Ensaio de glioma de alto grau recém-diagnosticado tratado com radioterapia concomitante, temozolomida e BMX-001 (BMX-HGG)
Um estudo de fase 2 para pacientes com glioma de alto grau recém-diagnosticado tratados com radioterapia concomitante, temozolomida e BMX-001
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35294
- University of Alabama- Birmingham
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California
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
- University of California San Francisco
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Kentucky
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Lexington, Kentucky, Estados Unidos, 40536
- University of Kentucky
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Missouri
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Kansas City, Missouri, Estados Unidos, 64111
- St. Luke's Hospital
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Nebraska
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Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68198
- University of Nebraska Medical Center
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North Carolina
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Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
- Duke Cancer Institute
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Ohio
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
- Ohio State University
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84112
- Huntsman Cancer Institute
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98195
- University of Washington
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Os indivíduos devem ter diagnóstico confirmado histologicamente de glioma maligno grau III ou IV da Organização Mundial da Saúde (OMS).
- Os indivíduos devem estar planejando iniciar a terapia de radiação e quimioterapia padrão
- Os indivíduos devem estar dentro de 12 semanas do último grande procedimento neurocirúrgico para o glioma de alto grau (craniotomia, biópsia aberta ou biópsia estereotáxica)
- Os indivíduos devem ter uma ressecção definitiva com realce de contraste radiográfico residual na TC ou RM pós-ressecção menor ou igual a 3 cm em quaisquer dois planos perpendiculares em quaisquer imagens
- Idade * 18 anos
- Status de desempenho de Karnofsky (KPS) ≥ 70%
- Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl, contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1.500 células/µl, plaquetas ≥ 125.000 células/µl
- Creatinina sérica ≤ 1,5 mg/dl, glutamato oxaloacetato transaminase sérica (SGOT) e bilirrubina ≤ 1,5 vezes o limite superior do normal
- Consentimento informado assinado e aprovado pelo Conselho de Revisão Institucional
- Se sexualmente ativos, os pacientes devem concordar em usar medidas contraceptivas apropriadas durante o estudo e por 12 meses depois, conforme declarado no consentimento informado
- Dose estável e/ou decrescente de corticosteroides por período maior ou igual a 7 dias.
Critério de exclusão:
- Gravidez ou amamentação
- Infecção ativa exigindo antibióticos IV 7 dias antes da inscrição
- Sinais de problemas de cicatrização de feridas ou infecção no local da craniotomia/biópsia.
- Malignidade anterior não relacionada que requer tratamento ativo atual, com exceção do carcinoma cervical in situ e carcinoma basocelular ou escamoso da pele adequadamente tratado
- Co-medicação que pode interferir nos resultados do estudo; por exemplo. agentes imunossupressores que não sejam corticosteróides
- Tratamento prévio com radioterapia ou quimioterapia para um tumor cerebral, independentemente do grau do tumor
- Evidência de > grau 1 hemorragia do SNC na linha de base da ressonância magnética na tomografia computadorizada
- Tratamento sistêmico com indutores ou inibidores fortes do citocromo P450 dentro de quatro dias antes da inscrição ou tratamento planejado durante o período do estudo.
- Metal no corpo (exceto obturações dentárias), por exemplo, marca-passo, bomba de infusão, clipe de aneurisma de metal, prótese de metal, articulação, haste ou placa.
- Alergia grave ao agente de contraste.
- Hipertensão mal controlada
- Ativo ou histórico de hipotensão postural e disfunção autonômica
- Clinicamente significativo (ou seja, ativa) doença cardiovascular ou doença cerebrovascular, por exemplo, acidentes cerebrovasculares ≤ 6 meses antes da inscrição no estudo, infarto do miocárdio ≤ 6 meses antes da inscrição no estudo, angina instável, New York Heart Association (NYHA) Grau II ou maior insuficiência cardíaca congestiva (CHF) , ou arritmia cardíaca grave não controlada por medicação ou potencialmente interferindo no protocolo de tratamento
- Histórico ou evidência no exame físico/neurológico de doença do sistema nervoso central (por exemplo, convulsões) não relacionadas ao câncer, a menos que sejam adequadamente controladas por medicamentos ou potencialmente interfiram no protocolo de tratamento
- Doença vascular significativa (por exemplo, aneurisma da aorta que requer reparo cirúrgico ou trombose arterial recente) dentro de 6 meses antes do início do tratamento do estudo
- Um prolongamento marcado da linha de base do intervalo QT/QTc (por exemplo, demonstração repetida de um intervalo QTc >480 milissegundos (ms) (CTCAE grau 1)
- Uma história conhecida de fatores de risco adicionais para Torsades de Pointes (TdP) (por exemplo, insuficiência cardíaca congestiva, hipocalemia, história familiar conhecida de Síndrome do QT longo).
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Fase 2 Braço A: Radiação Triperapia, TMZ e BMX-001
Os pacientes receberão o padrão de terapia de radiação de cuidados mais temozolomida (TMZ).
O BMX-001 será dado por injeção subcutânea com uma dose de carga de 28 mg/sujeito apresentada dentro de 4 dias antes do início da radioterapia e seguida por doses de manutenção quinzenal na metade da dose de carga por um total de 8 semanas.
Um total de 80 indivíduos receberá BMX-001 nesta fase.
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O BMX-001 consiste em um anel de porfirina com grupos piridil ligados a cada um dos quatro carbonos da ponte de metano.
O nitrogênio no anel piridil está na posição 2 e possui uma cadeia lateral composta por seis carbonos com uma ligação éter.
Um átomo de manganês é quelatado no anel de porfirina e é o centro ativo da molécula.
Esta molécula é um eliminador enzimático de espécies de radicais livres operando em taxas próximas às limitadas pela difusão.
Outros nomes:
RT será administrado em frações diárias de 1,8-2 Gy, 5 dias por semana, durante 6 semanas, totalizando 59,4-60 Gy.
Inicialmente, a temozolomida (TMZ) será dosada a 75 mg/m2 por via oral diariamente por 42 dias.
Duas semanas após a conclusão da quimiorradiação, os pacientes farão a transição para quimioterapia adjuvante com TMZ dosado em 150-200 mg/m2 por via oral por 5 dias de um ciclo de 28 dias para um total de 12 ciclos.
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Fase 2 Braço B: Radiação Terapia e TMZ
Neste braço, metade dos sujeitos do estudo não receberá BMX-001, mas passará por todos os componentes da terapia padrão (radiação com terapia mais temozolomida [TMZ]).
Um total de 80 indivíduos estará neste braço de estudo.
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RT será administrado em frações diárias de 1,8-2 Gy, 5 dias por semana, durante 6 semanas, totalizando 59,4-60 Gy.
Inicialmente, a temozolomida (TMZ) será dosada a 75 mg/m2 por via oral diariamente por 42 dias.
Duas semanas após a conclusão da quimiorradiação, os pacientes farão a transição para quimioterapia adjuvante com TMZ dosado em 150-200 mg/m2 por via oral por 5 dias de um ciclo de 28 dias para um total de 12 ciclos.
Outros nomes:
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Experimental: Fase 1
Todos os sujeitos inscritos receberão o BMX-001 em um dos 4 níveis diferentes de dose.
O BMX-001 será dado por injeção subcutânea com uma dose de carga dada dentro de 4 dias antes do início da terapia de radiação e seguida por doses de manutenção quinzenal (metade da dose de dosagem) por um total de 8 semanas.
Os indivíduos também serão submetidos a terapia padrão (radiação terapia mais temozolomida [TMZ])
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O BMX-001 consiste em um anel de porfirina com grupos piridil ligados a cada um dos quatro carbonos da ponte de metano.
O nitrogênio no anel piridil está na posição 2 e possui uma cadeia lateral composta por seis carbonos com uma ligação éter.
Um átomo de manganês é quelatado no anel de porfirina e é o centro ativo da molécula.
Esta molécula é um eliminador enzimático de espécies de radicais livres operando em taxas próximas às limitadas pela difusão.
Outros nomes:
RT será administrado em frações diárias de 1,8-2 Gy, 5 dias por semana, durante 6 semanas, totalizando 59,4-60 Gy.
Inicialmente, a temozolomida (TMZ) será dosada a 75 mg/m2 por via oral diariamente por 42 dias.
Duas semanas após a conclusão da quimiorradiação, os pacientes farão a transição para quimioterapia adjuvante com TMZ dosado em 150-200 mg/m2 por via oral por 5 dias de um ciclo de 28 dias para um total de 12 ciclos.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Fase 1: Dose máxima tolerada (MTD) do BMX-001 administrado em combinação com RT e TMZ padrão em pacientes com HGG recém-diagnosticados
Prazo: Desde o momento em que o sujeito assina o formulário de consentimento informado até 30 dias após a conclusão do tratamento final do BMX-001 (até aproximadamente 16 semanas)
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Este foi um estudo de escalada da dose no qual os pacientes foram incluídos para receber 1 de 4 doses em ordem ascendente da dose.
O MTD foi definido como o nível de dose que possui uma taxa estimada de DLT mais próxima de 0,25.
Isso é aplicável apenas à parte da fase 1 do estudo.
Observe que um MTD real não foi atingido, no entanto, uma dose recomendada de fase 2 foi selecionada com base na dose mais tolerável aos pacientes.
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Desde o momento em que o sujeito assina o formulário de consentimento informado até 30 dias após a conclusão do tratamento final do BMX-001 (até aproximadamente 16 semanas)
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Fase 2: sobrevivência geral, intenção de tratar (ITT) população
Prazo: Desde o momento entre randomização e morte, ou a data do último acompanhamento, se o paciente permanecer vivo. Por protocolo, os pacientes serão seguidos indefinidamente
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Isso é aplicável apenas para a fase 2.
Era um objetivo secundário da Fase 1 e é relatado como uma medida de resultado separada.
Avaliação da sobrevivência geral.
Com o tratamento padrão, espera -se que a sobrevida média dos pacientes com grau IV seja de 14,6 meses e a sobrevida média do grau III é de aproximadamente 36 meses.
Dado que prevemos que aproximadamente 10% dos pacientes sejam de grau III, estimamos que a sobrevida média geral com tratamento padrão seja de aproximadamente 16,7 meses.
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Desde o momento entre randomização e morte, ou a data do último acompanhamento, se o paciente permanecer vivo. Por protocolo, os pacientes serão seguidos indefinidamente
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Fase 1: sobrevivência geral mediana
Prazo: Desde o momento entre a inscrição e a morte, ou a data do último acompanhamento, se o paciente permanecer vivo.
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A sobrevida global mediana (OS) é uma medida essencial de resultado clínico usado para avaliar a eficácia do BMX-001 em combinação com radioterapia padrão (RT) e temozolomida (TMZ) em pacientes com gliomas de alto grau recentemente diagnosticados (HGG). O SO é definido como o horário desde a data da inscrição no estudo até a data da morte por qualquer causa. O status de sobrevivência foi avaliado em intervalos regulares de acompanhamento (por exemplo, a cada 3 meses após o tratamento) através de registros médicos, contato do paciente e avaliações clínicas. A análise final foi realizada após ocorrer um número pré-especificado de eventos (mortes). Resultado esperado: SO mediana prolongada em comparação com dados históricos ou de controle (RT + TMZ sozinho) sugeriria um benefício de sobrevivência associado ao BMX-001. |
Desde o momento entre a inscrição e a morte, ou a data do último acompanhamento, se o paciente permanecer vivo.
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Fase 1: Número de participantes que experimentam uma toxicidade limitadora da dose (DLT).
Prazo: Desde o momento em que o sujeito assina o formulário de consentimento informado até 30 dias após a conclusão do tratamento final do BMX-001 (até aproximadamente 16 semanas)
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Isso é aplicável apenas à parte da Fase 1 do estudo.
Todos os pacientes que receberam pelo menos 1 dose de BMX-001, independentemente do nível da dose, após a inscrição no estudo, são incluídos na análise.
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Desde o momento em que o sujeito assina o formulário de consentimento informado até 30 dias após a conclusão do tratamento final do BMX-001 (até aproximadamente 16 semanas)
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Fase 1: Examine o impacto na cognição do BMX-001 em combinação com RT e TMZ padrão no tratamento de pacientes com HGG recém-diagnosticados por meio da pontuação t de mudança ajustada alcançada no teste controlado de associação oral de palavras (Cowat).
Prazo: Desde o momento em que o sujeito assina o formulário de consentimento informado até 6 meses após a conclusão do tratamento final do BMX-001 (até aproximadamente 40 semanas)
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O teste controlado de associação oral de palavras (Cowat) mede a fluência verbal que reflete o funcionamento executivo, a velocidade de processamento, a flexibilidade mental e a saída da linguagem. A pontuação bruta é então ajustada para idade, educação e dados normativos para permitir comparações significativas entre os indivíduos. A pontuação padronizada (escore T) é calculada usando tabelas de referência normativa. Pontuações mais altas = melhor função cognitiva, pontuações mais baixas = comprometimento cognitivo. O intervalo de pontuação T é de 0 a 100. Uma escore T de 50 representa o desempenho médio na população normativa, isso significa que uma pontuação de 50 indica que o desempenho médio da população com um desvio padrão de 10. Os escores T abaixo de 40 sugerem declínio cognitivo clinicamente significativo. As pontuações variam de <30 (significativamente abaixo da média) a 30-39 (abaixo da média), 40-59 (média) e maior ou igual a 60 está acima da média. Os escores de cowat estáveis ou aprimorados ao longo do tempo sugerem que a adição de BMX-001 pode ajudar a preservar a função cognitiva. |
Desde o momento em que o sujeito assina o formulário de consentimento informado até 6 meses após a conclusão do tratamento final do BMX-001 (até aproximadamente 40 semanas)
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Fase 1: Examine o impacto na cognição do BMX-001 em combinação com RT e TMZ padrão no tratamento de pacientes com HGG recém-diagnosticados por meio da pontuação normalizada alcançada no teste de Fazendo Trilhas (TMT): Parte A
Prazo: Desde o momento em que o sujeito assina o formulário de consentimento informado até 6 meses após a conclusão do tratamento final do BMX-001 (até aproximadamente 40 semanas)
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A Parte A das trilhas que produzem o teste (TMT) mede a atenção visual e a velocidade de processamento, exigindo que o paciente conecte números sequencialmente (1 → 2 → 3, etc.) o mais rápido possível. Este é um teste neuropsicológico amplamente utilizado que mede a atenção visual, a velocidade de processamento e a função psicomotora. Os escores brutos são medidos em segundos (tempo para concluir a tarefa), mas os escores T são derivados pela conversão de resultados baseados no tempo em uma distribuição normada, responsável por idade e educação. A alteração média (DP) na avaliação cognitiva nas pontuações T é relatada e o intervalo é de 0 a 100. A Interpretação e o intervalo de pontuação T é <30 (significativamente prejudicada), 30-39 (levemente prejudicada), 40-59 (média),>/= 60 (acima da média). Uma escore T de 50 representa o desempenho médio na população normativa, isso significa que uma pontuação de 50 indica que o desempenho médio da população com um desvio padrão de 10. Pontuações mais altas = melhor desempenho. |
Desde o momento em que o sujeito assina o formulário de consentimento informado até 6 meses após a conclusão do tratamento final do BMX-001 (até aproximadamente 40 semanas)
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Fase 1: Examine o impacto na cognição do BMX-001 em combinação com RT e TMZ padrão no tratamento de pacientes com HGG recém-diagnosticados por meio da pontuação normalizada alcançada no teste de fabricação de trilhas (TMT): Parte B
Prazo: Desde o momento em que o sujeito assina o formulário de consentimento informado até 6 meses após a conclusão do tratamento final do BMX-001 (até aproximadamente 40 semanas)
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As trilhas que fazem o teste (TMT) Parte B é um teste neuropsicológico amplamente utilizado que mede a capacidade de mudança de conjunto, velocidade de processamento e memória de trabalho. Enquanto a Parte A se concentra na velocidade, digitalização visual e atenção. O tempo de conclusão prolongado ou um aumento de erros em comparação com as normas basais ou ajustadas à idade indicariam o declínio cognitivo. Os escores brutos são medidos em segundos (tempo para concluir a tarefa), mas os escores T são derivados pela conversão de resultados baseados no tempo em uma distribuição normada, responsável por idade e educação. A alteração média (DP) na pontuação T é relatada, o intervalo é de 0 a 100. A Interpretação e o intervalo de pontuação T é <30 (significativamente prejudicada), 30-39 (levemente prejudicada), 40-59 (média),>/= 60 (acima da média). Uma escore T de 50 representa o desempenho médio na população normativa, isso significa que uma pontuação de 50 indica que o desempenho médio da população com um desvio padrão de 10. Pontuações mais altas = melhor desempenho. |
Desde o momento em que o sujeito assina o formulário de consentimento informado até 6 meses após a conclusão do tratamento final do BMX-001 (até aproximadamente 40 semanas)
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Fase 1: Examine o impacto na cognição do BMX-001 em combinação com RT e TMZ padrão no tratamento de pacientes com HGG recém-diagnosticados por meio da alteração total normalizada da alteração em T alcançada no teste de aprendizado verbal de Hopkins-revisado (HVLT-R)
Prazo: Desde o momento em que o sujeito assina o formulário de consentimento informado até 6 meses após a conclusão do tratamento final do BMX-001 (até aproximadamente 40 semanas)
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O teste de aprendizado verbal de Hopkins- revisado (HVLT-R) é uma avaliação neuropsicológica padronizada que mede o aprendizado e a memória verbais, incluindo total (recall imediato). A escore T total de recall é derivada da soma das palavras recordadas corretamente em três ensaios de aprendizado e é normalizada com base em dados normativos ajustados à idade. Isso fornece informações sobre o desempenho imediato da memória verbal e a capacidade de aprendizado. O recall total (memória imediata e aprendizado) é uma soma de palavras lembradas corretamente em três ensaios de aprendizado e é uma medição da capacidade de recall imediata e eficiência de aprendizado. A faixa de pontuação bruta é de 0-36, o intervalo de pontuação T é de 0 a 100. Os escores T>/= 60 estão acima da média e os escores T <40 estão abaixo da média. Um escore T de 50 representa o desempenho médio na população normativa, isso significa que uma pontuação de 50 indica a média da população com um desvio padrão de 10 |
Desde o momento em que o sujeito assina o formulário de consentimento informado até 6 meses após a conclusão do tratamento final do BMX-001 (até aproximadamente 40 semanas)
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Fase 2: Incidência de eventos adversos emergentes do tratamento [segurança e tolerabilidade]
Prazo: Eventos adversos que ocorrem desde a linha de base até 30 dias após a conclusão do tratamento (aproximadamente 12 semanas no total).
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Avaliar a segurança e a tolerabilidade do RT e TMZ padrão em combinação com BMX-001 em comparação com a RT e TMZ padrão sozinhas em pacientes com HGG recém-diagnosticados. A parte da fase 2 deste estudo possui dois pontos de extremidade adversos de eventos:
Essa medida de resultado não se aplica à porção da Fase 1 do estudo, pois não foi designada como resultado da Fase 1, mas foi especificada apenas para a Fase 2. |
Eventos adversos que ocorrem desde a linha de base até 30 dias após a conclusão do tratamento (aproximadamente 12 semanas no total).
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Fase 2: Incidência de eventos adversos emergentes do tratamento relacionados ao BMX-001
Prazo: Eventos adversos que ocorrem desde a linha de base até 30 dias após a conclusão do tratamento (aproximadamente 12 semanas no total).
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Avaliar a segurança e a tolerabilidade do RT e TMZ padrão em combinação com BMX-001 em comparação com a RT e TMZ padrão sozinhas em pacientes com HGG recém-diagnosticados. Esse resultado é medido para testar a proporção de pacientes que experimentam um evento adverso de grau 3 ou 4 que está definitivamente, possivelmente ou provavelmente relacionado ao tratamento BMX-001 durante esse mesmo período. Essa medida de resultado não se aplica à parte da Fase 1 do estudo, pois não foi designada como resultado da Fase 1, mas foi especificada apenas para a Fase 2. Também se aplica apenas para armar A no estudo, pois o braço B não recebeu o medicamento do estudo. |
Eventos adversos que ocorrem desde a linha de base até 30 dias após a conclusão do tratamento (aproximadamente 12 semanas no total).
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Fase 2: Proteção/Melhoria da Cognição usando Hopkins Verbal Learning-Revision
Prazo: Linha de base e semana 24
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O teste de aprendizado verbal de Hopkins- revisado (HVLT-R) é um teste neuropsicológico padronizado que mede o aprendizado e a memória verbais, incluindo total (recall imediato), recall tardio e discriminação de reconhecimento. Ele é pontuado usando uma escore T que é calculado com base em escores brutos (por exemplo, número de palavras lembradas) e padronizadas usando dados normativos ajustados para idade, educação e, às vezes, sexo. O intervalo de escore T é de 0 a 100. T-Scores>/= 60 estão acima da média e os escores T <40 estão abaixo da média. Pontuações mais altas são melhores. Interpretação total de recall - t ≥ 60: acima da média; T <40: abaixo da média. Recall atrasado - T <30 pode sugerir problemas de consolidação de memória e discriminação de reconhecimento - t <30 pode indicar a memória de reconhecimento prejudicada. Uma escore T de 50 representa o desempenho médio na população normativa, isso significa que uma pontuação de 50 indica que o desempenho médio da população com um desvio padrão de 10. A mudança média (DP) na avaliação cognitiva é relatada. |
Linha de base e semana 24
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Fase 2: Proteção/Melhoria da Cognição através do Teste de Associação de Palavras Oral Controladas (Cowat)
Prazo: Linha de base e semana 24
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Este teste controlado de associação oral de palavras (Cowat) medem a fluência verbal que reflete o funcionamento executivo, a velocidade de processamento, a flexibilidade mental e a saída da linguagem. A pontuação bruta é ajustada para idade, educação e dados normativos para permitir comparações significativas entre os indivíduos. A pontuação padronizada (escore T) é calculada usando tabelas de referência normativa. Pontuações mais altas = melhor função cognitiva, pontuações mais baixas = comprometimento cognitivo. O intervalo de escore T é de 0 a 100 a pontuação T de 50 representa o desempenho médio na população normativa, isso significa que uma pontuação de 50 indica o desempenho médio da população com um desvio padrão de 10. Os escores T abaixo de 40 sugerem declínio cognitivo clinicamente significativo. As pontuações variam de <30 (significativamente abaixo da média) a 30-39 (abaixo da média), 40-59 (média) e maior ou igual a 60 está acima da média. Os escores de cowat estáveis ou aprimorados ao longo do tempo sugerem que a adição de BMX-001 pode ajudar a preservar a cognição. |
Linha de base e semana 24
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Fase 2: Proteção/melhoria da cognição - trilhas fazendo o teste A e B
Prazo: Linha de base e semana 24 da linha de base e da semana 24 e semana 24
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A fase 1 é relatada separadamente. Os testes neurocognitivos foram feitos e relatados aqui para as trilhas Teste A e B Parte A: Atenção visual e velocidade de processamento Parte B: funcionamento executivo, troca de tarefas e atenção dividida. O tempo de teste da Parte A é tipicamente de 20 a 90 segundos, e o tempo B é tipicamente 40-180 seg. Os escores brutos são medidos em segundos (tempo para concluir a tarefa), mas os escores T são derivados pela conversão de resultados baseados no tempo em uma distribuição normada, responsável por idade e educação. A mudança média (DP) na avaliação cognitiva nas pontuações T é relatada interpretação de pontuação t e o intervalo é <30 (significativamente prejudicado), 30-39 (levemente prejudicado), 40-59 (média),>/60 (acima da média), uma escore T de 50 representa o desempenho médio na população normativa, a pontuação da pontuação de 50 indicados. Tempos inferiores = melhor |
Linha de base e semana 24 da linha de base e da semana 24 e semana 24
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Fase 2: Proteção da medula óssea contra trombocitopenia induzida por quimioterapia
Prazo: Aproximadamente 12 semanas (da linha de base a 30 dias após a conclusão do tratamento)
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Este não foi um resultado secundário na Fase 1 e, portanto, se aplica apenas à Fase 2. A proporção de pacientes que sofrem trombocitopenia de grau 3 ou 4 durante a temozolomida e radiação concomitante será registrada em cada grupo de tratamento.
A proporção de pacientes que sofrem uma contagem de plaquetas inferiores a 100k durante a temozolomida concorrente e a radiação também será registrada em cada grupo de tratamento.
Para ambos os pontos de extremidade descritos acima, foi conduzido um teste exato qui-quadrado ou de Fisher para comparar a prevalência de tal trombocitopenia observada em pacientes com e sem BMX-001.
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Aproximadamente 12 semanas (da linha de base a 30 dias após a conclusão do tratamento)
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Fase 1 e Fase 2: Sobrevivência livre de progressão (PFS)
Prazo: até 5 anos
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A análise primária do PFS considerará todos os pacientes e os considerará em seu braço de tratamento designado, independentemente da conformidade.
Essa abordagem da análise é consistente com uma abordagem de análise de intenção de tratar.
A sobrevida livre de progressão (PFS) é definida como o tempo da randomização (fase 2) ou a inscrição no estudo (fase 1) até a primeira ocorrência de qualquer progressão da doença (conforme determinado por critérios radiográficos padronizados, a avaliação de Rano [Avaliação da resposta em neuro-oncologia] ou morte por causa de qualquer causa, o que ocorre primeiro.
Os pacientes que não sofreram progressão ou morte no momento da análise serão censurados na última data de acompanhamento conhecida.
O PFS será estimado usando o método Kaplan-Meier, fornecendo PFS mediano e intervalos de confiança de 95% correspondentes (IC).
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até 5 anos
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Fase 1 e 2: Resposta radiográfica completa ou parcial ao tumor
Prazo: 12 semanas
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As diretrizes e os critérios para a resposta radiográfica serão baseados nos critérios Rano atualizados para o GBM recentemente diagnosticado.
O cérebro de ressonância magnética com e sem contraste será obtido na inscrição, 2-4 semanas após a RT e TMZ padrão e a cada 8 semanas durante a TMZ adjuvante.
Como este é um estudo em pacientes recém -diagnosticados com HGG, a imagem da linha de base será designada como a imagem obtida 2 a 4 semanas após a conclusão da RT e TMZ padrão.
Em cada momento, com base nos critérios de Rano, a resposta do sujeito será caracterizada como resposta completa, resposta parcial, doença progressiva, doença estável ou não avaliada.
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12 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Katherine Peters, MD, PhD, Duke Cancer Institute
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Jones LW, Cohen RR, Mabe SK, West MJ, Desjardins A, Vredenburgh JJ, Friedman AH, Reardon DA, Waner E, Friedman HS. Assessment of physical functioning in recurrent glioma: preliminary comparison of performance status to functional capacity testing. J Neurooncol. 2009 Aug;94(1):79-85. doi: 10.1007/s11060-009-9803-x. Epub 2009 Feb 11.
- Moulder JE, Cohen EP. Future strategies for mitigation and treatment of chronic radiation-induced normal tissue injury. Semin Radiat Oncol. 2007 Apr;17(2):141-8. doi: 10.1016/j.semradonc.2006.11.010.
- Gad SC, Sullivan DW Jr, Spasojevic I, Mujer CV, Spainhour CB, Crapo JD. Nonclinical Safety and Toxicokinetics of MnTnBuOE-2-PyP5+ (BMX-001). Int J Toxicol. 2016 Jul;35(4):438-53. doi: 10.1177/1091581816642766. Epub 2016 Apr 20.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias Glandulares e Epiteliais
- Neoplasias Neuroepiteliais
- Tumores Neuroectodérmicos
- Neoplasias, Células Germinativas e Embrionárias
- Neoplasias, Tecido Nervoso
- Glioblastoma
- Glioma
- Astrocitoma
- Agentes Antineoplásicos
- Efeitos fisiológicos das drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Oligoelementos
- Micronutrientes
- Agentes Antineoplásicos Alquilantes
- Agentes Alquilantes
- Temozolomida
- Manganês
Outros números de identificação do estudo
- BMX-HGG-001
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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