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Prova di glioma di alto grado di nuova diagnosi trattato con radioterapia concomitante, temozolomide e BMX-001 (BMX-HGG)

17 aprile 2024 aggiornato da: BioMimetix JV, LLC

Uno studio di fase 2 per pazienti con glioma ad alto grado di nuova diagnosi trattati con radioterapia concomitante, temozolomide e BMX-001

Questo è uno studio di fase 2 su pazienti di nuova diagnosi con glioma di alto grado (HGG) sottoposti a radioterapia standard e trattamento con temozolomide. Il BMX-001 aggiunto alla radioterapia e alla temozolomide ha il potenziale non solo di favorire la sopravvivenza dei pazienti con glioma di alto grado, ma anche di proteggere dal deterioramento della cognizione e dalla compromissione della qualità della vita. BMX-001 verrà somministrato per via sottocutanea prima con una dose di carico da zero a quattro giorni prima dell'inizio della chemioradioterapia e seguita da due dosi settimanali a metà della dose di carico per la durata della radioterapia più due settimane. Saranno valutate sia la sicurezza che l'efficacia di BMX-001. Sarà valutato anche l'impatto sulla cognizione. Ottanta pazienti saranno randomizzati al braccio di trattamento che riceverà BMX-001 mentre sono sottoposti a chemioradioterapia e 80 pazienti randomizzati a ricevere solo chemioradioterapia. Lo sponsor ipotizza che BMX-001, quando aggiunto alla radioterapia standard e alla temozolomide, sarà sicuro a dosi farmacologicamente rilevanti nei pazienti con glioma di alto grado di nuova diagnosi. Lo sponsor ipotizza inoltre che l'aggiunta di BMX-001 avrà un impatto positivo sulla sopravvivenza globale e migliorerà le misure oggettive della cognizione nei pazienti con glioma ad alto grado di nuova diagnosi.

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

160 pazienti saranno arruolati e randomizzati con un rapporto di assegnazione del braccio di trattamento di 1:1 nello studio di Fase 2. Al momento dell'arruolamento, i pazienti saranno valutati con anamnesi, esami fisici/neurologici, valutazioni di laboratorio standard (CBC con pannello metabolico differenziale e completo (CMP)), risonanza magnetica cerebrale al basale con e senza gadolinio, test cognitivi e questionari sui risultati riferiti dal paziente di HRQoL . Il primo giorno di BMX-001 (dose di carico), i pazienti saranno valutati con anamnesi, esami fisici/neurologici del paziente e valutazioni di laboratorio standard (CBC con differenziale e CMP) ed ECG. Ai pazienti nel braccio A verrà somministrato BMX-001 per via sottocutanea prima come dose di carico prima dell'inizio della chemioradioterapia e poi alla dose di mantenimento (50% della dose di carico) due volte a settimana per 8 settimane. Poiché lo stress ossidativo continua a verificarsi fino a diverse settimane dopo la RT, il protocollo proposto include la somministrazione di BMX-001 sia prima dell'inizio della RT sia continuando per 2 settimane dopo il completamento della RT e della TMZ. TMZ verrà dosato a 75 mg/m2 per via orale al giorno per 42 giorni e RT verrà somministrato in frazioni giornaliere di 1,8-2 Gy somministrate 5 giorni a settimana per 6 settimane per un totale di 59,4-60 Gy. Durante RT standard e TMZ, l'emocromo con differenziale e CMP saranno ottenuti settimanalmente. Due settimane dopo il completamento della RT standard e della TMZ e ogni 8 settimane durante la TMZ adiuvante, i pazienti saranno valutati con quanto segue: anamnesi, esami fisici/neurologici, risonanza magnetica cerebrale con e senza gadolinio, test cognitivi e questionari sui risultati riferiti dal paziente di HRQoL. Due settimane dopo il completamento della chemioradioterapia, i pazienti passeranno alla chemioterapia adiuvante con TMZ dosato a 150-200 mg/m2 per via orale per 5 giorni di un ciclo di 28 giorni per un totale di 12 cicli. Alla luce dei risultati secondo cui BMX-001 può risparmiare la caduta dei capelli indotta da radiazioni in un modello murino [41], valuteremo e descriveremo la caduta dei capelli come un risultato esplorativo nei pazienti con HGG valutando i capelli al basale e poi ogni 8 settimane. I pazienti verranno interrotti dallo studio se manifestano progressione della malattia, decesso o revoca del consenso informato.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

160

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stati Uniti, 35294
        • University of Alabama- Birmingham
    • California
      • San Francisco, California, Stati Uniti, 94143
        • University of California San Francisco
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Stati Uniti, 40536
        • University of Kentucky
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Stati Uniti, 64111
        • St. Luke's Hospital
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Stati Uniti, 68198
        • University Of Nebraska Medical Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Stati Uniti, 27710
        • Duke Cancer Institute
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43210
        • Ohio State University
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stati Uniti, 84112
        • Huntsman Cancer Institute
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98195
        • University of Washington

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • I soggetti devono avere una diagnosi istologicamente confermata di glioma maligno di grado III o IV dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS).
  • I soggetti devono pianificare di iniziare la radioterapia standard e la chemioterapia
  • I soggetti devono essere entro 12 settimane dall'ultima procedura neurochirurgica importante per il glioma di alto grado (craniotomia, biopsia aperta o biopsia stereotassica)
  • I soggetti devono aver subito una resezione definitiva con miglioramento del contrasto radiografico residuo su TC o risonanza magnetica post-resezione inferiore o uguale a 3 cm su due piani perpendicolari qualsiasi su qualsiasi immagine
  • Età * 18 anni
  • Karnofsky Performance Status (KPS) ≥ 70%
  • Emoglobina ≥ 9,0 g/dl, conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1.500 cellule/µl, piastrine ≥ 125.000 cellule/µl
  • Creatinina sierica ≤ 1,5 mg/dl, glutammato ossalacetato transaminasi sierica (SGOT) e bilirubina ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma
  • Consenso informato firmato approvato dall'Institutional Review Board
  • Se sessualmente attivi, i pazienti devono accettare di utilizzare adeguate misure contraccettive per la durata dello studio e per i 12 mesi successivi, come indicato nel consenso informato
  • Dose stabile e/o decrescente di corticosteroidi per un periodo maggiore o uguale a 7 giorni.

Criteri di esclusione:

  • Gravidanza o allattamento
  • Infezione attiva che richiede antibiotici IV 7 giorni prima dell'arruolamento
  • Segni di problemi di guarigione della ferita o infezione nel sito di craniotomia/biopsia.
  • Precedenti tumori maligni non correlati che richiedono un trattamento attivo in corso, ad eccezione del carcinoma cervicale in situ e del carcinoma basocellulare o a cellule squamose adeguatamente trattato della pelle
  • Co-farmaci che possono interferire con i risultati dello studio; per esempio. agenti immunosoppressori diversi dai corticosteroidi
  • Precedente trattamento con radioterapia o chemioterapia per un tumore al cervello, indipendentemente dal grado del tumore
  • Evidenza di emorragia del SNC di grado > 1 alla RM basale alla TAC
  • Trattamento sistemico con induttori o forti inibitori del citocromo P450 entro quattro giorni prima dell'arruolamento o trattamento pianificato durante il periodo di tempo dello studio.
  • Metallo nel corpo (ad eccezione delle otturazioni dentali), ad esempio pacemaker, pompa per infusione, clip per aneurisma in metallo, protesi in metallo, articolazione, asta o placca.
  • Grave allergia al mezzo di contrasto.
  • Ipertensione non adeguatamente controllata
  • Attivo o anamnesi di ipotensione posturale e disfunzione autonomica
  • Clinicamente significativo (es. attiva) malattie cardiovascolari o cerebrovascolari, ad esempio accidenti cerebrovascolari ≤ 6 mesi prima dell'arruolamento nello studio, infarto del miocardio ≤ 6 mesi prima dell'arruolamento nello studio, angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia (CHF) di grado II della New York Heart Association (NYHA) o superiore , o grave aritmia cardiaca non controllata da farmaci o potenzialmente interferente con il protocollo di trattamento
  • Anamnesi o evidenza all'esame fisico/neurologico di malattia del sistema nervoso centrale (ad es. convulsioni) non correlate al cancro a meno che non siano adeguatamente controllate da farmaci o potenzialmente interferenti con il protocollo di trattamento
  • Malattia vascolare significativa (ad esempio, aneurisma aortico che richiede riparazione chirurgica o trombosi arteriosa recente) entro 6 mesi prima dell'inizio del trattamento in studio
  • Un marcato prolungamento basale dell'intervallo QT/QTc (ad esempio, ripetuta dimostrazione di un intervallo QTc >480 millisecondi (ms) (CTCAE grado 1)
  • Una storia nota di ulteriori fattori di rischio per torsioni di punta (TdP) (ad es. insufficienza cardiaca congestizia, ipokaliemia, storia familiare nota di sindrome del QT lungo).

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Radioterapia, TMZ e BMX-001
I pazienti riceveranno radioterapia standard di cura più temozolomide (TMZ). BMX-001 verrà somministrato mediante iniezione sottocutanea con una dose di carico di 28 mg/soggetto somministrata entro 4 giorni prima dell'inizio della radioterapia e seguita da dosi di mantenimento bisettimanali a metà della dose di carico per un totale di 8 settimane. Un totale di 80 soggetti riceveranno BMX-001 in questa fase.
Droga: BMX-001
BMX-001 è costituito da un anello porfirinico con gruppi piridilici attaccati a ciascuno dei quattro carboni del ponte metano. L'azoto nell'anello piridilico è in posizione 2 e ha una catena laterale costituita da sei atomi di carbonio con un legame etereo. Un atomo di manganese è chelato nell'anello di porfirina ed è il centro attivo della molecola. Questa molecola è uno scavenger enzimatico di specie di radicali liberi che opera a velocità prossime al limite di diffusione.
Altri nomi:
  • manganese butossietil piridil porfirina
Radiazione: Radioterapia
La RT verrà erogata in frazioni giornaliere di 1,8-2 Gy somministrate 5 giorni a settimana per 6 settimane per un totale di 59,4-60 Gy.
Droga: Temozolomide
Inizialmente, la temozolomide (TMZ) verrà dosata a 75 mg/m2 per via orale al giorno per 42 giorni. Due settimane dopo il completamento della chemioradioterapia, i pazienti passeranno alla chemioterapia adiuvante con TMZ dosato a 150-200 mg/m2 per via orale per 5 giorni di un ciclo di 28 giorni per un totale di 12 cicli.
Altri nomi:
  • TMZ
Comparatore attivo: Radioterapia e TMZ
In questo braccio, metà dei soggetti dello studio non riceverà BMX-001 ma sarà sottoposto a tutti i componenti della terapia standard (radioterapia più temozolomide [TMZ]). Un totale di 80 soggetti saranno in questo braccio di studio.
Radiazione: Radioterapia
La RT verrà erogata in frazioni giornaliere di 1,8-2 Gy somministrate 5 giorni a settimana per 6 settimane per un totale di 59,4-60 Gy.
Droga: Temozolomide
Inizialmente, la temozolomide (TMZ) verrà dosata a 75 mg/m2 per via orale al giorno per 42 giorni. Due settimane dopo il completamento della chemioradioterapia, i pazienti passeranno alla chemioterapia adiuvante con TMZ dosato a 150-200 mg/m2 per via orale per 5 giorni di un ciclo di 28 giorni per un totale di 12 cicli.
Altri nomi:
  • TMZ

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Fase 2 - Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: 2 anni
Valutazione della sopravvivenza globale. Con il trattamento standard, la sopravvivenza mediana dei pazienti di Grado IV dovrebbe essere di 14,6 mesi e la sopravvivenza mediana di Grado III è di circa 36 mesi. Dato che prevediamo che circa il 10% dei pazienti sarà di Grado III, stimiamo che la sopravvivenza mediana complessiva con il trattamento standard sia di circa 16,7 mesi.
2 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Incidenza di eventi avversi emergenti dal trattamento [sicurezza e tollerabilità]
Lasso di tempo: 10 settimane
La sicurezza e la tollerabilità di BMX-001 in combinazione con radioterapia standard e temozolomide nei pazienti con glioma di alto grado di nuova diagnosi saranno valutate come percentuale di pazienti con un evento avverso grave (SAE).
10 settimane
Sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: 2 anni
La sopravvivenza libera da progressione sarà valutata come il tempo che intercorre tra l'inizio del trattamento del protocollo e la prima recidiva della malattia o il decesso.
2 anni
Protezione/miglioramento della cognizione
Lasso di tempo: 1 anno

I test neurocognitivi verranno eseguiti utilizzando Brief Assessment of Cognition (BAC) tramite l'app NeuroCog. Questa batteria è composta dai sei test elencati di seguito.

  • La memoria verbale e il test di apprendimento valuteranno l'apprendimento verbale, la memoria per le parole e il richiamo.
  • Il test della memoria di lavoro valuterà il sequenziamento digitale quando presentato con gruppi uditivi di numeri.
  • Il test della funzione motoria valuterà le capacità motorie utilizzando la manipolazione dei token.
  • Il test di fluidità verbale include sia la fluidità semantica (numero di parole generate in una data categoria) sia la fluidità letterale (numero di parole che iniziano con una data lettera).
  • La velocità di elaborazione verrà testata utilizzando la capacità di abbinare i numeri corrispondenti con una serie di simboli.
  • La funzione esecutiva sarà valutata da un sottotest della Torre di Londra. I test cognitivi saranno ottenuti allo screening, 2 settimane dopo il completamento di RT standard e TMZ, e ogni 8 settimane durante TMZ adiuvante.
1 anno
Risposta radiografica al tumore.
Lasso di tempo: 2 anni
Le linee guida e i criteri per la risposta radiografica si baseranno sui criteri RANO aggiornati per il GBM di nuova diagnosi. Il cervello MRI con e senza mezzo di contrasto sarà ottenuto all'arruolamento, 2-4 settimane dopo RT standard e TMZ, e ogni 8 settimane durante TMZ adiuvante. Poiché si tratta di uno studio su pazienti di nuova diagnosi con HGG, l'imaging di riferimento sarà designato come l'imaging ottenuto da 2 a 4 settimane dopo il completamento di RT standard e TMZ. Ad ogni punto temporale, in base ai criteri RANO, la risposta del soggetto sarà caratterizzata come Risposta completa, Risposta parziale, Malattia progressiva, Malattia stabile o Non valutabile.
2 anni
Protezione del midollo osseo contro la trombocitopenia indotta da chemioterapia
Lasso di tempo: 1 anno
La conta piastrinica verrà valutata settimanalmente durante le 8 settimane di terapia primaria che coinvolge BMX-001. Fino al 50% dei soggetti che ricevono TMZ standard di cura svilupperà trombocitopenia dopo 3-5 settimane con una conta piastrinica inferiore a 100.000 e circa il 15% svilupperà trombocitopenia grave.
1 anno

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

BioMimetix JV, LLC

Collaboratori

National Cancer Institute (NCI)
Duke Cancer Institute

Investigatori

  • Investigatore principale: Katherine Peters, MD, PhD, Duke Cancer Institute

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

25 settembre 2018

Completamento primario (Effettivo)

17 agosto 2023

Completamento dello studio (Stimato)

1 dicembre 2024

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

12 gennaio 2016

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

13 gennaio 2016

Primo Inserito (Stimato)

14 gennaio 2016

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

18 aprile 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

17 aprile 2024

Ultimo verificato

1 aprile 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • BMX-HGG-001

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Glioblastoma

Prove cliniche su BMX-001

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