Ensaio de glioma de alto grau recém-diagnosticado tratado com radioterapia concomitante, temozolomida e BMX-001 (BMX-HGG)

Critério de inclusão:

• Os indivíduos devem ter diagnóstico confirmado histologicamente de glioma maligno grau III ou IV da Organização Mundial da Saúde (OMS).
• Os indivíduos devem estar planejando iniciar a terapia de radiação e quimioterapia padrão
• Os indivíduos devem estar dentro de 12 semanas do último grande procedimento neurocirúrgico para o glioma de alto grau (craniotomia, biópsia aberta ou biópsia estereotáxica)
• Os indivíduos devem ter uma ressecção definitiva com realce de contraste radiográfico residual na TC ou RM pós-ressecção menor ou igual a 3 cm em quaisquer dois planos perpendiculares em quaisquer imagens
• Idade * 18 anos
• Status de desempenho de Karnofsky (KPS) ≥ 70%
• Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl, contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1.500 células/µl, plaquetas ≥ 125.000 células/µl
• Creatinina sérica ≤ 1,5 mg/dl, glutamato oxaloacetato transaminase sérica (SGOT) e bilirrubina ≤ 1,5 vezes o limite superior do normal
• Consentimento informado assinado e aprovado pelo Conselho de Revisão Institucional
• Se sexualmente ativos, os pacientes devem concordar em usar medidas contraceptivas apropriadas durante o estudo e por 12 meses depois, conforme declarado no consentimento informado
• Dose estável e/ou decrescente de corticosteroides por período maior ou igual a 7 dias.

Critério de exclusão:

• Gravidez ou amamentação
• Infecção ativa exigindo antibióticos IV 7 dias antes da inscrição
• Sinais de problemas de cicatrização de feridas ou infecção no local da craniotomia/biópsia.
• Malignidade anterior não relacionada que requer tratamento ativo atual, com exceção do carcinoma cervical in situ e carcinoma basocelular ou escamoso da pele adequadamente tratado
• Co-medicação que pode interferir nos resultados do estudo; por exemplo. agentes imunossupressores que não sejam corticosteróides
• Tratamento prévio com radioterapia ou quimioterapia para um tumor cerebral, independentemente do grau do tumor
• Evidência de > grau 1 hemorragia do SNC na linha de base da ressonância magnética na tomografia computadorizada
• Tratamento sistêmico com indutores ou inibidores fortes do citocromo P450 dentro de quatro dias antes da inscrição ou tratamento planejado durante o período do estudo.
• Metal no corpo (exceto obturações dentárias), por exemplo, marca-passo, bomba de infusão, clipe de aneurisma de metal, prótese de metal, articulação, haste ou placa.
• Alergia grave ao agente de contraste.
• Hipertensão mal controlada
• Ativo ou histórico de hipotensão postural e disfunção autonômica
• Clinicamente significativo (ou seja, ativa) doença cardiovascular ou doença cerebrovascular, por exemplo, acidentes cerebrovasculares ≤ 6 meses antes da inscrição no estudo, infarto do miocárdio ≤ 6 meses antes da inscrição no estudo, angina instável, New York Heart Association (NYHA) Grau II ou maior insuficiência cardíaca congestiva (CHF) , ou arritmia cardíaca grave não controlada por medicação ou potencialmente interferindo no protocolo de tratamento
• Histórico ou evidência no exame físico/neurológico de doença do sistema nervoso central (por exemplo, convulsões) não relacionadas ao câncer, a menos que sejam adequadamente controladas por medicamentos ou potencialmente interfiram no protocolo de tratamento
• Doença vascular significativa (por exemplo, aneurisma da aorta que requer reparo cirúrgico ou trombose arterial recente) dentro de 6 meses antes do início do tratamento do estudo
• Um prolongamento marcado da linha de base do intervalo QT/QTc (por exemplo, demonstração repetida de um intervalo QTc >480 milissegundos (ms) (CTCAE grau 1)
• Uma história conhecida de fatores de risco adicionais para Torsades de Pointes (TdP) (por exemplo, insuficiência cardíaca congestiva, hipocalemia, história familiar conhecida de Síndrome do QT longo).