Forsøg med nyligt diagnosticeret højgradigt gliom behandlet med samtidig strålebehandling, temozolomid og BMX-001 (BMX-HGG)

• manganbutoxyethylpyridylporphyrin

• TMZ

• TMZ

• manganbutoxyethylpyridylporphyrin

• TMZ

Median samlet overlevelse (OS) er et centralt klinisk resultatmål, der bruges til at vurdere effektiviteten af ​​BMX-001 i kombination med standard strålebehandling (RT) og temozolomid (TMZ) hos patienter med nyligt diagnosticerede gliomas med høj kvalitet (HGG). OS defineres som tidspunktet fra datoen for undersøgelsesregistrering til dødsdatoen af ​​enhver årsag. Overlevelsesstatus blev vurderet med regelmæssige opfølgningsintervaller (f.eks. Hver 3. måned efter behandling) gennem medicinske poster, patientkontakt og kliniske evalueringer. Den endelige analyse blev udført efter et forud specificeret antal begivenheder (dødsfald) er sket.

Forventet resultat: Langvarig median OS sammenlignet med historiske eller kontroldata (RT + TMZ alene) antyder en overlevelsesfordel forbundet med BMX-001.

Den kontrollerede Oral Word Association Test (COWAT) måler verbal flytning, der afspejler udøvende funktion, behandlingshastighed, mental fleksibilitet og sprogproduktion.

Den rå score justeres derefter for alder, uddannelse og normative data for at muliggøre meningsfulde sammenligninger på tværs af individer. Den standardiserede score (T-score) beregnes ved hjælp af normative referencetabeller.

Højere score = bedre kognitiv funktion, lavere score = kognitiv svækkelse. T score rækkevidde er 0-100.

En T-score på 50 repræsenterer den gennemsnitlige ydelse i den normative befolkning, dette betyder, at en score på 50 indikerer befolkningens gennemsnitlige ydelse med en standardafvigelse på 10.

T-score under 40 antyder klinisk signifikant kognitiv tilbagegang. Resultater spænder fra <30 (signifikant under gennemsnittet) til 30-39 (under gennemsnittet), 40-59 (gennemsnit) og større end eller lig med 60 er over gennemsnittet.

Stabile eller forbedrede COWAT-scoringer over tid antyder, at tilføjelse af BMX-001 kan hjælpe med at bevare kognitiv funktion.

Del A af stierne, der foretager test (TMT), måler visuel opmærksomhed og behandlingshastighed ved at kræve, at patienten forbinder numre sekventielt (1 → 2 → 3 osv.) Så hurtigt som muligt. Dette er en meget anvendt neuropsykologisk test, der måler visuel opmærksomhed, behandlingshastighed og psykomotorisk funktion.

Rå score måles på få sekunder (tid til at gennemføre opgaven), men T-score er afledt ved at konvertere tidsbaserede resultater til en normeret distribution, der tegner sig for alder og uddannelse.

Gennemsnitlig (SD) ændring i kognitiv vurdering i T-score rapporteres, og området er 0-100.

T score fortolkning og rækkevidde er <30 (signifikant nedsat), 30-39 (mildt nedsat), 40-59 (gennemsnit),>/= 60 (over gennemsnittet). En T-score på 50 repræsenterer den gennemsnitlige ydelse i den normative befolkning, dette betyder, at en score på 50 indikerer befolkningens gennemsnitlige ydelse med en standardafvigelse på 10.

Højere score = bedre ydelse.

Stierne Making Test (TMT) Del B er en bredt anvendt neuropsykologisk test, der måler sætskiftningsevne, behandlingshastighed og arbejdshukommelse. Mens del A fokuserer på hastighed, visuel scanning og opmærksomhed.

Langvarig færdiggørelsestid eller en stigning i fejl sammenlignet med baseline eller aldersjusterede normer ville indikere kognitiv tilbagegang.

Rå score måles på få sekunder (tid til at gennemføre opgaven), men T-score er afledt ved at konvertere tidsbaserede resultater til en normeret distribution, der tegner sig for alder og uddannelse.

Gennemsnitlig (SD) ændring i T-score rapporteres, rækkevidde er 0-100. T score fortolkning og rækkevidde er <30 (signifikant nedsat), 30-39 (mildt nedsat), 40-59 (gennemsnit),>/= 60 (over gennemsnittet). En T-score på 50 repræsenterer den gennemsnitlige ydelse i den normative befolkning, dette betyder, at en score på 50 indikerer befolkningens gennemsnitlige ydelse med en standardafvigelse på 10.

Højere score = bedre ydelse.

Hopkins verbal læringstest- revideret (HVLT-R) er en standardiseret neuropsykologisk vurdering, der måler verbal læring og hukommelse, herunder total (øjeblikkelig tilbagekaldelse). Total tilbagekaldelse T-score er afledt af summen af ​​korrekt tilbagekaldte ord på tværs af tre læringsforsøg og normaliseres baseret på aldersjusterede normative data. Dette giver indsigt i øjeblikkelig verbal hukommelsespræstation og læringsevne.

Total tilbagekaldelse (øjeblikkelig hukommelse og læring) er summen af ​​korrekt tilbagekaldte ord på tværs af tre læringsforsøg og er en måling af øjeblikkelig tilbagekaldelseskapacitet og læringseffektivitet.

RAW Score Range er 0-36, T-scoreinterval er 0-100. T -scoringer>/= 60 er over gennemsnittet, og T -scoringer <40 er under gennemsnittet. En T-score på 50 repræsenterer den gennemsnitlige ydeevne i den normative befolkning, dette betyder, at en score på 50 indikerer befolkningens gennemsnit med en standardafvigelse på 10

At vurdere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​standard RT og TMZ i kombination med BMX-001 sammenlignet med standard RT og TMZ alene hos nyligt diagnosticerede HGG-patienter. Fase 2 -delen af ​​denne undersøgelse har to bivirkninger slutpunkter:

1. Andelen af ​​patienter, der oplever enhver grad 3 eller 4 bivirkning under stråling og temozolomidbehandling, og
2. Andelen af ​​patienter, der oplever en grad 3 eller 4 bivirkning, der bestemt er, muligvis eller sandsynligvis relateret til BMX-001-behandling i samme periode.

Dette resultatmål gælder ikke for fase 1 -delen af ​​undersøgelsen, da den ikke blev betegnet som et resultat for fase 1, men blev kun specificeret til fase 2.

At vurdere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​standard RT og TMZ i kombination med BMX-001 sammenlignet med standard RT og TMZ alene hos nyligt diagnosticerede HGG-patienter.

Dette resultat måles for at teste andelen af ​​patienter, der oplever en grad 3 eller 4 bivirkning, der bestemt er, muligvis, eller sandsynligvis relateret til BMX-001-behandling i samme periode.

Dette resultatmål gælder ikke for fase 1 -delen af ​​undersøgelsen, da den ikke blev betegnet som et resultat for fase 1, men blev kun specificeret for fase 2. Det gælder også kun at bevæge A i undersøgelsen, da arm B ikke modtog undersøgelsesmedicinen.

Hopkins verbal læringstest- revideret (HVLT-R) er en standardiseret neuropsykologisk test, der måler verbal læring og hukommelse, herunder total (øjeblikkelig tilbagekaldelse), forsinket tilbagekaldelse og diskrimination af anerkendelse. Det scores ved hjælp af en T-score, der beregnes baseret på rå scoringer (f.eks. Antal huskede ord) og standardiseres ved hjælp af normative data justeret for alder, uddannelse og undertiden køn. T-score rækkevidde er 0-100. T-score>/= 60 er over gennemsnittet, og T-scoringer <40 er under gennemsnittet. Højere score er bedre. Total tilbagekaldelsesbetolkning - T ≥ 60: Over gennemsnittet; T <40: under gennemsnittet. Forsinket tilbagekaldelse - T <30 kan antyde, at hukommelseskonsolideringsproblemer og diskrimination af anerkendelse - t <30 kan indikere nedsat anerkendelseshukommelse. En T-score på 50 repræsenterer den gennemsnitlige ydelse i den normative befolkning, dette betyder, at en score på 50 indikerer befolkningens gennemsnitlige ydelse med en standardafvigelse på 10.

Gennemsnitlig (SD) ændring i kognitiv vurdering rapporteres.

Denne kontrollerede Oral Word Association Test (COWAT) måler verbal flytning, der afspejler udøvende funktion, behandlingshastighed, mental fleksibilitet og sprogproduktion.

Den rå score justeres for alder, uddannelse og normative data for at muliggøre meningsfulde sammenligninger på tværs af individer. Den standardiserede score (T-score) beregnes ved hjælp af normative referencetabeller.

Højere score = bedre kognitiv funktion, lavere score = kognitiv svækkelse. T-score rækkevidde er 0-100 en T-score på 50 repræsenterer den gennemsnitlige ydelse i den normative population, dette betyder, at en score på 50 indikerer befolkningens gennemsnitlige ydelse med en standardafvigelse på 10.

T-score under 40 antyder klinisk signifikant kognitiv tilbagegang. Resultater spænder fra <30 (signifikant under gennemsnittet) til 30-39 (under gennemsnittet), 40-59 (gennemsnit) og større end eller lig med 60 er over gennemsnittet.

Stabile eller forbedrede COWAT-scoringer over tid antyder, at tilføjelse af BMX-001 kan hjælpe med at bevare kognition.

Fase 1 rapporteres separat. Neurokognitiv test blev udført og rapporteret her for stier Test A og B Del A: Visuel opmærksomhed og behandlingshastighed Del B: Udøvende funktion, opgaveskift og delt opmærksomhed. Del A-testtid er typisk 20-90 sek, og del B-tid er typisk 40-180 sek.

Rå score måles på få sekunder (tid til at gennemføre opgaven), men T-score er afledt ved at konvertere tidsbaserede resultater til en normeret distribution, der tegner sig for alder og uddannelse.

Gennemsnitlig (SD) ændring i kognitiv vurdering i T-score rapporteres T-score-fortolkning og rækkevidde er <30 (signifikant nedsat), 30-39 (mildt nedsat), 40-59 (gennemsnit),>/60 (over gennemsnittet) en T-score på 50 repræsenterer den gennemsnitlige ydeevne i den normative population, dette betyder en score på 50 indikerer befolkningen i befolkningen gennemsnitlig ydeevne med en standardudvikling på 10.

Lavere tider = bedre