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Essai sur un gliome de haut grade nouvellement diagnostiqué traité par radiothérapie concomitante, témozolomide et BMX-001 (BMX-HGG)

21 mai 2025 mis à jour par: BioMimetix JV, LLC

Un essai de phase 2 pour les patients atteints d'un gliome de haut grade nouvellement diagnostiqué et traités par radiothérapie concomitante, témozolomide et BMX-001

Il s'agit d'une étude de phase 2 portant sur des patients nouvellement diagnostiqués avec un gliome de haut grade (HGG) subissant une radiothérapie standard et un traitement au témozolomide. Le BMX-001 ajouté à la radiothérapie et au témozolomide a le potentiel non seulement d'être bénéfique pour la survie des patients atteints de gliome de haut grade, mais également de les protéger contre la détérioration de la cognition et l'altération de la qualité de vie. Le BMX-001 sera d'abord administré par voie sous-cutanée avec une dose de charge de zéro à quatre jours avant le début de la chimioradiothérapie, suivi de doses deux fois par semaine à la moitié de la dose de charge pendant la durée de la radiothérapie plus deux semaines. L'innocuité et l'efficacité du BMX-001 seront évaluées. L'impact sur la cognition sera également évalué. Quatre-vingts patients seront randomisés dans le bras de traitement qui recevra le BMX-001 tout en subissant une chimioradiothérapie et 80 patients randomisés pour recevoir la chimioradiothérapie seule. Le promoteur émet l'hypothèse que le BMX-001, lorsqu'il est ajouté à la radiothérapie standard et au témozolomide, sera sans danger à des doses pharmacologiquement pertinentes chez les patients atteints d'un gliome de haut grade nouvellement diagnostiqué. Le promoteur émet également l'hypothèse que l'ajout de BMX-001 aura un impact positif sur la survie globale et améliorera les mesures objectives de la cognition chez les patients atteints de gliome de haut grade nouvellement diagnostiqués.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

160 patients seront recrutés et randomisés avec un ratio d'allocation des bras de traitement de 1:1 dans l'étude de phase 2. Lors de l'inscription, les patients seront évalués avec des antécédents médicaux, des examens physiques / neurologiques, des évaluations de laboratoire standard (CBC avec panel métabolique différentiel et complet (CMP)), une IRM cérébrale de base avec et sans gadolinium, des tests cognitifs et des questionnaires sur les résultats rapportés par le patient. de HRQoL . Le premier jour de BMX-001 (dose de charge), les patients seront évalués avec les antécédents médicaux, les examens physiques / neurologiques du patient et les évaluations de laboratoire standard (CBC avec différentiel et CMP) et ECG. Les patients du groupe A recevront d'abord du BMX-001 par voie sous-cutanée en dose de charge avant le début de la chimioradiothérapie, puis à la dose d'entretien (50 % de la dose de charge) deux fois par semaine pendant 8 semaines. Étant donné que le stress oxydatif continue de se produire jusqu'à plusieurs semaines après la RT, le protocole proposé comprend l'administration de BMX-001 avant le début de la RT et la poursuite pendant 2 semaines après la fin de la RT et du TMZ. Le TMZ sera dosé à 75 mg/m2 par voie orale par jour pendant 42 jours et la RT sera délivrée en fractions quotidiennes de 1,8 à 2 Gy administrées 5 jours par semaine pendant 6 semaines pour un total de 59,4 à 60 Gy. Pendant le RT standard et le TMZ, le CBC avec différentiel et le CMP seront obtenus chaque semaine. Deux semaines après la fin de la RT standard et du TMZ et toutes les 8 semaines pendant le TMZ adjuvant, les patients seront évalués avec les éléments suivants : antécédents médicaux, examens physiques/neurologiques, IRM cérébrale avec et sans gadolinium, tests cognitifs et questionnaires sur les résultats rapportés par le patient. QVLS. Deux semaines après la fin de la chimioradiothérapie, les patients passeront à une chimiothérapie adjuvante avec du TMZ dosé à 150-200 mg/m2 par voie orale pendant 5 jours d'un cycle de 28 jours pour un total de 12 cycles. À la lumière des découvertes selon lesquelles BMX-001 peut épargner la perte de cheveux induite par les radiations dans un modèle de souris [41], nous évaluerons et décrirons la perte de cheveux comme un résultat exploratoire chez les patients HGG en évaluant les cheveux au départ, puis toutes les 8 semaines. Les patients seront retirés de l'étude s'ils présentent une progression de la maladie, un décès ou retirent leur consentement éclairé.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

177

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, États-Unis, 35294
        • University of Alabama- Birmingham
    • California
      • San Francisco, California, États-Unis, 94143
        • University of California San Francisco
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, États-Unis, 40536
        • University of Kentucky
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, États-Unis, 64111
        • St. Luke's Hospital
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, États-Unis, 68198
        • University of Nebraska Medical Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, États-Unis, 27710
        • Duke Cancer Institute
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, États-Unis, 43210
        • Ohio State University
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84112
        • Huntsman Cancer Institute
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98195
        • University of Washington

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Les sujets doivent avoir un diagnostic histologiquement confirmé de gliome malin de grade III ou IV de l'Organisation mondiale de la santé (OMS)
  • Les sujets doivent prévoir de commencer la radiothérapie et la chimiothérapie standard
  • Les sujets doivent être dans les 12 semaines suivant la dernière intervention neurochirurgicale majeure pour le gliome de haut grade (craniotomie, biopsie ouverte ou biopsie stéréotaxique)
  • Les sujets doivent avoir eu une résection définitive avec une amélioration du contraste radiographique résiduel sur la tomodensitométrie ou l'IRM post-résection inférieure ou égale à 3 cm dans deux plans perpendiculaires sur toutes les images
  • Âge * 18 ans
  • Statut de performance de Karnofsky (KPS) ≥ 70%
  • Hémoglobine ≥ 9,0 g/dl, nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 500 cellules/µl, plaquettes ≥ 125 000 cellules/µl
  • Créatinine sérique ≤ 1,5 mg/dl, glutamate oxaloacétate transaminase (SGOT) et bilirubine sérique ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale
  • Consentement éclairé signé approuvé par le comité d'examen institutionnel
  • S'ils sont sexuellement actifs, les patients doivent accepter d'utiliser des mesures contraceptives appropriées pendant la durée de l'étude et pendant 12 mois après, comme indiqué dans le consentement éclairé.
  • Dose stable et/ou décroissante de corticoïdes pendant 7 jours ou plus.

Critère d'exclusion:

  • Grossesse ou allaitement
  • Infection active nécessitant des antibiotiques IV 7 jours avant l'inscription
  • Signes de problèmes de cicatrisation ou d'infection au site de craniotomie/biopsie.
  • Malignité antérieure non apparentée nécessitant un traitement actif actuel, à l'exception du carcinome cervical in situ et du carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau correctement traité
  • Co-médication pouvant interférer avec les résultats de l'étude ; par exemple. agents immunosuppresseurs autres que les corticoïdes
  • Traitement antérieur par radiothérapie ou chimiothérapie d'une tumeur cérébrale, quel que soit le grade de la tumeur
  • Preuve d'une hémorragie du SNC de grade > 1 sur l'IRM de référence sur la tomodensitométrie
  • Traitement systémique avec des inducteurs ou des inhibiteurs puissants du cytochrome P450 dans les quatre jours précédant l'inscription ou le traitement prévu pendant la période de l'étude.
  • Métal dans le corps (à l'exception des obturations dentaires), par exemple stimulateur cardiaque, pompe à perfusion, clip métallique pour anévrisme, prothèse métallique, articulation, tige ou plaque.
  • Allergie sévère au produit de contraste.
  • Hypertension mal contrôlée
  • Actif ou antécédent d'hypotension orthostatique et de dysfonctionnement autonome
  • Significatif sur le plan clinique (c.-à-d. active) maladie cardiovasculaire ou maladie cérébrovasculaire, par exemple accidents vasculaires cérébraux ≤ 6 mois avant l'inscription à l'étude, infarctus du myocarde ≤ 6 mois avant l'inscription à l'étude, angor instable, New York Heart Association (NYHA) Grade II ou supérieur insuffisance cardiaque congestive (CHF) , ou arythmie cardiaque grave non maîtrisée par des médicaments ou pouvant interférer avec le protocole de traitement
  • Antécédents ou preuves à l'examen physique/neurologique d'une maladie du système nerveux central (par ex. convulsions) sans rapport avec le cancer, à moins qu'ils ne soient contrôlés de manière adéquate par des médicaments ou qu'ils n'interfèrent potentiellement avec le protocole de traitement
  • Maladie vasculaire significative (par exemple, anévrisme aortique nécessitant une réparation chirurgicale ou thrombose artérielle récente) dans les 6 mois précédant le début du traitement à l'étude
  • Un allongement de base marqué de l'intervalle QT/QTc (par exemple, démonstration répétée d'un intervalle QTc> 480 millisecondes (ms) (grade CTCAE 1)
  • Antécédents connus de facteurs de risque supplémentaires de torsades de pointes (TdP) (par exemple, insuffisance cardiaque congestive, hypokaliémie, antécédents familiaux connus de syndrome du QT long).

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Phase 2 ARM A: radiothérapie, TMZ et BMX-001
Les patients recevront une radiothérapie de soins plus le témozolomide (TMZ). Le BMX-001 sera donné par injection sous-cutanée avec une dose de chargement de 28 mg / sujet donné dans les 4 jours précédant le début de la radiothérapie et suivie de doses d'entretien bihebdomadaires à la moitié de la dose de charge pendant un total de 8 semaines. Au total, 80 sujets recevront BMX-001 dans cette phase.
Médicament: BMX-001
BMX-001 consiste en un cycle porphyrine avec des groupes pyridyle attachés à chacun des quatre carbones du pont méthane. L'azote dans le cycle pyridyle est en position 2 et a une chaîne latérale composée de six carbones avec une liaison éther. Un atome de manganèse est chélaté dans le cycle porphyrine et est le centre actif de la molécule. Cette molécule est un piégeur enzymatique d'espèces de radicaux libres fonctionnant à des vitesses proches de la diffusion limitée.
Autres noms:
  • manganèse butoxyéthyl pyridyl porphyrine
Radiation: Radiothérapie
La RT sera administrée en fractions quotidiennes de 1,8 à 2 Gy administrées 5 jours par semaine pendant 6 semaines pour un total de 59,4 à 60 Gy.
Médicament: Témozolomide
Initialement, le témozolomide (TMZ) sera dosé à 75 mg/m2 par voie orale par jour pendant 42 jours. Deux semaines après la fin de la chimioradiothérapie, les patients passeront à une chimiothérapie adjuvante avec du TMZ dosé à 150-200 mg/m2 par voie orale pendant 5 jours d'un cycle de 28 jours pour un total de 12 cycles.
Autres noms:
  • TMZ
Comparateur actif: Phase 2 ARM B: radiothérapie et TMZ
Dans ce bras, la moitié des sujets de l'étude ne recevra pas de BMX-001 mais subiront toutes les composantes de la thérapie standard (radiothérapie plus témozolomide [TMZ]). Au total, 80 sujets seront dans ce bras d'étude.
Radiation: Radiothérapie
La RT sera administrée en fractions quotidiennes de 1,8 à 2 Gy administrées 5 jours par semaine pendant 6 semaines pour un total de 59,4 à 60 Gy.
Médicament: Témozolomide
Initialement, le témozolomide (TMZ) sera dosé à 75 mg/m2 par voie orale par jour pendant 42 jours. Deux semaines après la fin de la chimioradiothérapie, les patients passeront à une chimiothérapie adjuvante avec du TMZ dosé à 150-200 mg/m2 par voie orale pendant 5 jours d'un cycle de 28 jours pour un total de 12 cycles.
Autres noms:
  • TMZ
Expérimental: Phase 1
Tous les sujets inscrits recevront BMX-001 à l'un des 4 niveaux de dose différents. Le BMX-001 sera donné par injection sous-cutanée avec une dose de charge donnée dans les 4 jours précédant le début de la radiothérapie et suivie de doses d'entretien biwequatoires (la moitié de la dose de dosage) pendant un total de 8 semaines. Les sujets subiront également une thérapie standard (radiothérapie plus témozolomide [TMZ])
Médicament: BMX-001
BMX-001 consiste en un cycle porphyrine avec des groupes pyridyle attachés à chacun des quatre carbones du pont méthane. L'azote dans le cycle pyridyle est en position 2 et a une chaîne latérale composée de six carbones avec une liaison éther. Un atome de manganèse est chélaté dans le cycle porphyrine et est le centre actif de la molécule. Cette molécule est un piégeur enzymatique d'espèces de radicaux libres fonctionnant à des vitesses proches de la diffusion limitée.
Autres noms:
  • manganèse butoxyéthyl pyridyl porphyrine
Radiation: Radiothérapie
La RT sera administrée en fractions quotidiennes de 1,8 à 2 Gy administrées 5 jours par semaine pendant 6 semaines pour un total de 59,4 à 60 Gy.
Médicament: Témozolomide
Initialement, le témozolomide (TMZ) sera dosé à 75 mg/m2 par voie orale par jour pendant 42 jours. Deux semaines après la fin de la chimioradiothérapie, les patients passeront à une chimiothérapie adjuvante avec du TMZ dosé à 150-200 mg/m2 par voie orale pendant 5 jours d'un cycle de 28 jours pour un total de 12 cycles.
Autres noms:
  • TMZ

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Phase 1: Dose maximale tolérée (MTD) de BMX-001 administrée en combinaison avec RT et TMZ standard chez les patients HGG nouvellement diagnostiqués
Délai: À partir du moment où le sujet signe le formulaire de consentement éclairé jusqu'à 30 jours après la fin du traitement final BMX-001 (jusqu'à environ 16 semaines)
Il s'agissait d'une étude d'escalade de dose dans laquelle les patients ont été inscrits pour recevoir 1 des 4 doses dans l'ordre croissant de la dose. Le MTD a été défini comme le niveau de dose qui a un taux de DLT estimé le plus proche de 0,25. Ceci s'applique uniquement à la partie 1 de l'étude. Notez qu'un MTD réel n'a pas été atteint, mais une dose recommandée par la phase 2 a été sélectionnée en fonction de la dose la plus tolérable pour les patients.
À partir du moment où le sujet signe le formulaire de consentement éclairé jusqu'à 30 jours après la fin du traitement final BMX-001 (jusqu'à environ 16 semaines)
Phase 2: survie globale, intention de traiter la population (ITT)
Délai: Depuis le temps entre la randomisation et la mort, ou la date du dernier suivi si le patient reste vivant. Par protocole, les patients seront suivis indéfiniment
Ceci s'applique uniquement à la phase 2. C'était un objectif secondaire de la phase 1 et qui est signalé comme une mesure des résultats distincte. Évaluation de la survie globale. Avec un traitement standard, la survie médiane des patients de grade IV devrait être de 14,6 mois et la survie médiane de grade III est d'environ 36 mois. Étant donné que nous prévoyons qu'environ 10% des patients sont de grade III, nous estimons que la survie médiane globale avec un traitement standard est d'environ 16,7 mois.
Depuis le temps entre la randomisation et la mort, ou la date du dernier suivi si le patient reste vivant. Par protocole, les patients seront suivis indéfiniment

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Phase 1: survie globale médiane
Délai: Depuis le temps entre l'inscription et le décès, ou la date du dernier suivi si le patient reste vivant.

La survie globale médiane (OS) est une mesure des résultats cliniques clés utilisée pour évaluer l'efficacité du BMX-001 en combinaison avec une radiothérapie standard (RT) et un témozolomide (TMZ) chez les patients avec des gliomes de haut niveau (HGG) nouvellement diagnostiqués. Le système d'exploitation est défini comme l'heure de l'inscription de la date d'étude à la date du décès de toute cause. Le statut de survie a été évalué à des intervalles de suivi réguliers (par exemple, tous les 3 mois après le traitement) par le biais de dossiers médicaux, de contact des patients et d'évaluations cliniques. L'analyse finale a été réalisée après un nombre pré-spécifié d'événements (décès).

Résultat attendu: la SG médiane prolongée par rapport aux données historiques ou témoins (RT + TMZ seule) suggérerait un avantage de survie associé au BMX-001.
Depuis le temps entre l'inscription et le décès, ou la date du dernier suivi si le patient reste vivant.
Phase 1: Nombre de participants qui subissent une toxicité limitant la dose (DLT).
Délai: À partir du moment où le sujet signe le formulaire de consentement éclairé jusqu'à 30 jours après la fin du traitement final BMX-001 (jusqu'à environ 16 semaines)
Ceci ne s'applique qu'à la partie de la phase 1 de l'étude. Tous les patients qui ont reçu au moins 1 dose de BMX-001, quel que soit le niveau de dose, après l'inscription à l'étude, sont inclus dans l'analyse.
À partir du moment où le sujet signe le formulaire de consentement éclairé jusqu'à 30 jours après la fin du traitement final BMX-001 (jusqu'à environ 16 semaines)
Phase 1: Examiner l'impact sur la cognition de BMX-001 en combinaison avec RT et TMZ standard dans le traitement des patients HGG nouvellement diagnostiqués via le score de changement T ajusté obtenu lors du test d'association de mots oraux contrôlés (COWAT).
Délai: À partir du moment où le sujet signe le formulaire de consentement éclairé jusqu'à 6 mois après la fin du traitement final BMX-001 (jusqu'à environ 40 semaines)

Le test de l'association orale contrôlée (COWAT) mesure la maîtrise verbale qui reflète le fonctionnement exécutif, la vitesse de traitement, la flexibilité mentale et la sortie du langage.

Le score brut est ensuite ajusté pour l'âge, l'éducation et les données normatives pour permettre des comparaisons significatives entre les individus. Le score standardisé (t-score) est calculé à l'aide de tables de référence normatives.

Scores plus élevés = meilleure fonction cognitive, scores inférieurs = déficience cognitive. La plage de score t est de 0 à 100.

Un score T de 50 représente la performance moyenne dans la population normative, cela signifie qu'un score de 50 indique la performance moyenne de la population avec un écart-type de 10.

Les scores T inférieurs à 40 suggèrent un déclin cognitif cliniquement significatif. Les scores vont de <30 (significativement inférieurs à la moyenne), à ​​30-39 (inférieurs à la moyenne), 40-59 (moyenne) et supérieurs ou égaux à 60 sont supérieurs à la moyenne.

Les scores COWAT stables ou améliorés au fil du temps suggèrent que l'ajout de BMX-001 peut aider à préserver la fonction cognitive.
À partir du moment où le sujet signe le formulaire de consentement éclairé jusqu'à 6 mois après la fin du traitement final BMX-001 (jusqu'à environ 40 semaines)
Phase 1: Examinez l'impact sur la cognition de BMX-001 en combinaison avec RT et TMZ standard dans le traitement des patients HGG nouvellement diagnostiqués via le score normalisé obtenu lors du test de fabrication des sentiers (TMT): partie A
Délai: À partir du moment où le sujet signe le formulaire de consentement éclairé jusqu'à 6 mois après la fin du traitement final BMX-001 (jusqu'à environ 40 semaines)

La partie A des sentiers de fabrication de sentiers (TMT) mesure l'attention visuelle et la vitesse de traitement en obligeant le patient à connecter les nombres séquentiellement (1 → 2 → 3, etc.) le plus rapidement possible. Il s'agit d'un test neuropsychologique largement utilisé qui mesure l'attention visuelle, la vitesse de traitement et la fonction psychomotrice.

Les scores bruts sont mesurés en quelques secondes (le temps de terminer la tâche), mais les scores T sont dérivés en convertissant les résultats du temps en une distribution normale représentant l'âge et l'éducation.

Le changement moyen (SD) de l'évaluation cognitive dans les scores T est signalé et la plage est de 0 à 100.

L'interprétation et la plage du score t sont <30 (significativement altérées), 30-39 (légèrement altérée), 40-59 (moyenne),> / = 60 (supérieure à la moyenne). Un score T de 50 représente la performance moyenne dans la population normative, cela signifie qu'un score de 50 indique la performance moyenne de la population avec un écart-type de 10.

Scores plus élevés = meilleures performances.
À partir du moment où le sujet signe le formulaire de consentement éclairé jusqu'à 6 mois après la fin du traitement final BMX-001 (jusqu'à environ 40 semaines)
Phase 1: Examiner l'impact sur la cognition de BMX-001 en combinaison avec RT et TMZ standard dans le traitement des patients HGG nouvellement diagnostiqués via le score normalisé obtenu lors du test de fabrication du sentier (TMT): partie B
Délai: À partir du moment où le sujet signe le formulaire de consentement éclairé jusqu'à 6 mois après la fin du traitement final BMX-001 (jusqu'à environ 40 semaines)

Le test de fabrication des sentiers (TMT) partie B est un test neuropsychologique largement utilisé qui mesure la capacité de décalage des ensembles, la vitesse de traitement et la mémoire de travail. Tandis que la partie A se concentre sur la vitesse, la numérisation visuelle et l'attention.

Un temps d'achèvement prolongé ou une augmentation des erreurs par rapport aux normes de base ou ajustées à l'âge indiquerait le déclin cognitif.

Les scores bruts sont mesurés en quelques secondes (le temps de terminer la tâche), mais les scores T sont dérivés en convertissant les résultats du temps en une distribution normale représentant l'âge et l'éducation.

Le changement moyen (SD) du score T est signalé, la plage est de 0 à 100. L'interprétation et la plage du score t sont <30 (significativement altérées), 30-39 (légèrement altérée), 40-59 (moyenne),> / = 60 (supérieure à la moyenne). Un score T de 50 représente la performance moyenne dans la population normative, cela signifie qu'un score de 50 indique la performance moyenne de la population avec un écart-type de 10.

Scores plus élevés = meilleures performances.
À partir du moment où le sujet signe le formulaire de consentement éclairé jusqu'à 6 mois après la fin du traitement final BMX-001 (jusqu'à environ 40 semaines)
Phase 1: Examiner l'impact sur la cognition de BMX-001 en combinaison avec la RT et la TMZ standard dans le traitement des patients HGG nouvellement diagnostiqués via le changement total de rappel normalisé T-score obtenu lors du test d'apprentissage verbal de Hopkins - révisé (HVLT-R)
Délai: À partir du moment où le sujet signe le formulaire de consentement éclairé jusqu'à 6 mois après la fin du traitement final BMX-001 (jusqu'à environ 40 semaines)

Hopkins Verbal Learning Test - révisé (HVLT-R) est une évaluation neuropsychologique standardisée qui mesure l'apprentissage verbal et la mémoire, y compris le total (rappel immédiat). Le rappel total T-score est dérivé de la somme des mots correctement rappelés dans trois essais d'apprentissage et est normalisé en fonction des données normatives ajustées à l'âge. Cela donne un aperçu des performances de mémoire verbale immédiate et de la capacité d'apprentissage.

Le rappel total (mémoire immédiate et apprentissage) est une somme de mots correctement rappelés dans trois essais d'apprentissage et est une mesure de la capacité de rappel immédiate et de l'efficacité d'apprentissage.

La plage de score brute est de 0-36, la plage de score T est de 0-100. Les scores t> / = 60 sont supérieurs à la moyenne et les scores t <40 sont inférieurs à la moyenne. Un score en T de 50 représente la performance moyenne dans la population normative, cela signifie qu'un score de 50 indique la moyenne de la population avec un écart-type de 10
À partir du moment où le sujet signe le formulaire de consentement éclairé jusqu'à 6 mois après la fin du traitement final BMX-001 (jusqu'à environ 40 semaines)
Phase 2: Incidence des événements indésirables émergents du traitement [sécurité et tolérabilité]
Délai: Événements indésirables se produisant de la ligne de base à 30 jours après l'achèvement du traitement (environ 12 semaines au total).

Évaluer l'innocuité et la tolérabilité de RT et TMZ standard en combinaison avec BMX-001 par rapport à RT standard et TMZ seul chez les patients HGG nouvellement diagnostiqués. La partie phase 2 de cette étude a deux points de terminaison des événements indésirables:

  1. La proportion de patients qui subissent tout événement indésirable de grade 3 ou 4 pendant le traitement par radiothérapie et témozolomide, et
  2. La proportion de patients qui subissent un événement indésirable de grade 3 ou 4 qui est définitivement, éventuellement lié au traitement BMX-001 pendant cette même période.

Cette mesure des résultats ne s'applique pas à la partie phase 1 de l'étude, car elle n'a pas été désignée comme résultat pour la phase 1 mais a été spécifiée uniquement pour la phase 2.
Événements indésirables se produisant de la ligne de base à 30 jours après l'achèvement du traitement (environ 12 semaines au total).
Phase 2: Incidence des événements indésirables émergents du traitement liés à BMX-001
Délai: Événements indésirables se produisant de la ligne de base à 30 jours après l'achèvement du traitement (environ 12 semaines au total).

