola è uno scavenger enzimatico di specie di radicali liberi che opera a velocità prossime al limite di diffusione.
Altri nomi:
  • manganese butossietil piridil porfirina
Radiazione: Radioterapia
La RT verrà erogata in frazioni giornaliere di 1,8-2 Gy somministrate 5 giorni a settimana per 6 settimane per un totale di 59,4-60 Gy.
Droga: Temozolomide
Inizialmente, la temozolomide (TMZ) verrà dosata a 75 mg/m2 per via orale al giorno per 42 giorni. Due settimane dopo il completamento della chemioradioterapia, i pazienti passeranno alla chemioterapia adiuvante con TMZ dosato a 150-200 mg/m2 per via orale per 5 giorni di un ciclo di 28 giorni per un totale di 12 cicli.
Altri nomi:
  • TMZ

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Fase 1: dose massima tollerata (MTD) di BMX-001 somministrato in combinazione con RT standard e TMZ in pazienti HGG di nuova diagnosi
Lasso di tempo: Dal momento in cui il soggetto firma il modulo di consenso informato fino a 30 giorni dopo il completamento del trattamento finale BMX-001 (fino a circa 16 settimane)
Questo è stato uno studio di escalation della dose in cui i pazienti sono stati arruolati per ricevere 1 su 4 dosi in ordine ascendente della dose. MTD è stato definito come il livello di dose che ha un tasso DLT stimato più vicino a 0,25. Ciò è applicabile solo alla parte 1 dello studio. Si noti che non è stato raggiunto un vero MTD, tuttavia è stata selezionata una dose raccomandata di fase 2 in base alla dose più tollerabile per i pazienti.
Dal momento in cui il soggetto firma il modulo di consenso informato fino a 30 giorni dopo il completamento del trattamento finale BMX-001 (fino a circa 16 settimane)
Fase 2: sopravvivenza globale, intenzione di trattare la popolazione (ITT)
Lasso di tempo: Dal tempo tra randomizzazione e morte o la data dell'ultimo follow-up se il paziente rimane vivo. Per protocollo, i pazienti saranno seguiti indefinitamente
Questo è applicabile solo per la fase 2. Era un obiettivo secondario della fase 1 e questo è riportato come misura di risultato separata. Valutazione della sopravvivenza globale. Con il trattamento standard, la sopravvivenza mediana dei pazienti di grado IV dovrebbe essere di 14,6 mesi e la sopravvivenza mediana del grado III è di circa 36 mesi. Dato che prevediamo che circa il 10% dei pazienti sia di grado III, stimiamo che la sopravvivenza mediana complessiva con un trattamento standard sia di circa 16,7 mesi.
Dal tempo tra randomizzazione e morte o la data dell'ultimo follow-up se il paziente rimane vivo. Per protocollo, i pazienti saranno seguiti indefinitamente

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Fase 1: sopravvivenza globale mediana
Lasso di tempo: Dal tempo tra iscrizione e morte o la data dell'ultimo follow-up se il paziente rimane vivo.

La sopravvivenza globale mediana (OS) è una misura chiave di esito clinico utilizzato per valutare l'efficacia di BMX-001 in combinazione con radioterapia standard (RT) e temozolomide (TMZ) in pazienti con gliomi di alta qualità di nuova qualità (HGG) di nuova diagnosi. L'OS è definito come il tempo dalla data di iscrizione allo studio alla data di morte per qualsiasi causa. Lo stato di sopravvivenza è stato valutato a intervalli di follow-up regolari (ad esempio ogni 3 mesi dopo il trattamento) attraverso cartelle cliniche, contatto con i pazienti e valutazioni cliniche. L'analisi finale è stata condotta dopo che si è verificato un numero pre-specificato di eventi (decessi).

Risultato previsto: OS mediano prolungato rispetto ai dati storici o di controllo (RT + TMZ da solo) suggerirebbe un beneficio di sopravvivenza associato a BMX-001.
Dal tempo tra iscrizione e morte o la data dell'ultimo follow-up se il paziente rimane vivo.
Fase 1: numero di partecipanti che sperimentano una tossicità dose-limitante (DLT).
Lasso di tempo: Dal momento in cui il soggetto firma il modulo di consenso informato fino a 30 giorni dopo il completamento del trattamento finale BMX-001 (fino a circa 16 settimane)
Questo è applicabile solo per la parte di fase 1 dello studio. Tutti i pazienti che hanno ricevuto almeno 1 dose di BMX-001, indipendentemente dal livello di dose, dopo essersi iscritti allo studio sono inclusi nell'analisi.
Dal momento in cui il soggetto firma il modulo di consenso informato fino a 30 giorni dopo il completamento del trattamento finale BMX-001 (fino a circa 16 settimane)
Fase 1: esaminare l'impatto sulla cognizione di BMX-001 in combinazione con RT standard e TMZ nel trattamento di pazienti HGG di nuova diagnosi tramite il punteggio T di cambiamento adeguato ottenuto sul test di associazione orale controllata (COWAT).
Lasso di tempo: Dal momento in cui il soggetto firma il modulo di consenso informato fino a 6 mesi dopo il completamento del trattamento finale BMX-001 (fino a circa 40 settimane)

Il test controllato per l'associazione delle parole orali (COWAT) misura la fluidità verbale che riflette il funzionamento esecutivo, la velocità di elaborazione, la flessibilità mentale e l'output del linguaggio.

Il punteggio grezzo viene quindi adeguato per età, istruzione e dati normativi per consentire confronti significativi tra gli individui. Il punteggio standardizzato (punteggio T) viene calcolato utilizzando le tabelle di riferimento normative.

Punti più alti = migliore funzione cognitiva, punteggi più bassi = compromissione cognitiva. L'intervallo di punteggio T è 0-100.

Un punteggio a T di 50 rappresenta la performance media nella popolazione normativa, ciò significa che un punteggio di 50 indica le prestazioni medie della popolazione con una deviazione standard di 10.

I punteggi T inferiori a 40 suggeriscono un declino cognitivo clinicamente significativo. I punteggi vanno da <30 (significativamente inferiore alla media), a 30-39 (sotto la media), 40-59 (media) e maggiore o uguale a 60 è superiore alla media.

I punteggi Cowat stabili o migliorati nel tempo suggeriscono che l'aggiunta di BMX-001 può aiutare a preservare la funzione cognitiva.
Dal momento in cui il soggetto firma il modulo di consenso informato fino a 6 mesi dopo il completamento del trattamento finale BMX-001 (fino a circa 40 settimane)
Fase 1: esaminare l'impatto sulla cognizione di BMX-001 in combinazione con RT standard e TMZ nel trattamento di pazienti HGG di nuova diagnosi tramite il punteggio normalizzato raggiunto sui percorsi di realizzazione (TMT): Parte A
Lasso di tempo: Dal momento in cui il soggetto firma il modulo di consenso informato fino a 6 mesi dopo il completamento del trattamento finale BMX-001 (fino a circa 40 settimane)

La parte A dei percorsi che creano test (TMT) misura l'attenzione visiva e la velocità di elaborazione richiedendo al paziente di collegare i numeri in sequenza (1 → 2 → 3, ecc.) Il più rapidamente possibile. Questo è un test neuropsicologico ampiamente usato che misura l'attenzione visiva, la velocità di elaborazione e la funzione psicomotoria.

I punteggi grezzi sono misurati in pochi secondi (tempo per completare l'attività), ma i punteggi T vengono derivati ​​convertendo i risultati basati sul tempo in una distribuzione normata che contatta l'età e l'istruzione.

Viene riportato un cambiamento medio (DS) nella valutazione cognitiva nei punteggi T e l'intervallo è 0-100.

L'interpretazione e l'intervallo del punteggio T sono <30 (significativamente compromesse), 30-39 (lievemente compromesse), 40-59 (media),>/= 60 (sopra la media). Un punteggio a T di 50 rappresenta la performance media nella popolazione normativa, ciò significa che un punteggio di 50 indica le prestazioni medie della popolazione con una deviazione standard di 10.

Punti più alti = prestazioni migliori.
Dal momento in cui il soggetto firma il modulo di consenso informato fino a 6 mesi dopo il completamento del trattamento finale BMX-001 (fino a circa 40 settimane)
Fase 1: esaminare l'impatto sulla cognizione di BMX-001 in combinazione con RT standard e TMZ nel trattamento di pazienti HGG di nuova diagnosi tramite il punteggio normalizzato ottenuto sul test di creazione del percorso (TMT): parte B
Lasso di tempo: Dal momento in cui il soggetto firma il modulo di consenso informato fino a 6 mesi dopo il completamento del trattamento finale BMX-001 (fino a circa 40 settimane)

La parte B per i percorsi per il test (TMT) è un test neuropsicologico ampiamente utilizzato che misura la capacità di spostamento, la velocità di elaborazione e la memoria di lavoro. Mentre la parte A si concentra su velocità, scansione visiva e attenzione.

Tempo di completamento prolungato o un aumento degli errori rispetto alle norme basali o adeguate all'età indicherebbero il declino cognitivo.

I punteggi grezzi sono misurati in pochi secondi (tempo per completare l'attività), ma i punteggi T vengono derivati ​​convertendo i risultati basati sul tempo in una distribuzione normata che contatta l'età e l'istruzione.

Viene riportato una variazione media (SD) nel punteggio T, l'intervallo è 0-100. L'interpretazione e l'intervallo del punteggio T sono <30 (significativamente compromesse), 30-39 (lievemente compromesse), 40-59 (media),>/= 60 (sopra la media). Un punteggio a T di 50 rappresenta la performance media nella popolazione normativa, ciò significa che un punteggio di 50 indica le prestazioni medie della popolazione con una deviazione standard di 10.

Punti più alti = prestazioni migliori.
Dal momento in cui il soggetto firma il modulo di consenso informato fino a 6 mesi dopo il completamento del trattamento finale BMX-001 (fino a circa 40 settimane)
Fase 1: esaminare l'impatto sulla cognizione di BMX-001 in combinazione con RT standard e TMZ nel trattamento di pazienti HGG di nuova diagnosi attraverso il punteggio T di cambio di richiamo totale normalizzato ottenuto sul test di apprendimento verbale Hopkins-Revisionato (HVLT-R)
Lasso di tempo: Dal momento in cui il soggetto firma il modulo di consenso informato fino a 6 mesi dopo il completamento del trattamento finale BMX-001 (fino a circa 40 settimane)

Test di apprendimento verbale di Hopkins- Revisionato (HVLT-R) è una valutazione neuropsicologica standardizzata che misura l'apprendimento verbale e la memoria, incluso il totale (richiamo immediato). Il punteggio T totale di richiamo è derivato dalla somma di parole correttamente richiamate in tre prove di apprendimento ed è normalizzato in base a dati normativi aggiustati per età. Ciò fornisce informazioni sulle prestazioni immediate della memoria verbale e sulla capacità di apprendimento.

Il richiamo totale (memoria e apprendimento immediato) è una somma di parole correttamente richiamate in tre prove di apprendimento ed è una misurazione della capacità di richiamo immediata e dell'efficienza di apprendimento.

L'intervallo di punteggio RAW è 0-36, il raggio di punteggio T è 0-100. I punteggi T>/= 60 sono al di sopra della media e i punteggi T <40 sono al di sotto della media. Un punteggio a T di 50 rappresenta le prestazioni medie nella popolazione normativa, questo significa che un punteggio di 50 indica la media della popolazione con una deviazione standard di 10
Dal momento in cui il soggetto firma il modulo di consenso informato fino a 6 mesi dopo il completamento del trattamento finale BMX-001 (fino a circa 40 settimane)
Fase 2: incidenza di eventi avversi emergenti dal trattamento [sicurezza e tollerabilità]
Lasso di tempo: Eventi avversi che si verificano dal basale a 30 giorni dopo il completamento del trattamento (circa 12 settimane in totale).

Per valutare la sicurezza e la tollerabilità di RT e TMZ standard in combinazione con BMX-001 rispetto a RT standard e TMZ da soli nei pazienti HGG di nuova diagnosi. La parte di fase 2 di questo studio ha due endpoint di eventi avversi:

  1. La percentuale di pazienti che subiscono un evento avverso di grado 3 o 4 durante il trattamento con radiazioni e temozolomide e
  2. La percentuale di pazienti che sperimentano un evento avverso di grado 3 o 4 che è sicuramente, possibilmente o probabilmente correlato al trattamento BMX-001 durante questo stesso periodo.

Questa misura di esito non si applica alla porzione di fase 1 dello studio, poiché non è stata designata come risultato per la fase 1 ma è stata specificata solo per la fase 2.
Eventi avversi che si verificano dal basale a 30 giorni dopo il completamento del trattamento (circa 12 settimane in totale).
Fase 2: incidenza di eventi avversi emergenti dal trattamento correlati a BMX-001
Lasso di tempo: Eventi avversi che si verificano dal basale a 30 giorni dopo il completamento del trattamento (circa 12 settimane in totale).

Per valutare la sicurezza e la tollerabilità di RT e TMZ standard in combinazione con BMX-001 rispetto a RT standard e TMZ da soli nei pazienti HGG di nuova diagnosi.

Questo risultato viene misurato per testare la percentuale di pazienti che vivono un evento avverso di grado 3 o 4 che è sicuramente, possibilmente o probabilmente correlato al trattamento BMX-001 durante questo stesso periodo.

Questa misura di esito non si applica alla parte di fase 1 dello studio, poiché non è stata designata come risultato per la fase 1 ma è stata specificata solo per la fase 2. Si applica anche solo per armare A nello studio poiché il braccio B non ha ricevuto il farmaco dello studio.
Eventi avversi che si verificano dal basale a 30 giorni dopo il completamento del trattamento (circa 12 settimane in totale).
Fase 2: protezione/miglioramento della cognizione utilizzando Hopkins Verbal Learning-Revised
Lasso di tempo: Basale e settimana 24

Test di apprendimento verbale di Hopkins- Revisionato (HVLT-R) è un test neuropsicologico standardizzato che misura l'apprendimento verbale e la memoria, tra cui totale (richiamo immediato), richiamo ritardato e discriminazione di riconoscimento. Viene valutato utilizzando un punteggio a T calcolato in base ai punteggi grezzi (ad esempio, numero di parole ricordate) e standardizzate utilizzando dati normativi adeguati per età, istruzione e talvolta sesso. L'intervallo T-Score è 0-100. I punteggi T>/= 60 sono al di sopra della media e i punteggi T <40 sono al di sotto della media. I punteggi più alti sono migliori. Interpretazione del richiamo totale - T ≥ 60: sopra la media; T <40: sotto la media. RICHIEMENTO REALATO - T <30 può suggerire problemi di consolidamento della memoria e discriminazione di riconoscimento - T <30 può indicare una memoria di riconoscimento compromessa. Un punteggio a T di 50 rappresenta la performance media nella popolazione normativa, ciò significa che un punteggio di 50 indica le prestazioni medie della popolazione con una deviazione standard di 10.

Viene riportato un cambiamento medio (DS) nella valutazione cognitiva.
Basale e settimana 24
Fase 2: protezione/miglioramento della cognizione tramite il test di associazione delle parole orali controllata (Cowat)
Lasso di tempo: Basale e settimana 24

Questo test controllato per l'associazione delle parole orali (COWAT) misura la fluidità verbale che riflette il funzionamento esecutivo, la velocità di elaborazione, la flessibilità mentale e l'output del linguaggio.

Il punteggio grezzo è adeguato all'età, all'istruzione e ai dati normativi per consentire confronti significativi tra gli individui. Il punteggio standardizzato (punteggio T) viene calcolato utilizzando le tabelle di riferimento normative.

Punti più alti = migliore funzione cognitiva, punteggi più bassi = compromissione cognitiva. L'intervallo di punteggio T è 0-100 a T-Score di 50 rappresenta la performance media nella popolazione normativa, ciò significa che un punteggio di 50 indica le prestazioni medie della popolazione con una deviazione standard di 10.

I punteggi T inferiori a 40 suggeriscono un declino cognitivo clinicamente significativo. I punteggi vanno da <30 (significativamente inferiore alla media), a 30-39 (sotto la media), 40-59 (media) e maggiore o uguale a 60 è superiore alla media.

I punteggi Cowat stabili o migliorati nel tempo suggeriscono che l'aggiunta di BMX-001 può aiutare a preservare la cognizione.
Basale e settimana 24
Fase 2: protezione/miglioramento della cognizione - Trails che rendono il test A e B
Lasso di tempo: Baseline e settimana 24 basale e settimana 24 basale e settimana 24

La fase 1 è riportata separatamente. I test neurocognitivi sono stati eseguiti e riportati qui per il test di percorsi A e B Parte A: Visual Attenzione e velocità di elaborazione Parte B: funzionamento esecutivo, commutazione delle attività e attenzione divisa. Il tempo di test della parte A è in genere 20-90 sec e il tempo della parte B è in genere 40-180 sec.

I punteggi grezzi sono misurati in pochi secondi (tempo per completare l'attività), ma i punteggi T vengono derivati ​​convertendo i risultati basati sul tempo in una distribuzione normata che contatta l'età e l'istruzione.

Il cambiamento medio (DS) nella valutazione cognitiva nei punteggi T è riportato che l'interpretazione del punteggio T e l'intervallo è <30 (significativamente compromessa), 30-39 (lievemente compromesse), 40-59 (media),>/60 (sopra la media) Un punteggio a T di 50 rappresenta la performance media nella popolazione normativa, questo significa che un punteggio di 50 indica la performance della popolazione con una deviazione standard di 10.

Tempi più bassi = meglio
Baseline e settimana 24 basale e settimana 24 basale e settimana 24
Fase 2: protezione del midollo osseo contro la trombocitopenia indotta dalla chemioterapia
Lasso di tempo: Circa 12 settimane (dal basale a 30 giorni dopo il completamento del trattamento)
Questo non è stato un esito secondario nella fase 1 e quindi si applica solo alla fase 2. Verrà registrata la proporzione di pazienti che sperimentano trombocitopenia di grado 3 o 4 durante la temozolomide e le radiazioni simultanee. La percentuale di pazienti che sperimentano una conta piastrinica inferiore a 100.000 durante la temozolomide e le radiazioni simultanee verranno registrate all'interno di ciascun gruppo di trattamento. Per entrambi gli endpoint sopra descritti, è stato condotto un test-quadrato o esatto di Fisher per confrontare la prevalenza di tale trombocitopenia osservata nei pazienti con e senza BMX-001.
Circa 12 settimane (dal basale a 30 giorni dopo il completamento del trattamento)
Fase 1 e Fase 2: sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: fino a 5 anni
L'analisi primaria di PFS prenderà in considerazione tutti i pazienti e li considererà nel braccio di trattamento assegnato indipendentemente dalla conformità. Questo approccio all'analisi è coerente con un approccio di analisi intento a trattamento. La sopravvivenza libera da progressione (PFS) è definita come il tempo dalla randomizzazione (fase 2) o dall'iscrizione allo studio (Fase 1) alla prima occorrenza di entrambe le progressione della malattia (come determinato da criteri radiografici standardizzati, i criteri Rano [Assessment in Neuro-Oncology]) o la morte da qualsiasi causa, a seconda della causa. I pazienti che non hanno sperimentato progressione o morte al momento dell'analisi saranno censurati all'ultima data di follow-up nota. PFS verrà stimato utilizzando il metodo Kaplan-Meier, fornendo PFS mediani e corrispondenti intervalli di confidenza al 95% (CI).
fino a 5 anni
Fase 1 e 2: risposta radiografica completa o parziale al tumore
Lasso di tempo: 12 settimane
Le linee guida e i criteri per la risposta radiografica saranno basati sui criteri Rano aggiornati per GBM di nuova diagnosi. Il cervello MRI con e senza contrasto sarà ottenuto all'iscrizione, 2-4 settimane dopo RT e TMZ standard e ogni 8 settimane durante la TMZ adiuvante. Poiché si tratta di uno studio su pazienti di nuova diagnosi con HGG, l'imaging di base sarà designato quando l'imaging ottenuto da 2 a 4 settimane dopo il completamento di RT e TMZ standard. Ad ogni momento, sulla base dei criteri Rano, la risposta del soggetto sarà caratterizzata da risposta completa, risposta parziale, malattia progressiva, malattia stabile o non valutabile.
12 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

BioMimetix JV, LLC

Collaboratori

National Cancer Institute (NCI)
Duke Cancer Institute

Investigatori

  • Investigatore principale: Katherine Peters, MD, PhD, Duke Cancer Institute

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

25 settembre 2018

Completamento primario (Effettivo)

17 agosto 2023

Completamento dello studio (Effettivo)

31 dicembre 2024

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

12 gennaio 2016

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

13 gennaio 2016

Primo Inserito (Stimato)

14 gennaio 2016

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

8 giugno 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

21 maggio 2025

Ultimo verificato

1 maggio 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • BMX-HGG-001

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

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Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Glioblastoma

Prove cliniche su BMX-001

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