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Studie mit neu diagnostiziertem hochgradigem Gliom, das mit gleichzeitiger Strahlentherapie, Temozolomid und BMX-001 behandelt wurde (BMX-HGG)

17. April 2024 aktualisiert von: BioMimetix JV, LLC

Eine Phase-2-Studie für Patienten mit neu diagnostiziertem hochgradigem Gliom, die mit gleichzeitiger Strahlentherapie, Temozolomid und BMX-001 behandelt wurden

Dies ist eine Phase-2-Studie mit neu diagnostizierten Patienten mit hochgradigem Gliom (HGG), die sich einer Standard-Strahlentherapie und einer Temozolomid-Behandlung unterziehen. Die Zugabe von BMX-001 zur Strahlentherapie und Temozolomid hat das Potenzial, nicht nur das Überleben von Patienten mit hochgradigem Gliom zu verbessern, sondern auch vor einer Verschlechterung der Kognition und einer Beeinträchtigung der Lebensqualität zu schützen. BMX-001 wird zunächst subkutan mit einer Aufsättigungsdosis null bis vier Tage vor Beginn der Radiochemotherapie verabreicht, gefolgt von zweimal wöchentlicher Gabe mit der Hälfte der Aufsättigungsdosis für die Dauer der Strahlentherapie plus zwei Wochen. Sowohl die Sicherheit als auch die Wirksamkeit von BMX-001 werden bewertet. Die Auswirkungen auf die Kognition werden ebenfalls bewertet. Achtzig Patienten werden randomisiert dem Behandlungsarm zugeteilt, der BMX-001 erhält, während sie sich einer Radiochemotherapie unterziehen, und 80 Patienten werden randomisiert, um nur eine Radiochemotherapie zu erhalten. Der Sponsor geht von der Hypothese aus, dass BMX-001 bei Zugabe zur Standard-Strahlentherapie und Temozolomid in pharmakologisch relevanten Dosen bei Patienten mit neu diagnostiziertem hochgradigem Gliom sicher ist. Der Sponsor stellt außerdem die Hypothese auf, dass sich die Zugabe von BMX-001 positiv auf das Gesamtüberleben auswirkt und objektive Wahrnehmungsmessungen bei Patienten mit neu diagnostiziertem hochgradigem Gliom verbessert.

Studienübersicht

Status

Aktiv, nicht rekrutierend

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

160 Patienten werden in die Phase-2-Studie aufgenommen und mit einem Behandlungsarm-Zuteilungsverhältnis von 1:1 randomisiert. Bei der Einschreibung werden die Patienten mit Krankengeschichte, körperlichen/neurologischen Untersuchungen, Standard-Laborauswertungen (CBC mit differentiellem und umfassendem metabolischem Panel (CMP)), Baseline-MRT des Gehirns mit und ohne Gadolinium, kognitiven Tests und von Patienten gemeldeten Ergebnisfragebögen zur HRQoL bewertet . Am ersten Tag von BMX-001 (Ladedosis) werden die Patienten mit Anamnese, körperlichen/neurologischen Untersuchungen des Patienten und Standard-Laborauswertungen (CBC mit Differential und CMP) und EKG untersucht. Patienten in Arm A wird BMX-001 zunächst subkutan als Aufsättigungsdosis vor Beginn der Radiochemotherapie und dann als Erhaltungsdosis (50 % der Aufsättigungsdosis) zweimal wöchentlich für 8 Wochen verabreicht. Da oxidativer Stress noch bis zu mehreren Wochen nach RT auftritt, umfasst das vorgeschlagene Protokoll die Verabreichung von BMX-001 sowohl vor Beginn der RT als auch für 2 Wochen nach Abschluss von RT und TMZ. TMZ wird mit 75 mg/m2 oral täglich für 42 Tage dosiert und RT wird in Tagesfraktionen von 1,8–2 Gy an 5 Tagen pro Woche für 6 Wochen für insgesamt 59,4–60 Gy verabreicht. Während der Standard-RT und TMZ werden CBC mit Differential und CMP wöchentlich erhalten. Zwei Wochen nach Abschluss der Standard-RT und TMZ und alle 8 Wochen während der adjuvanten TMZ werden die Patienten mit Folgendem bewertet: Anamnese, körperliche/neurologische Untersuchungen, Gehirn-MRT mit und ohne Gadolinium, kognitive Tests und Fragebögen zum vom Patienten gemeldeten Ergebnis HRQoL. Zwei Wochen nach Abschluss der Radiochemotherapie werden die Patienten auf eine adjuvante Chemotherapie mit TMZ in einer Dosis von 150-200 mg/m2 oral für 5 Tage eines 28-Tage-Zyklus für insgesamt 12 Zyklen umgestellt. Angesichts der Ergebnisse, dass BMX-001 strahleninduzierten Haarausfall in einem Mausmodell verhindern kann [41], werden wir Haarausfall als exploratives Ergebnis bei HGG-Patienten bewerten und beschreiben, indem wir die Haare zu Studienbeginn und dann alle 8 Wochen auswerten. Patienten werden von der Studie ausgeschlossen, wenn sie eine Krankheitsprogression oder den Tod erfahren oder ihre Einverständniserklärung widerrufen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

160

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Vereinigte Staaten, 35294
        • University of Alabama- Birmingham
    • California
      • San Francisco, California, Vereinigte Staaten, 94143
        • University of California San Francisco
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Vereinigte Staaten, 40536
        • University of Kentucky
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Vereinigte Staaten, 64111
        • St. Luke's Hospital
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Vereinigte Staaten, 68198
        • University of Nebraska Medical Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27710
        • Duke Cancer Institute
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Vereinigte Staaten, 43210
        • Ohio State University
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Vereinigte Staaten, 84112
        • Huntsman Cancer Institute
    • Washington
      • Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 98195
        • University of Washington

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Die Probanden müssen eine histologisch bestätigte Diagnose eines bösartigen Glioms Grad III oder IV der Weltgesundheitsorganisation (WHO) haben
  • Die Probanden müssen planen, mit der standardmäßigen Strahlentherapie und Chemotherapie zu beginnen
  • Die Probanden müssen innerhalb von 12 Wochen nach dem letzten großen neurochirurgischen Eingriff für das hochgradige Gliom (Kraniotomie, offene Biopsie oder stereotaktische Biopsie) sein.
  • Die Probanden müssen eine definitive Resektion mit einer verbleibenden röntgenologischen Kontrastverstärkung im CT oder MRT nach der Resektion von weniger als oder gleich 3 cm in zwei beliebigen senkrechten Ebenen auf allen Bildern gehabt haben
  • Alter * 18 Jahre
  • Karnofsky-Leistungsstatus (KPS) ≥ 70 %
  • Hämoglobin ≥ 9,0 g/dl, absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1.500 Zellen/µl, Thrombozyten ≥ 125.000 Zellen/µl
  • Serum-Kreatinin ≤ 1,5 mg/dl, Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase (SGOT) und Bilirubin ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts
  • Unterschriebene Einverständniserklärung, die vom Institutional Review Board genehmigt wurde
  • Wenn sie sexuell aktiv sind, müssen die Patienten zustimmen, geeignete Verhütungsmaßnahmen für die Dauer der Studie und für 12 Monate danach anzuwenden, wie in der Einverständniserklärung angegeben
  • Stabile und/oder abnehmende Dosis von Kortikosteroiden für mindestens 7 Tage.

Ausschlusskriterien:

  • Schwangerschaft oder Stillzeit
  • Aktive Infektion, die 7 Tage vor der Einschreibung IV-Antibiotika erfordert
  • Anzeichen von Wundheilungsproblemen oder Infektionen an der Kraniotomie-/Biopsiestelle.
  • Frühere, nicht damit zusammenhängende Malignität, die eine aktuelle aktive Behandlung erfordert, mit Ausnahme von Zervixkarzinom in situ und angemessen behandeltem Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut
  • Komedikation, die die Studienergebnisse beeinträchtigen kann; z.B. andere Immunsuppressiva als Kortikosteroide
  • Vorherige Behandlung mit Strahlentherapie oder Chemotherapie bei einem Hirntumor, unabhängig vom Grad des Tumors
  • Nachweis einer ZNS-Blutung > Grad 1 im Ausgangs-MRT des CT-Scans
  • Systemische Behandlung mit Induktoren oder starken Inhibitoren von Cytochrom P450 innerhalb von vier Tagen vor der Aufnahme oder geplante Behandlung während des Studienzeitraums.
  • Metall im Körper (außer Zahnfüllungen), z. B. Herzschrittmacher, Infusionspumpe, Metall-Aneurysma-Clip, Metallprothese, Gelenk, Stab oder Platte.
  • Schwere Kontrastmittelallergie.
  • Unzureichend eingestellter Bluthochdruck
  • Aktive oder Vorgeschichte von posturaler Hypotonie und autonomer Dysfunktion
  • Klinisch signifikant (d.h. aktive) kardiovaskuläre Erkrankung oder zerebrovaskuläre Erkrankung, z. B. zerebrovaskuläre Unfälle ≤ 6 Monate vor Studieneinschluss, Myokardinfarkt ≤ 6 Monate vor Studieneinschluss, instabile Angina pectoris, New York Heart Association (NYHA) Grad II oder höher dekompensierte Herzinsuffizienz (CHF) , oder schwere Herzrhythmusstörungen, die nicht durch Medikamente kontrolliert werden oder möglicherweise die Protokollbehandlung beeinträchtigen
  • Anamnese oder Nachweis bei körperlicher/neurologischer Untersuchung einer Erkrankung des zentralen Nervensystems (z. Krampfanfälle), die nicht mit Krebs in Verbindung stehen, es sei denn, sie werden durch Medikamente angemessen kontrolliert oder beeinträchtigen möglicherweise die Protokollbehandlung
  • Signifikante Gefäßerkrankung (z. B. Aortenaneurysma, das eine chirurgische Reparatur erfordert, oder kürzlich aufgetretene arterielle Thrombose) innerhalb von 6 Monaten vor Beginn der Studienbehandlung
  • Eine deutliche Verlängerung des QT/QTc-Intervalls zu Studienbeginn (z. B. wiederholte Demonstration eines QTc-Intervalls > 480 Millisekunden (ms) (CTCAE-Grad 1)
  • Eine bekannte Vorgeschichte zusätzlicher Risikofaktoren für Torsades de Pointes (TdP) (z. B. kongestive Herzinsuffizienz, Hypokaliämie, bekannte Familiengeschichte des Long-QT-Syndroms).

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Strahlentherapie, TMZ und BMX-001
Die Patienten erhalten eine standardmäßige Strahlentherapie plus Temozolomid (TMZ). BMX-001 wird durch subkutane Injektion mit einer Aufsättigungsdosis von 28 mg/Subjekt verabreicht, die innerhalb von 4 Tagen vor Beginn der Strahlentherapie verabreicht wird, gefolgt von zweiwöchentlichen Erhaltungsdosen mit der halben Aufsättigungsdosis für insgesamt 8 Wochen. Insgesamt 80 Probanden erhalten in dieser Phase BMX-001.
Arzneimittel: BMX-001
BMX-001 besteht aus einem Porphyrinring mit Pyridylgruppen, die an jedem der vier Kohlenstoffe der Methanbrücke angebracht sind. Der Stickstoff im Pyridylring befindet sich in Position 2 und hat eine Seitenkette, die aus sechs Kohlenstoffen mit einer Etherbindung besteht. Ein Manganatom ist in den Porphyrinring chelatisiert und ist das aktive Zentrum des Moleküls. Dieses Molekül ist ein enzymatischer Fänger freier Radikale, der mit nahezu diffusionsbegrenzten Raten arbeitet.
Andere Namen:
  • Manganbutoxyethylpyridylporphyrin
Strahlung: Strahlentherapie
RT wird in Tagesfraktionen von 1,8–2 Gy an 5 Tagen in der Woche für 6 Wochen für insgesamt 59,4–60 Gy abgegeben.
Arzneimittel: Temozolomid
Zunächst wird Temozolomid (TMZ) 42 Tage lang täglich mit 75 mg/m2 oral verabreicht. Zwei Wochen nach Abschluss der Radiochemotherapie werden die Patienten auf eine adjuvante Chemotherapie mit TMZ in einer Dosis von 150-200 mg/m2 oral für 5 Tage eines 28-Tage-Zyklus für insgesamt 12 Zyklen umgestellt.
Andere Namen:
  • TMZ
Aktiver Komparator: Strahlentherapie und TMZ
In diesem Arm erhält die Hälfte der Studienteilnehmer kein BMX-001, sondern alle Komponenten der Standardtherapie (Strahlentherapie plus Temozolomid [TMZ]). Insgesamt werden 80 Probanden in diesem Studienarm sein.
Strahlung: Strahlentherapie
RT wird in Tagesfraktionen von 1,8–2 Gy an 5 Tagen in der Woche für 6 Wochen für insgesamt 59,4–60 Gy abgegeben.
Arzneimittel: Temozolomid
Zunächst wird Temozolomid (TMZ) 42 Tage lang täglich mit 75 mg/m2 oral verabreicht. Zwei Wochen nach Abschluss der Radiochemotherapie werden die Patienten auf eine adjuvante Chemotherapie mit TMZ in einer Dosis von 150-200 mg/m2 oral für 5 Tage eines 28-Tage-Zyklus für insgesamt 12 Zyklen umgestellt.
Andere Namen:
  • TMZ

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Phase 2 – Gesamtüberleben
Zeitfenster: 2 Jahre
Bewertung des Gesamtüberlebens. Bei Standardbehandlung beträgt die mittlere Überlebenszeit von Grad-IV-Patienten voraussichtlich 14,6 Monate und die mittlere Überlebenszeit von Grad-III-Patienten etwa 36 Monate. Da wir davon ausgehen, dass etwa 10 % der Patienten Grad III sein werden, schätzen wir das mediane Gesamtüberleben mit Standardbehandlung auf etwa 16,7 Monate.
2 Jahre

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Inzidenz behandlungsbedingter unerwünschter Ereignisse [Sicherheit und Verträglichkeit]
Zeitfenster: 10 Wochen
Die Sicherheit und Verträglichkeit von BMX-001 in Kombination mit Standard-Strahlentherapie und Temozolomid bei Patienten mit neu diagnostiziertem hochgradigem Gliom wird als Anteil der Patienten mit einem schwerwiegenden unerwünschten Ereignis (SAE) bewertet.
10 Wochen
Progressionsfreies Überleben
Zeitfenster: 2 Jahre
Das progressionsfreie Überleben wird als die Zeit zwischen dem Beginn der Protokollbehandlung und dem ersten Wiederauftreten der Krankheit oder dem Tod bewertet.
2 Jahre
Schutz/Verbesserung der Kognition
Zeitfenster: 1 Jahr

Neurokognitive Tests werden unter Verwendung von Brief Assessment of Cognition (BAC) über die NeuroCog-App durchgeführt. Diese Batterie besteht aus den sechs unten aufgeführten Tests.

  • Der verbale Gedächtnis- und Lerntest bewertet das verbale Lernen, das Gedächtnis für Wörter und das Abrufen.
  • Der Arbeitsgedächtnistest bewertet die digitale Sequenzierung, wenn er auditiven Zahlenclustern präsentiert wird.
  • Der motorische Funktionstest bewertet die motorischen Fähigkeiten unter Verwendung von Token-Manipulationen.
  • Der Sprachflüssigkeitstest umfasst sowohl die semantische Flüssigkeit (Anzahl der Wörter, die in einer bestimmten Kategorie generiert werden) als auch die Buchstabenflüssigkeit (Anzahl der Wörter, die mit einem bestimmten Buchstaben beginnen).
  • Die Verarbeitungsgeschwindigkeit wird anhand der Fähigkeit getestet, entsprechende Zahlen mit einer Reihe von Symbolen abzugleichen.
  • Exekutive Funktion wird durch einen Tower of London Subtest bewertet. Kognitive Tests werden beim Screening, 2 Wochen nach Abschluss der Standard-RT und TMZ und alle 8 Wochen während der adjuvanten TMZ durchgeführt.
1 Jahr
Röntgenantwort auf den Tumor.
Zeitfenster: 2 Jahre
Die Richtlinien und Kriterien für das radiologische Ansprechen basieren auf den aktualisierten RANO-Kriterien für neu diagnostiziertes GBM. MRT-Gehirn mit und ohne Kontrastmittel wird bei der Registrierung, 2-4 Wochen nach Standard-RT und TMZ und alle 8 Wochen während der adjuvanten TMZ erhalten. Da es sich um eine Studie an neu diagnostizierten Patienten mit HGG handelt, wird die Ausgangsbildgebung als die Bildgebung bezeichnet, die 2 bis 4 Wochen nach Abschluss der Standard-RT und TMZ erhalten wird. Zu jedem Zeitpunkt wird das Ansprechen des Probanden basierend auf den RANO-Kriterien als vollständiges Ansprechen, partielles Ansprechen, fortschreitende Erkrankung, stabile Erkrankung oder nicht auswertbar gekennzeichnet.
2 Jahre
Schutz des Knochenmarks vor Chemotherapie-induzierter Thrombozytopenie
Zeitfenster: 1 Jahr
Die Thrombozytenzahlen werden während der 8-wöchigen Primärtherapie mit BMX-001 wöchentlich bestimmt. Bis zu 50 % der Patienten, die TMZ als Standardbehandlung erhalten, entwickeln nach 3-5 Wochen eine Thrombozytopenie, wobei die Thrombozytenzahl unter 100.000 fällt, und etwa 15 % entwickeln eine schwere Thrombozytopenie.
1 Jahr

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

BioMimetix JV, LLC

Mitarbeiter

National Cancer Institute (NCI)
Duke Cancer Institute

Ermittler

  • Hauptermittler: Katherine Peters, MD, PhD, Duke Cancer Institute

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

25. September 2018

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

17. August 2023

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Dezember 2024

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

12. Januar 2016

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

13. Januar 2016

Zuerst gepostet (Geschätzt)

14. Januar 2016

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

18. April 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

17. April 2024

Zuletzt verifiziert

1. April 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • BMX-HGG-001

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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