Évaluer l'innocuité et la tolérabilité de RT et TMZ standard en combinaison avec BMX-001 par rapport à RT standard et TMZ seul chez les patients HGG nouvellement diagnostiqués.

Ce résultat est mesuré pour tester la proportion de patients qui connaissent un événement indésirable de grade 3 ou 4 qui est définitivement, éventuellement ou probablement lié au traitement BMX-001 pendant cette même période.

Cette mesure des résultats ne s'applique pas à la partie de la phase 1 de l'étude, car elle n'a pas été désignée comme résultat pour la phase 1 mais n'a été spécifiée que pour la phase 2. Elle ne s'applique également qu'au bras A dans l'étude car le bras B n'a pas reçu le médicament d'étude.
Événements indésirables se produisant de la ligne de base à 30 jours après l'achèvement du traitement (environ 12 semaines au total).
Phase 2: Protection / amélioration de la cognition à l'aide de l'apprentissage verbal à Hopkins
Délai: BASELINE ET SEMAINE 24

Le test d'apprentissage verbal de Hopkins - révisé (HVLT-R) est un test neuropsychologique standardisé qui mesure l'apprentissage verbal et la mémoire, y compris le total (rappel immédiat), le rappel retardé et la discrimination de reconnaissance. Il est noté à l'aide d'un score T qui est calculé sur la base des scores bruts (par exemple, le nombre de mots rappelés) et normalisés en utilisant des données normatives ajustées pour l'âge, l'éducation et parfois le sexe. La plage de score T est de 0-100. Les scores T> / = 60 sont supérieurs à la moyenne et les scores T <40 sont inférieurs à la moyenne. Les scores plus élevés sont meilleurs. Interprétation totale de rappel - t ≥ 60: supérieur à la moyenne; T <40: inférieur à la moyenne. Rappel retardé - T <30 peut suggérer des problèmes de consolidation de la mémoire, et la discrimination de reconnaissance - T <30 peut indiquer une mémoire de reconnaissance altérée. Un score T de 50 représente la performance moyenne dans la population normative, cela signifie qu'un score de 50 indique la performance moyenne de la population avec un écart-type de 10.

Un changement moyen (ET) dans l'évaluation cognitive est rapporté.
BASELINE ET SEMAINE 24
Phase 2: Protection / amélioration de la cognition via le test de l'association des mots oraux contrôlés (COWAT)
Délai: BASELINE ET SEMAINE 24

Ce test d'association de mots oraux contrôlés (COWAT) mesure la maîtrise verbale qui reflète le fonctionnement exécutif, la vitesse de traitement, la flexibilité mentale et la sortie du langage.

Le score brut est ajusté pour l'âge, l'éducation et les données normatives pour permettre des comparaisons significatives entre les individus. Le score standardisé (t-score) est calculé à l'aide de tables de référence normatives.

Scores plus élevés = meilleure fonction cognitive, scores inférieurs = déficience cognitive. La plage de score T est de 0 à 100 un score T de 50 représente la performance moyenne dans la population normative, ce qui signifie qu'un score de 50 indique la performance moyenne de la population avec un écart-type de 10.

Les scores T inférieurs à 40 suggèrent un déclin cognitif cliniquement significatif. Les scores vont de <30 (significativement inférieurs à la moyenne), à ​​30-39 (inférieurs à la moyenne), 40-59 (moyenne) et supérieurs ou égaux à 60 sont supérieurs à la moyenne.

Les scores COWAT stables ou améliorés au fil du temps suggèrent que l'ajout de BMX-001 peut aider à préserver la cognition.
BASELINE ET SEMAINE 24
Phase 2: Protection / amélioration de la cognition - Trips de fabrication des sentiers A et B
Délai: BASELINE ET SEMAINE 24 24 BASELINE ET SEMAINE 24 BASELINE ET SEMAINE 24

La phase 1 est rapportée séparément. Des tests neurocognitifs ont été effectués et rapportés ici pour les tests des sentiers A et B PARTIE A: ATTENTION VISIÈRE ET SPÉDITION DE TRAPACTION PARTIE B: Fonctionnement exécutif, commutation des tâches et attention divisée. Le temps de test de partie A est généralement de 20 à 90 secondes, et le temps de partie B est généralement de 40-180 sec.

Les scores bruts sont mesurés en quelques secondes (le temps de terminer la tâche), mais les scores T sont dérivés en convertissant les résultats du temps en une distribution normale représentant l'âge et l'éducation.

Le changement moyen (SD) de l'évaluation cognitive dans les scores T est signalé par l'interprétation du score T et la plage est <30 (significativement altérée), 30-39 (légèrement altérée), 40-59 (moyenne),> / 60 (supérieur à la moyenne), un score T de 50 représente la performance moyenne de la population normative, ce moyen un score de 50 indique la performance moyenne de la population avec un écarter standard de 10.

Temps inférieur = mieux
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Phase 2: Protection de la moelle osseuse contre la thrombocytopénie induite par la chimiothérapie
Délai: Environ 12 semaines (de la ligne de base à 30 jours après l'achèvement du traitement)
Ce n'était pas un résultat secondaire dans la phase 1 et ne s'applique donc qu'à la phase 2. La proportion de patients qui subissent une thrombocytopénie de grade 3 ou 4 pendant le témozolomide et les rayonnements simultanés seront enregistrés dans chaque groupe de traitement. La proportion de patients qui éprouvent un nombre de plaquettes inférieur à 100k pendant le témozolomide et les rayonnements simultanés seront également enregistrés au sein de chaque groupe de traitement. Pour les deux critères d'évaluation décrits ci-dessus, un test exact du chi carré ou de Fisher a été effectué pour comparer la prévalence d'une telle thrombocytopénie observée chez les patients avec et sans BMX-001.
Environ 12 semaines (de la ligne de base à 30 jours après l'achèvement du traitement)
Phase 1 et phase 2: survie sans progression (PFS)
Délai: jusqu'à 5 ans
L'analyse principale de la PFS prendra en compte tous les patients et les considérera dans leur bras de traitement assigné quelle que soit la conformité. Cette approche de l'analyse est cohérente avec une approche d'analyse en intention de traiter. La survie sans progression (PFS) est définie comme le temps de la randomisation (phase 2) ou de l'étude d'inscription (phase 1) à la première occurrence de l'une ou l'autre progression de la maladie (telle que déterminée par des critères radiographiques standardisés, la Rano [évaluation de la réponse dans les critères neuro-oncologiques]) ou la mort à partir de toute cause, ce qui se produit en premier. Les patients qui n'ont pas connu de progression ou de décès au moment de l'analyse seront censurés à leur dernière date de suivi connue. Le PFS sera estimé à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier, fournissant des PF médianes et des intervalles de confiance (IC) à 95% correspondants.
jusqu'à 5 ans
Phase 1 et 2: Réponse radiographique complète ou partielle à la tumeur
Délai: 12 semaines
Les directives et les critères de réponse radiographique seront basés sur les critères RANO mis à jour pour le GBM nouvellement diagnostiqué. Le cerveau IRM avec et sans contraste sera obtenu à l'inscription, 2 à 4 semaines après la RT et la TMZ standard, et toutes les 8 semaines pendant la TMZ adjuvante. Puisqu'il s'agit d'une étude chez les patients nouvellement diagnostiqués atteints de HGG, l'imagerie de base sera désignée comme l'imagerie obtenue 2 à 4 semaines après l'achèvement de RT et TMZ standard. À chaque instant, sur la base des critères RANO, la réponse du sujet sera caractérisée comme une réponse complète, une réponse partielle, une maladie progressive, une maladie stable ou pas évaluable.
12 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

BioMimetix JV, LLC

Collaborateurs

National Cancer Institute (NCI)
Duke Cancer Institute

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Katherine Peters, MD, PhD, Duke Cancer Institute

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

25 septembre 2018

Achèvement primaire (Réel)

17 août 2023

Achèvement de l'étude (Réel)

31 décembre 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

12 janvier 2016

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

13 janvier 2016

Première publication (Estimé)

14 janvier 2016

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

8 juin 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

21 mai 2025

Dernière vérification

1 mai 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • BMX-HGG-001

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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