Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Испытание недавно диагностированной глиомы высокой степени злокачественности, получавшей одновременную лучевую терапию, темозоломид и BMX-001 (BMX-HGG)

21 мая 2025 г. обновлено: BioMimetix JV, LLC

Испытание фазы 2 для пациентов с недавно диагностированной глиомой высокой степени злокачественности, получающих одновременную лучевую терапию, темозоломид и BMX-001

Это исследование фазы 2 пациентов с недавно диагностированной глиомой высокой степени злокачественности (HGG), проходящих стандартную лучевую терапию и лечение темозоломидом. BMX-001, добавленный к лучевой терапии и темозоломиду, может не только улучшить выживаемость пациентов с глиомой высокой степени, но также защитить от ухудшения когнитивных функций и ухудшения качества жизни. BMX-001 будет вводиться подкожно сначала с нагрузочной дозой от нуля до четырех дней до начала химиолучевой терапии, а затем два раза в неделю в дозах, равных половине нагрузочной дозы, на протяжении лучевой терапии плюс две недели. Будут оцениваться как безопасность, так и эффективность BMX-001. Воздействие на познание также будет оцениваться. Восемьдесят пациентов будут рандомизированы в группу лечения, которая будет получать BMX-001 во время химиолучевой терапии, и 80 пациентов будут рандомизированы для получения только химиолучевой терапии. Спонсор предполагает, что BMX-001 при добавлении к стандартной лучевой терапии и темозоломиду будет безопасен в фармакологически значимых дозах у пациентов с недавно диагностированной глиомой высокой степени злокачественности. Спонсор также предполагает, что добавление BMX-001 положительно повлияет на общую выживаемость и улучшит объективные показатели когнитивных функций у недавно диагностированных пациентов с глиомой высокой степени.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

160 пациентов будут зарегистрированы и рандомизированы с соотношением распределения групп лечения 1: 1 в исследовании фазы 2. При зачислении у пациентов будут оцениваться история болезни, физические / неврологические обследования, стандартные лабораторные оценки (CBC с дифференциальной и комплексной метаболической панелью (CMP)), исходная МРТ головного мозга с гадолинием и без него, когнитивное тестирование и опросники результатов HRQoL, сообщаемые пациентами. . В первый день BMX-001 (нагрузочная доза) пациенты будут оцениваться с историей болезни, физическими/неврологическими обследованиями пациентов и стандартными лабораторными исследованиями (CBC с дифференциальным и CMP) и ЭКГ. Пациентам группы A будет вводиться BMX-001 подкожно сначала в виде нагрузочной дозы перед началом химиолучевой терапии, а затем в поддерживающей дозе (50% нагрузочной дозы) два раза в неделю в течение 8 недель. Поскольку окислительный стресс продолжает возникать в течение нескольких недель после ЛТ, предлагаемый протокол включает введение BMX-001 как до начала ЛТ, так и в течение 2 недель после завершения ЛТ и ТМЗ. ТМЗ будет вводиться в дозе 75 мг/м2 перорально ежедневно в течение 42 дней, а ЛТ будет доставляться фракциями по 1,8–2 Гр в день 5 дней в неделю в течение 6 недель, всего 59,4–60 Гр. Во время стандартной RT и TMZ еженедельно будет проводиться общий анализ крови с дифференциальным и CMP. Через две недели после завершения стандартной ЛТ и ТМЗ и каждые 8 ​​недель во время адъювантной ТМЗ пациенты будут оцениваться по следующим параметрам: история болезни, физикальное/неврологическое обследование, МРТ головного мозга с гадолинием и без него, когнитивное тестирование и анкеты результатов, сообщаемые пациентами. HRQoL. Через две недели после завершения химиолучевой терапии пациенты переходят на адъювантную химиотерапию ТМЗ в дозе 150-200 мг/м2 перорально в течение 5 дней 28-дневного цикла, всего 12 циклов. В свете данных о том, что BMX-001 может предотвратить радиационно-индуцированное выпадение волос на мышиной модели [41], мы оценим и опишем выпадение волос как исследовательский результат у пациентов с HGG путем оценки волос на исходном уровне, а затем каждые 8 ​​недель. Пациенты будут исключены из исследования в случае прогрессирования заболевания, смерти или отзыва информированного согласия.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

177

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35294
        • University of Alabama- Birmingham
    • California
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94143
        • University of California San Francisco
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Соединенные Штаты, 40536
        • University of Kentucky
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Соединенные Штаты, 64111
        • St. Luke's Hospital
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Соединенные Штаты, 68198
        • University of Nebraska Medical Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
        • Duke Cancer Institute
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210
        • Ohio State University
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84112
        • Huntsman Cancer Institute
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98195
        • University of Washington

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Субъекты должны иметь гистологически подтвержденный диагноз злокачественной глиомы III или IV степени Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ).
  • Субъекты должны планировать начало стандартной лучевой терапии и химиотерапии.
  • Субъекты должны быть в течение 12 недель после последней крупной нейрохирургической процедуры по поводу глиомы высокой степени злокачественности (краниотомия, открытая биопсия или стереотаксическая биопсия).
  • Субъекты должны иметь окончательную резекцию с остаточным радиографическим усилением контраста на КТ или МРТ после резекции менее или равным 3 см в любых двух перпендикулярных плоскостях на любых изображениях.
  • Возраст * 18 лет
  • Статус производительности по Карновски (KPS) ≥ 70%
  • Гемоглобин ≥ 9,0 г/дл, абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1500 клеток/мкл, тромбоциты ≥ 125 000 клеток/мкл
  • Креатинин сыворотки ≤ 1,5 мг/дл, глутаматоксалоацетаттрансаминаза сыворотки (SGOT) и билирубин ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы
  • Подписанное информированное согласие, одобренное Институциональным наблюдательным советом
  • Если пациенты ведут активную половую жизнь, они должны дать согласие на использование соответствующих мер контрацепции на время исследования и в течение 12 месяцев после него, как указано в информированном согласии.
  • Стабильная и/или уменьшающаяся доза кортикостероидов в течение более или равного 7 дням.

Критерий исключения:

  • Беременность или кормление грудью
  • Активная инфекция, требующая внутривенного введения антибиотиков за 7 дней до регистрации
  • Признаки проблем с заживлением ран или инфекции в месте краниотомии/биопсии.
  • Предыдущее неродственное злокачественное новообразование, требующее текущего активного лечения, за исключением карциномы шейки матки in situ и адекватно пролеченного базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи.
  • Сопутствующее лечение, которое может повлиять на результаты исследования; например иммунодепрессанты, кроме кортикостероидов
  • Предшествующее лечение лучевой терапией или химиотерапией опухоли головного мозга, независимо от степени опухоли.
  • Доказательства кровоизлияния в ЦНС> 1 степени на исходном уровне МРТ на КТ
  • Системное лечение индукторами или сильными ингибиторами цитохрома Р450 в течение четырех дней до включения или запланированное лечение в течение периода времени исследования.
  • Металл в организме (кроме зубных пломб), например, кардиостимулятор, инфузионный насос, металлический зажим для аневризмы, металлический протез, сустав, стержень или пластина.
  • Сильная аллергия на контрастное вещество.
  • Неадекватно контролируемая артериальная гипертензия
  • Активная или история постуральной гипотензии и вегетативной дисфункции
  • Клинически значимое (т. активное) сердечно-сосудистое заболевание или цереброваскулярное заболевание, например, нарушения мозгового кровообращения ≤ 6 месяцев до включения в исследование, инфаркт миокарда ≤ 6 месяцев до включения в исследование, нестабильная стенокардия, застойная сердечная недостаточность (ЗСН) II степени или более высокой степени по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) или серьезная сердечная аритмия, не контролируемая лекарствами или потенциально мешающая лечению по протоколу
  • Анамнез или данные физикального/неврологического обследования о заболевании центральной нервной системы (например, судороги), не связанные с раком, если они не контролируются адекватно лекарствами или потенциально мешают лечению по протоколу
  • Серьезное сосудистое заболевание (например, аневризма аорты, требующая хирургического вмешательства, или недавний артериальный тромбоз) в течение 6 месяцев до начала исследуемого лечения.
  • Заметное исходное удлинение интервала QT/QTc (например, повторная демонстрация интервала QTc >480 миллисекунд (мс) (CTCAE степень 1)
  • Известный анамнез дополнительных факторов риска для Torsades de Pointes (TdP) (например, застойная сердечная недостаточность, гипокалиемия, известный семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT).

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Фаза 2 ARM A: лучевая терапия, TMZ и BMX-001
Пациенты будут получать стандартную терапию радиацией ухода плюс темозоломид (TMZ). BMX-001 будет дана подкожным инъекцией с дозой нагрузки 28 мг/субъект, указанной в течение 4 дней до начала лучевой терапии, и с последующей двухнедельной поддержанием дозы в половине дозы нагрузки в общей сложности 8 недель. В общей сложности 80 субъектов получат BMX-001 на этом этапе.
Лекарство: БМХ-001
BMX-001 состоит из порфиринового кольца с пиридильными группами, присоединенными к каждому из четырех атомов углерода метанового мостика. Азот в пиридильном кольце находится во 2-м положении и имеет боковую цепь, состоящую из шести атомов углерода с эфирной связью. Атом марганца хелатирован в порфириновое кольцо и является активным центром молекулы. Эта молекула представляет собой ферментативный поглотитель свободных радикалов, действующий со скоростью, близкой к диффузионно-ограниченной.
Другие имена:
  • марганцевый бутоксиэтилпиридилпорфирин
Радиация: Лучевая терапия
ЛТ будет проводиться суточными дозами по 1,8–2 Гр 5 дней в неделю в течение 6 недель, всего 59,4–60 Гр.
Лекарство: Темозоломид
Первоначально темозоломид (ТМЗ) будет назначаться в дозе 75 мг/м2 перорально ежедневно в течение 42 дней. Через две недели после завершения химиолучевой терапии пациенты переходят на адъювантную химиотерапию ТМЗ в дозе 150-200 мг/м2 перорально в течение 5 дней 28-дневного цикла, всего 12 циклов.
Другие имена:
  • ТМЗ
Активный компаратор: Фаза 2 ARM B: радиационная терапия и TMZ
В этом руке половина субъектов исследования не получат BMX-001, но будут подвергаться всем компонентам стандартной терапии (лучевая терапия плюс темозоломид [TMZ]). В общей сложности 80 субъектов будут в этом исследовании.
Радиация: Лучевая терапия
ЛТ будет проводиться суточными дозами по 1,8–2 Гр 5 дней в неделю в течение 6 недель, всего 59,4–60 Гр.
Лекарство: Темозоломид
Первоначально темозоломид (ТМЗ) будет назначаться в дозе 75 мг/м2 перорально ежедневно в течение 42 дней. Через две недели после завершения химиолучевой терапии пациенты переходят на адъювантную химиотерапию ТМЗ в дозе 150-200 мг/м2 перорально в течение 5 дней 28-дневного цикла, всего 12 циклов.
Другие имена:
  • ТМЗ
Экспериментальный: Фаза 1
Все зарегистрированные субъекты получат BMX-001 на одном из 4 различных уровней дозы. BMX-001 будет дана подкожным инъекцией с дозой нагрузки, указанной в течение 4 дней до начала лучевой терапии, а затем дозы поддержания раз в две недели (половина дозы дозирования) в общей сложности 8 недель. Субъекты также будут проходить стандартную терапию (лучевая терапия плюс темозоломид [TMZ])
Лекарство: БМХ-001
BMX-001 состоит из порфиринового кольца с пиридильными группами, присоединенными к каждому из четырех атомов углерода метанового мостика. Азот в пиридильном кольце находится во 2-м положении и имеет боковую цепь, состоящую из шести атомов углерода с эфирной связью. Атом марганца хелатирован в порфириновое кольцо и является активным центром молекулы. Эта молекула представляет собой ферментативный поглотитель свободных радикалов, действующий со скоростью, близкой к диффузионно-ограниченной.
Другие имена:
  • марганцевый бутоксиэтилпиридилпорфирин
Радиация: Лучевая терапия
ЛТ будет проводиться суточными дозами по 1,8–2 Гр 5 дней в неделю в течение 6 недель, всего 59,4–60 Гр.
Лекарство: Темозоломид
Первоначально темозоломид (ТМЗ) будет назначаться в дозе 75 мг/м2 перорально ежедневно в течение 42 дней. Через две недели после завершения химиолучевой терапии пациенты переходят на адъювантную химиотерапию ТМЗ в дозе 150-200 мг/м2 перорально в течение 5 дней 28-дневного цикла, всего 12 циклов.
Другие имена:
  • ТМЗ

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Фаза 1: Максимальная допуская доза (MTD) BMX-001, введенная в сочетании со стандартным RT и TMZ у недавно диагностированных пациентов с HGG
Временное ограничение: С момента того, как субъект подписывает форму информированного согласия через 30 дней после завершения окончательной лечения BMX-001 (примерно до 16 недель)
Это было исследование эскалации дозы, в котором пациенты были включены для получения 1 из 4 доз в порядке возрастания дозы. MTD был определен как уровень дозы, который имеет предполагаемую скорость DLT, ближайшую к 0,25. Это применимо только к фазе 1 исследования. Обратите внимание, что фактический MTD не был достигнут, однако была выбрана рекомендуемая доза фазы 2 на основе дозы, которая была наиболее переносимой для пациентов.
С момента того, как субъект подписывает форму информированного согласия через 30 дней после завершения окончательной лечения BMX-001 (примерно до 16 недель)
Фаза 2: Общая выживаемость, намерение лечить (ITT) население
Временное ограничение: Со времени между рандомизацией и смертью или датой последнего наблюдения, если пациент остается живым. За протокол, пациенты будут следовать на неопределенном времени
Это применимо только к фазе 2. Это была вторичная цель фазы 1, и это сообщается как отдельная мера результата. Оценка общей выживаемости. При стандартном лечении средняя выживаемость пациентов с IV степени составит 14,6 месяца, а средняя выживаемость III степени составляет приблизительно 36 месяцев. Учитывая, что мы ожидаем, что приблизительно 10% пациентов становятся III степени, мы оцениваем, что общая медианная выживаемость со стандартным лечением составляет примерно 16,7 месяца.
Со времени между рандомизацией и смертью или датой последнего наблюдения, если пациент остается живым. За протокол, пациенты будут следовать на неопределенном времени

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Фаза 1: Средняя общая выживаемость
Временное ограничение: Со времени между зачислением и смертью или датой последнего наблюдения, если пациент остается живым.

Средняя общая выживаемость (OS) является ключевым клиническим результатом, используемым для оценки эффективности BMX-001 в сочетании со стандартной лучевой терапией (RT) и темозоломидом (TMZ) у пациентов с недавно диагностированными глиомами высокого класса (HGG). ОС определяется как время с даты зачисления в исследование до даты смерти от любой причины. Статус выживания оценивался с регулярными интервалами наблюдения (например, каждые 3 месяца после лечения) посредством медицинских карт, контактов с пациентом и клинических оценок. Окончательный анализ проводился после того, как произошло предварительное количество событий (смерти).

Ожидаемый результат: длительный медиана ОС по сравнению с историческими или контрольными данными (только RT + TMZ) предполагает преимущество выживания, связанное с BMX-001.
Со времени между зачислением и смертью или датой последнего наблюдения, если пациент остается живым.
Фаза 1: Количество участников, которые испытывают ограничивающую дозу токсичность (DLT).
Временное ограничение: С момента того, как субъект подписывает форму информированного согласия через 30 дней после завершения окончательной лечения BMX-001 (примерно до 16 недель)
Это применимо только к фазе 1 части исследования. Все пациенты, которые получали не менее 1 дозы BMX-001, независимо от уровня дозы, после того, как включаются в исследование, включены в анализ.
С момента того, как субъект подписывает форму информированного согласия через 30 дней после завершения окончательной лечения BMX-001 (примерно до 16 недель)
Фаза 1: Изучите влияние на познание BMX-001 в сочетании со стандартным RT и TMZ в лечении недавно диагностированных пациентов с HGG посредством скорректированного изменения T, достигнутого в тесте контролируемого устного слова (COWAT).
Временное ограничение: С момента того, как субъект подписывает форму информированного согласия через 6 месяцев после завершения окончательной лечения BMX-001 (примерно до 40 недель)

Контролируемое устное тест Ассоциации слов (COWAT) измеряет устную беглость, которая отражает исполнительное функционирование, скорость обработки, умственную гибкость и выработку языка.

Затем необработанный балл корректируется с учетом возраста, образования и нормативных данных, чтобы обеспечить значимые сравнения между людьми. Стандартизированный балл (T-показатель) рассчитывается с использованием нормативных эталонных таблиц.

Более высокие оценки = лучшая когнитивная функция, более низкие оценки = когнитивные нарушения. T-диапазон оценки 0-100.

T-показатель 50 представляет собой среднюю эффективность в нормативной популяции, это означает, что оценка 50 указывает на среднюю эффективность населения со стандартным отклонением 10.

Т-оценки ниже 40 предполагают клинически значимое снижение когнитивных средств. Оценки варьируются от <30 (значительно ниже среднего), до 30-39 (ниже среднего), 40-59 (среднее), а больше или равное 60, выше среднего.

Стабильные или улучшенные оценки Cowat с течением времени предполагают, что добавление BMX-001 может помочь сохранить когнитивную функцию.
С момента того, как субъект подписывает форму информированного согласия через 6 месяцев после завершения окончательной лечения BMX-001 (примерно до 40 недель)
Фаза 1: Изучите влияние на познание BMX-001 в сочетании со стандартным RT и TMZ при лечении недавно диагностированных пациентов с HGG посредством нормализованного балла, достигнутого на испытании трасс (TMT): Часть A
Временное ограничение: С момента того, как субъект подписывает форму информированного согласия через 6 месяцев после завершения окончательной лечения BMX-001 (примерно до 40 недель)

Часть A Тестовых испытаний (TMT) измеряет визуальное внимание и скорость обработки, требуя, чтобы пациент последовательно подключил числа (1 → 2 → 3 и т. Д.) Как можно быстрее. Это широко используемый нейропсихологический тест, который измеряет визуальное внимание, скорость обработки и психомоторную функцию.

Необработанные оценки измеряются в секундах (время для выполнения задачи), но T-оценки получают путем преобразования результатов, основанных на времени, в норменный учет распределения для возраста и образования.

Среднее (SD) изменение когнитивной оценки в T-показателях сообщается, а диапазон 0-100.

T-интерпретация и диапазон баллов составляет <30 (значительно нарушение), 30-39 (слегка нарушение), 40-59 (в среднем),>/= 60 (выше среднего). T-показатель 50 представляет собой среднюю эффективность в нормативной популяции, это означает, что оценка 50 указывает на среднюю эффективность населения со стандартным отклонением 10.

Более высокие оценки = лучшая производительность.
С момента того, как субъект подписывает форму информированного согласия через 6 месяцев после завершения окончательной лечения BMX-001 (примерно до 40 недель)
Фаза 1: Изучите влияние на познание BMX-001 в сочетании со стандартным RT и TMZ при лечении недавно диагностированных пациентов с HGG посредством нормализованного балла, достигнутого в тесте по производству трасс (TMT): Часть B
Временное ограничение: С момента того, как субъект подписывает форму информированного согласия через 6 месяцев после завершения окончательной лечения BMX-001 (примерно до 40 недель)

Часть B, создавая тест (TMT), представляет собой широко используемый нейропсихологический тест, который измеряет способность к сдвигу, скорость обработки и рабочую память. В то время как часть А сосредоточена на скорости, визуальном сканировании и внимании.

Длительное время завершения или увеличение ошибок по сравнению с исходным или поправкой на возраст норм будет указывать на когнитивное снижение.

Необработанные оценки измеряются в секундах (время для выполнения задачи), но T-оценки получают путем преобразования результатов, основанных на времени, в норменный учет распределения для возраста и образования.

Среднее (SD) изменение балла сообщается, диапазон 0-100. T-интерпретация и диапазон баллов составляет <30 (значительно нарушение), 30-39 (слегка нарушение), 40-59 (в среднем),>/= 60 (выше среднего). T-показатель 50 представляет собой среднюю эффективность в нормативной популяции, это означает, что оценка 50 указывает на среднюю эффективность населения со стандартным отклонением 10.

Более высокие оценки = лучшая производительность.
С момента того, как субъект подписывает форму информированного согласия через 6 месяцев после завершения окончательной лечения BMX-001 (примерно до 40 недель)
Фаза 1: Изучите влияние на познание BMX-001 в сочетании со стандартным RT и TMZ при лечении недавно диагностированных пациентов с HGG посредством нормализованного общего изменения T-показателя T-показателя, достигнутого в тесте на устное обучение в Хопкинсе (HVLT-R)
Временное ограничение: С момента того, как субъект подписывает форму информированного согласия через 6 месяцев после завершения окончательной лечения BMX-001 (примерно до 40 недель)

Вербальный тест на устное обучение Хопкинса (HVLT-R) представляет собой стандартизированную нейропсихологическую оценку, которая измеряет устное обучение и память, включая общее (немедленное отзыв). Общий отзыв T-показатель получен из суммы правильно отозванных слов в трех учебных испытаниях и нормализован на основе нормативных данных с поправкой на возраст. Это дает представление о немедленной производительности вербальной памяти и способности к обучению.

Общее воспоминание (немедленная память и обучение) - это сумма правильно отозванных слов в трех учебных испытаниях и является измерением емкости немедленного отзыва и эффективности обучения.

RAW RAGION SACILS составляет 0-36, T-диапазон счета 0-100. T -оценки>/= 60 выше средних, а баллы T <40 ниже среднего. T-показатель 50 представляет среднюю эффективность в нормативной популяции, это означает, что оценка 50 указывает на среднее значение населения со стандартным отклонением 10
С момента того, как субъект подписывает форму информированного согласия через 6 месяцев после завершения окончательной лечения BMX-001 (примерно до 40 недель)
Фаза 2: Частота нежелательных явлений с обработкой [безопасность и переносимость]
Временное ограничение: Неблагоприятные события, происходящие с исходного уровня до 30 дней после завершения лечения (всего около 12 недель).

Чтобы оценить безопасность и переносимость стандартного RT и TMZ в сочетании с BMX-001 по сравнению со стандартным RT и TMZ у недавно диагностированных пациентов с HGG. Фаза 2 части этого исследования имеет две конечные точки неблагоприятных событий:

  1. Доля пациентов, которые испытывают любое неблагоприятное явление 3 или 4 степени во время радиации и лечения темозоломидами, и
  2. Доля пациентов, которые испытывают неблагоприятное событие 3 или 4 степени, которое определенно, возможно, или, вероятно, связано с лечением BMX-001 в течение того же периода.

Эта мера результата не относится к части фазы 1 исследования, поскольку она не была обозначена в качестве результата для фазы 1, но была указана только для фазы 2.
Неблагоприятные события, происходящие с исходного уровня до 30 дней после завершения лечения (всего около 12 недель).
Фаза 2: Частота нежелательных явлений, связанных с лечением, связанными с BMX-001
Временное ограничение: Неблагоприятные события, происходящие с исходного уровня до 30 дней после завершения лечения (всего около 12 недель).

Чтобы оценить безопасность и переносимость стандартного RT и TMZ в сочетании с BMX-001 по сравнению со стандартным RT и TMZ у недавно диагностированных пациентов с HGG.

Этот результат измеряется для проверки доли пациентов, которые испытывают неблагоприятное событие 3 или 4 степени, которое определенно, возможно, или, вероятно, связано с лечением BMX-001 в течение этого же периода.

Эта мера результата не относится к части фазы 1 исследования, поскольку она не была обозначена в качестве результата для фазы 1, но была указана только для фазы 2. Он также применяется только к ARM A в исследовании, поскольку ARM B не получила исследовательского препарата.
Неблагоприятные события, происходящие с исходного уровня до 30 дней после завершения лечения (всего около 12 недель).
Фаза 2: Защита/улучшение познания с использованием вербального обучения Хопкинса
Временное ограничение: Базовая линия и неделя 24

Вербальный тест на устное обучение Хопкинса (HVLT-R) представляет собой стандартизированный нейропсихологический тест, который измеряет устное обучение и память, включая общее (немедленное отзыв), отсроченное отзыв и дискриминацию признания. Он оценивается с использованием T-показателя, который рассчитывается на основе необработанных показателей (например, количество вспоминанных слов) и стандартизировано с использованием нормативных данных, скорректированных для возраста, образования, а иногда и пола. Диапазон T-показателя 0-100. T-баллы>/= 60 выше средних, а баллы T <40 ниже среднего. Более высокие результаты лучше. Общее отзывное интерпретация - t ≥ 60: выше среднего; T <40: ниже среднего. Задержка отзыва - T <30 может предложить вопросы консолидации памяти, а дискриминация распознавания - t <30 может указывать на нарушение памяти распознавания. T-показатель 50 представляет собой среднюю эффективность в нормативной популяции, это означает, что оценка 50 указывает на среднюю эффективность населения со стандартным отклонением 10.

Среднее (SD) изменение в когнитивной оценке сообщается.
Базовая линия и неделя 24
Фаза 2: Защита/улучшение познания с помощью контролируемого теста ассоциации устных слов (COWAT)
Временное ограничение: Базовая линия и неделя 24

Этот контролируемый пероральный тест Ассоциации слов (Cowat) измеряет устную беглость, которая отражает исполнительное функционирование, скорость обработки, умственную гибкость и выработку языка.

Необработанный балл корректируется с учетом возраста, образования и нормативных данных, чтобы обеспечить значимые сравнения между людьми. Стандартизированный балл (T-показатель) рассчитывается с использованием нормативных эталонных таблиц.

Более высокие оценки = лучшая когнитивная функция, более низкие оценки = когнитивные нарушения. Диапазон T-показателя составляет 0-100 T-показатель 50 представляет собой среднюю производительность в нормативной популяции, это означает, что оценка 50 указывает на среднюю производительность населения со стандартным отклонением 10.

Т-оценки ниже 40 предполагают клинически значимое снижение когнитивных средств. Оценки варьируются от <30 (значительно ниже среднего), до 30-39 (ниже среднего), 40-59 (среднее), а больше или равное 60, выше среднего.

Стабильные или улучшенные оценки Cowat с течением времени предполагают, что добавление BMX-001 может помочь сохранить познание.
Базовая линия и неделя 24
Фаза 2: Защита/улучшение познания - следы, проводя тест A и B
Временное ограничение: Базовая линия и неделя 24 базовой линии и базовая неделя 24 и неделя 24

Фаза 1 сообщается отдельно. Нейрокогнитивное тестирование было проведено и сообщалось здесь для тестирования троп A и B Часть A: визуальное внимание и скорость обработки Часть B: исполнительное функционирование, переключение задач и разделенное внимание. Часть А. Время тестирования обычно составляет 20-90 с, а время B, как правило, составляет 40-180 с.

Необработанные оценки измеряются в секундах (время для выполнения задачи), но T-оценки получают путем преобразования результатов, основанных на времени, в норменный учет распределения для возраста и образования.

Среднее (SD) изменение когнитивной оценки в T-показателях сообщается, что интерпретация T-оценки и диапазон составляет <30 (значительно нарушение), 30-39 (слегка нарушение), 40-59 (в среднем),>/60 (выше среднего). T-показатель 50 представляет среднюю производительность в нормативной популяции, это означает, что оценка 50 указывает на среднюю показателя популяции со стандартной отклонениями 10.

Нижнее время = лучше
Базовая линия и неделя 24 базовой линии и базовая неделя 24 и неделя 24
Фаза 2: Защита костного мозга от тромбоцитопении, вызванной химиотерапией
Временное ограничение: Приблизительно 12 недель (от исходного уровня до 30 дней после завершения лечения)
Это не был вторичным исходом на фазе 1 и, следовательно, применяется только к фазе 2. Доля пациентов, которые испытывают тромбоцитопению 3 или 4 степени во время одновременного темозоломида, и излучение будет регистрироваться в каждой группе лечения. Доля пациентов, которые испытывают количество тромбоцитов менее 100 тысяч во время одновременного темозоломида и радиации, также будет зарегистрирована в каждой группе лечения. Для обеих конечных точек, описанных выше, был проведен точный тест хи-квадрат или Фишер для сравнения распространенности такой тромбоцитопении, наблюдаемой у пациентов с BMX-001 и без него.
Приблизительно 12 недель (от исходного уровня до 30 дней после завершения лечения)
Фаза 1 и фаза 2: выживаемость без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: до 5 лет
Основной анализ PFS рассмотрит всех пациентов и рассмотрит их в назначенной руке лечения независимо от соответствия. Этот подход к анализу согласуется с подходом анализа намерения. Выживаемость без прогрессирования (PFS) определяется как время рандомизации (фаза 2) или регистрации исследования (фаза 1) до первого возникновения прогрессирования любого заболевания (как определено стандартизированными рентгенографическими критериями, критерием RANO [Оценка ответа в нейроинкологии] или смерти от любой причины, которую вы можете сначала. Пациенты, которые не испытывали прогрессирования или смерти во время анализа, будут подвергнуты цензуре в последнюю известную дату наблюдения. PFS будет оцениваться с использованием метода Kaplan-Meier, обеспечивающего медианные PFS и соответствующие 95% доверительные интервалы (CI).
до 5 лет
Фаза 1 и 2: Полный или частичный рентгенографический ответ на опухоль
Временное ограничение: 12 недель
Руководящие принципы и критерии для рентгенографического ответа будут основаны на обновленных критериях RANO для недавно диагностированных GBM. МРТ мозг с контрастом и без них будет получен при регистрации через 2-4 недели после стандартного RT и TMZ, а каждые 8 ​​недель во время адъювантного TMZ. Поскольку это исследование у вновь диагностированных пациентов с HGG, базовая визуализация будет обозначена как визуализация, полученная через 2-4 недели после завершения стандартного RT и TMZ. В каждый момент времени, основанный на критериях RANO, субъектный ответ будет охарактеризован как полный ответ, частичный ответ, прогрессирующее заболевание, стабильное заболевание или не подлежит оценке.
12 недель

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

BioMimetix JV, LLC

Соавторы

National Cancer Institute (NCI)
Duke Cancer Institute

Следователи

  • Главный следователь: Katherine Peters, MD, PhD, Duke Cancer Institute

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

25 сентября 2018 г.

Первичное завершение (Действительный)

17 августа 2023 г.

Завершение исследования (Действительный)

31 декабря 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

12 января 2016 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

13 января 2016 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

14 января 2016 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

8 июня 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

21 мая 2025 г.

Последняя проверка

1 мая 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • BMX-HGG-001

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться