Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Испытание недавно диагностированной глиомы высокой степени злокачественности, получавшей одновременную лучевую терапию, темозоломид и BMX-001 (BMX-HGG)

17 апреля 2024 г. обновлено: BioMimetix JV, LLC

Испытание фазы 2 для пациентов с недавно диагностированной глиомой высокой степени злокачественности, получающих одновременную лучевую терапию, темозоломид и BMX-001

Это исследование фазы 2 пациентов с недавно диагностированной глиомой высокой степени злокачественности (HGG), проходящих стандартную лучевую терапию и лечение темозоломидом. BMX-001, добавленный к лучевой терапии и темозоломиду, может не только улучшить выживаемость пациентов с глиомой высокой степени, но также защитить от ухудшения когнитивных функций и ухудшения качества жизни. BMX-001 будет вводиться подкожно сначала с нагрузочной дозой от нуля до четырех дней до начала химиолучевой терапии, а затем два раза в неделю в дозах, равных половине нагрузочной дозы, на протяжении лучевой терапии плюс две недели. Будут оцениваться как безопасность, так и эффективность BMX-001. Воздействие на познание также будет оцениваться. Восемьдесят пациентов будут рандомизированы в группу лечения, которая будет получать BMX-001 во время химиолучевой терапии, и 80 пациентов будут рандомизированы для получения только химиолучевой терапии. Спонсор предполагает, что BMX-001 при добавлении к стандартной лучевой терапии и темозоломиду будет безопасен в фармакологически значимых дозах у пациентов с недавно диагностированной глиомой высокой степени злокачественности. Спонсор также предполагает, что добавление BMX-001 положительно повлияет на общую выживаемость и улучшит объективные показатели когнитивных функций у недавно диагностированных пациентов с глиомой высокой степени.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

160 пациентов будут зарегистрированы и рандомизированы с соотношением распределения групп лечения 1: 1 в исследовании фазы 2. При зачислении у пациентов будут оцениваться история болезни, физические / неврологические обследования, стандартные лабораторные оценки (CBC с дифференциальной и комплексной метаболической панелью (CMP)), исходная МРТ головного мозга с гадолинием и без него, когнитивное тестирование и опросники результатов HRQoL, сообщаемые пациентами. . В первый день BMX-001 (нагрузочная доза) пациенты будут оцениваться с историей болезни, физическими/неврологическими обследованиями пациентов и стандартными лабораторными исследованиями (CBC с дифференциальным и CMP) и ЭКГ. Пациентам группы A будет вводиться BMX-001 подкожно сначала в виде нагрузочной дозы перед началом химиолучевой терапии, а затем в поддерживающей дозе (50% нагрузочной дозы) два раза в неделю в течение 8 недель. Поскольку окислительный стресс продолжает возникать в течение нескольких недель после ЛТ, предлагаемый протокол включает введение BMX-001 как до начала ЛТ, так и в течение 2 недель после завершения ЛТ и ТМЗ. ТМЗ будет вводиться в дозе 75 мг/м2 перорально ежедневно в течение 42 дней, а ЛТ будет доставляться фракциями по 1,8–2 Гр в день 5 дней в неделю в течение 6 недель, всего 59,4–60 Гр. Во время стандартной RT и TMZ еженедельно будет проводиться общий анализ крови с дифференциальным и CMP. Через две недели после завершения стандартной ЛТ и ТМЗ и каждые 8 ​​недель во время адъювантной ТМЗ пациенты будут оцениваться по следующим параметрам: история болезни, физикальное/неврологическое обследование, МРТ головного мозга с гадолинием и без него, когнитивное тестирование и анкеты результатов, сообщаемые пациентами. HRQoL. Через две недели после завершения химиолучевой терапии пациенты переходят на адъювантную химиотерапию ТМЗ в дозе 150-200 мг/м2 перорально в течение 5 дней 28-дневного цикла, всего 12 циклов. В свете данных о том, что BMX-001 может предотвратить радиационно-индуцированное выпадение волос на мышиной модели [41], мы оценим и опишем выпадение волос как исследовательский результат у пациентов с HGG путем оценки волос на исходном уровне, а затем каждые 8 ​​недель. Пациенты будут исключены из исследования в случае прогрессирования заболевания, смерти или отзыва информированного согласия.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

160

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35294
        • University of Alabama- Birmingham
    • California
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94143
        • University of California San Francisco
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Соединенные Штаты, 40536
        • University of Kentucky
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Соединенные Штаты, 64111
        • St. Luke's Hospital
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Соединенные Штаты, 68198
        • University of Nebraska Medical Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
        • Duke Cancer Institute
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210
        • Ohio State University
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84112
        • Huntsman Cancer Institute
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98195
        • University of Washington

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Субъекты должны иметь гистологически подтвержденный диагноз злокачественной глиомы III или IV степени Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ).
  • Субъекты должны планировать начало стандартной лучевой терапии и химиотерапии.
  • Субъекты должны быть в течение 12 недель после последней крупной нейрохирургической процедуры по поводу глиомы высокой степени злокачественности (краниотомия, открытая биопсия или стереотаксическая биопсия).
  • Субъекты должны иметь окончательную резекцию с остаточным радиографическим усилением контраста на КТ или МРТ после резекции менее или равным 3 см в любых двух перпендикулярных плоскостях на любых изображениях.
  • Возраст * 18 лет
  • Статус производительности по Карновски (KPS) ≥ 70%
  • Гемоглобин ≥ 9,0 г/дл, абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1500 клеток/мкл, тромбоциты ≥ 125 000 клеток/мкл
  • Креатинин сыворотки ≤ 1,5 мг/дл, глутаматоксалоацетаттрансаминаза сыворотки (SGOT) и билирубин ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы
  • Подписанное информированное согласие, одобренное Институциональным наблюдательным советом
  • Если пациенты ведут активную половую жизнь, они должны дать согласие на использование соответствующих мер контрацепции на время исследования и в течение 12 месяцев после него, как указано в информированном согласии.
  • Стабильная и/или уменьшающаяся доза кортикостероидов в течение более или равного 7 дням.

Критерий исключения:

  • Беременность или кормление грудью
  • Активная инфекция, требующая внутривенного введения антибиотиков за 7 дней до регистрации
  • Признаки проблем с заживлением ран или инфекции в месте краниотомии/биопсии.
  • Предыдущее неродственное злокачественное новообразование, требующее текущего активного лечения, за исключением карциномы шейки матки in situ и адекватно пролеченного базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи.
  • Сопутствующее лечение, которое может повлиять на результаты исследования; например иммунодепрессанты, кроме кортикостероидов
  • Предшествующее лечение лучевой терапией или химиотерапией опухоли головного мозга, независимо от степени опухоли.
  • Доказательства кровоизлияния в ЦНС> 1 степени на исходном уровне МРТ на КТ
  • Системное лечение индукторами или сильными ингибиторами цитохрома Р450 в течение четырех дней до включения или запланированное лечение в течение периода времени исследования.
  • Металл в организме (кроме зубных пломб), например, кардиостимулятор, инфузионный насос, металлический зажим для аневризмы, металлический протез, сустав, стержень или пластина.
  • Сильная аллергия на контрастное вещество.
  • Неадекватно контролируемая артериальная гипертензия
  • Активная или история постуральной гипотензии и вегетативной дисфункции
  • Клинически значимое (т. активное) сердечно-сосудистое заболевание или цереброваскулярное заболевание, например, нарушения мозгового кровообращения ≤ 6 месяцев до включения в исследование, инфаркт миокарда ≤ 6 месяцев до включения в исследование, нестабильная стенокардия, застойная сердечная недостаточность (ЗСН) II степени или более высокой степени по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) или серьезная сердечная аритмия, не контролируемая лекарствами или потенциально мешающая лечению по протоколу
  • Анамнез или данные физикального/неврологического обследования о заболевании центральной нервной системы (например, судороги), не связанные с раком, если они не контролируются адекватно лекарствами или потенциально мешают лечению по протоколу
  • Серьезное сосудистое заболевание (например, аневризма аорты, требующая хирургического вмешательства, или недавний артериальный тромбоз) в течение 6 месяцев до начала исследуемого лечения.
  • Заметное исходное удлинение интервала QT/QTc (например, повторная демонстрация интервала QTc >480 миллисекунд (мс) (CTCAE степень 1)
  • Известный анамнез дополнительных факторов риска для Torsades de Pointes (TdP) (например, застойная сердечная недостаточность, гипокалиемия, известный семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT).

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Лучевая терапия, ТМЗ и BMX-001
Пациенты будут получать стандартную лучевую терапию плюс темозоломид (ТМЗ). BMX-001 будет вводиться путем подкожной инъекции с нагрузочной дозой 28 мг на субъект в течение 4 дней до начала лучевой терапии с последующими поддерживающими дозами раз в две недели в половине нагрузочной дозы в общей сложности на 8 недель. Всего на этом этапе BMX-001 получат 80 субъектов.
Лекарство: БМХ-001
BMX-001 состоит из порфиринового кольца с пиридильными группами, присоединенными к каждому из четырех атомов углерода метанового мостика. Азот в пиридильном кольце находится во 2-м положении и имеет боковую цепь, состоящую из шести атомов углерода с эфирной связью. Атом марганца хелатирован в порфириновое кольцо и является активным центром молекулы. Эта молекула представляет собой ферментативный поглотитель свободных радикалов, действующий со скоростью, близкой к диффузионно-ограниченной.
Другие имена:
  • марганцевый бутоксиэтилпиридилпорфирин
Радиация: Лучевая терапия
ЛТ будет проводиться суточными дозами по 1,8–2 Гр 5 дней в неделю в течение 6 недель, всего 59,4–60 Гр.
Лекарство: Темозоломид
Первоначально темозоломид (ТМЗ) будет назначаться в дозе 75 мг/м2 перорально ежедневно в течение 42 дней. Через две недели после завершения химиолучевой терапии пациенты переходят на адъювантную химиотерапию ТМЗ в дозе 150-200 мг/м2 перорально в течение 5 дней 28-дневного цикла, всего 12 циклов.
Другие имена:
  • ТМЗ
Активный компаратор: Лучевая терапия и ТМЗ
В этой группе половина субъектов исследования не будет получать BMX-001, но будет проходить все компоненты стандартной терапии (лучевая терапия плюс темозоломид [TMZ]). Всего в этой исследовательской группе будет 80 субъектов.
Радиация: Лучевая терапия
ЛТ будет проводиться суточными дозами по 1,8–2 Гр 5 дней в неделю в течение 6 недель, всего 59,4–60 Гр.
Лекарство: Темозоломид
Первоначально темозоломид (ТМЗ) будет назначаться в дозе 75 мг/м2 перорально ежедневно в течение 42 дней. Через две недели после завершения химиолучевой терапии пациенты переходят на адъювантную химиотерапию ТМЗ в дозе 150-200 мг/м2 перорально в течение 5 дней 28-дневного цикла, всего 12 циклов.
Другие имена:
  • ТМЗ

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Фаза 2 - Общая выживаемость
Временное ограничение: 2 года
Оценка общей выживаемости. Ожидается, что при стандартном лечении медиана выживаемости пациентов со степенью IV составит 14,6 месяцев, а медиана выживаемости пациентов со степенью III - примерно 36 месяцев. Учитывая, что мы ожидаем, что примерно 10% пациентов будут иметь степень III, мы оцениваем общую медиану выживаемости при стандартном лечении примерно в 16,7 месяцев.
2 года

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота нежелательных явлений, связанных с лечением [безопасность и переносимость]
Временное ограничение: 10 недель
Безопасность и переносимость BMX-001 в сочетании со стандартной лучевой терапией и темозоломидом у впервые диагностированных пациентов с глиомой высокой степени будут оцениваться как доля пациентов с серьезными побочными эффектами (SAE).
10 недель
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: 2 года
Выживаемость без прогрессирования будет оцениваться как время между началом лечения по протоколу и первым рецидивом заболевания или смертью.
2 года
Защита/улучшение познания
Временное ограничение: 1 год

Нейрокогнитивное тестирование будет проводиться с использованием краткой оценки познания (BAC) через приложение NeuroCog. Эта батарея состоит из шести тестов, перечисленных ниже.

  • Тест на вербальную память и обучение оценит вербальное обучение, память на слова и припоминание.
  • Тест рабочей памяти оценит цифровую последовательность при представлении слуховых кластеров чисел.
  • Тест двигательной функции оценит двигательные навыки, используя манипулирование жетонами.
  • Тест на беглость речи включает как беглость семантики (количество слов, сгенерированных в данной категории), так и беглость письма (количество слов, начинающихся с данной буквы).
  • Скорость обработки будет проверена с помощью способности сопоставлять соответствующие числа с рядом символов.
  • Исполнительная функция будет оцениваться подтестом Лондонского Тауэра. Когнитивное тестирование будет проводиться при скрининге, через 2 недели после завершения стандартной ЛТ и ТМЗ и каждые 8 ​​недель во время адъювантной ТМЗ.
1 год
Рентгенологический ответ на опухоль.
Временное ограничение: 2 года
Руководящие принципы и критерии радиографического ответа будут основаны на обновленных критериях RANO для впервые диагностированной глиобластомы. МРТ головного мозга с контрастированием и без него будет проводиться при поступлении, через 2-4 недели после стандартной RT и TMZ и каждые 8 ​​недель во время адъювантной TMZ. Поскольку это исследование у пациентов с недавно диагностированным HGG, исходная визуализация будет обозначаться как визуализация, полученная через 2–4 недели после завершения стандартной RT и TMZ. В каждый момент времени на основе критериев RANO ответ субъекта будет характеризоваться как полный ответ, частичный ответ, прогрессирующее заболевание, стабильное заболевание или не поддающийся оценке.
2 года
Защита костного мозга от тромбоцитопении, вызванной химиотерапией
Временное ограничение: 1 год
Количество тромбоцитов будет оцениваться еженедельно в течение 8 недель первичной терапии с участием BMX-001. До 50% субъектов, получающих стандартный уход TMZ, разовьют тромбоцитопению через 3-5 недель с падением количества тромбоцитов ниже 100 000, и примерно у 15% разовьется тяжелая тромбоцитопения.
1 год

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

BioMimetix JV, LLC

Соавторы

National Cancer Institute (NCI)
Duke Cancer Institute

Следователи

  • Главный следователь: Katherine Peters, MD, PhD, Duke Cancer Institute

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

25 сентября 2018 г.

Первичное завершение (Действительный)

17 августа 2023 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 декабря 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

12 января 2016 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

13 января 2016 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

14 января 2016 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

18 апреля 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

17 апреля 2024 г.

Последняя проверка

1 апреля 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • BMX-HGG-001

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования БМХ-001

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Gambia

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться