Ensayo de glioma de alto grado recién diagnosticado tratado con radioterapia concurrente, temozolomida y BMX-001 (BMX-HGG)
Un ensayo de fase 2 para pacientes con glioma de alto grado recién diagnosticado tratados con radioterapia concurrente, temozolomida y BMX-001
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35294
- University of Alabama- Birmingham
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California
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
- University of California San Francisco
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Kentucky
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Lexington, Kentucky, Estados Unidos, 40536
- University of Kentucky
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Missouri
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Kansas City, Missouri, Estados Unidos, 64111
- St. Luke's Hospital
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Nebraska
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Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68198
- University of Nebraska Medical Center
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North Carolina
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Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
- Duke Cancer Institute
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Ohio
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
- Ohio State University
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84112
- Huntsman Cancer Institute
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98195
- University of Washington
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Los sujetos deben tener un diagnóstico histológicamente confirmado de glioma maligno de grado III o IV de la Organización Mundial de la Salud (OMS).
- Los sujetos deben estar planeando comenzar la radioterapia y la quimioterapia estándar de atención.
- Los sujetos deben estar dentro de las 12 semanas posteriores al último procedimiento neuroquirúrgico importante para el glioma de alto grado (craneotomía, biopsia abierta o biopsia estereotáctica)
- Los sujetos deben haber tenido una resección definitiva con realce de contraste radiográfico residual en la TC o la RM posterior a la resección de menos o igual a 3 cm en cualquiera de los dos planos perpendiculares en cualquier imagen.
- Edad * 18 años
- Estado de desempeño de Karnofsky (KPS) ≥ 70%
- Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl, recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1500 células/µl, plaquetas ≥ 125 000 células/µl
- Creatinina sérica ≤ 1,5 mg/dl, glutamato oxaloacetato transaminasa sérica (SGOT) y bilirrubina ≤ 1,5 veces el límite superior de la normalidad
- Consentimiento informado firmado aprobado por la Junta de Revisión Institucional
- Si son sexualmente activas, las pacientes deben aceptar usar medidas anticonceptivas apropiadas durante la duración del estudio y durante los 12 meses posteriores, como se indica en el consentimiento informado.
- Dosis estable y/o decreciente de corticoides por más o igual a 7 días.
Criterio de exclusión:
- Embarazo o lactancia
- Infección activa que requiere antibióticos IV 7 días antes de la inscripción
- Signos de problemas de cicatrización de heridas o infección en el sitio de craneotomía/biopsia.
- Neoplasia maligna previa no relacionada que requiere tratamiento activo actual, con la excepción del carcinoma de cuello uterino in situ y el carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel tratado adecuadamente
- Co-medicación que puede interferir con los resultados del estudio; p.ej. agentes inmunosupresores distintos de los corticosteroides
- Tratamiento previo con radioterapia o quimioterapia para un tumor cerebral, independientemente del grado del tumor
- Evidencia de hemorragia del SNC > grado 1 en la resonancia magnética inicial en la tomografía computarizada
- Tratamiento sistémico con inductores o inhibidores potentes del citocromo P450 dentro de los cuatro días anteriores a la inscripción o tratamiento planificado durante el período de tiempo del estudio.
- Metal en el cuerpo (excepto empastes dentales), por ejemplo, marcapasos, bomba de infusión, clip metálico para aneurisma, prótesis metálica, articulación, varilla o placa.
- Alergia severa al medio de contraste.
- Hipertensión inadecuadamente controlada
- Activo o antecedentes de hipotensión postural y disfunción autonómica
- Clínicamente significativo (es decir, activa) enfermedad cardiovascular o enfermedad cerebrovascular, por ejemplo, accidentes cerebrovasculares ≤ 6 meses antes de la inscripción en el estudio, infarto de miocardio ≤ 6 meses antes de la inscripción en el estudio, angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva (CHF) de grado II o superior de la New York Heart Association (NYHA) , o arritmia cardíaca grave no controlada con medicamentos o que interfiere potencialmente con el protocolo de tratamiento
- Antecedentes o evidencia en el examen físico/neurológico de enfermedad del sistema nervioso central (p. ej., convulsiones) no relacionadas con el cáncer a menos que se controlen adecuadamente con medicamentos o que interfieran potencialmente con el protocolo de tratamiento
- Enfermedad vascular significativa (por ejemplo, aneurisma aórtico que requiere reparación quirúrgica o trombosis arterial reciente) dentro de los 6 meses anteriores al inicio del tratamiento del estudio
- Una marcada prolongación inicial del intervalo QT/QTc (p. ej., demostración repetida de un intervalo QTc >480 milisegundos (ms) (CTCAE grado 1)
- Antecedentes conocidos de factores de riesgo adicionales para Torsades de Pointes (TdP) (p. ej., insuficiencia cardíaca congestiva, hipopotasemia, antecedentes familiares conocidos de síndrome de QT largo).
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Fase 2 Arm A: Radioterapia, TMZ y BMX-001
Los pacientes recibirán radioterapia estándar de atención más temozolomida (TMZ).
BMX-001 se administrará mediante inyección subcutánea con una dosis de carga de 28 mg/sujeto administrado dentro de los 4 días previos al inicio de la radioterapia y seguido de dosis de mantenimiento quincenal a la mitad de la dosis de carga durante un total de 8 semanas.
Un total de 80 sujetos recibirán BMX-001 en esta fase.
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BMX-001 consta de un anillo de porfirina con grupos piridilo unidos a cada uno de los cuatro carbonos del puente de metano.
El nitrógeno en el anillo de piridilo está en la posición 2 y tiene una cadena lateral que consta de seis carbonos con un enlace éter.
Un átomo de manganeso se quela en el anillo de porfirina y es el centro activo de la molécula.
Esta molécula es un eliminador enzimático de especies de radicales libres que operan a velocidades cercanas a las de difusión limitada.
Otros nombres:
La RT se administrará en fracciones diarias de 1,8 a 2 Gy 5 días a la semana durante 6 semanas para un total de 59,4 a 60 Gy.
Inicialmente, la temozolomida (TMZ) se dosificará a 75 mg/m2 por vía oral al día durante 42 días.
Dos semanas después de completar la quimiorradiación, los pacientes pasarán a la quimioterapia adyuvante con TMZ en dosis de 150-200 mg/m2 por vía oral durante 5 días de un ciclo de 28 días para un total de 12 ciclos.
Otros nombres:
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Comparador activo: Fase 2 Arm B: Radioterapia y TMZ
En este brazo, la mitad de los sujetos del estudio no recibirá BMX-001, pero se someterá a todos los componentes de la terapia estándar (radioterapia más temozolomida [TMZ]).
Un total de 80 sujetos estarán en este brazo de estudio.
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La RT se administrará en fracciones diarias de 1,8 a 2 Gy 5 días a la semana durante 6 semanas para un total de 59,4 a 60 Gy.
Inicialmente, la temozolomida (TMZ) se dosificará a 75 mg/m2 por vía oral al día durante 42 días.
Dos semanas después de completar la quimiorradiación, los pacientes pasarán a la quimioterapia adyuvante con TMZ en dosis de 150-200 mg/m2 por vía oral durante 5 días de un ciclo de 28 días para un total de 12 ciclos.
Otros nombres:
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Experimental: Fase 1
Todos los sujetos inscritos recibirán BMX-001 en uno de los 4 niveles de dosis diferentes.
BMX-001 se administrará mediante inyección subcutánea con una dosis de carga administrada dentro de los 4 días previos al inicio de la radioterapia y seguido de dosis de mantenimiento quincenales (la mitad de la dosis de dosis) durante un total de 8 semanas.
Los sujetos también se someterán a terapia estándar (radioterapia más temozolomida [TMZ])
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BMX-001 consta de un anillo de porfirina con grupos piridilo unidos a cada uno de los cuatro carbonos del puente de metano.
El nitrógeno en el anillo de piridilo está en la posición 2 y tiene una cadena lateral que consta de seis carbonos con un enlace éter.
Un átomo de manganeso se quela en el anillo de porfirina y es el centro activo de la molécula.
Esta molécula es un eliminador enzimático de especies de radicales libres que operan a velocidades cercanas a las de difusión limitada.
Otros nombres:
La RT se administrará en fracciones diarias de 1,8 a 2 Gy 5 días a la semana durante 6 semanas para un total de 59,4 a 60 Gy.
Inicialmente, la temozolomida (TMZ) se dosificará a 75 mg/m2 por vía oral al día durante 42 días.
Dos semanas después de completar la quimiorradiación, los pacientes pasarán a la quimioterapia adyuvante con TMZ en dosis de 150-200 mg/m2 por vía oral durante 5 días de un ciclo de 28 días para un total de 12 ciclos.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Fase 1: Dosis máxima tolerada (MTD) de BMX-001 administrada en combinación con RT estándar y TMZ en pacientes con HGG recién diagnosticados
Periodo de tiempo: Desde el momento en que el sujeto firma el formulario de consentimiento informado hasta los 30 días después de la finalización del tratamiento final de BMX-001 (hasta aproximadamente 16 semanas)
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Este fue un estudio de escalada de dosis en el que los pacientes se inscribieron para recibir 1 de 4 dosis en orden ascendente de dosis.
MTD se definió como el nivel de dosis que tiene una tasa DLT estimada más cercana a 0.25.
Esto es aplicable a la parte de fase 1 del estudio únicamente.
Tenga en cuenta que no se alcanzó un MTD real, sin embargo, se seleccionó una dosis recomendada de fase 2 en función de la dosis que era más tolerable para los pacientes.
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Desde el momento en que el sujeto firma el formulario de consentimiento informado hasta los 30 días después de la finalización del tratamiento final de BMX-001 (hasta aproximadamente 16 semanas)
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Fase 2: supervivencia general, intención de tratar (ITT) población
Periodo de tiempo: Desde el momento entre la aleatorización y la muerte, o la fecha del último seguimiento si el paciente permanece vivo. Por protocolo, los pacientes serán seguidos indefinidamente
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Esto es aplicable solo para la fase 2.
Era un objetivo secundario de la Fase 1 y se informa como una medida de resultado separada.
Evaluación de la supervivencia general.
Con el tratamiento estándar, se espera que la mediana de supervivencia de los pacientes de grado IV sea de 14,6 meses, y la mediana de supervivencia del Grado III es de aproximadamente 36 meses.
Dado que anticipamos que aproximadamente el 10% de los pacientes son del Grado III, estimamos que la supervivencia media general con el tratamiento estándar es de aproximadamente 16.7 meses.
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Desde el momento entre la aleatorización y la muerte, o la fecha del último seguimiento si el paciente permanece vivo. Por protocolo, los pacientes serán seguidos indefinidamente
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Fase 1: supervivencia general media
Periodo de tiempo: Desde el momento entre la inscripción y la muerte, o la fecha del último seguimiento si el paciente permanece vivo.
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La mediana de supervivencia general (SG) es una medida de resultado clínica clave utilizada para evaluar la eficacia de BMX-001 en combinación con radioterapia estándar (RT) y temozolomida (TMZ) en pacientes con gliomas (HGG) de alto grado recién diagnosticados. El sistema operativo se define como el tiempo desde la fecha de inscripción de estudio hasta la fecha de muerte de cualquier causa. El estado de supervivencia se evaluó a intervalos de seguimiento regulares (por ejemplo, cada 3 meses después del tratamiento) a través de registros médicos, contacto del paciente y evaluaciones clínicas. El análisis final se realizó después de que se produjeron un número previamente especificado de eventos (muertes). Resultado esperado: la SG mediana prolongada en comparación con los datos históricos o de control (RT + TMZ solo) sugeriría un beneficio de supervivencia asociado con BMX-001. |
Desde el momento entre la inscripción y la muerte, o la fecha del último seguimiento si el paciente permanece vivo.
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Fase 1: Número de participantes que experimentan una toxicidad limitante de la dosis (DLT).
Periodo de tiempo: Desde el momento en que el sujeto firma el formulario de consentimiento informado hasta los 30 días después de la finalización del tratamiento final de BMX-001 (hasta aproximadamente 16 semanas)
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Esto solo es aplicable para la parte de fase 1 del estudio.
Todos los pacientes que recibieron al menos 1 dosis de BMX-001, independientemente del nivel de dosis, después de inscribirse en el estudio se incluyen en el análisis.
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Desde el momento en que el sujeto firma el formulario de consentimiento informado hasta los 30 días después de la finalización del tratamiento final de BMX-001 (hasta aproximadamente 16 semanas)
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Fase 1: Examine el impacto en la cognición de BMX-001 en combinación con RT y TMZ estándar en el tratamiento de pacientes con HGG recién diagnosticados a través del puntaje T de cambio ajustado logrado en la prueba de asociación de palabras orales controladas (COWAT).
Periodo de tiempo: Desde el momento en que el sujeto firma el formulario de consentimiento informado hasta los 6 meses después de la finalización del tratamiento final de BMX-001 (hasta aproximadamente 40 semanas)
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La prueba de asociación de palabras orales controladas (COWAT) mide la fluidez verbal que refleja el funcionamiento ejecutivo, la velocidad de procesamiento, la flexibilidad mental y la producción del idioma. El puntaje sin procesar se ajusta para la edad, la educación y los datos normativos para permitir comparaciones significativas entre los individuos. La puntuación estandarizada (puntaje T) se calcula utilizando tablas de referencia normativas. Puntuaciones más altas = mejor función cognitiva, puntajes más bajos = deterioro cognitivo. El rango de puntaje T es 0-100. Una puntuación T de 50 representa el rendimiento medio en la población normativa, esto significa que una puntuación de 50 indica el rendimiento medio de la población con una desviación estándar de 10. Las puntuaciones T por debajo de 40 sugieren una disminución cognitiva clínicamente significativa. Los puntajes varían de <30 (significativamente inferior al promedio), a 30-39 (por debajo del promedio), 40-59 (promedio), y mayor o igual a 60 está por encima del promedio. Las puntuaciones Cowat estables o mejoradas con el tiempo sugerirían que agregar BMX-001 puede ayudar a preservar la función cognitiva. |
Desde el momento en que el sujeto firma el formulario de consentimiento informado hasta los 6 meses después de la finalización del tratamiento final de BMX-001 (hasta aproximadamente 40 semanas)
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Fase 1: Examine el impacto en la cognición de BMX-001 en combinación con RT estándar y TMZ en el tratamiento de pacientes con HGG recién diagnosticados a través del puntaje normalizado logrado en la prueba de fabricación de senderos (TMT): Parte A
Periodo de tiempo: Desde el momento en que el sujeto firma el formulario de consentimiento informado hasta los 6 meses después de la finalización del tratamiento final de BMX-001 (hasta aproximadamente 40 semanas)
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La Parte A de los senderos que realizan la prueba (TMT) mide la atención visual y la velocidad de procesamiento al requerir que el paciente conecte los números secuencialmente (1 → 2 → 3, etc.) lo más rápido posible. Esta es una prueba neuropsicológica ampliamente utilizada que mide la atención visual, la velocidad de procesamiento y la función psicomotora. Los puntajes sin procesar se miden en segundos (tiempo para completar la tarea), pero los puntajes T se derivan convirtiendo los resultados basados en el tiempo en una distribución normada que contabiliza la edad y la educación. Se informa el cambio medio (DE) en la evaluación cognitiva en puntajes T y el rango es de 0-100. La interpretación y el rango de puntaje T es <30 (significativamente deteriorado), 30-39 (alterado ligeramente), 40-59 (promedio),>/= 60 (por encima del promedio). Una puntuación T de 50 representa el rendimiento medio en la población normativa, esto significa que una puntuación de 50 indica el rendimiento medio de la población con una desviación estándar de 10. Puntajes más altos = mejor rendimiento. |
Desde el momento en que el sujeto firma el formulario de consentimiento informado hasta los 6 meses después de la finalización del tratamiento final de BMX-001 (hasta aproximadamente 40 semanas)
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Fase 1: Examine el impacto en la cognición de BMX-001 en combinación con RT estándar y TMZ en el tratamiento de pacientes con HGG recién diagnosticados a través del puntaje normalizado logrado en la prueba de fabricación de senderos (TMT): Parte B
Periodo de tiempo: Desde el momento en que el sujeto firma el formulario de consentimiento informado hasta los 6 meses después de la finalización del tratamiento final de BMX-001 (hasta aproximadamente 40 semanas)
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La parte B de la prueba de realización de senderos (TMT) es una prueba neuropsicológica ampliamente utilizada que mide la capacidad de cambio de conjuntos, la velocidad de procesamiento y la memoria de trabajo. Mientras que la Parte A se centra en la velocidad, el escaneo visual y la atención. El tiempo de finalización prolongado o un aumento de los errores en comparación con las normas basales o ajustadas por edad indicarían una disminución cognitiva. Los puntajes sin procesar se miden en segundos (tiempo para completar la tarea), pero los puntajes T se derivan convirtiendo los resultados basados en el tiempo en una distribución normada que contabiliza la edad y la educación. Se informa el cambio medio (SD) en la puntuación T, el rango es 0-100. La interpretación y el rango de puntaje T es <30 (significativamente deteriorado), 30-39 (alterado ligeramente), 40-59 (promedio),>/= 60 (por encima del promedio). Una puntuación T de 50 representa el rendimiento medio en la población normativa, esto significa que una puntuación de 50 indica el rendimiento medio de la población con una desviación estándar de 10. Puntajes más altos = mejor rendimiento. |
Desde el momento en que el sujeto firma el formulario de consentimiento informado hasta los 6 meses después de la finalización del tratamiento final de BMX-001 (hasta aproximadamente 40 semanas)
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Fase 1: Examine el impacto en la cognición de BMX-001 en combinación con RT y TMZ estándar en el tratamiento de pacientes con HGG recién diagnosticados a través del cambio T total de retiro normalizado en la prueba de aprendizaje verbal de Hopkins revisado (HVLT-R)
Periodo de tiempo: Desde el momento en que el sujeto firma el formulario de consentimiento informado hasta los 6 meses después de la finalización del tratamiento final de BMX-001 (hasta aproximadamente 40 semanas)
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La prueba de aprendizaje verbal de Hopkins revisada (HVLT-R) es una evaluación neuropsicológica estandarizada que mide el aprendizaje verbal y la memoria, incluido el total (retiro inmediato). La puntuación T de recuperación total se deriva de la suma de las palabras recuperadas correctamente en tres ensayos de aprendizaje y se normaliza en función de los datos normativos ajustados por edad. Esto proporciona información sobre el rendimiento inmediato de la memoria verbal y la capacidad de aprendizaje. El recuerdo total (memoria inmediata y aprendizaje) es una suma de palabras retiradas correctamente en tres ensayos de aprendizaje y es una medición de la capacidad de recuerdo inmediato y la eficiencia del aprendizaje. El rango de puntaje RAW es 0-36, el rango de puntaje T es 0-100. Los puntajes T>/= 60 están por encima del promedio y los puntajes T <40 están por debajo del promedio. Una puntuación T de 50 representa el rendimiento medio en la población normativa, esto significa que una puntuación de 50 indica la media de la población con una desviación estándar de 10 |
Desde el momento en que el sujeto firma el formulario de consentimiento informado hasta los 6 meses después de la finalización del tratamiento final de BMX-001 (hasta aproximadamente 40 semanas)
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Fase 2: Incidencia de eventos adversos emergentes del tratamiento [seguridad y tolerabilidad]
Periodo de tiempo: Eventos adversos que ocurren desde el inicio hasta los 30 días después de la finalización del tratamiento (aproximadamente 12 semanas en total).
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Evaluar la seguridad y la tolerabilidad de RT y TMZ estándar en combinación con BMX-001 en comparación con RT estándar y TMZ solo en pacientes con HGG recién diagnosticados. La porción de fase 2 de este estudio tiene dos puntos finales de eventos adversos:
Esta medida de resultado no se aplica a la porción de fase 1 del estudio, ya que no se designó como un resultado para la fase 1, sino que se especificó solo para la fase 2. |
Eventos adversos que ocurren desde el inicio hasta los 30 días después de la finalización del tratamiento (aproximadamente 12 semanas en total).
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Fase 2: Incidencia de eventos adversos emergentes del tratamiento relacionados con BMX-001
Periodo de tiempo: Eventos adversos que ocurren desde el inicio hasta los 30 días después de la finalización del tratamiento (aproximadamente 12 semanas en total).
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Evaluar la seguridad y la tolerabilidad de RT y TMZ estándar en combinación con BMX-001 en comparación con RT estándar y TMZ solo en pacientes con HGG recién diagnosticados. Este resultado se mide para evaluar la proporción de pacientes que experimentan un evento adverso de grado 3 o 4 que definitivamente, posiblemente, o probablemente relacionado con el tratamiento con BMX-001 durante este mismo período. Esta medida de resultado no se aplica a la porción de fase 1 del estudio, ya que no se designó como un resultado para la fase 1, sino que se especificó solo para la fase 2. También se aplica al brazo A en el estudio ya que el brazo B no recibió el fármaco del estudio. |
Eventos adversos que ocurren desde el inicio hasta los 30 días después de la finalización del tratamiento (aproximadamente 12 semanas en total).
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Fase 2: Protección/mejora de la cognición utilizando Hopkins Verbal Learning-Revised
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 24
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La prueba de aprendizaje verbal de Hopkins: revisada (HVLT-R) es una prueba neuropsicológica estandarizada que mide el aprendizaje verbal y la memoria, incluido el total (retiro inmediato), el retiro retrasado y la discriminación de reconocimiento. Se califica utilizando un puntaje T que se calcula en función de las puntuaciones sin procesar (por ejemplo, número de palabras retiradas) y estandarizada usando datos normativos ajustados por edad, educación y, a veces, sexo. El rango de puntaje T es 0-100. Las puntuaciones T>/= 60 están por encima del promedio y los puntajes T <40 están por debajo del promedio. Los puntajes más altos son mejores. Interpretación total de retiro - t ≥ 60: por encima del promedio; T <40: por debajo del promedio. Recuerdo retrasado - T <30 puede sugerir problemas de consolidación de memoria, y la discriminación de reconocimiento - T <30 puede indicar la memoria de reconocimiento deteriorada. Una puntuación T de 50 representa el rendimiento medio en la población normativa, esto significa que una puntuación de 50 indica el rendimiento medio de la población con una desviación estándar de 10. Se informa el cambio medio (DE) en la evaluación cognitiva. |
Línea de base y semana 24
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Fase 2: Protección/mejora de la cognición a través de la prueba de asociación de palabras orales controladas (COWAT)
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 24
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Esta prueba de asociación de palabras orales controladas (COWAT) mide la fluidez verbal que refleja el funcionamiento ejecutivo, la velocidad de procesamiento, la flexibilidad mental y la producción del idioma. El puntaje sin procesar se ajusta por edad, educación y datos normativos para permitir comparaciones significativas entre las personas. La puntuación estandarizada (puntaje T) se calcula utilizando tablas de referencia normativas. Puntuaciones más altas = mejor función cognitiva, puntajes más bajos = deterioro cognitivo. El rango de puntaje T es 0-100 por puntaje T de 50 representa el rendimiento medio en la población normativa, esto significa que un puntaje de 50 indica el rendimiento medio de la población con una desviación estándar de 10. Las puntuaciones T por debajo de 40 sugieren una disminución cognitiva clínicamente significativa. Los puntajes varían de <30 (significativamente inferior al promedio), a 30-39 (por debajo del promedio), 40-59 (promedio), y mayor o igual a 60 está por encima del promedio. Las puntuaciones Cowat estables o mejoradas con el tiempo sugerirían que agregar BMX-001 puede ayudar a preservar la cognición. |
Línea de base y semana 24
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Fase 2: Protección/mejora de la cognición: senderos que realizan la prueba A y B
Periodo de tiempo: Basario y Semana 24 Basario y Semana 24 Basación y Semana 24
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La fase 1 se informa por separado. Las pruebas neurocognitivas se realizaron e informaron aquí para la prueba de senderos A y B Parte A: atención visual y velocidad de procesamiento Parte B: funcionamiento ejecutivo, cambio de tareas y atención dividida. El tiempo de prueba de la Parte A es típicamente de 20-90 segundos, y el tiempo de la Parte B es típicamente 40-180 segundos. Los puntajes sin procesar se miden en segundos (tiempo para completar la tarea), pero los puntajes T se derivan convirtiendo los resultados basados en el tiempo en una distribución normada que contabiliza la edad y la educación. El cambio medio (SD) en la evaluación cognitiva en los puntajes T se informa que la interpretación de la puntuación T es <30 (significativamente deteriorada), 30-39 (leve ligeramente alterado), 40-59 (promedio),>/60 (por encima de la promedio) una puntuación T de 50 representa el rendimiento medio en la población normativa, esto significa que un rendimiento medio de la población indica el rendimiento medio de la población con una desviación estándar de 10. Tiempos más bajos = mejor |
Basario y Semana 24 Basario y Semana 24 Basación y Semana 24
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Fase 2: Protección de la médula ósea contra la trombocitopenia inducida por quimioterapia
Periodo de tiempo: Aproximadamente 12 semanas (desde el inicio hasta los 30 días después de la finalización del tratamiento)
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Este no fue un resultado secundario en la fase 1 y, por lo tanto, solo se aplica a la fase 2. La proporción de pacientes que experimentan trombocitopenia de grado 3 o 4 durante la temozolomida y la radiación concurrentes se registrarán dentro de cada grupo de tratamiento.
La proporción de pacientes que experimentan un recuento de plaquetas menos de 100k durante la temozolomida y la radiación concurrentes también se registrará dentro de cada grupo de tratamiento.
Para ambos puntos finales descritos anteriormente, se realizó una prueba exacta de Chi-cuadrado o Fisher para comparar la prevalencia de dicha trombocitopenia observada en pacientes con y sin BMX-001.
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Aproximadamente 12 semanas (desde el inicio hasta los 30 días después de la finalización del tratamiento)
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Fase 1 y Fase 2: Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Hasta 5 años
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El análisis principal de PFS considerará a todos los pacientes y los considerará en su brazo de tratamiento asignado independientemente del cumplimiento.
Este enfoque de análisis es consistente con un enfoque de análisis de intención de tratar.
La supervivencia libre de progresión (PFS) se define como el tiempo de la aleatorización (fase 2) o la inscripción del estudio (fase 1) hasta la primera ocurrencia de la progresión de la enfermedad (según lo determinado por los criterios radiográficos estandarizados, los criterios de Rano [Evaluación de respuesta en neurocología]) o la muerte por cualquier causa, cualquiera que ocurra primero.
Los pacientes que no han experimentado progresión o muerte al momento del análisis serán censurados en su última fecha de seguimiento conocida.
Los PF se estimarán utilizando el método Kaplan-Meier, proporcionando PF mediana e intervalos de confianza (IC) del 95% correspondientes.
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Hasta 5 años
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Fase 1 y 2: respuesta radiográfica completa o parcial al tumor
Periodo de tiempo: 12 semanas
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Las pautas y criterios para la respuesta radiográfica se basarán en los criterios actualizados de Rano para GBM recién diagnosticado.
El cerebro de resonancia magnética con y sin contraste se obtendrá en la inscripción, 2-4 semanas después de RT y TMZ estándar, y cada 8 semanas durante la TMZ adyuvante.
Dado que este es un estudio en pacientes recién diagnosticados con HGG, las imágenes de línea de base se designarán como las imágenes obtenidas de 2 a 4 semanas después de la finalización de RT y TMZ estándar.
En cada punto de tiempo, según los criterios de Rano, la respuesta del sujeto se caracterizará como respuesta completa, respuesta parcial, enfermedad progresiva, enfermedad estable o no evaluable.
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12 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Katherine Peters, MD, PhD, Duke Cancer Institute
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Jones LW, Cohen RR, Mabe SK, West MJ, Desjardins A, Vredenburgh JJ, Friedman AH, Reardon DA, Waner E, Friedman HS. Assessment of physical functioning in recurrent glioma: preliminary comparison of performance status to functional capacity testing. J Neurooncol. 2009 Aug;94(1):79-85. doi: 10.1007/s11060-009-9803-x. Epub 2009 Feb 11.
- Moulder JE, Cohen EP. Future strategies for mitigation and treatment of chronic radiation-induced normal tissue injury. Semin Radiat Oncol. 2007 Apr;17(2):141-8. doi: 10.1016/j.semradonc.2006.11.010.
- Gad SC, Sullivan DW Jr, Spasojevic I, Mujer CV, Spainhour CB, Crapo JD. Nonclinical Safety and Toxicokinetics of MnTnBuOE-2-PyP5+ (BMX-001). Int J Toxicol. 2016 Jul;35(4):438-53. doi: 10.1177/1091581816642766. Epub 2016 Apr 20.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
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Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias Glandulares y Epiteliales
- Neoplasias Neuroepiteliales
- Tumores neuroectodérmicos
- Neoplasias De Células Germinales Y Embrionarias
- Neoplasias De Tejido Nervioso
- Glioblastoma
- Glioma
- Astrocitoma
- Agentes antineoplásicos
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica.
- Oligoelementos
- Micronutrientes
- Agentes antineoplásicos alquilantes
- Agentes alquilantes
- Temozolomida
- Manganeso
Otros números de identificación del estudio
- BMX-HGG-001
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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