Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Proef van nieuw gediagnosticeerd hooggradig glioom behandeld met gelijktijdige bestralingstherapie, temozolomide en BMX-001 (BMX-HGG)

17 april 2024 bijgewerkt door: BioMimetix JV, LLC

Een fase 2-onderzoek voor patiënten met nieuw gediagnosticeerd hooggradig glioom behandeld met gelijktijdige bestralingstherapie, temozolomide en BMX-001

Dit is een fase 2-studie van nieuw gediagnosticeerde patiënten met hooggradig glioom (HGG) die standaard bestralingstherapie en behandeling met temozolomide ondergaan. BMX-001 toegevoegd aan bestralingstherapie en temozolomide kan niet alleen de overleving van hooggradige glioompatiënten ten goede komen, maar ook bescherming bieden tegen verslechtering van de cognitie en aantasting van de kwaliteit van leven. BMX-001 wordt eerst subcutaan toegediend met een oplaaddosis van nul tot vier dagen voorafgaand aan de start van chemoradiatie en gevolgd door tweemaal per week doses van de helft van de oplaaddosis gedurende de bestralingstherapie plus twee weken. Zowel de veiligheid als de werkzaamheid van BMX-001 zullen worden geëvalueerd. De impact op de cognitie zal ook worden beoordeeld. Tachtig patiënten zullen worden gerandomiseerd naar de behandelingsarm die BMX-001 zal krijgen terwijl ze chemoradiatie ondergaan en 80 patiënten zullen worden gerandomiseerd om alleen chemoradiatie te krijgen. De sponsor veronderstelt dat BMX-001, wanneer toegevoegd aan standaard bestralingstherapie en temozolomide, veilig zal zijn bij farmacologisch relevante doses bij patiënten met nieuw gediagnosticeerd hooggradig glioom. De sponsor veronderstelt ook dat de toevoeging van BMX-001 een positieve invloed zal hebben op de algehele overleving en objectieve metingen van cognitie zal verbeteren bij nieuw gediagnosticeerde hooggradige glioompatiënten.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

160 patiënten zullen worden ingeschreven en gerandomiseerd met een toewijzingsratio van de behandelingsarm van 1:1 in de fase 2-studie. Bij inschrijving worden patiënten beoordeeld met medische voorgeschiedenis, lichamelijk/neurologisch onderzoek, standaard laboratoriumevaluaties (CBC met differentieel en uitgebreid metabolisch panel (CMP)), baseline hersen-MRI met en zonder gadolinium, cognitieve testen en door de patiënt gerapporteerde uitkomstvragenlijsten van HRQoL . Op de eerste dag van BMX-001 (oplaaddosis) worden patiënten geëvalueerd met medische voorgeschiedenis, lichamelijk/neurologisch onderzoek van de patiënt en standaard laboratoriumevaluaties (CBC met differentiaal en CMP) en ECG. Patiënten in arm A krijgen BMX-001 subcutaan toegediend, eerst als oplaaddosis vóór aanvang van de chemoradiatie en daarna als onderhoudsdosis (50% van de oplaaddosis) tweemaal per week gedurende 8 weken. Omdat oxidatieve stress tot enkele weken na RT blijft optreden, omvat het voorgestelde protocol het toedienen van BMX-001 zowel vóór het begin van RT als gedurende 2 weken na voltooiing van RT en TMZ. TMZ zal worden gedoseerd op 75 mg/m2 oraal dagelijks gedurende 42 dagen en RT zal worden toegediend in dagelijkse fracties van 1,8-2 Gy gedurende 5 dagen per week gedurende 6 weken voor een totaal van 59,4-60 Gy. Tijdens standaard RT en TMZ wordt wekelijks CBC met differentieel en CMP verkregen. Twee weken na voltooiing van standaard RT en TMZ en elke 8 weken tijdens adjuvante TMZ, zullen patiënten worden geëvalueerd met het volgende: medische voorgeschiedenis, lichamelijk/neurologisch onderzoek, hersen-MRI met en zonder gadolinium, cognitieve testen en door de patiënt gerapporteerde uitkomstvragenlijsten van HRKvL. Twee weken na voltooiing van chemoradiatie gaan patiënten over op adjuvante chemotherapie met TMZ gedoseerd op 150-200 mg/m2 oraal gedurende 5 dagen van een cyclus van 28 dagen voor een totaal van 12 cycli. In het licht van de bevindingen dat BMX-001 stralingsgeïnduceerd haarverlies in een muismodel kan voorkomen [41], zullen we haarverlies evalueren en beschrijven als een verkennend resultaat bij HGG-patiënten door haar te evalueren bij baseline en vervolgens elke 8 weken. Patiënten zullen uit de studie worden gestaakt als ze progressie van de ziekte ervaren, overlijden of geïnformeerde toestemming intrekken.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

160

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35294
        • University of Alabama- Birmingham
    • California
      • San Francisco, California, Verenigde Staten, 94143
        • University of California San Francisco
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Verenigde Staten, 40536
        • University of Kentucky
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Verenigde Staten, 64111
        • St. Luke's Hospital
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Verenigde Staten, 68198
        • University of Nebraska Medical Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27710
        • Duke Cancer Institute
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43210
        • Ohio State University
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84112
        • Huntsman Cancer Institute
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98195
        • University of Washington

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Proefpersonen moeten een histologisch bevestigde diagnose van maligne glioom van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) graad III of IV hebben
  • Onderwerpen moeten van plan zijn om standaardbehandeling met bestralingstherapie en chemotherapie te starten
  • Proefpersonen moeten binnen 12 weken zijn na de laatste grote neurochirurgische ingreep voor het hooggradige glioom (craniotomie, open biopsie of stereotactische biopsie)
  • Proefpersonen moeten een definitieve resectie hebben ondergaan met resterende radiografische contrastversterking op CT of MRI na resectie van minder dan of gelijk aan 3 cm in twee loodrechte vlakken op alle afbeeldingen
  • Leeftijd * 18 jaar
  • Karnofsky-prestatiestatus (KPS) ≥ 70%
  • Hemoglobine ≥ 9,0 g/dl, absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1.500 cellen/µl, bloedplaatjes ≥ 125.000 cellen/µl
  • Serumcreatinine ≤ 1,5 mg/dl, serumglutamaatoxaloacetaattransaminase (SGOT) en bilirubine ≤ 1,5 maal de bovengrens van normaal
  • Ondertekende geïnformeerde toestemming goedgekeurd door de Institutional Review Board
  • Als ze seksueel actief zijn, moeten patiënten ermee instemmen om geschikte anticonceptiemaatregelen te gebruiken voor de duur van het onderzoek en gedurende 12 maanden daarna, zoals vermeld in de geïnformeerde toestemming
  • Stabiele en/of afnemende dosis corticosteroïden gedurende meer dan of gelijk aan 7 dagen.

Uitsluitingscriteria:

  • Zwangerschap of borstvoeding
  • Actieve infectie waarvoor IV-antibiotica nodig zijn 7 dagen voor inschrijving
  • Tekenen van wondgenezingsproblemen of infectie op de plaats van de craniotomie/biopsie.
  • Eerdere, niet-gerelateerde maligniteit die huidige actieve behandeling vereist, met uitzondering van cervicaal carcinoom in situ en adequaat behandeld basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid
  • Co-medicatie die de studieresultaten kan verstoren; bijv. andere immunosuppressiva dan corticosteroïden
  • Voorafgaande behandeling met radiotherapie of chemotherapie voor een hersentumor, ongeacht de graad van de tumor
  • Bewijs van> graad 1 CZS-bloeding op baseline MRI op CT-scan
  • Systemische behandeling met inductoren of sterke remmers van cytochroom P450 binnen vier dagen vóór inschrijving of geplande behandeling tijdens de duur van het onderzoek.
  • Metaal in het lichaam (behalve tandvullingen), bijv. pacemaker, infuuspomp, metalen aneurysmaklem, metalen prothese, gewricht, staaf of plaat.
  • Ernstige allergie voor contrastmiddel.
  • Onvoldoende gecontroleerde hypertensie
  • Actieve of voorgeschiedenis van orthostatische hypotensie en autonome disfunctie
  • Klinisch significant (d.w.z. actief) cardiovasculaire ziekte of cerebrovasculaire ziekte, bijvoorbeeld cerebrovasculair accident ≤ 6 maanden voorafgaand aan inschrijving in het onderzoek, myocardinfarct ≤ 6 maanden voorafgaand aan inschrijving in het onderzoek, onstabiele angina, New York Heart Association (NYHA) Graad II of hoger congestief hartfalen (CHF) of ernstige hartritmestoornissen die niet onder controle zijn door medicatie of die mogelijk de protocolbehandeling verstoren
  • Voorgeschiedenis of bewijs bij lichamelijk/neurologisch onderzoek van een ziekte van het centrale zenuwstelsel (bijv. epileptische aanvallen) die niets met kanker te maken hebben, tenzij ze adequaat onder controle worden gehouden door medicatie of mogelijk de protocolbehandeling verstoren
  • Significante vasculaire ziekte (bijv. aorta-aneurysma waarvoor chirurgisch herstel nodig is of recente arteriële trombose) binnen 6 maanden voorafgaand aan de start van de studiebehandeling
  • Een duidelijke basislijnverlenging van het QT/QTc-interval (bijv. herhaalde demonstratie van een QTc-interval >480 milliseconden (ms) (CTCAE-graad 1)
  • Een bekende voorgeschiedenis van aanvullende risicofactoren voor Torsades de Pointes (TdP) (bijv. congestief hartfalen, hypokaliëmie, bekende familiegeschiedenis van het Long QT-syndroom).

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Stralingstherapie, TMZ en BMX-001
Patiënten krijgen standaard bestralingstherapie plus temozolomide (TMZ). BMX-001 wordt toegediend door middel van subcutane injectie met een oplaaddosis van 28 mg/patiënt, gegeven binnen 4 dagen voorafgaand aan de start van de bestralingstherapie en gevolgd door tweewekelijkse onderhoudsdoses van de helft van de oplaaddosis gedurende in totaal 8 weken. In deze fase ontvangen in totaal 80 proefpersonen BMX-001.
Geneesmiddel: BMX-001
BMX-001 bestaat uit een porfyrinering met pyridylgroepen bevestigd aan elk van de vier methaanbrug-koolstofatomen. De stikstof in de pyridylring bevindt zich op positie 2 en heeft een zijketen bestaande uit zes koolstofatomen met een etherbinding. Een mangaanatoom is gecheleerd in de porfyrinering en is het actieve centrum van het molecuul. Dit molecuul is een enzymatische scavenger van vrije radicalen die werken met bijna diffusiebeperkte snelheden.
Andere namen:
  • mangaanbutoxyethylpyridylporfyrine
Straling: Bestralingstherapie
RT wordt toegediend in dagelijkse fracties van 1,8-2 Gy, 5 dagen per week gedurende 6 weken voor een totaal van 59,4-60 Gy.
Geneesmiddel: Temozolomide
Aanvankelijk zal temozolomide (TMZ) gedurende 42 dagen oraal worden gedoseerd met 75 mg/m2 per dag. Twee weken na voltooiing van chemoradiatie gaan patiënten over op adjuvante chemotherapie met TMZ gedoseerd op 150-200 mg/m2 oraal gedurende 5 dagen van een cyclus van 28 dagen voor een totaal van 12 cycli.
Andere namen:
  • TMZ
Actieve vergelijker: Radiotherapie en TMZ
In deze arm krijgt de helft van de proefpersonen geen BMX-001, maar ondergaan ze alle onderdelen van de standaardtherapie (bestraling plus temozolomide [TMZ]). Er zullen in totaal 80 proefpersonen in deze studiearm zitten.
Straling: Bestralingstherapie
RT wordt toegediend in dagelijkse fracties van 1,8-2 Gy, 5 dagen per week gedurende 6 weken voor een totaal van 59,4-60 Gy.
Geneesmiddel: Temozolomide
Aanvankelijk zal temozolomide (TMZ) gedurende 42 dagen oraal worden gedoseerd met 75 mg/m2 per dag. Twee weken na voltooiing van chemoradiatie gaan patiënten over op adjuvante chemotherapie met TMZ gedoseerd op 150-200 mg/m2 oraal gedurende 5 dagen van een cyclus van 28 dagen voor een totaal van 12 cycli.
Andere namen:
  • TMZ

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Fase 2 - Algehele overleving
Tijdsspanne: 2 jaar
Beoordeling van de algehele overleving. Bij standaardbehandeling is de mediane overleving van patiënten van graad IV naar verwachting 14,6 maanden en de mediane overleving van patiënten van graad III is ongeveer 36 maanden. Aangezien we verwachten dat ongeveer 10% van de patiënten Graad III zal zijn, schatten we dat de algehele mediane overleving met standaardbehandeling ongeveer 16,7 maanden is.
2 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Incidentie van tijdens de behandeling optredende bijwerkingen [Veiligheid en verdraagbaarheid]
Tijdsspanne: 10 weken
De veiligheid en verdraagbaarheid van BMX-001 in combinatie met standaard bestralingstherapie en temozolomide bij nieuw gediagnosticeerde hooggradige glioompatiënten zal worden beoordeeld als het percentage patiënten met een ernstige bijwerking (SAE).
10 weken
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: 2 jaar
Progressievrije overleving zal worden beoordeeld als de tijd tussen de start van de protocolbehandeling en het eerste recidief van ziekte of overlijden.
2 jaar
Bescherming/verbetering van cognitie
Tijdsspanne: 1 jaar

Neurocognitieve tests worden uitgevoerd met behulp van Brief Assessment of Cognition (BAC) via de NeuroCog-app. Deze batterij bestaat uit de zes onderstaande tests.

  • Verbale geheugen- en leertest beoordeelt verbaal leren, geheugen voor woorden en herinneren.
  • Werkgeheugentest zal digitale sequencing beoordelen wanneer gepresenteerd met auditieve cijferclusters.
  • Motorische functietest zal motorische vaardigheden beoordelen met behulp van tokens.
  • De verbale spreekvaardigheidstest omvat zowel semantische spreekvaardigheid (aantal woorden gegenereerd in een bepaalde categorie) als lettervloeiendheid (aantal woorden dat begint met een bepaalde letter).
  • De verwerkingssnelheid wordt getest door gebruik te maken van het vermogen om corresponderende getallen te matchen met een reeks symbolen.
  • De executieve functie wordt beoordeeld door middel van een subtest van de Tower of London. Cognitieve tests worden verkregen bij de screening, 2 weken na voltooiing van standaard RT en TMZ, en elke 8 weken tijdens adjuvante TMZ.
1 jaar
Radiografische reactie op tumor.
Tijdsspanne: 2 jaar
De richtlijnen en criteria voor radiografische respons zullen gebaseerd zijn op de bijgewerkte RANO-criteria voor nieuw gediagnosticeerde GBM. MRI-hersenen met en zonder contrast worden verkregen bij inschrijving, 2-4 weken na standaard RT en TMZ, en elke 8 weken tijdens adjuvante TMZ. Aangezien dit een onderzoek is bij nieuw gediagnosticeerde patiënten met HGG, zal de basisbeeldvorming worden aangewezen als de beeldvorming die 2 tot 4 weken na voltooiing van standaard RT en TMZ is verkregen. Op elk tijdstip, op basis van RANO-criteria, wordt de respons van het subject gekarakteriseerd als Volledige respons, Gedeeltelijke respons, Progressieve ziekte, Stabiele ziekte of Niet evalueerbaar.
2 jaar
Bescherming van het beenmerg tegen door chemotherapie geïnduceerde trombocytopenie
Tijdsspanne: 1 jaar
Het aantal bloedplaatjes zal wekelijks worden beoordeeld gedurende de 8 weken van primaire therapie met BMX-001. Tot 50% van de proefpersonen die standaardbehandeling met TMZ krijgen, ontwikkelen na 3-5 weken trombocytopenie, waarbij het aantal bloedplaatjes daalt tot onder de 100.000, en ongeveer 15% ontwikkelt ernstige trombocytopenie.
1 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

BioMimetix JV, LLC

Medewerkers

National Cancer Institute (NCI)
Duke Cancer Institute

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Katherine Peters, MD, PhD, Duke Cancer Institute

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

25 september 2018

Primaire voltooiing (Werkelijk)

17 augustus 2023

Studie voltooiing (Geschat)

1 december 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

12 januari 2016

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

13 januari 2016

Eerst geplaatst (Geschat)

14 januari 2016

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

18 april 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

17 april 2024

Laatst geverifieerd

1 april 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • BMX-HGG-001

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Glioblastoom

Klinische onderzoeken op BMX-001

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Cote d'Ivoire

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren