Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Proef van nieuw gediagnosticeerd hooggradig glioom behandeld met gelijktijdige bestralingstherapie, temozolomide en BMX-001 (BMX-HGG)

21 mei 2025 bijgewerkt door: BioMimetix JV, LLC

Een fase 2-onderzoek voor patiënten met nieuw gediagnosticeerd hooggradig glioom behandeld met gelijktijdige bestralingstherapie, temozolomide en BMX-001

Dit is een fase 2-studie van nieuw gediagnosticeerde patiënten met hooggradig glioom (HGG) die standaard bestralingstherapie en behandeling met temozolomide ondergaan. BMX-001 toegevoegd aan bestralingstherapie en temozolomide kan niet alleen de overleving van hooggradige glioompatiënten ten goede komen, maar ook bescherming bieden tegen verslechtering van de cognitie en aantasting van de kwaliteit van leven. BMX-001 wordt eerst subcutaan toegediend met een oplaaddosis van nul tot vier dagen voorafgaand aan de start van chemoradiatie en gevolgd door tweemaal per week doses van de helft van de oplaaddosis gedurende de bestralingstherapie plus twee weken. Zowel de veiligheid als de werkzaamheid van BMX-001 zullen worden geëvalueerd. De impact op de cognitie zal ook worden beoordeeld. Tachtig patiënten zullen worden gerandomiseerd naar de behandelingsarm die BMX-001 zal krijgen terwijl ze chemoradiatie ondergaan en 80 patiënten zullen worden gerandomiseerd om alleen chemoradiatie te krijgen. De sponsor veronderstelt dat BMX-001, wanneer toegevoegd aan standaard bestralingstherapie en temozolomide, veilig zal zijn bij farmacologisch relevante doses bij patiënten met nieuw gediagnosticeerd hooggradig glioom. De sponsor veronderstelt ook dat de toevoeging van BMX-001 een positieve invloed zal hebben op de algehele overleving en objectieve metingen van cognitie zal verbeteren bij nieuw gediagnosticeerde hooggradige glioompatiënten.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

160 patiënten zullen worden ingeschreven en gerandomiseerd met een toewijzingsratio van de behandelingsarm van 1:1 in de fase 2-studie. Bij inschrijving worden patiënten beoordeeld met medische voorgeschiedenis, lichamelijk/neurologisch onderzoek, standaard laboratoriumevaluaties (CBC met differentieel en uitgebreid metabolisch panel (CMP)), baseline hersen-MRI met en zonder gadolinium, cognitieve testen en door de patiënt gerapporteerde uitkomstvragenlijsten van HRQoL . Op de eerste dag van BMX-001 (oplaaddosis) worden patiënten geëvalueerd met medische voorgeschiedenis, lichamelijk/neurologisch onderzoek van de patiënt en standaard laboratoriumevaluaties (CBC met differentiaal en CMP) en ECG. Patiënten in arm A krijgen BMX-001 subcutaan toegediend, eerst als oplaaddosis vóór aanvang van de chemoradiatie en daarna als onderhoudsdosis (50% van de oplaaddosis) tweemaal per week gedurende 8 weken. Omdat oxidatieve stress tot enkele weken na RT blijft optreden, omvat het voorgestelde protocol het toedienen van BMX-001 zowel vóór het begin van RT als gedurende 2 weken na voltooiing van RT en TMZ. TMZ zal worden gedoseerd op 75 mg/m2 oraal dagelijks gedurende 42 dagen en RT zal worden toegediend in dagelijkse fracties van 1,8-2 Gy gedurende 5 dagen per week gedurende 6 weken voor een totaal van 59,4-60 Gy. Tijdens standaard RT en TMZ wordt wekelijks CBC met differentieel en CMP verkregen. Twee weken na voltooiing van standaard RT en TMZ en elke 8 weken tijdens adjuvante TMZ, zullen patiënten worden geëvalueerd met het volgende: medische voorgeschiedenis, lichamelijk/neurologisch onderzoek, hersen-MRI met en zonder gadolinium, cognitieve testen en door de patiënt gerapporteerde uitkomstvragenlijsten van HRKvL. Twee weken na voltooiing van chemoradiatie gaan patiënten over op adjuvante chemotherapie met TMZ gedoseerd op 150-200 mg/m2 oraal gedurende 5 dagen van een cyclus van 28 dagen voor een totaal van 12 cycli. In het licht van de bevindingen dat BMX-001 stralingsgeïnduceerd haarverlies in een muismodel kan voorkomen [41], zullen we haarverlies evalueren en beschrijven als een verkennend resultaat bij HGG-patiënten door haar te evalueren bij baseline en vervolgens elke 8 weken. Patiënten zullen uit de studie worden gestaakt als ze progressie van de ziekte ervaren, overlijden of geïnformeerde toestemming intrekken.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

177

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35294
        • University of Alabama- Birmingham
    • California
      • San Francisco, California, Verenigde Staten, 94143
        • University of California San Francisco
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Verenigde Staten, 40536
        • University of Kentucky
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Verenigde Staten, 64111
        • St. Luke's Hospital
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Verenigde Staten, 68198
        • University of Nebraska Medical Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27710
        • Duke Cancer Institute
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43210
        • Ohio State University
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84112
        • Huntsman Cancer Institute
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98195
        • University of Washington

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Proefpersonen moeten een histologisch bevestigde diagnose van maligne glioom van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) graad III of IV hebben
  • Onderwerpen moeten van plan zijn om standaardbehandeling met bestralingstherapie en chemotherapie te starten
  • Proefpersonen moeten binnen 12 weken zijn na de laatste grote neurochirurgische ingreep voor het hooggradige glioom (craniotomie, open biopsie of stereotactische biopsie)
  • Proefpersonen moeten een definitieve resectie hebben ondergaan met resterende radiografische contrastversterking op CT of MRI na resectie van minder dan of gelijk aan 3 cm in twee loodrechte vlakken op alle afbeeldingen
  • Leeftijd * 18 jaar
  • Karnofsky-prestatiestatus (KPS) ≥ 70%
  • Hemoglobine ≥ 9,0 g/dl, absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1.500 cellen/µl, bloedplaatjes ≥ 125.000 cellen/µl
  • Serumcreatinine ≤ 1,5 mg/dl, serumglutamaatoxaloacetaattransaminase (SGOT) en bilirubine ≤ 1,5 maal de bovengrens van normaal
  • Ondertekende geïnformeerde toestemming goedgekeurd door de Institutional Review Board
  • Als ze seksueel actief zijn, moeten patiënten ermee instemmen om geschikte anticonceptiemaatregelen te gebruiken voor de duur van het onderzoek en gedurende 12 maanden daarna, zoals vermeld in de geïnformeerde toestemming
  • Stabiele en/of afnemende dosis corticosteroïden gedurende meer dan of gelijk aan 7 dagen.

Uitsluitingscriteria:

  • Zwangerschap of borstvoeding
  • Actieve infectie waarvoor IV-antibiotica nodig zijn 7 dagen voor inschrijving
  • Tekenen van wondgenezingsproblemen of infectie op de plaats van de craniotomie/biopsie.
  • Eerdere, niet-gerelateerde maligniteit die huidige actieve behandeling vereist, met uitzondering van cervicaal carcinoom in situ en adequaat behandeld basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid
  • Co-medicatie die de studieresultaten kan verstoren; bijv. andere immunosuppressiva dan corticosteroïden
  • Voorafgaande behandeling met radiotherapie of chemotherapie voor een hersentumor, ongeacht de graad van de tumor
  • Bewijs van> graad 1 CZS-bloeding op baseline MRI op CT-scan
  • Systemische behandeling met inductoren of sterke remmers van cytochroom P450 binnen vier dagen vóór inschrijving of geplande behandeling tijdens de duur van het onderzoek.
  • Metaal in het lichaam (behalve tandvullingen), bijv. pacemaker, infuuspomp, metalen aneurysmaklem, metalen prothese, gewricht, staaf of plaat.
  • Ernstige allergie voor contrastmiddel.
  • Onvoldoende gecontroleerde hypertensie
  • Actieve of voorgeschiedenis van orthostatische hypotensie en autonome disfunctie
  • Klinisch significant (d.w.z. actief) cardiovasculaire ziekte of cerebrovasculaire ziekte, bijvoorbeeld cerebrovasculair accident ≤ 6 maanden voorafgaand aan inschrijving in het onderzoek, myocardinfarct ≤ 6 maanden voorafgaand aan inschrijving in het onderzoek, onstabiele angina, New York Heart Association (NYHA) Graad II of hoger congestief hartfalen (CHF) of ernstige hartritmestoornissen die niet onder controle zijn door medicatie of die mogelijk de protocolbehandeling verstoren
  • Voorgeschiedenis of bewijs bij lichamelijk/neurologisch onderzoek van een ziekte van het centrale zenuwstelsel (bijv. epileptische aanvallen) die niets met kanker te maken hebben, tenzij ze adequaat onder controle worden gehouden door medicatie of mogelijk de protocolbehandeling verstoren
  • Significante vasculaire ziekte (bijv. aorta-aneurysma waarvoor chirurgisch herstel nodig is of recente arteriële trombose) binnen 6 maanden voorafgaand aan de start van de studiebehandeling
  • Een duidelijke basislijnverlenging van het QT/QTc-interval (bijv. herhaalde demonstratie van een QTc-interval >480 milliseconden (ms) (CTCAE-graad 1)
  • Een bekende voorgeschiedenis van aanvullende risicofactoren voor Torsades de Pointes (TdP) (bijv. congestief hartfalen, hypokaliëmie, bekende familiegeschiedenis van het Long QT-syndroom).

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Fase 2 Arm A: Radiatietherapie, TMZ en BMX-001
Patiënten ontvangen standaard van zorgstralingstherapie plus temozolomide (TMZ). BMX-001 zal worden gegeven door subcutane injectie met een laaddosis van 28 mg/onderwerp gegeven binnen 4 dagen voorafgaand aan de start van radiotherapie en gevolgd door tweewekelijkse onderhoudsdoses bij de helft van de laaddosis gedurende een totaal van 8 weken. In totaal 80 proefpersonen ontvangen BMX-001 in deze fase.
Geneesmiddel: BMX-001
BMX-001 bestaat uit een porfyrinering met pyridylgroepen bevestigd aan elk van de vier methaanbrug-koolstofatomen. De stikstof in de pyridylring bevindt zich op positie 2 en heeft een zijketen bestaande uit zes koolstofatomen met een etherbinding. Een mangaanatoom is gecheleerd in de porfyrinering en is het actieve centrum van het molecuul. Dit molecuul is een enzymatische scavenger van vrije radicalen die werken met bijna diffusiebeperkte snelheden.
Andere namen:
  • mangaanbutoxyethylpyridylporfyrine
Straling: Bestralingstherapie
RT wordt toegediend in dagelijkse fracties van 1,8-2 Gy, 5 dagen per week gedurende 6 weken voor een totaal van 59,4-60 Gy.
Geneesmiddel: Temozolomide
Aanvankelijk zal temozolomide (TMZ) gedurende 42 dagen oraal worden gedoseerd met 75 mg/m2 per dag. Twee weken na voltooiing van chemoradiatie gaan patiënten over op adjuvante chemotherapie met TMZ gedoseerd op 150-200 mg/m2 oraal gedurende 5 dagen van een cyclus van 28 dagen voor een totaal van 12 cycli.
Andere namen:
  • TMZ
Actieve vergelijker: Fase 2 ARM B: Stralingstherapie en TMZ
In deze arm ontvangt de helft van de proefpersonen geen BMX-001, maar zullen alle componenten van standaardtherapie ondergaan (radiotherapie plus temozolomide [TMZ]). In totaal zullen 80 proefpersonen zich in deze studie -arm bevinden.
Straling: Bestralingstherapie
RT wordt toegediend in dagelijkse fracties van 1,8-2 Gy, 5 dagen per week gedurende 6 weken voor een totaal van 59,4-60 Gy.
Geneesmiddel: Temozolomide
Aanvankelijk zal temozolomide (TMZ) gedurende 42 dagen oraal worden gedoseerd met 75 mg/m2 per dag. Twee weken na voltooiing van chemoradiatie gaan patiënten over op adjuvante chemotherapie met TMZ gedoseerd op 150-200 mg/m2 oraal gedurende 5 dagen van een cyclus van 28 dagen voor een totaal van 12 cycli.
Andere namen:
  • TMZ
Experimenteel: Fase 1
Alle ingeschreven onderwerpen ontvangen BMX-001 op een van de 4 verschillende dosisniveaus. BMX-001 zal worden gegeven door subcutane injectie met een laaddosis gegeven binnen 4 dagen voorafgaand aan de start van radiotherapie en gevolgd door tweewekelijkse onderhoudsdoses (de helft van de doseringsdosis) gedurende een totaal van 8 weken. Onderwerpen zullen ook standaardtherapie ondergaan (radiotherapie plus temozolomide [TMZ])
Geneesmiddel: BMX-001
BMX-001 bestaat uit een porfyrinering met pyridylgroepen bevestigd aan elk van de vier methaanbrug-koolstofatomen. De stikstof in de pyridylring bevindt zich op positie 2 en heeft een zijketen bestaande uit zes koolstofatomen met een etherbinding. Een mangaanatoom is gecheleerd in de porfyrinering en is het actieve centrum van het molecuul. Dit molecuul is een enzymatische scavenger van vrije radicalen die werken met bijna diffusiebeperkte snelheden.
Andere namen:
  • mangaanbutoxyethylpyridylporfyrine
Straling: Bestralingstherapie
RT wordt toegediend in dagelijkse fracties van 1,8-2 Gy, 5 dagen per week gedurende 6 weken voor een totaal van 59,4-60 Gy.
Geneesmiddel: Temozolomide
Aanvankelijk zal temozolomide (TMZ) gedurende 42 dagen oraal worden gedoseerd met 75 mg/m2 per dag. Twee weken na voltooiing van chemoradiatie gaan patiënten over op adjuvante chemotherapie met TMZ gedoseerd op 150-200 mg/m2 oraal gedurende 5 dagen van een cyclus van 28 dagen voor een totaal van 12 cycli.
Andere namen:
  • TMZ

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Fase 1: Maximaal getolereerde dosis (MTD) van BMX-001 toegediend in combinatie met standaard RT en TMZ bij nieuw gediagnosticeerde HGG-patiënten
Tijdsspanne: Vanaf het moment dat het onderwerp het geïnformeerde toestemmingsformulier ondertekent tot 30 dagen na voltooiing van de uiteindelijke BMX-001-behandeling (tot ongeveer 16 weken)
Dit was een dosis escalatiestudie waarbij patiënten werden ingeschreven om 1 van de 4 doses in dosis stijgende volgorde te ontvangen. MTD werd gedefinieerd als het dosisniveau met een geschatte DLT -snelheid die het dichtst bij 0,25 ligt. Dit is alleen van toepassing op het fase 1 -deel van het onderzoek. Merk op dat een daadwerkelijke MTD niet is bereikt, maar een fase 2 -aanbevolen dosis werd geselecteerd op basis van de dosis die het meest aanvaardbaar was voor patiënten.
Vanaf het moment dat het onderwerp het geïnformeerde toestemmingsformulier ondertekent tot 30 dagen na voltooiing van de uiteindelijke BMX-001-behandeling (tot ongeveer 16 weken)
Fase 2: Algemene overleving, intentie om (ITT) populatie te behandelen
Tijdsspanne: Vanaf het moment tussen randomisatie en overlijden, of de datum van laatste follow-up als de patiënt in leven blijft. Per protocol zullen patiënten voor onbepaalde tijd worden gevolgd
Dit is alleen van toepassing op fase 2. Het was een secundaire doelstelling van fase 1 en dat wordt gerapporteerd als een afzonderlijke uitkomstmaat. Beoordeling van de totale overleving. Met standaardbehandeling wordt verwacht dat de mediane overleving van graad IV -patiënten 14,6 maanden zal zijn, en de mediane overleving van graad III is ongeveer 36 maanden. Aangezien we verwachten dat ongeveer 10% van de patiënten graad III zal zijn, schatten we dat de totale mediane overleving met standaardbehandeling ongeveer 16,7 maanden duurt.
Vanaf het moment tussen randomisatie en overlijden, of de datum van laatste follow-up als de patiënt in leven blijft. Per protocol zullen patiënten voor onbepaalde tijd worden gevolgd

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Fase 1: Mediane algehele overleving
Tijdsspanne: Vanaf het moment tussen inschrijving en overlijden, of de datum van laatste follow-up als de patiënt in leven blijft.

Mediane algehele overleving (OS) is een belangrijke klinische uitkomstmaat die wordt gebruikt om de werkzaamheid van BMX-001 te beoordelen in combinatie met standaard radiotherapie (RT) en temozolomide (TMZ) bij patiënten met nieuw gediagnosticeerde hoogwaardige gliomen (HGG). OS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van studie -inschrijving tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook. De overlevingsstatus werd beoordeeld met regelmatige follow-upintervallen (bijvoorbeeld om de 3 maanden na de behandeling) door middel van medische dossiers, patiëntcontact en klinische evaluaties. De uiteindelijke analyse werd uitgevoerd nadat een vooraf gespecificeerd aantal gebeurtenissen (sterfgevallen) is opgetreden.

Verwachte uitkomst: langdurig mediane besturingssystemen in vergelijking met historische of controlegegevens (alleen RT + TMZ) zou een overlevingsvoordeel suggereren geassocieerd met BMX-001.
Vanaf het moment tussen inschrijving en overlijden, of de datum van laatste follow-up als de patiënt in leven blijft.
Fase 1: Aantal deelnemers dat een dosisbeperkende toxiciteit (DLT) ervaart.
Tijdsspanne: Vanaf het moment dat het onderwerp het geïnformeerde toestemmingsformulier ondertekent tot 30 dagen na voltooiing van de uiteindelijke BMX-001-behandeling (tot ongeveer 16 weken)
Dit is alleen van toepassing voor het fase 1 -gedeelte van de studie. Alle patiënten die ten minste 1 dosis BMX-001 hebben ontvangen, ongeacht het dosisniveau, zijn na het inschrijven op onderzoek opgenomen in de analyse.
Vanaf het moment dat het onderwerp het geïnformeerde toestemmingsformulier ondertekent tot 30 dagen na voltooiing van de uiteindelijke BMX-001-behandeling (tot ongeveer 16 weken)
Fase 1: Onderzoek de impact op de cognitie van BMX-001 in combinatie met standaard RT en TMZ bij de behandeling van nieuw gediagnosticeerde HGG-patiënten via de aangepaste verandering T-score die is bereikt op de gecontroleerde orale woordassociatie-test (COWAT).
Tijdsspanne: Vanaf het moment dat het onderwerp het geïnformeerde toestemmingsformulier ondertekent tot 6 maanden na voltooiing van de uiteindelijke BMX-001-behandeling (tot ongeveer 40 weken)

De gecontroleerde Oral Word Association Test (COWAT) meet verbale vloeiendheid die een weerspiegeling is van executive functioneren, verwerkingssnelheid, mentale flexibiliteit en taaloutput.

De RAW -score wordt vervolgens aangepast voor leeftijd, opleiding en normatieve gegevens om zinvolle vergelijkingen tussen individuen mogelijk te maken. De gestandaardiseerde score (T-score) wordt berekend met behulp van normatieve referentietabellen.

Hogere scores = betere cognitieve functie, lagere scores = cognitieve stoornissen. T-scorebereik is 0-100.

Een T-score van 50 vertegenwoordigt de gemiddelde prestaties in de normatieve populatie, dit betekent dat een score van 50 de populatiegemiddelde prestaties aangeeft met een standaardafwijking van 10.

T-scores onder de 40 suggereren klinisch significante cognitieve achteruitgang. Scores variëren van <30 (aanzienlijk onder het gemiddelde), tot 30-39 (onder het gemiddelde), 40-59 (gemiddeld) en groter dan of gelijk aan 60 is bovengemiddeld.

Stabiele of verbeterde Cowat-scores in de loop van de tijd zouden suggereren dat het toevoegen van BMX-001 kan helpen de cognitieve functie te behouden.
Vanaf het moment dat het onderwerp het geïnformeerde toestemmingsformulier ondertekent tot 6 maanden na voltooiing van de uiteindelijke BMX-001-behandeling (tot ongeveer 40 weken)
Fase 1: Onderzoek de impact op de cognitie van BMX-001 in combinatie met standaard RT en TMZ bij de behandeling van nieuw gediagnosticeerde HGG-patiënten via de genormaliseerde score die op de paden wordt bereikt (TMT): deel A
Tijdsspanne: Vanaf het moment dat het onderwerp het geïnformeerde toestemmingsformulier ondertekent tot 6 maanden na voltooiing van de uiteindelijke BMX-001-behandeling (tot ongeveer 40 weken)

Deel A van de Trails Making Test (TMT) meet de visuele aandacht en verwerkingssnelheid door de patiënt te eisen dat de getallen opeenvolgend (1 → 2 → 3, enz.) Zien. Dit is een veelgebruikte neuropsychologische test die visuele aandacht, verwerkingssnelheid en psychomotorische functie meet.

Ruwe scores worden in seconden gemeten (tijd om de taak te voltooien), maar T-scores worden afgeleid door tijdgebaseerde resultaten om te zetten in een genormeerde distributiebestrijding voor leeftijd en onderwijs.

Gemiddelde (SD) verandering in cognitieve beoordeling in T-scores wordt gerapporteerd en het bereik is 0-100.

T-score interpretatie en bereik is <30 (aanzienlijk aangetast), 30-39 (mild aangetast), 40-59 (gemiddeld),>/= 60 (bovengemiddeld). Een T-score van 50 vertegenwoordigt de gemiddelde prestaties in de normatieve populatie, dit betekent dat een score van 50 de populatiegemiddelde prestaties aangeeft met een standaardafwijking van 10.

Hogere scores = betere prestaties.
Vanaf het moment dat het onderwerp het geïnformeerde toestemmingsformulier ondertekent tot 6 maanden na voltooiing van de uiteindelijke BMX-001-behandeling (tot ongeveer 40 weken)
Fase 1: onderzoek de impact op de cognitie van BMX-001 in combinatie met standaard RT en TMZ bij de behandeling van nieuw gediagnosticeerde HGG-patiënten via de genormaliseerde score die is bereikt op de Trail Making Test (TMT): Deel B
Tijdsspanne: Vanaf het moment dat het onderwerp het geïnformeerde toestemmingsformulier ondertekent tot 6 maanden na voltooiing van de uiteindelijke BMX-001-behandeling (tot ongeveer 40 weken)

De Trails Making Test (TMT) deel B is een veelgebruikte neuropsychologische test die het vermogen van het set-verschuiving, verwerkingssnelheid en werkgeheugen meet. Terwijl deel A zich richt op snelheid, visueel scannen en aandacht.

Langdurige voltooiingstijd of een toename van fouten in vergelijking met basis- of leeftijd-gecorrigeerde normen zou duiden op cognitieve achteruitgang.

Ruwe scores worden in seconden gemeten (tijd om de taak te voltooien), maar T-scores worden afgeleid door tijdgebaseerde resultaten om te zetten in een genormeerde distributiebestrijding voor leeftijd en onderwijs.

Gemiddelde (SD) verandering in T-score wordt gerapporteerd, bereik is 0-100. T-score interpretatie en bereik is <30 (aanzienlijk aangetast), 30-39 (mild aangetast), 40-59 (gemiddeld),>/= 60 (bovengemiddeld). Een T-score van 50 vertegenwoordigt de gemiddelde prestaties in de normatieve populatie, dit betekent dat een score van 50 de populatiegemiddelde prestaties aangeeft met een standaardafwijking van 10.

Hogere scores = betere prestaties.
Vanaf het moment dat het onderwerp het geïnformeerde toestemmingsformulier ondertekent tot 6 maanden na voltooiing van de uiteindelijke BMX-001-behandeling (tot ongeveer 40 weken)
Fase 1: Onderzoek de impact op de cognitie van BMX-001 in combinatie met standaard RT en TMZ bij de behandeling van nieuw gediagnosticeerde HGG-patiënten via de genormaliseerde totale terugroepwijziging T-score die is bereikt op de Hopkins Verbale Learning Test-herzien (HVLT-R)
Tijdsspanne: Vanaf het moment dat het onderwerp het geïnformeerde toestemmingsformulier ondertekent tot 6 maanden na voltooiing van de uiteindelijke BMX-001-behandeling (tot ongeveer 40 weken)

Hopkins verbaal leren test-herzien (HVLT-R) is een gestandaardiseerde neuropsychologische beoordeling die verbaal leren en geheugen meet, inclusief totaal (onmiddellijke terugroepactie). Totale terugroept T-score is afgeleid van de som van correct teruggeroepen woorden in drie leerproeven en is genormaliseerd op basis van door leeftijd gecorrigeerde normatieve gegevens. Dit biedt inzicht in onmiddellijke verbale geheugenprestaties en leervermogen.

Totale terugroepactie (onmiddellijk geheugen en leren) is de som van correct teruggeroepen woorden in drie leerproeven en is een meting van onmiddellijke terugroepcapaciteit en leerefficiëntie.

RAW-scorebereik is 0-36, t scorebereik is 0-100. T -scores>/= 60 zijn bovengemiddeld en T -scores <40 zijn onder het gemiddelde. Een T-score van 50 vertegenwoordigt de gemiddelde prestaties in de normatieve populatie, dit betekent dat een score van 50 het bevolkingsgemiddelde aangeeft met een standaardafwijking van 10
Vanaf het moment dat het onderwerp het geïnformeerde toestemmingsformulier ondertekent tot 6 maanden na voltooiing van de uiteindelijke BMX-001-behandeling (tot ongeveer 40 weken)
Fase 2: Incidentie van bijwerkingen voor behandelingsopkomende bijwerkingen [veiligheid en verdraagbaarheid]
Tijdsspanne: Bijwerkingen die plaatsvinden van de basislijn tot 30 dagen na voltooiing van de behandeling (in totaal ongeveer 12 weken).

Om de veiligheid en verdraagbaarheid van standaard RT en TMZ te beoordelen in combinatie met BMX-001 in vergelijking met standaard RT en TMZ alleen bij nieuw gediagnosticeerde HGG-patiënten. Het fase 2 -gedeelte van deze studie heeft twee bijwerkingen eindpunten:

  1. Het aandeel patiënten dat een bijwerkingen van graad 3 of 4 ervaart tijdens de behandeling van straling en temozolomide, en
  2. Het aandeel patiënten dat een bijwerking van graad 3 of 4 ervaart die in dezelfde periode zeker, of waarschijnlijk gerelateerd is aan BMX-001-behandeling.

Deze uitkomstmaat is niet van toepassing op het fase 1 -gedeelte van het onderzoek, omdat het niet werd aangeduid als een uitkomst voor fase 1 maar alleen werd gespecificeerd voor fase 2.
Bijwerkingen die plaatsvinden van de basislijn tot 30 dagen na voltooiing van de behandeling (in totaal ongeveer 12 weken).
Fase 2: Incidentie van bijwerkingen voor behandelingsopkomst gerelateerd aan BMX-001
Tijdsspanne: Bijwerkingen die plaatsvinden van de basislijn tot 30 dagen na voltooiing van de behandeling (in totaal ongeveer 12 weken).

Om de veiligheid en verdraagbaarheid van standaard RT en TMZ te beoordelen in combinatie met BMX-001 in vergelijking met standaard RT en TMZ alleen bij nieuw gediagnosticeerde HGG-patiënten.

Deze uitkomst wordt gemeten om het aandeel patiënten te testen dat een graad 3 of 4 bijwerkingen ervaart die in dezelfde periode zeker, mogelijk of waarschijnlijk gerelateerd is aan BMX-001-behandeling.

Deze uitkomstmaat is niet van toepassing op het fase 1 -gedeelte van de studie, omdat het niet werd aangeduid als een uitkomst voor fase 1, maar alleen werd gespecificeerd voor fase 2. Het is ook alleen van toepassing op arm A in de studie, omdat arm B het studiemedicijn niet heeft ontvangen.
Bijwerkingen die plaatsvinden van de basislijn tot 30 dagen na voltooiing van de behandeling (in totaal ongeveer 12 weken).
Fase 2: Bescherming/verbetering van cognitie met behulp van Hopkins verbaal leren herzien
Tijdsspanne: Basislijn en week 24

Hopkins verbaal leren test-herzien (HVLT-R) is een gestandaardiseerde neuropsychologische test die verbaal leren en geheugen meet, inclusief totaal (onmiddellijke terugroepactie), vertraagde terugroepactie en herkenningsdiscriminatie. Het wordt gescoord met behulp van een T-score die wordt berekend op basis van RAW-scores (bijvoorbeeld het aantal teruggeroepen woorden) en gestandaardiseerd met behulp van normatieve gegevens die zijn aangepast voor leeftijd, onderwijs en soms seks. T-score bereik is 0-100. T-scores>/= 60 zijn bovengemiddeld en T-scores <40 zijn onder het gemiddelde. Hogere scores zijn beter. Totale terugroepinterpretatie - t ≥ 60: bovengemiddeld; T <40: onder het gemiddelde. Vertraagde terugroepactie - T <30 kan suggereren dat geheugenconsolidatieproblemen en herkenningsdiscriminatie - T <30 kan duiden op een verminderd herkenningsgeheugen. Een T-score van 50 vertegenwoordigt de gemiddelde prestaties in de normatieve populatie, dit betekent dat een score van 50 de populatiegemiddelde prestaties aangeeft met een standaardafwijking van 10.

Gemiddelde (SD) verandering in cognitieve beoordeling wordt gerapporteerd.
Basislijn en week 24
Fase 2: Bescherming/verbetering van cognitie via de gecontroleerde orale woordassociatiestest (Cowat)
Tijdsspanne: Basislijn en week 24

Deze gecontroleerde orale Word Association Test (COWAT) meet verbale vloeiendheid die de functioneren van het uitvoerende, verwerkingssnelheid, mentale flexibiliteit en taaluitgang weerspiegelt.

De RAW -score is aangepast voor leeftijd, onderwijs en normatieve gegevens om zinvolle vergelijkingen tussen individuen toe te staan. De gestandaardiseerde score (T-score) wordt berekend met behulp van normatieve referentietabellen.

Hogere scores = betere cognitieve functie, lagere scores = cognitieve stoornissen. T-score bereik is 0-100 A t-score van 50 vertegenwoordigt de gemiddelde prestaties in de normatieve populatie, dit betekent dat een score van 50 de populatiegemiddelde prestaties aangeeft met een standaardafwijking van 10.

T-scores onder de 40 suggereren klinisch significante cognitieve achteruitgang. Scores variëren van <30 (aanzienlijk onder het gemiddelde), tot 30-39 (onder het gemiddelde), 40-59 (gemiddeld) en groter dan of gelijk aan 60 is bovengemiddeld.

Stabiele of verbeterde Cowat-scores in de loop van de tijd zouden suggereren dat het toevoegen van BMX-001 kan helpen de cognitie te behouden.
Basislijn en week 24
Fase 2: Bescherming/verbetering van cognitie - Trails maken Test A en B
Tijdsspanne: Baseline en week 24 basislijn en week 24 basislijn en week 24

Fase 1 wordt afzonderlijk gerapporteerd. Neurocognitieve testen werden gedaan en hier gerapporteerd voor de paden Test A en B Deel A: Visuele aandacht en verwerkingssnelheid Deel B: Executive functioneren, taakomschakeling en verdeelde aandacht. Deel A-testtijd is meestal 20-90 sec en deel B is meestal 40-180 sec.

Ruwe scores worden in seconden gemeten (tijd om de taak te voltooien), maar T-scores worden afgeleid door tijdgebaseerde resultaten om te zetten in een genormeerde distributiebestrijding voor leeftijd en onderwijs.

De gemiddelde (SD) verandering in cognitieve beoordeling in T-scores wordt gerapporteerd T-score interpretatie en bereik is <30 (aanzienlijk verminderd), 30-39 (mild verminderd), 40-59 (gemiddeld),>/60 (bovengemiddeld) Een T-score van 50 vertegenwoordigt de gemiddelde prestaties in de normatieve populatie, dit betekent een score van 50 de bevolking van 50 geeft de populatie van de populatie van de bevolking met een standaardafwijking van een standaardafwijking van 10.

Lagere tijden = beter
Baseline en week 24 basislijn en week 24 basislijn en week 24
Fase 2: Bescherming van beenmerg tegen door chemotherapie geïnduceerde trombocytopenie
Tijdsspanne: Ongeveer 12 weken (van basislijn tot 30 dagen na voltooiing van de behandeling)
Dit was geen secundaire uitkomst in fase 1 en is daarom alleen van toepassing op fase 2. Het aandeel patiënten dat graad 3 of 4 trombocytopenie ervaart tijdens gelijktijdige temozolomide en straling zal binnen elke behandelingsgroep worden geregistreerd. Het aandeel patiënten dat een bloedplaatjes ervaart tellen minder dan 100K tijdens gelijktijdige temozolomide en straling zal ook worden geregistreerd binnen elke behandelingsgroep. Voor beide hierboven beschreven eindpunten werd een chikwadraat of Fisher's exacte test uitgevoerd om de prevalentie van dergelijke trombocytopenie te vergelijken die werden waargenomen bij patiënten met en zonder BMX-001.
Ongeveer 12 weken (van basislijn tot 30 dagen na voltooiing van de behandeling)
Fase 1 en fase 2: progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: tot 5 jaar
De primaire analyse van PFS zal alle patiënten overwegen en ze in hun toegewezen behandelingsarm beschouwen, ongeacht de naleving. Deze benadering van analyse is consistent met een intent-to-treat analysebenadering. Progressievrije overleving (PFS) wordt gedefinieerd als de tijd van randomisatie (fase 2) of onderzoeksinschrijving (fase 1) tot het eerste optreden van ofwel ziekteprogressie (zoals bepaald door gestandaardiseerde radiografische criteria, de RANO [responsbeoordeling in neuro-oncologie] criteria) of overlijden van welke oorzaak dan ook. Patiënten die op het moment van analyse geen progressie of overlijden hebben ervaren, worden gecensureerd op hun laatst bekende follow-updatum. PFS zal worden geschat met behulp van de Kaplan-Meier-methode, die mediane PFS biedt en overeenkomstige 95% betrouwbaarheidsintervallen (CI).
tot 5 jaar
Fase 1 en 2: Volledige of gedeeltelijke radiografische respons op tumor
Tijdsspanne: 12 weken
De richtlijnen en criteria voor radiografische respons zullen worden gebaseerd op de bijgewerkte RANO -criteria voor nieuw gediagnosticeerde GBM. MRI-hersenen met en zonder contrast zullen worden verkregen bij inschrijving, 2-4 weken na standaard RT en TMZ, en om de 8 weken tijdens adjuvante TMZ. Aangezien dit een onderzoek is bij nieuw gediagnosticeerde patiënten met HGG, wordt de basisbeeldvorming aangeduid als de beeldvorming 2 tot 4 weken na de voltooiing van standaard RT en TMZ. Op elk tijdstip, op basis van RANO -criteria, zal de subjectrespons worden gekenmerkt als volledige respons, gedeeltelijke respons, progressieve ziekte, stabiele ziekte of niet evalueerbaar.
12 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

BioMimetix JV, LLC

Medewerkers

National Cancer Institute (NCI)
Duke Cancer Institute

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Katherine Peters, MD, PhD, Duke Cancer Institute

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

25 september 2018

Primaire voltooiing (Werkelijk)

17 augustus 2023

Studie voltooiing (Werkelijk)

31 december 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

12 januari 2016

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

13 januari 2016

Eerst geplaatst (Geschat)

14 januari 2016

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

8 juni 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

21 mei 2025

Laatst geverifieerd

1 mei 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • BMX-HGG-001

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren