Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Zkouška nově diagnostikovaného gliomu vysokého stupně léčeného souběžnou radiační terapií, temozolomidem a BMX-001 (BMX-HGG)

21. května 2025 aktualizováno: BioMimetix JV, LLC

Studie fáze 2 pro pacienty s nově diagnostikovaným gliomem vysokého stupně léčených souběžnou radiační terapií, temozolomidem a BMX-001

Toto je studie fáze 2 u nově diagnostikovaných pacientů s gliomem vysokého stupně (HGG), kteří podstupují standardní radiační terapii a léčbu temozolomidem. BMX-001 přidaný k radiační terapii a temozolomidu má potenciál nejen prospět přežití pacientů s gliomem vysokého stupně, ale také chránit před zhoršením kognice a zhoršením kvality života. BMX-001 bude podáván nejprve subkutánně s nasycovací dávkou nula až čtyři dny před zahájením chemoradiace a následně dvakrát týdně dávkami v poloviční dávce nasycovací dávky po dobu trvání radiační terapie plus dva týdny. Bude hodnocena bezpečnost i účinnost BMX-001. Posouzen bude také dopad na poznávání. 80 pacientů bude randomizováno do léčebné větve, která bude dostávat BMX-001, zatímco podstoupí chemoradiaci, a 80 pacientů bude randomizováno k léčbě samotné chemoradiace. Zadavatel předpokládá, že BMX-001, pokud se přidá ke standardní radiační terapii a temozolomidu, bude bezpečný ve farmakologicky relevantních dávkách u pacientů s nově diagnostikovaným gliomem vysokého stupně. Sponzor také předpokládá, že přidání BMX-001 pozitivně ovlivní celkové přežití a zlepší objektivní měřítka kognice u nově diagnostikovaných pacientů s gliomem vysokého stupně.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Do studie fáze 2 bude zahrnuto a randomizováno 160 pacientů s poměrem alokace léčebných ramen 1:1. Při zařazování bude pacientům posouzena anamnéza, fyzikální/neurologická vyšetření, standardní laboratorní vyšetření (CBC s diferenciálním a komplexním metabolickým panelem (CMP)), základní MRI mozku s a bez gadolinia, kognitivní testování a pacienty hlášené dotazníky HRQoL . První den BMX-001 (nasycovací dávka) budou pacienti vyšetřeni anamnézou, fyzickými/neurologickými vyšetřeními pacienta a standardními laboratorními vyhodnoceními (CBC s diferenciálem a CMP) a EKG. Pacientům v rameni A bude BMX-001 podáván subkutánně nejprve jako nasycovací dávka před začátkem chemoradiace a poté v udržovací dávce (50 % nasycovací dávky) dvakrát týdně po dobu 8 týdnů. Protože oxidační stres pokračuje až několik týdnů po RT, navrhovaný protokol zahrnuje podávání BMX-001 jak před začátkem RT, tak pokračování 2 týdny po dokončení RT a TMZ. TMZ se bude podávat v dávce 75 mg/m2 perorálně denně po dobu 42 dnů a RT bude podávána v denních frakcích 1,8–2 Gy podávaných 5 dní v týdnu po dobu 6 týdnů, celkem 59,4–60 Gy. Během standardního RT a TMZ budou CBC s diferenciálem a CMP získávány týdně. Dva týdny po dokončení standardní RT a TMZ a každých 8 týdnů během adjuvantní TMZ budou pacienti hodnoceni pomocí: anamnézy, fyzikálních/neurologických vyšetření, MRI mozku s a bez gadolinia, kognitivního testování a pacientem hlášených výsledkových dotazníků HRQoL. Dva týdny po dokončení chemoradiace pacienti přejdou na adjuvantní chemoterapii s TMZ v dávce 150-200 mg/m2 perorálně po dobu 5 dnů 28denního cyklu, celkem 12 cyklů. Ve světle zjištění, že BMX-001 může ušetřit ztrátu vlasů vyvolanou zářením na myším modelu [41], vyhodnotíme a popíšeme ztrátu vlasů jako explorativní výsledek u pacientů s HGG vyhodnocením vlasů na začátku a poté každých 8 týdnů. Pacienti budou ze studie vyřazeni, pokud zaznamenají progresi onemocnění, úmrtí nebo odvolají informovaný souhlas.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

177

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35294
        • University of Alabama- Birmingham
    • California
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94143
        • University of California San Francisco
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Spojené státy, 40536
        • University of Kentucky
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Spojené státy, 64111
        • St. Luke's Hospital
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Spojené státy, 68198
        • University of Nebraska Medical Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710
        • Duke Cancer Institute
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43210
        • Ohio State University
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84112
        • Huntsman Cancer Institute
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98195
        • University of Washington

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Subjekty musí mít histologicky potvrzenou diagnózu maligního gliomu III nebo IV stupně Světové zdravotnické organizace (WHO)
  • Subjekty musí plánovat zahájení standardní péče o radiační terapii a chemoterapii
  • Subjekty musí být do 12 týdnů od posledního velkého neurochirurgického výkonu pro gliom vysokého stupně (kraniotomie, otevřená biopsie nebo stereotaktická biopsie)
  • Subjekty musely mít definitivní resekci se zbytkovým zvýrazněním radiografického kontrastu na poresekčním CT nebo MRI menším nebo rovným 3 cm v libovolných dvou kolmých rovinách na jakýchkoli snímcích
  • Věk * 18 let
  • Karnofsky Performance Status (KPS) ≥ 70 %
  • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl, absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1 500 buněk/µl, krevní destičky ≥ 125 000 buněk/µl
  • Sérový kreatinin ≤ 1,5 mg/dl, sérová glutamát oxaloacetát transamináza (SGOT) a bilirubin ≤ 1,5násobek horní hranice normálu
  • Podepsaný informovaný souhlas schválený institucionální revizní radou
  • Pokud jsou pacientky sexuálně aktivní, musí souhlasit s používáním vhodných antikoncepčních opatření po dobu trvání studie a 12 měsíců poté, jak je uvedeno v informovaném souhlasu
  • Stabilní a/nebo klesající dávka kortikosteroidů po dobu delší nebo rovnou 7 dnům.

Kritéria vyloučení:

  • Těhotenství nebo kojení
  • Aktivní infekce vyžadující IV antibiotika 7 dní před zařazením
  • Známky problémů s hojením ran nebo infekce v místě kraniotomie/biopsie.
  • Předchozí, nesouvisející malignita vyžadující současnou aktivní léčbu s výjimkou karcinomu děložního čípku in situ a adekvátně léčeného bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže
  • Souběžná medikace, která může interferovat s výsledky studie; např. imunosupresiva jiná než kortikosteroidy
  • Předchozí léčba nádoru mozku radioterapií nebo chemoterapií, bez ohledu na stupeň nádoru
  • Důkaz > 1. stupně krvácení do CNS na výchozí MRI na CT skenu
  • Systémová léčba induktory nebo silnými inhibitory cytochromu P450 během čtyř dnů před zařazením do studie nebo plánovaná léčba během časového období studie.
  • Kov v těle (kromě zubních výplní), např. kardiostimulátor, infuzní pumpa, kovová svorka aneuryzmatu, kovová protéza, kloub, tyč nebo destička.
  • Těžká alergie na kontrastní látku.
  • Nedostatečně kontrolovaná hypertenze
  • Aktivní posturální hypotenze a autonomní dysfunkce nebo v anamnéze
  • Klinicky významné (tj. aktivní) kardiovaskulární onemocnění nebo cerebrovaskulární onemocnění, například cerebrovaskulární příhody ≤ 6 měsíců před zařazením do studie, infarkt myokardu ≤ 6 měsíců před zařazením do studie, nestabilní angina pectoris, New York Heart Association (NYHA) stupeň II nebo větší městnavé srdeční selhání (CHF) nebo závažná srdeční arytmie nekontrolovaná medikací nebo potenciálně interferující s protokolovanou léčbou
  • Anamnéza nebo důkaz při fyzickém/neurologickém vyšetření onemocnění centrálního nervového systému (např. záchvaty) nesouvisející s rakovinou, pokud nejsou adekvátně kontrolovány medikací nebo potenciálně nenarušují protokolární léčbu
  • Významné vaskulární onemocnění (např. aneuryzma aorty vyžadující chirurgickou opravu nebo nedávná arteriální trombóza) během 6 měsíců před zahájením studijní léčby
  • Výrazné základní prodloužení intervalu QT/QTc (např. opakované prokázání intervalu QTc > 480 milisekund (ms) (CTCAE stupeň 1)
  • Známá anamnéza dalších rizikových faktorů pro Torsades de Pointes (TdP) (např. městnavé srdeční selhání, hypokalémie, známá rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu).

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Fáze 2 ARM A: Radiační terapie, TMZ a BMX-001
Pacienti budou dostávat standard péče o radiační terapii plus temozolomid (TMZ). BMX-001 bude dána subkutánní injekcí s dávkou 28 mg/subjektu podávanou do 4 dnů před zahájením radiační terapie a následovanou dávkami dvojnásobné údržby při polovině zatížení po dobu celkem 8 týdnů. V této fázi obdrží BMX-001 celkem 80 subjektů.
Lék: BMX-001
BMX-001 se skládá z porfyrinového kruhu s pyridylovými skupinami připojenými ke každému ze čtyř uhlíků methanového můstku. Dusík v pyridylovém kruhu je v poloze 2 a má postranní řetězec sestávající ze šesti uhlíků s etherovou vazbou. Atom manganu je chelátován do porfyrinového kruhu a je aktivním centrem molekuly. Tato molekula je enzymatický lapač volných radikálů, který pracuje rychlostí blízkou limitované difúzi.
Ostatní jména:
  • mangan butoxyethyl pyridyl porfyrin
Záření: Radiační terapie
RT bude podávána v denních frakcích 1,8-2 Gy podávaných 5 dní v týdnu po dobu 6 týdnů, celkem 59,4-60 Gy.
Lék: Temozolomid
Zpočátku bude temozolomid (TMZ) podáván v dávce 75 mg/m2 perorálně denně po dobu 42 dnů. Dva týdny po dokončení chemoradiace pacienti přejdou na adjuvantní chemoterapii s TMZ v dávce 150-200 mg/m2 perorálně po dobu 5 dnů 28denního cyklu, celkem 12 cyklů.
Ostatní jména:
  • TMZ
Aktivní komparátor: Fáze 2 rameno B: Radiační terapie a TMZ
V této paži nebude polovina studijních subjektů dostávat BMX-001, ale podstoupí všechny složky standardní terapie (radiační terapie plus temozolomid [TMZ]). V této studijní rameni bude celkem 80 subjektů.
Záření: Radiační terapie
RT bude podávána v denních frakcích 1,8-2 Gy podávaných 5 dní v týdnu po dobu 6 týdnů, celkem 59,4-60 Gy.
Lék: Temozolomid
Zpočátku bude temozolomid (TMZ) podáván v dávce 75 mg/m2 perorálně denně po dobu 42 dnů. Dva týdny po dokončení chemoradiace pacienti přejdou na adjuvantní chemoterapii s TMZ v dávce 150-200 mg/m2 perorálně po dobu 5 dnů 28denního cyklu, celkem 12 cyklů.
Ostatní jména:
  • TMZ
Experimentální: Fáze 1
Všechny zapsané subjekty obdrží BMX-001 na jedné ze 4 různých úrovní dávky. BMX-001 bude podána subkutánní injekcí s dávkou zatížení podávanou do 4 dnů před zahájením radiační terapie a následovanou dávkami dvou týdnů (polovina dávkovací dávky) po dobu celkem 8 týdnů. Subjekty také podstoupí standardní terapii (radiační terapie plus temozolomid [TMZ])
Lék: BMX-001
BMX-001 se skládá z porfyrinového kruhu s pyridylovými skupinami připojenými ke každému ze čtyř uhlíků methanového můstku. Dusík v pyridylovém kruhu je v poloze 2 a má postranní řetězec sestávající ze šesti uhlíků s etherovou vazbou. Atom manganu je chelátován do porfyrinového kruhu a je aktivním centrem molekuly. Tato molekula je enzymatický lapač volných radikálů, který pracuje rychlostí blízkou limitované difúzi.
Ostatní jména:
  • mangan butoxyethyl pyridyl porfyrin
Záření: Radiační terapie
RT bude podávána v denních frakcích 1,8-2 Gy podávaných 5 dní v týdnu po dobu 6 týdnů, celkem 59,4-60 Gy.
Lék: Temozolomid
Zpočátku bude temozolomid (TMZ) podáván v dávce 75 mg/m2 perorálně denně po dobu 42 dnů. Dva týdny po dokončení chemoradiace pacienti přejdou na adjuvantní chemoterapii s TMZ v dávce 150-200 mg/m2 perorálně po dobu 5 dnů 28denního cyklu, celkem 12 cyklů.
Ostatní jména:
  • TMZ

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Fáze 1: Maximální tolerovaná dávka (MTD) BMX-001 podávaná v kombinaci se standardním RT a TMZ u nově diagnostikovaných pacientů s HGG
Časové okno: Od doby, kdy subjekt podepíše formulář informovaného souhlasu do 30 dnů po dokončení konečné léčby BMX-001 (až přibližně 16 týdnů)
Jednalo se o studii eskalace dávky, ve které byli pacienti zapsáni, aby dostávali 1 ze 4 dávek v pořadí vzestupu dávky. MTD byl definován jako úroveň dávky, která má odhadovanou rychlost DLT nejblíže k 0,25. To se vztahuje pouze na část fáze 1 studie. Všimněte si, že skutečné MTD nebylo dosaženo, ale byla vybrána dávka doporučená fází 2 na základě dávky, která byla pro pacienty nejvíce tolerovatelná.
Od doby, kdy subjekt podepíše formulář informovaného souhlasu do 30 dnů po dokončení konečné léčby BMX-001 (až přibližně 16 týdnů)
Fáze 2: Celkové přežití, záměr léčit (ITT) populace
Časové okno: Od doby, kdy mezi randomizací a smrtí nebo datem posledního sledování, pokud pacient zůstane naživu. Na protokol budou pacienti dodrženi na dobu neurčitou
To platí pouze pro fázi 2. Byl to sekundární cíl fáze 1 a který se uvádí jako samostatné opatření výsledku. Hodnocení celkového přežití. Při standardní léčbě se očekává, že střední přežití pacientů stupně IV bude 14,6 měsíců a střední přežití třídy III je přibližně 36 měsíců. Vzhledem k tomu, že předpokládáme, že přibližně 10% pacientů bude stupeň III, odhadujeme, že celkové střední přežití se standardní léčbou bude zhruba 16,7 měsíců.
Od doby, kdy mezi randomizací a smrtí nebo datem posledního sledování, pokud pacient zůstane naživu. Na protokol budou pacienti dodrženi na dobu neurčitou

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Fáze 1: Medián celkového přežití
Časové okno: Od doby mezi zápisem a smrtí nebo datem posledního sledování, pokud pacient zůstane naživu.

Medián celkového přežití (OS) je klíčovým klinickým výsledkem, který se používá k posouzení účinnosti BMX-001 v kombinaci se standardní radioterapií (RT) a temozolomidem (TMZ) u pacientů s nově diagnostikovanými vysoce kvalitními gliomy (HGG). OS je definován jako čas ode dne zápisu studie k datu úmrtí z jakékoli příčiny. Stav přežití byl hodnocen v pravidelných intervalech sledování (např. Každé 3 měsíce po léčbě) prostřednictvím lékařských záznamů, kontaktu pacienta a klinickým hodnocením. Konečná analýza byla provedena poté, co došlo k předem zadanému počtu událostí (úmrtí).

Očekávaný výsledek: Prodloužený medián OS ve srovnání s historickými nebo kontrolními údaji (samotný RT + TMZ) by naznačoval výhodu přežití spojenou s BMX-001.
Od doby mezi zápisem a smrtí nebo datem posledního sledování, pokud pacient zůstane naživu.
Fáze 1: Počet účastníků, kteří zažívají toxicitu omezující dávku (DLT).
Časové okno: Od doby, kdy subjekt podepíše formulář informovaného souhlasu do 30 dnů po dokončení konečné léčby BMX-001 (až přibližně 16 týdnů)
To platí pouze pro část fáze 1 studie. Všichni pacienti, kteří dostali alespoň 1 dávku BMX-001, bez ohledu na hladinu dávky, jsou po zápisu do studie zahrnuti do analýzy.
Od doby, kdy subjekt podepíše formulář informovaného souhlasu do 30 dnů po dokončení konečné léčby BMX-001 (až přibližně 16 týdnů)
Fáze 1: Prozkoumejte dopad na poznání BMX-001 v kombinaci se standardním RT a TMZ při léčbě nově diagnostikovaných pacientů s HGG pomocí upravené změny T skóre dosaženého při testu asociace orálních slov (COWAT).
Časové okno: Od doby, kdy subjekt podepíše formulář informovaného souhlasu do 6 měsíců po dokončení konečné léčby BMX-001 (až přibližně 40 týdnů)

Test asociace kontrolovaného ústního slova (CoWAT) měří verbální plynulost, která odráží výkonné fungování, rychlost zpracování, mentální flexibilitu a jazykový výstup.

Nezpracované skóre je poté upraveno podle věku, vzdělání a normativních údajů, aby umožnilo smysluplné srovnání mezi jednotlivci. Standardizované skóre (T-skóre) se vypočítá pomocí normativních referenčních tabulek.

Vyšší skóre = lepší kognitivní funkce, nižší skóre = kognitivní poškození. Rozsah skóre t je 0-100.

T-skóre 50 představuje průměrný výkon v normativní populaci, to znamená, že skóre 50 znamená průměrný výkon populace se standardní odchylkou 10.

T-skóre pod 40 naznačuje klinicky významný kognitivní pokles. Skóre se pohybuje od <30 (výrazně pod průměrem), do 30-39 (pod průměrem), 40-59 (průměr) a větší nebo rovna 60 je nadprůměrná.

Stabilní nebo vylepšené skóre Cowat v průběhu času by naznačovalo, že přidání BMX-001 může pomoci zachovat kognitivní funkci.
Od doby, kdy subjekt podepíše formulář informovaného souhlasu do 6 měsíců po dokončení konečné léčby BMX-001 (až přibližně 40 týdnů)
Fáze 1: Prozkoumejte dopad na poznání BMX-001 v kombinaci se standardním RT a TMZ při léčbě nově diagnostikovaných pacientů s HGG prostřednictvím normalizovaného skóre dosaženého na testech na stezkách (TMT): Část A.
Časové okno: Od doby, kdy subjekt podepíše formulář informovaného souhlasu do 6 měsíců po dokončení konečné léčby BMX-001 (až přibližně 40 týdnů)

Část A stezek, které testují test (TMT), měří rychlost vizuální a zpracování tím, že vyžaduje, aby pacient co nejrychleji propojil čísla (1 → 2 → 3 atd.). Jedná se o široce používaný neuropsychologický test, který měří vizuální pozornost, rychlost zpracování a psychomotorickou funkci.

Nezpracovaná skóre se měří v sekundách (čas na dokončení úkolu), ale T-skóre jsou odvozeny přeměnou výsledků založených na normálním rozdělení na věk a vzdělání.

Průměrná (SD) změna kognitivního hodnocení v T-skóre je hlášena a rozsah je 0-100.

T interpretace a rozsah skóre je <30 (významně narušeno), 30-39 (mírně narušeno), 40-59 (průměr),>/= 60 (nadprůměr). T-skóre 50 představuje průměrný výkon v normativní populaci, to znamená, že skóre 50 znamená průměrný výkon populace se standardní odchylkou 10.

Vyšší skóre = lepší výkon.
Od doby, kdy subjekt podepíše formulář informovaného souhlasu do 6 měsíců po dokončení konečné léčby BMX-001 (až přibližně 40 týdnů)
Fáze 1: Prozkoumejte dopad na poznání BMX-001 v kombinaci se standardním RT a TMZ při léčbě nově diagnostikovaných pacientů s HGG prostřednictvím normalizovaného skóre dosaženého na testu Trail Making (TMT): Část B.
Časové okno: Od doby, kdy subjekt podepíše formulář informovaného souhlasu do 6 měsíců po dokončení konečné léčby BMX-001 (až přibližně 40 týdnů)

Trails Test Test (TMT) Část B je široce používaný neuropsychologický test, který měří schopnost posunu nastavit, rychlost zpracování a pracovní paměť. Zatímco část A se zaměřuje na rychlost, vizuální skenování a pozornost.

Prodloužená doba dokončení nebo zvýšení chyb ve srovnání s základními nebo věkovými normami by naznačovala kognitivní pokles.

Nezpracovaná skóre se měří v sekundách (čas na dokončení úkolu), ale T-skóre jsou odvozeny přeměnou výsledků založených na normálním rozdělení na věk a vzdělání.

Průměrná (SD) Změna skóre T je uvedena, rozsah je 0-100. T interpretace a rozsah skóre je <30 (významně narušeno), 30-39 (mírně narušeno), 40-59 (průměr),>/= 60 (nadprůměr). T-skóre 50 představuje průměrný výkon v normativní populaci, to znamená, že skóre 50 znamená průměrný výkon populace se standardní odchylkou 10.

Vyšší skóre = lepší výkon.
Od doby, kdy subjekt podepíše formulář informovaného souhlasu do 6 měsíců po dokončení konečné léčby BMX-001 (až přibližně 40 týdnů)
Fáze 1: Prozkoumejte dopad na poznání BMX-001 v kombinaci se standardním RT a TMZ při léčbě nově diagnostikovaných pacientů s HGG prostřednictvím normalizované změny celkového vzpomínky T-skóre dosaženého na testování Hopkins verbální učení (HVLT-R)
Časové okno: Od doby, kdy subjekt podepíše formulář informovaného souhlasu do 6 měsíců po dokončení konečné léčby BMX-001 (až přibližně 40 týdnů)

Hopkins verbální test učení revidováno (HVLT-R) je standardizované neuropsychologické hodnocení, které měří verbální učení a paměť, včetně úplného (okamžité stažení). Celkové odvolání T-skóre je odvozeno ze součtu správně vyvolaných slov ve třech učebních pokusech a je normalizována na základě normativních údajů upravených věkem. To poskytuje vhled do okamžitého výkonu verbální paměti a schopnosti učení.

Celkové odvolání (okamžitá paměť a učení) je součet správně vyvolaných slov ve třech studiích učení a je měřením kapacity s okamžitým stažením a efektivity učení.

Rozsah syrového skóre je 0-36, rozsah skóre T je 0-100. T skóre T>/= 60 je nadprůměrné a skóre T <40 je podprůměrné. T-skóre 50 představuje průměrný výkon v normativní populaci, to znamená, že skóre 50 znamená průměr populace se standardní odchylkou 10
Od doby, kdy subjekt podepíše formulář informovaného souhlasu do 6 měsíců po dokončení konečné léčby BMX-001 (až přibližně 40 týdnů)
Fáze 2: Výskyt nežádoucích účinků ve výskytu léčby [bezpečnost a snášenlivost]
Časové okno: Nežádoucí účinky, které se vyskytují od základní linie do 30 dnů po dokončení léčby (celkem přibližně 12 týdnů).

Posoudit bezpečnost a snášenlivost standardního RT a TMZ v kombinaci s BMX-001 ve srovnání se standardním RT a TMZ samotným u nově diagnostikovaných pacientů s HGG. Část fáze 2 této studie má dva koncové body nepříznivých událostí:

  1. Podíl pacientů, kteří mají během záření a temozolomidové léčby jakoukoli nežádoucí příčinu třídy 3 nebo 4, a
  2. Podíl pacientů, kteří zažívají nežádoucí událost třídy 3. nebo 4, která je rozhodně, možná nebo pravděpodobně související s léčbou BMX-001 během stejného období.

Toto výsledkové opatření se nevztahuje na část fáze 1 studie, protože nebyla určena jako výsledek pro fázi 1, ale bylo specifikováno pouze pro fázi 2.
Nežádoucí účinky, které se vyskytují od základní linie do 30 dnů po dokončení léčby (celkem přibližně 12 týdnů).
Fáze 2: Incidence nežádoucích účinků ve vztahu k BMX-001
Časové okno: Nežádoucí účinky, které se vyskytují od základní linie do 30 dnů po dokončení léčby (celkem přibližně 12 týdnů).

Posoudit bezpečnost a snášenlivost standardního RT a TMZ v kombinaci s BMX-001 ve srovnání se standardním RT a TMZ samotným u nově diagnostikovaných pacientů s HGG.

Tento výsledek se měří za účelem testování podílu pacientů, kteří zažívají nežádoucí příhodu stupně 3 nebo 4, která je rozhodně, možná nebo pravděpodobně související s léčbou BMX-001 během stejného období.

Toto výsledkové opatření se nevztahuje na část fáze 1 studie, protože nebyla určena jako výsledek pro fázi 1, ale bylo specifikováno pouze pro fázi 2.
Nežádoucí účinky, které se vyskytují od základní linie do 30 dnů po dokončení léčby (celkem přibližně 12 týdnů).
Fáze 2: Ochrana/zlepšení poznání pomocí Hopkins verbální učení
Časové okno: Základní linie a 24. týden

Hopkins verbální test učení revidovaný (HVLT-R) je standardizovaný neuropsychologický test, který měří verbální učení a paměť, včetně úplného (okamžitého stažení), zpožděného stažení a diskriminace na rozpoznávání. Je hodnoceno pomocí T-skóre, které se počítají na základě syrového skóre (např. Počet vyvolaných slov) a standardizovaný pomocí normativních dat upravených pro věk, vzdělání a někdy i sex. Rozsah T-skóre je 0-100. T-skóre>/= 60 jsou nadprůměrné a skóre T <40 je podprůměrné. Vyšší skóre je lepší. Celková interpretace stažení - t ≥ 60: nadprůměrná; T <40: podprůměrné. Zpožděné odvolání - t <30 může naznačovat problémy s konsolidací paměti a diskriminace rozpoznávání - t <30 může naznačovat zhoršenou paměť rozpoznávání. T-skóre 50 představuje průměrný výkon v normativní populaci, to znamená, že skóre 50 znamená průměrný výkon populace se standardní odchylkou 10.

Průměrná (SD) změna kognitivního hodnocení je hlášena.
Základní linie a 24. týden
Fáze 2: Ochrana/zlepšení poznání prostřednictvím testu sdružení kontrolovaného ústního slova (Cowat)
Časové okno: Základní linie a 24. týden

Tento test asociace ústního slov (CoWAT) měří verbální plynulost, která odráží výkonné fungování, rychlost zpracování, mentální flexibilitu a jazykový výstup.

Nezpracované skóre je upraveno podle věku, vzdělání a normativních údajů, které umožňují smysluplné srovnání mezi jednotlivci. Standardizované skóre (T-skóre) se vypočítá pomocí normativních referenčních tabulek.

Vyšší skóre = lepší kognitivní funkce, nižší skóre = kognitivní poškození. Rozsah T-skóre je 0-100 A T-skóre 50 představuje průměrný výkon v normativní populaci, to znamená, že skóre 50 naznačuje průměrný výkon populace se standardní odchylkou 10.

T-skóre pod 40 naznačuje klinicky významný kognitivní pokles. Skóre se pohybuje od <30 (výrazně pod průměrem), do 30-39 (pod průměrem), 40-59 (průměr) a větší nebo rovna 60 je nadprůměrná.

Stabilní nebo vylepšené skóre Cowat v průběhu času by naznačovalo, že přidání BMX-001 může pomoci zachovat poznání.
Základní linie a 24. týden
Fáze 2: Ochrana/zlepšení poznání - Trails Test A a B
Časové okno: Základní linie a 24. týden Základní a 24. týden Základní linie a 24. týden

Fáze 1 je hlášena samostatně. Neurokognitivní testování bylo provedeno a hlášeno zde pro testování stezek A a B Část A: Vizuální pozornost a rychlost zpracování Část B: Funkci výkonného, ​​přepínání úkolů a rozdělenou pozornost. Část A doba testování je obvykle 20-90 sekund a čas B je obvykle 40-180 s.

Nezpracovaná skóre se měří v sekundách (čas na dokončení úkolu), ale T-skóre jsou odvozeny přeměnou výsledků založených na normálním rozdělení na věk a vzdělání.

Průměrná (SD) změna kognitivního hodnocení v T-skóre je hlášena interpretace skóre t a rozsah je <30 (významně narušen), 30-39 (mírně narušeno), 40-59 (průměr),>/60 (nadprůměrná) T-skóre T-skóre 50 představuje průměrnou výkonnost v normativní populaci v normativní populaci v normativní populaci, což znamená, že průměrná výkonnost s standardní deviací 10.

Nižší časy = lepší
Základní linie a 24. týden Základní a 24. týden Základní linie a 24. týden
Fáze 2: Ochrana kostní dřeně proti trombocytopenii vyvolané chemoterapií
Časové okno: Přibližně 12 týdnů (od výchozí hodnoty do 30 dnů po dokončení léčby)
Nebyl to sekundární výsledek ve fázi 1, a proto se vztahuje pouze na fázi 2.. V každé léčebné skupině bude zaznamenán podíl pacientů, kteří zažívají trombocytopenii stupně 3 nebo 4 během souběžného temozolomidu. V každé léčebné skupině bude také zaznamenán podíl pacientů, kteří zažívají počet destiček méně než 100K během souběžného temozolomidu a záření. U obou výše popsaných koncových bodů byl proveden přesný test chi-kvadrát nebo Fishera pro porovnání prevalence takové trombocytopenie pozorované u pacientů s BMX-001 a bez něj.
Přibližně 12 týdnů (od výchozí hodnoty do 30 dnů po dokončení léčby)
Fáze 1 a fáze 2: Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Až 5 let
Primární analýza PFS zváží všechny pacienty a zvažuje je ve své přiřazené léčebné rameni bez ohledu na dodržování předpisů. Tento přístup k analýze je v souladu s přístupem k analýze záměru. Přežití bez progrese (PFS) je definováno jako čas z randomizace (fáze 2) nebo zápisu do studie (fáze 1) k prvnímu výskytu progrese onemocnění (jak bylo stanoveno podle standardizovaných radiografických kritérií, kritéria rano [odezva v neuro-onkologii]) nebo smrt, ať už se nejprve vyskytuje. Pacienti, kteří nezažili progresi nebo smrt v době analýzy, budou cenzurováni v posledním známém datu sledování. PFS bude odhadnut pomocí metody Kaplan-Meiera, poskytne střední PFS a odpovídající 95% intervaly spolehlivosti (CI).
Až 5 let
Fáze 1 a 2: Úplná nebo částečná radiografická reakce na nádor
Časové okno: 12 týdnů
Pokyny a kritéria pro radiografickou odpověď budou založeny na aktualizovaných kritériích Rano pro nově diagnostikované GBM. MRI mozek s kontrastem a bez kontrastu bude získán při zápisu, 2-4 týdny po standardním RT a TMZ a každých 8 týdnů během adjuvantní TMZ. Protože se jedná o studii u nově diagnostikovaných pacientů s HGG, bude základní zobrazení označeno jako zobrazování získané 2 až 4 týdny po dokončení standardního RT a TMZ. V každém časovém bodě, na základě kritérií RANO, bude reakce subjektu charakterizována jako úplná reakce, částečnou reakci, progresivní onemocnění, stabilní onemocnění nebo nelze hodnotit.
12 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

BioMimetix JV, LLC

Spolupracovníci

National Cancer Institute (NCI)
Duke Cancer Institute

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Katherine Peters, MD, PhD, Duke Cancer Institute

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

25. září 2018

Primární dokončení (Aktuální)

17. srpna 2023

Dokončení studie (Aktuální)

31. prosince 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

12. ledna 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

13. ledna 2016

První zveřejněno (Odhadovaný)

14. ledna 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

8. června 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

21. května 2025

Naposledy ověřeno

1. května 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • BMX-HGG-001

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Glioblastom

Klinické studie na BMX-001

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Lithuania

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit