Foxy-5:n annosta nostava tutkimus rinta-, paksusuolen- tai eturauhassyöpäpotilailla
keskiviikko 26. joulukuuta 2018 päivittänyt: WntResearch AB
Vaiheen Ib annoksen korotustutkimus Foxy-5:n turvallisuuden, siedettävyyden ja farmakodynaamisen vasteen arvioimiseksi potilailla, joilla on etäpesäkkeinen rinta-, paksusuolen- tai eturauhassyöpä
Wnt-proteiinit kuuluvat proteiiniperheeseen, jonka on osoitettu osallistuvan kasvainten muodostumiseen ja leviämiseen. Tämä projekti keskittyy Wnt-5a-proteiinin kriittiseen rooliin patobiologisissa prosesseissa, jotka johtavat metastaattiseen syöpäsairauteen.
WntResearch on tunnistanut formyloidun 6 aminohapon peptidifragmentin, nimeltään Foxy-5, joka jäljittelee Wnt-5a:n vaikutuksia heikentäen epiteelisyövän solujen migraatiota ja siten antimetastaattista.
Ensimmäisen kliinisen vaiheen I tutkimuksen tavoitteena oli määrittää suositeltu annos kliinisen vaiheen II tutkimukselle ja mahdollistaa Foxy-5:n jatkokehitys luokkansa ensimmäisenä antimetastaattisena syöpälääkkeenä. Tutkimuksessa ei havaittu yhtään DLT:tä, joten se ei saavuttanut suurinta siedettyä annosta (MTD); siksi ei voitu määrittää myrkyllisyyden perusteella suositeltua vaiheen II annosta (RP2D). Tämän tutkimuksen tavoitteena on jatkaa Foxy-5:n turvallisuusprofiilin määrittämistä suurempina annoksina ja määrittää RP2D myöhemmän vaiheen kehitystä varten havaittujen DLT-/MTD-arvojen perusteella sekä Foxy-5:n farmakodynaamisen profiilin lisäanalyysit sen määrittämiseksi. biologinen vaste annos (BRD).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
17
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Copenhagen, Tanska, 2100
- Clinical Research Department, Oncology, Rigshospitalet
-
Herlev, Tanska, 2730
- Onkologisk Afdeling R, Herlev Hospital
-
Odense, Tanska
- Odense University Hospital
-
-
-
-
Newcastle Upon Tyne
-
Newcastle, Newcastle Upon Tyne, Yhdistynyt kuningaskunta, NE7 7DN
- NCCC, Freeman Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Vähintään 18-vuotiaat miehet ja naiset
- Histologisesti/sytologisesti dokumentoitu metastaattisen rinta-, paksusuolen- tai eturauhassyövän diagnoosi, joka ei kestä standardihoitoa tai jolle ei ole parantavaa hoitoa
- Hänellä on oltava tutkijan määrittämä arvioitava kasvain, joka soveltuu biopsiaan.
- Wnt-5a-proteiinin ilmentymisen menetys tai vähentyminen primaarisissa tai metastaattisissa kasvainsoluissa, tunnusomaista IHC-analyysillä
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila <= 1
- Elinajanodote vähintään 3 kuukautta
Ei-leikkaussairaus, eli etäpesäkkeitä ei voida poistaa kirurgisesti parantavalla tarkoituksella
- 4 viikkoa on oltava kulunut siitä, kun potilas on saanut muita IMP-lääkkeitä
- 4 viikkoa on oltava kulunut siitä, kun potilas on saanut syöpähoitoa; mukaan lukien sädehoito (paitsi palliatiivisen sädehoidon kerta-annosta), sytotoksinen kemoterapia, biologiset aineet tai kohdennettu hoito
- 2 viikkoa on oltava kulunut kaikista aiemmista leikkauksista tai hoidosta luuydintä stimuloivilla tekijöillä
- Riittävät hematologiset toiminnot, jotka määritellään:
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1,5 10E9/l
- Verihiutaleet >= 100 10E9/l
- Hemoglobiini >= 5,6 mmol/l
- Riittävä maksan toiminta määritellään seuraavasti:
- Kokonaisbilirubiini <= 1,5 x normaalin yläraja (ULN)
- Aspartaattiaminotransferaasi (AST) <= 2,5 x ULN*
Alaniiniaminotransferaasi (ALT) <= 2,5 x ULN*
- Potilaille, joilla on maksametastaaseja, riittävä maksan toiminta määritellään AST:lla <= 5 x ULN ja ALAT:lla <= 5 ULN.
- Riittävä munuaisten toiminta seerumin kreatiniiniarvon mukaan <= 1,5 x ULN
- Potilaat, jotka saavat aktiivista antikoagulaatiohoitoa, on arvioitava paikallisten standardien mukaisesti tutkijan harkinnan mukaan.
- Kirjallisen tietoisen suostumuksen antaminen
- Halu ja kyky noudattaa määrättyjä käyntejä, hoitosuunnitelmia, laboratoriotutkimuksia ja muita opintotoimenpiteitä
- Seksuaalisesti aktiivisten miesten ja naisten, jotka voivat tuottaa lapsia, on käytettävä asianmukaista ehkäisyä (kohdunsisäisiä välineitä, hormonaalisia ehkäisyvälineitä (ehkäisytabletit, implantit, depotlaastarit, hormonaaliset emätinlaitteet tai pitkäaikaisesti vapautuvat injektiot) tai palleaa, jossa on aina siittiöitä tappava hyytelö ja mieskondomi) opintojen ajaksi ja vähintään kuusi kuukautta sen jälkeen
Poissulkemiskriteerit:
Aktiivinen hallitsematon verenvuoto tai verenvuotodiateesi (esim. aktiivinen mahahaava)
- Mikä tahansa aktiivinen infektio, joka vaatii antibioottihoitoa
- Tunnettu ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) tai hepatiittiviruksen aiheuttama infektio
- Aktiivinen sydänsairaus, mukaan lukien sydäninfarkti tai kongestiivinen sydämen vajaatoiminta viimeisen 6 kuukauden aikana, oireinen sepelvaltimotauti tai tällä hetkellä lääkitystä vaativat oireiset rytmihäiriöt
- Tunnettu tai epäilty aktiivisen keskushermoston (CNS) etäpesäke. (Potilaat, jotka ovat vakaat 8 viikkoa keskushermoston etäpesäkkeiden hoidon päättymisen jälkeen, ovat kelvollisia)
- Uhkaava tai oireinen selkäytimen kompressio tai karsinomatoottinen aivokalvontulehdus
- Vaatii välitöntä palliatiivista leikkausta ja/tai sädehoitoa (paitsi palliatiivisen sädehoidon kerta-annosta)
- Aiempi neuropatia, eli asteen >2 neuromotorinen tai neurosensorinen toksisuus
- Osallistuminen muihin kliinisiin tutkimuksiin 4 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta
- Aikaisempi altistuminen Foxy-5:lle
- Aiemmat vaikeat allergiset tai yliherkkyysreaktiot apuaineille
- Raskaana olevat tai imettävät naiset
- Aktiivinen ja/tai viimeisen 5 vuoden aikana histologisesti vahvistettu diagnoosi pahanlaatuisesta melanoomasta, mahasyövästä, haimasyövästä, keuhkosyöpästä tai nenänielun syöpä
- Vaikea tai hallitsematon krooninen tai hallitsematon systeeminen sairaus (esim. vaikea hengitys- tai sydänsairaus)
- Muut lääkkeet tai sairaudet, jotka tutkijan mielestä turvallisuussyistä estävät tutkimukseen osallistumisen tai häiritsisivät tutkimustulosten tulkintaa
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Foxy-5
Kylmäkuivatun ja käyttövalmiiksi saatetun Foxy-5:n hidas infuusio kolme kertaa viikossa kolmen viikon ajan. Annoskohortteja on enintään 8. Kohortit 1–4 suoritetaan Yhdistyneessä kuningaskunnassa ja Tanskassa, kun taas kohortit 5–8 suoritetaan vain Tanskassa. Koska kohortin 1 ja 2 annoksia on tutkittu edellisessä vaiheen I tutkimuksessa, kohortteja 1+2 ja 3 voidaan ajaa rinnakkain DSMB:n hyväksymän annoksen korotuksen kanssa aina. DK+UK: Kohortti 1: 0,8 mg/kg DK+UK: Kohortti 2: 1,3 mg/kg DK+UK: Kohortti 3: 1,8 mg/kg DK+UK: Kohortti 4: 2,3 mg/kg vain DK: Kohortti 5: 3,0 mg/kg vain DK: Kohortti 6: 4,0 mg/kg vain DK: Kohortti 7: 5,3 mg/kg vain DK: Kohortti 8: 7,0 mg/kg |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Annosta rajoittavien toksisuuksien (DLT) läsnäolo.
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Foxy-5:n turvallisuus- ja siedettävyysprofiilin määrittämiseen käytetään haittatapahtumien määrää sekä elintoimintojen mittausten, fyysisten tutkimusten ja kliinisten laboratoriotutkimusten tuloksia.
|
6 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Genominlaajuinen mRNA-geenin ilmentyminen kasvainbiopsioissa ja veressä (buffy coat)
Aikaikkuna: Kasvainbiopsiat, jotka on otettu ennen päivää 1 ja päivinä 12 ja 19
|
Biologisen vasteannoksen (BRD) määritys tutkivien biomarkkerien muutoksiin Foxy-5-hoidon aikana
|
Kasvainbiopsiat, jotka on otettu ennen päivää 1 ja päivinä 12 ja 19
|
|
Wnt-5a-proteiinin ilmentyminen ja kasvainbiopsioiden hematoksyliini-eosiini (HE) -värjäys
Aikaikkuna: Kasvainbiopsiat, jotka on otettu ennen päivää 1 ja päivinä 12 ja 19
|
Biologisen vasteannoksen (BRD) määritys tutkivien biomarkkerien muutoksiin Foxy-5-hoidon aikana
|
Kasvainbiopsiat, jotka on otettu ennen päivää 1 ja päivinä 12 ja 19
|
|
Veressä kiertävien kasvainsolujen (CTC) lukumäärä
Aikaikkuna: Verinäyte otettu ennen päivää 1 ja päivinä 12 ja 19
|
Biologisen vasteannoksen (BRD) määritys tutkivien biomarkkerien muutoksiin Foxy-5-hoidon aikana
|
Verinäyte otettu ennen päivää 1 ja päivinä 12 ja 19
|
|
Suurin siedetty annos (MTD)
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Määritetään annoksena, joka edeltää annosta, jolla kahdella tai useammalla potilaalla on esiintynyt DLT:itä.
Haittavaikutusten ja laboratoriopoikkeamien arviointi
|
6 kuukautta
|
|
Foxy-5:n plasmapitoisuuskäyrän alla oleva pinta-ala (AUC).
Aikaikkuna: välittömästi ennen hoitoa, 0, 5, 15, 30 minuuttia 1, 3, 6, 8, 24, 48, 72 ja 96 tuntia infuusion jälkeen.
|
Foxy-5:n pitoisuus ihmisen biologisissa näytteissä mitataan nestekromatografialla ja tandem-massaspektrometrialla (LC-MS/MS)
|
välittömästi ennen hoitoa, 0, 5, 15, 30 minuuttia 1, 3, 6, 8, 24, 48, 72 ja 96 tuntia infuusion jälkeen.
|
|
Foxy-5:n biologinen hyötyosuus (F).
Aikaikkuna: välittömästi ennen hoitoa, 0, 5, 15, 30 minuuttia 1, 3, 6, 8, 24, 48, 72 ja 96 tuntia infuusion jälkeen.
|
Foxy-5:n pitoisuus ihmisen biologisissa näytteissä mitataan nestekromatografialla ja tandem-massaspektrometrialla (LC-MS/MS)
|
välittömästi ennen hoitoa, 0, 5, 15, 30 minuuttia 1, 3, 6, 8, 24, 48, 72 ja 96 tuntia infuusion jälkeen.
|
|
Foxy-5:n puoliintumisaika (T½).
Aikaikkuna: välittömästi ennen hoitoa, 0, 5, 15, 30 minuuttia 1, 3, 6, 8, 24, 48, 72 ja 96 tuntia infuusion jälkeen.
|
Foxy-5:n pitoisuus ihmisen biologisissa näytteissä mitataan nestekromatografialla ja tandem-massaspektrometrialla (LC-MS/MS)
|
välittömästi ennen hoitoa, 0, 5, 15, 30 minuuttia 1, 3, 6, 8, 24, 48, 72 ja 96 tuntia infuusion jälkeen.
|
|
Imeytysnopeus Foxy-5:n vakio (tmax).
Aikaikkuna: välittömästi ennen hoitoa, 0, 5, 15, 30 minuuttia 1, 3, 6, 8, 24, 48, 72 ja 96 tuntia infuusion jälkeen.
|
Foxy-5:n pitoisuus ihmisen biologisissa näytteissä mitataan nestekromatografialla ja tandem-massaspektrometrialla (LC-MS/MS)
|
välittömästi ennen hoitoa, 0, 5, 15, 30 minuuttia 1, 3, 6, 8, 24, 48, 72 ja 96 tuntia infuusion jälkeen.
|
|
Foxy-5:n jakautumistilavuus (V).
Aikaikkuna: välittömästi ennen hoitoa, 0, 5, 15, 30 minuuttia 1, 3, 6, 8, 24, 48, 72 ja 96 tuntia infuusion jälkeen.
|
Foxy-5:n pitoisuus ihmisen biologisissa näytteissä mitataan nestekromatografialla ja tandem-massaspektrometrialla (LC-MS/MS)
|
välittömästi ennen hoitoa, 0, 5, 15, 30 minuuttia 1, 3, 6, 8, 24, 48, 72 ja 96 tuntia infuusion jälkeen.
|
|
Foxy-5:n välys (C).
Aikaikkuna: välittömästi ennen hoitoa, 0, 5, 15, 30 minuuttia 1, 3, 6, 8, 24, 48, 72 ja 96 tuntia infuusion jälkeen.
|
Foxy-5:n pitoisuus ihmisen biologisissa näytteissä mitataan nestekromatografialla ja tandem-massaspektrometrialla (LC-MS/MS)
|
välittömästi ennen hoitoa, 0, 5, 15, 30 minuuttia 1, 3, 6, 8, 24, 48, 72 ja 96 tuntia infuusion jälkeen.
|
|
Foxy-5:n uuttosuhde (E).
Aikaikkuna: välittömästi ennen hoitoa, 0, 5, 15, 30 minuuttia 1, 3, 6, 8, 24, 48, 72 ja 96 tuntia infuusion jälkeen.
|
Foxy-5:n pitoisuus ihmisen biologisissa näytteissä mitataan nestekromatografialla ja tandem-massaspektrometrialla (LC-MS/MS)
|
välittömästi ennen hoitoa, 0, 5, 15, 30 minuuttia 1, 3, 6, 8, 24, 48, 72 ja 96 tuntia infuusion jälkeen.
|
|
Foxy-5:n maksa- ja munuaispuhdistuma
Aikaikkuna: välittömästi ennen hoitoa, 0, 5, 15, 30 minuuttia 1, 3, 6, 8, 24, 48, 72 ja 96 tuntia infuusion jälkeen.
|
Foxy-5:n pitoisuus ihmisen biologisissa näytteissä mitataan nestekromatografialla ja tandem-massaspektrometrialla (LC-MS/MS)
|
välittömästi ennen hoitoa, 0, 5, 15, 30 minuuttia 1, 3, 6, 8, 24, 48, 72 ja 96 tuntia infuusion jälkeen.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Tine Mølvadgaard, M.Sc.Pharm, Smerud Medical Research Denmark
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Perjantai 1. huhtikuuta 2016
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Sunnuntai 1. lokakuuta 2017
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Sunnuntai 1. lokakuuta 2017
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 6. tammikuuta 2016
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 11. tammikuuta 2016
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Torstai 14. tammikuuta 2016
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 28. joulukuuta 2018
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 26. joulukuuta 2018
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. helmikuuta 2018
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- SMR-3164
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .