Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Próba nowo zdiagnozowanego glejaka wysokiego stopnia leczonego równoczesną radioterapią, temozolomidem i BMX-001 (BMX-HGG)

21 maja 2025 zaktualizowane przez: BioMimetix JV, LLC

Badanie fazy 2 dla pacjentów z nowo zdiagnozowanym glejakiem wysokiego stopnia leczonych jednocześnie radioterapią, temozolomidem i BMX-001

Jest to badanie fazy 2 z udziałem nowo zdiagnozowanych pacjentów z glejakiem wysokiego stopnia (HGG) poddawanych standardowej radioterapii i leczeniu temozolomidem. BMX-001 dodany do radioterapii i temozolomidu może nie tylko korzystnie wpłynąć na przeżycie pacjentów z glejakiem o wysokim stopniu złośliwości, ale także chronić przed pogorszeniem funkcji poznawczych i pogorszeniem jakości życia. BMX-001 będzie najpierw podawany podskórnie z dawką nasycającą od zera do czterech dni przed rozpoczęciem chemioradioterapii, a następnie dwa razy w tygodniu dawki równe połowie dawki nasycającej przez czas trwania radioterapii plus dwa tygodnie. Ocenione zostanie zarówno bezpieczeństwo, jak i skuteczność BMX-001. Oceniony zostanie również wpływ na funkcje poznawcze. Osiemdziesięciu pacjentów zostanie losowo przydzielonych do ramienia leczenia, które otrzyma BMX-001 podczas chemioradioterapii, a 80 pacjentów zostanie losowo przydzielonych do grupy otrzymującej samą chemioradioterapię. Sponsor wysuwa hipotezę, że BMX-001 dodany do standardowej radioterapii i temozolomidu będzie bezpieczny w odpowiednich farmakologicznie dawkach u pacjentów z nowo zdiagnozowanym glejakiem o wysokim stopniu złośliwości. Sponsor stawia również hipotezę, że dodanie BMX-001 pozytywnie wpłynie na całkowite przeżycie i poprawi obiektywne pomiary funkcji poznawczych u pacjentów z nowo zdiagnozowanym glejakiem o wysokim stopniu złośliwości.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

160 pacjentów zostanie włączonych do badania fazy 2 i przydzielonych losowo ze stosunkiem alokacji grup terapeutycznych wynoszącym 1:1. Podczas rekrutacji pacjenci będą oceniani na podstawie historii medycznej, badań fizykalnych/neurologicznych, standardowych ocen laboratoryjnych (CBC z różnicowym i kompleksowym panelem metabolicznym (CMP)), wyjściowego rezonansu magnetycznego mózgu z dodatkiem gadolinu i bez niego, testów funkcji poznawczych oraz kwestionariuszy HRQoL zgłaszanych przez pacjentów . Pierwszego dnia BMX-001 (dawka nasycająca) pacjenci zostaną poddani ocenie z wywiadem lekarskim, badaniem fizycznym/neurologicznym pacjenta oraz standardowymi ocenami laboratoryjnymi (CBC z różnicowaniem i CMP) oraz EKG. Pacjentom w ramieniu A BMX-001 zostanie podany podskórnie najpierw jako dawka nasycająca przed rozpoczęciem chemioradioterapii, a następnie w dawce podtrzymującej (50% dawki nasycającej) dwa razy w tygodniu przez 8 tygodni. Ponieważ stres oksydacyjny utrzymuje się do kilku tygodni po RT, proponowany protokół obejmuje podawanie BMX-001 zarówno przed rozpoczęciem RT, jak i kontynuację przez 2 tygodnie po zakończeniu RT i TMZ. TMZ będzie podawany doustnie codziennie przez 42 dni w dawce 75 mg/m2, a RT będzie podawany w dziennych frakcjach po 1,8-2 Gy, podawanych 5 dni w tygodniu przez 6 tygodni, w sumie 59,4-60 Gy. Podczas standardowej RT i TMZ, CBC z różnicą i CMP będą uzyskiwane co tydzień. Dwa tygodnie po zakończeniu standardowej RT i TMZ oraz co 8 tygodni podczas adiuwantowego TMZ, pacjenci będą oceniani na podstawie: wywiadu lekarskiego, badań fizycznych/neurologicznych, rezonansu magnetycznego mózgu z dodatkiem gadolinu lub bez, testów funkcji poznawczych oraz zgłaszanych przez pacjentów kwestionariuszy wyników leczenia. HRQoL. Dwa tygodnie po zakończeniu chemioradioterapii pacjenci zostaną przeniesieni na chemioterapię uzupełniającą z TMZ w dawce 150-200 mg/m2 doustnie przez 5 dni 28-dniowego cyklu, łącznie 12 cykli. W świetle ustaleń, że BMX-001 może oszczędzić wypadanie włosów wywołane promieniowaniem w modelu mysim [41], ocenimy i opiszemy utratę włosów jako wynik eksploracyjny u pacjentów z HGG, oceniając włosy na początku badania, a następnie co 8 tygodni. Pacjenci zostaną wycofani z badania, jeśli wystąpi u nich progresja choroby, zgon lub wycofanie świadomej zgody.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

177

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stany Zjednoczone, 35294
        • University of Alabama- Birmingham
    • California
      • San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94143
        • University of California San Francisco
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Stany Zjednoczone, 40536
        • University of Kentucky
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Stany Zjednoczone, 64111
        • St. Luke's Hospital
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Stany Zjednoczone, 68198
        • University of Nebraska Medical Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27710
        • Duke Cancer Institute
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43210
        • Ohio State University
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stany Zjednoczone, 84112
        • Huntsman Cancer Institute
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98195
        • University of Washington

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci muszą mieć potwierdzone histologicznie rozpoznanie glejaka złośliwego stopnia III lub IV Światowej Organizacji Zdrowia (WHO)
  • Pacjenci muszą planować rozpoczęcie standardowej radioterapii i chemioterapii
  • Pacjenci muszą być w ciągu 12 tygodni od ostatniego dużego zabiegu neurochirurgicznego glejaka wysokiego stopnia (kraniotomia, biopsja otwarta lub biopsja stereotaktyczna)
  • Osoby musiały mieć wykonaną ostateczną resekcję z resztkowym wzmocnieniem kontrastu radiograficznego w CT lub MRI po resekcji mniejszym lub równym 3 cm w dowolnych dwóch prostopadłych płaszczyznach na dowolnym obrazie
  • Wiek * 18 lat
  • Status wydajności Karnofsky'ego (KPS) ≥ 70%
  • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl, bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1500 komórek/µl, płytki krwi ≥ 125 000 komórek/µl
  • Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 mg/dl, aktywność aminotransferazy glutaminianowo-szczawiooctowej (SGOT) w surowicy i bilirubina ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy
  • Podpisana świadoma zgoda zatwierdzona przez instytucjonalną komisję rewizyjną
  • Jeśli pacjentki są aktywne seksualnie, muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiednich środków antykoncepcyjnych podczas trwania badania i przez 12 miesięcy po jego zakończeniu, jak określono w świadomej zgodzie
  • Stabilna i (lub) zmniejszająca się dawka kortykosteroidów przez co najmniej 7 dni.

Kryteria wyłączenia:

  • Ciąża lub karmienie piersią
  • Aktywna infekcja wymagająca antybiotykoterapii dożylnej 7 dni przed włączeniem
  • Oznaki problemów z gojeniem się ran lub infekcji w miejscu kraniotomii/biopsji.
  • Wcześniejszy, niepowiązany nowotwór złośliwy wymagający bieżącego aktywnego leczenia, z wyjątkiem raka szyjki macicy in situ i odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry
  • Jednoczesne stosowanie leków, które mogą wpływać na wyniki badań; np. leki immunosupresyjne inne niż kortykosteroidy
  • Wcześniejsze leczenie radioterapią lub chemioterapią guza mózgu, niezależnie od stopnia zaawansowania guza
  • Dowody > 1. stopnia krwotoku do OUN w wyjściowym obrazie MRI w tomografii komputerowej
  • Leczenie ogólnoustrojowe induktorami lub silnymi inhibitorami cytochromu P450 w ciągu czterech dni przed włączeniem do badania lub planowane leczenie w okresie badania.
  • Metal w ciele (z wyjątkiem wypełnień dentystycznych), np. rozrusznik serca, pompa infuzyjna, metalowy zacisk tętniaka, metalowa proteza, staw, pręt lub płytka.
  • Ciężka alergia na środek kontrastowy.
  • Niewystarczająco kontrolowane nadciśnienie
  • Czynne lub w przeszłości niedociśnienie ortostatyczne i dysfunkcja układu autonomicznego
  • Klinicznie istotne (tj. czynna) choroba sercowo-naczyniowa lub choroba naczyniowo-mózgowa, na przykład incydenty naczyniowo-mózgowe ≤ 6 miesięcy przed włączeniem do badania, zawał mięśnia sercowego ≤ 6 miesięcy przed włączeniem do badania, niestabilna dusznica bolesna, zastoinowa niewydolność serca stopnia II lub wyższego według New York Heart Association (NYHA) lub poważne zaburzenia rytmu serca niekontrolowane lekami lub potencjalnie zakłócające leczenie zgodne z protokołem
  • Historia lub dowody na podstawie badania fizykalnego/neurologicznego choroby ośrodkowego układu nerwowego (np. napady padaczkowe) niezwiązane z rakiem, chyba że są odpowiednio kontrolowane lekami lub potencjalnie zakłócają leczenie zgodne z protokołem
  • Poważna choroba naczyniowa (np. tętniak aorty wymagający naprawy chirurgicznej lub niedawno przebyta zakrzepica tętnicza) w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania
  • Znaczne wydłużenie odstępu QT/QTc przed rozpoczęciem badania (np. powtarzające się wykazanie odstępu QTc >480 milisekund (ms) (stopień 1. wg CTCAE)
  • Znana historia dodatkowych czynników ryzyka Torsades de Pointes (TdP) (np. zastoinowa niewydolność serca, hipokaliemia, znany wywiad rodzinny w kierunku zespołu długiego odstępu QT).

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Faza 2 ramię A: radioterapia, TMZ i BMX-001
Pacjenci otrzymają standard radioterapii opieki plus temozolomid (TMZ). BMX-001 będzie podawany przez wstrzyknięcie podskórne z dawką obciążenia 28 mg/pacjentem podanym w ciągu 4 dni przed rozpoczęciem radioterapii, a następnie dwutygodniowej dawki konserwacji w połowie dawki obciążenia przez łącznie 8 tygodni. W tej fazie otrzyma 80 osób otrzyma BMX-001.
Lek: BMX-001
BMX-001 składa się z pierścienia porfirynowego z grupami pirydylowymi przyłączonymi do każdego z czterech atomów węgla w mostku metanowym. Azot w pierścieniu pirydylowym znajduje się w pozycji 2 i ma łańcuch boczny składający się z sześciu atomów węgla z wiązaniem eterowym. Atom manganu jest schelatowany w pierścieniu porfiryny i jest aktywnym centrum cząsteczki. Ta cząsteczka jest enzymatycznym zmiataczem wolnych rodników, działającym z szybkością bliską dyfuzji.
Inne nazwy:
  • mangan butoksyetylopirydyloporfiryna
Promieniowanie: Radioterapia
RT będzie podawana we frakcjach dziennych po 1,8-2 Gy przez 5 dni w tygodniu przez 6 tygodni, łącznie 59,4-60 Gy.
Lek: Temozolomid
Początkowo temozolomid (TMZ) będzie podawany doustnie codziennie przez 42 dni w dawce 75 mg/m2. Dwa tygodnie po zakończeniu chemioradioterapii pacjenci zostaną przeniesieni na chemioterapię uzupełniającą z TMZ w dawce 150-200 mg/m2 doustnie przez 5 dni 28-dniowego cyklu, łącznie 12 cykli.
Inne nazwy:
  • TMZ
Aktywny komparator: Faza 2 ramię B: radioterapia i TMZ
W tym ramieniu połowa badań nie otrzyma BMX-001, ale ulegnie wszystkim składnikom standardowej terapii (radioterapia plus temozolomid [TMZ]). W tym ramieniu badań będzie łącznie 80 osób.
Promieniowanie: Radioterapia
RT będzie podawana we frakcjach dziennych po 1,8-2 Gy przez 5 dni w tygodniu przez 6 tygodni, łącznie 59,4-60 Gy.
Lek: Temozolomid
Początkowo temozolomid (TMZ) będzie podawany doustnie codziennie przez 42 dni w dawce 75 mg/m2. Dwa tygodnie po zakończeniu chemioradioterapii pacjenci zostaną przeniesieni na chemioterapię uzupełniającą z TMZ w dawce 150-200 mg/m2 doustnie przez 5 dni 28-dniowego cyklu, łącznie 12 cykli.
Inne nazwy:
  • TMZ
Eksperymentalny: Faza 1
Wszystkie zapisane osoby otrzymają BMX-001 na jednym z 4 różnych poziomów dawki. BMX-001 będzie podawany przez wstrzyknięcie podskórne z dawką obciążenia podaną w ciągu 4 dni przed rozpoczęciem radioterapii, a następnie dwutygodniowe dawki podtrzymujące (połowa dawki) przez łącznie 8 tygodni. Badani przejdą również standardową terapię (radioterapia plus temozolomid [TMZ])
Lek: BMX-001
BMX-001 składa się z pierścienia porfirynowego z grupami pirydylowymi przyłączonymi do każdego z czterech atomów węgla w mostku metanowym. Azot w pierścieniu pirydylowym znajduje się w pozycji 2 i ma łańcuch boczny składający się z sześciu atomów węgla z wiązaniem eterowym. Atom manganu jest schelatowany w pierścieniu porfiryny i jest aktywnym centrum cząsteczki. Ta cząsteczka jest enzymatycznym zmiataczem wolnych rodników, działającym z szybkością bliską dyfuzji.
Inne nazwy:
  • mangan butoksyetylopirydyloporfiryna
Promieniowanie: Radioterapia
RT będzie podawana we frakcjach dziennych po 1,8-2 Gy przez 5 dni w tygodniu przez 6 tygodni, łącznie 59,4-60 Gy.
Lek: Temozolomid
Początkowo temozolomid (TMZ) będzie podawany doustnie codziennie przez 42 dni w dawce 75 mg/m2. Dwa tygodnie po zakończeniu chemioradioterapii pacjenci zostaną przeniesieni na chemioterapię uzupełniającą z TMZ w dawce 150-200 mg/m2 doustnie przez 5 dni 28-dniowego cyklu, łącznie 12 cykli.
Inne nazwy:
  • TMZ

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Faza 1: Maksymalna tolerowana dawka (MTD) BMX-001 podawana w połączeniu ze standardowym RT i TMZ u nowo zdiagnozowanych pacjentów z HGG
Ramy czasowe: Od momentu podpisania formularza świadomej zgody do 30 dni po zakończeniu ostatecznego leczenia BMX-001 (do około 16 tygodni)
Było to badanie eskalacji dawki, w którym pacjenci zostali włączeni do otrzymania 1 z 4 dawek w kolejności rosnącej dawki. MTD zdefiniowano jako poziom dawki, który ma szacunkową szybkość DLT najbliższą 0,25. Ma to zastosowanie wyłącznie do części 1 fazy badania. Należy zauważyć, że rzeczywisty MTD nie został osiągnięty, jednak wybrana dawka zalecana przez fazę 2 na podstawie dawki była najbardziej tolerowana dla pacjentów.
Od momentu podpisania formularza świadomej zgody do 30 dni po zakończeniu ostatecznego leczenia BMX-001 (do około 16 tygodni)
Faza 2: ogólne przeżycie, zamiar leczenia populacji (ITT)
Ramy czasowe: Od czasu randomizacji a śmiercią lub datą ostatniej obserwacji, jeśli pacjent pozostanie przy życiu. Na protokół, pacjenci będą obserwowani na czas nieokreślony
Ma to zastosowanie tylko do fazy 2. Był to wtórny cel fazy 1, który jest zgłaszany jako odrębna miara wyniku. Ocena ogólnego przeżycia. Przy standardowym leczeniu oczekuje się, że mediana przeżycia pacjentów z IV wynosi 14,6 miesiąca, a mediana przeżycia stopnia III wynosi około 36 miesięcy. Biorąc pod uwagę, że spodziewamy się, że około 10% pacjentów jest stopniem III, szacujemy, że ogólna mediana przeżycia przy standardowym leczeniu wynosi około 16,7 miesiąca.
Od czasu randomizacji a śmiercią lub datą ostatniej obserwacji, jeśli pacjent pozostanie przy życiu. Na protokół, pacjenci będą obserwowani na czas nieokreślony

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Faza 1: Mediana całkowitego przeżycia
Ramy czasowe: Od czasu zapisania się a śmiercią lub datą ostatniej obserwacji, jeśli pacjent pozostanie przy życiu.

Mediana całkowitego przeżycia (OS) jest kluczową miarą wyniku klinicznego stosowanego do oceny skuteczności BMX-001 w połączeniu ze standardową radioterapią (RT) i temozolomidem (TMZ) u pacjentów z nowo zdiagnozowanymi glejakami wysokiej jakości (HGG). OS jest definiowany jako czas od daty rejestracji badania do daty śmierci z jakiejkolwiek przyczyny. Status przeżycia oceniano w regularnych odstępach obserwacji (np. Co 3 miesiące po leczeniu) za pomocą dokumentacji medycznej, kontaktu z pacjentem i ocen klinicznych. Ostateczną analizę przeprowadzono po wcześniej określonej liczbie zdarzeń (zgonów).

Oczekiwany wynik: przedłużona mediana OS w porównaniu z danymi historycznymi lub kontrolnymi (sam RT + TMZ) sugerowałaby korzyść przeżycia związaną z BMX-001.
Od czasu zapisania się a śmiercią lub datą ostatniej obserwacji, jeśli pacjent pozostanie przy życiu.
Faza 1: Liczba uczestników, którzy doświadczają toksyczności ograniczającej dawkę (DLT).
Ramy czasowe: Od momentu podpisania formularza świadomej zgody do 30 dni po zakończeniu ostatecznego leczenia BMX-001 (do około 16 tygodni)
Ma to zastosowanie tylko w części 1 fazy badania. Wszyscy pacjenci, którzy otrzymali co najmniej 1 dawkę BMX-001, niezależnie od poziomu dawki, po zapisaniu się na badanie są włączeni do analizy.
Od momentu podpisania formularza świadomej zgody do 30 dni po zakończeniu ostatecznego leczenia BMX-001 (do około 16 tygodni)
Faza 1: Zbadaj wpływ na poznanie BMX-001 w połączeniu ze standardowym RT i TMZ w leczeniu nowo zdiagnozowanych pacjentów z HGG poprzez skorygowany wynik T zmiany T osiągnięty w kontrolowanym testu skojarzenia słów doustnych (COWAT).
Ramy czasowe: Od momentu podpisania formularza świadomej zgody przez 6 miesięcy po zakończeniu ostatecznego leczenia BMX-001 (do około 40 tygodni)

Kontrolowany test skojarzenia słów doustnych (COWAT) mierzy werbalną płynność, która odzwierciedla funkcjonowanie wykonawcze, szybkość przetwarzania, elastyczność umysłową i wyjście językowe.

Surowy wynik jest następnie dostosowywany do wieku, edukacji i danych normatywnych, aby umożliwić znaczące porównania między osobami. Standaryzowany wynik (wynik T) jest obliczany przy użyciu normatywnych tabel odniesienia.

Wyższe wyniki = lepsza funkcja poznawcza, niższe wyniki = zaburzenie poznawcze. Z zakresu wyników wynosi 0-100.

Wynik T wynoszący 50 reprezentuje średnią wydajność w populacji normatywnej, co oznacza, że ​​wynik 50 wskazuje na średnią wydajność populacji przy odchyleniu standardowym 10.

Wyniki T poniżej 40 sugerują klinicznie istotny spadek poznawczy. Wyniki wahają się od <30 (znacznie poniżej średniej), do 30-39 (poniżej średniej), 40-59 (średnia), a większa lub równa 60 jest powyżej średniej.

Stabilne lub ulepszone wyniki cowat w czasie sugerowałyby, że dodanie BMX-001 może pomóc zachować funkcje poznawcze.
Od momentu podpisania formularza świadomej zgody przez 6 miesięcy po zakończeniu ostatecznego leczenia BMX-001 (do około 40 tygodni)
Faza 1: Zbadaj wpływ na poznanie BMX-001 w połączeniu ze standardowym RT i TMZ w leczeniu nowo zdiagnozowanych pacjentów z HGG poprzez znormalizowany wynik osiągnięty na teście tworzenia szlaków (TMT): część A
Ramy czasowe: Od momentu podpisania formularza świadomej zgody przez 6 miesięcy po zakończeniu ostatecznego leczenia BMX-001 (do około 40 tygodni)

Część A Test Test Test (TMT) mierzy wizualną uwagę i szybkość przetwarzania, wymagając od pacjenta sekwencyjnego połączenia liczb (1 → 2 → 3 itd.) Tak szybko, jak to możliwe. Jest to szeroko stosowany test neuropsychologiczny, który mierzy uwagę wizualną, szybkość przetwarzania i funkcję psychomotoryczną.

Surowe wyniki są mierzone w sekundach (czas na wykonanie zadania), ale wyniki T są uzyskiwane przez przekształcenie wyników opartych na czas w normalną rozkład rozkładu dla wieku i edukacji.

Podano średnią zmianę oceny poznawczej w wynikach T, a zakres wynosi 0-100.

Interpretacja i zakres wyników T wynosi <30 (znacznie upośledzone), 30-39 (łagodnie upośledzony), 40-59 (średnia),>/= 60 (powyżej średniej). Wynik T wynoszący 50 reprezentuje średnią wydajność w populacji normatywnej, co oznacza, że ​​wynik 50 wskazuje na średnią wydajność populacji przy odchyleniu standardowym 10.

Wyższe wyniki = lepsza wydajność.
Od momentu podpisania formularza świadomej zgody przez 6 miesięcy po zakończeniu ostatecznego leczenia BMX-001 (do około 40 tygodni)
Faza 1: Zbadaj wpływ na poznanie BMX-001 w połączeniu ze standardowym RT i TMZ w leczeniu nowo zdiagnozowanych pacjentów z HGG za pomocą znormalizowanego wyniku osiągniętego w teście tworzenia szlaku (TMT): część B
Ramy czasowe: Od momentu podpisania formularza świadomej zgody przez 6 miesięcy po zakończeniu ostatecznego leczenia BMX-001 (do około 40 tygodni)

Test Making Test (TMT), część B jest szeroko stosowanym testem neuropsychologicznym, który mierzy zdolność do zmieniającego się zestawu, prędkość przetwarzania i pamięć roboczą. Podczas gdy część A koncentruje się na prędkości, skanowaniu wizualnym i uwagi.

Przedłużony czas ukończenia lub wzrost błędów w porównaniu z normami wyjściowymi lub skorygowanymi z wieku wskazywałoby na spadek poznawczy.

Surowe wyniki są mierzone w sekundach (czas na wykonanie zadania), ale wyniki T pochodzą z przekształcania wyników opartych na czasach w normalną rozkład rozkładu dla wieku i edukacji.

Średnia (SD) Zmiana wyniku T jest zgłaszana, zakres wynosi 0-100. Interpretacja i zakres wyników T wynosi <30 (znacznie upośledzone), 30-39 (łagodnie upośledzony), 40-59 (średnia),>/= 60 (powyżej średniej). Wynik T wynoszący 50 reprezentuje średnią wydajność w populacji normatywnej, co oznacza, że ​​wynik 50 wskazuje na średnią wydajność populacji przy odchyleniu standardowym 10.

Wyższe wyniki = lepsza wydajność.
Od momentu podpisania formularza świadomej zgody przez 6 miesięcy po zakończeniu ostatecznego leczenia BMX-001 (do około 40 tygodni)
Faza 1: Zbadaj wpływ na poznanie BMX-001 w połączeniu ze standardowym RT i TMZ w leczeniu nowo zdiagnozowanych pacjentów z HGG poprzez znormalizowaną całkowitą zmianę wycofania T-Score osiągnięte w testach uczenia się werbalnego Hopkinsa (HVLT-R)
Ramy czasowe: Od momentu podpisania formularza świadomej zgody przez 6 miesięcy po zakończeniu ostatecznego leczenia BMX-001 (do około 40 tygodni)

Testowanie uczenia się werbalnego Hopkinsa (HVLT-R) jest znormalizowaną oceną neuropsychologiczną, która mierzy uczenie się werbalne i pamięć, w tym całkowite (natychmiastowe wycofanie). Całkowite wycofanie T-wynik pochodzi z suma prawidłowo wycofanych słów w trzech próbach uczenia się i jest znormalizowane na podstawie danych normatywnych skorygowanych o wiek. Zapewnia to wgląd w natychmiastową wydajność pamięci werbalnej i zdolność uczenia się.

Całkowite przywołanie (natychmiastowa pamięć i uczenie się) jest sumą poprawnie wycofanych słów w trzech próbach uczenia się i jest pomiarem natychmiastowego wycofania i wydajności uczenia się.

Surowy zakres wyników wynosi 0-36, zakres wyników T wynosi 0-100. Wyniki T>/= 60 są powyżej średniej, a wyniki T <40 są poniżej średniej. Wynik T wynoszący 50 reprezentuje średnią wydajność w populacji normatywnej, co oznacza, że ​​wynik 50 wskazuje na średnią populacji ze standardowym odchyleniem 10
Od momentu podpisania formularza świadomej zgody przez 6 miesięcy po zakończeniu ostatecznego leczenia BMX-001 (do około 40 tygodni)
Faza 2: częstość występowania zdarzeń niepożądanych w leczeniu [bezpieczeństwo i tolerancja]
Ramy czasowe: Zdarzenia niepożądane występujące od wartości wyjściowej do 30 dni po zakończeniu leczenia (łącznie około 12 tygodni).

Aby ocenić bezpieczeństwo i tolerancję standardowego RT i TMZ w połączeniu z BMX-001 w porównaniu ze standardowym RT i TMZ samym u nowo zdiagnozowanych pacjentów z HGG. Część fazy 2 tego badania ma dwa punkty końcowe zdarzeń niepożądanych:

  1. Odsetek pacjentów, którzy doświadczają dowolnego zdarzenia niepożądanego stopnia 3 lub 4 podczas leczenia promieniowania i temozolomidu oraz
  2. Odsetek pacjentów, którzy doświadczają zdarzenia niepożądanego stopnia 3 lub 4, które jest zdecydowanie, prawdopodobnie lub prawdopodobnie związane z leczeniem BMX-001 w tym samym okresie.

Ta miara wyniku nie ma zastosowania do części 1 fazy badania, ponieważ nie została wyznaczona jako wynik fazy 1, ale został określony tylko dla fazy 2.
Zdarzenia niepożądane występujące od wartości wyjściowej do 30 dni po zakończeniu leczenia (łącznie około 12 tygodni).
Faza 2: częstość występowania zdarzeń niepożądanych leczenia związanych z BMX-001
Ramy czasowe: Zdarzenia niepożądane występujące od wartości wyjściowej do 30 dni po zakończeniu leczenia (łącznie około 12 tygodni).

Aby ocenić bezpieczeństwo i tolerancję standardowego RT i TMZ w połączeniu z BMX-001 w porównaniu ze standardowym RT i TMZ samym u nowo zdiagnozowanych pacjentów z HGG.

Wynik ten mierzy się w celu przetestowania odsetka pacjentów, którzy doświadczają zdarzenia niepożądanego stopnia 3 lub 4, które jest zdecydowanie, prawdopodobnie lub prawdopodobnie związane z leczeniem BMX-001 w tym samym okresie.

Ta miara wyniku nie dotyczy części 1 fazy badania, ponieważ nie została wyznaczona jako wynik fazy 1, ale został określony tylko dla fazy 2. Dotyczy to również uzbrojenia A w badaniu, ponieważ Arm B nie otrzymał badania badanego.
Zdarzenia niepożądane występujące od wartości wyjściowej do 30 dni po zakończeniu leczenia (łącznie około 12 tygodni).
Faza 2: Ochrona/ulepszenie poznania za pomocą hopkins werbalnych uczenia się
Ramy czasowe: Linia bazowa i 24 tydzień

Testowanie uczenia się werbalnego Hopkinsa (HVLT-R) jest znormalizowanym testem neuropsychologicznym, który mierzy uczenie się werbalne i pamięć, w tym całkowite (natychmiastowe wycofanie), opóźnione wycofanie i dyskryminacja rozpoznawania. Jest on oceniany przy użyciu wyniku T, który jest obliczany na podstawie surowych wyników (np. Liczba wycofanych słów) i standaryzowana przy użyciu danych normatywnych skorygowanych o wiek, edukację, a czasem płeć. Zakres wyników T wynosi 0-100. Scencje T>/= 60 są powyżej średniej, a wyniki T <40 są poniżej średniej. Wyższe wyniki są lepsze. Całkowita interpretacja wycofania - t ≥ 60: powyżej średniej; T <40: poniżej średniej. Opóźnione przywołanie - T <30 może sugerować problemy konsolidacji pamięci, a dyskryminacja rozpoznawania - T <30 może wskazywać na upośledzoną pamięć rozpoznawania. Wynik T wynoszący 50 reprezentuje średnią wydajność w populacji normatywnej, co oznacza, że ​​wynik 50 wskazuje na średnią wydajność populacji przy odchyleniu standardowym 10.

Podano średnią zmianę oceny poznawczej.
Linia bazowa i 24 tydzień
Faza 2: Ochrona/poprawa poznania za pomocą kontrolowanego testu skojarzenia słów doustnych (Cowat)
Ramy czasowe: Linia bazowa i 24 tydzień

Ten kontrolowany test skojarzenia słów doustnych (COWAT) mierzy płynność werbalną, która odzwierciedla funkcjonowanie wykonawcze, szybkość przetwarzania, elastyczność umysłową i wyjście językowe.

Surowy wynik jest dostosowywany do wieku, edukacji i danych normatywnych, aby umożliwić znaczące porównania między osobami. Standaryzowany wynik (wynik T) jest obliczany przy użyciu normatywnych tabel odniesienia.

Wyższe wyniki = lepsza funkcja poznawcza, niższe wyniki = zaburzenie poznawcze. Zakres T-wynik wynosi 0-100 wynik T wynoszący 50 reprezentuje średnią wydajność w populacji normatywnej, co oznacza, że ​​wynik 50 wskazuje na średnią wydajność populacji przy odchyleniu standardowym 10.

Wyniki T poniżej 40 sugerują klinicznie istotny spadek poznawczy. Wyniki wahają się od <30 (znacznie poniżej średniej), do 30-39 (poniżej średniej), 40-59 (średnia), a większa lub równa 60 jest powyżej średniej.

Stabilne lub ulepszone wyniki cowat w czasie sugerowałyby, że dodanie BMX-001 może pomóc zachować poznanie.
Linia bazowa i 24 tydzień
Faza 2: ochrona/ulepszenie poznania - szlaki tworzące test A i B
Ramy czasowe: Linia bazowa i 24 tydzień odniesienia i 24 tydzień Bazowy

Faza 1 jest zgłaszana osobno. Testy neurokognitywne zostały przeprowadzone i zgłoszone tutaj dla testu szlaków A i B Część A: Uwaga wizualna i szybkość przetwarzania Część B: Funkcjonowanie wykonawcze, przełączanie zadań i podzielona uwaga. Część A czas testowania wynosi zazwyczaj 20-90 sekund, a czas części B wynosi zwykle 40-180 sekund.

Surowe wyniki są mierzone w sekundach (czas na wykonanie zadania), ale wyniki T pochodzą z przekształcania wyników opartych na czasach w normalną rozkład rozkładu dla wieku i edukacji.

Średnia (SD) Zmiana oceny poznawczej w wynikach T jest zgłaszana interpretacja oceny t, a zakres wynosi <30 (znacząco upośledzony), 30-39 (łagodnie upośledzony), 40-59 (średnia),>/60 (powyżej średniej) T-wynik 50 oznacza średnią wydajność w populacji normatywnej, co oznacza wynik 50 wskazuje na średnią populację wynoszącą standardową wydajność.

Niższe czasy = lepiej
Linia bazowa i 24 tydzień odniesienia i 24 tydzień Bazowy
Faza 2: Ochrona szpiku kostnego przed indukowaną chemioterapią trombocytopenia
Ramy czasowe: Około 12 tygodni (od wartości wyjściowej do 30 dni po zakończeniu leczenia)
Nie był to wynik drugorzędny w fazie 1, a zatem dotyczy tylko fazy 2. Odsetek pacjentów, którzy doświadczają trombocytopenii stopnia 3 lub 4 podczas równoczesnego temozolomidu i promieniowania, zostanie zarejestrowany w każdej grupie leczonej. Odsetek pacjentów, którzy doświadczają liczby płytek krwi mniejszych niż 100k podczas równoczesnego temozolomidu i promieniowania, zostanie również rejestrowany w każdej grupie leczonej. W obu opisanych powyżej punktach końcowych przeprowadzono dokładny test Chi-kwadrat lub Fishera w celu porównania występowania takiej małopłytkowości obserwowanej u pacjentów z BMX-001.
Około 12 tygodni (od wartości wyjściowej do 30 dni po zakończeniu leczenia)
Faza 1 i faza 2: przeżycie wolne od progresji (PFS)
Ramy czasowe: Do 5 lat
Podstawowa analiza PFS rozważy wszystkich pacjentów i rozważy ich w przypisanym ramieniu leczenia, niezależnie od zgodności. To podejście do analizy jest zgodne z podejściem do analizy leczenia. Przeżycie wolne od progresji (PFS) jest zdefiniowane jako czas od randomizacji (faza 2) lub rejestracji badania (faza 1) do pierwszego występowania obu postępów choroby (określonej na podstawie standardowych kryteriów radiograficznych, kryteriów Rano [Ocena odpowiedzi w neuroonkologii]) lub śmierci z powodu dowolnej przyczyny, która z nich nastąpi. Pacjenci, którzy nie doświadczyli postępu lub śmierci w momencie analizy, zostaną ocenzurowani w ostatnim znanym terminie obserwacji. PFS zostanie oszacowany za pomocą metody Kaplana-Meiera, zapewniając medianę PFS i odpowiadające 95% przedziały ufności (CI).
Do 5 lat
Faza 1 i 2: kompletna lub częściowa odpowiedź radiograficzna na guz
Ramy czasowe: 12 tygodni
Wytyczne i kryteria reakcji radiograficznej będą oparte na zaktualizowanych kryteriach RANO dla nowo zdiagnozowanego GBM. Mózg MRI z kontrastem i bez kontrastu zostanie uzyskany podczas rekrutacji, 2-4 tygodnie po standardowym RT i TMZ oraz co 8 tygodni podczas uzupełniającego TMZ. Ponieważ jest to badanie u nowo zdiagnozowanych pacjentów z HGG, obrazowanie wyjściowe zostanie oznaczone jako obrazowanie uzyskane od 2 do 4 tygodni po zakończeniu standardowego RT i TMZ. W każdym punkcie czasowym, w oparciu o kryteria RANO, reakcja pacjenta zostanie scharakteryzowana jako pełna odpowiedź, częściowa odpowiedź, postępująca choroba, stabilna choroba lub nie można go ocenić.
12 tygodni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

BioMimetix JV, LLC

Współpracownicy

National Cancer Institute (NCI)
Duke Cancer Institute

Śledczy

  • Główny śledczy: Katherine Peters, MD, PhD, Duke Cancer Institute

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

25 września 2018

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

17 sierpnia 2023

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

31 grudnia 2024

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

12 stycznia 2016

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

13 stycznia 2016

Pierwszy wysłany (Szacowany)

14 stycznia 2016

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

8 czerwca 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

21 maja 2025

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • BMX-HGG-001

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj