- ICH GCP
- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT02655952
유방암, 결장암 또는 전립선암 환자에서 Foxy-5의 용량 증량 연구
전이성 유방암, 결장암 또는 전립선암 환자에서 Foxy-5의 안전성, 내약성 및 약력학적 반응을 평가하기 위한 Ib상 용량 증량 연구
Wnt 단백질은 종양의 형성 및 확산에 역할을 하는 것으로 입증된 단백질 계열에 속합니다. 현재 프로젝트는 전이성 암 질환을 유발하는 병리학적 과정에서 Wnt-5a 단백질의 중요한 역할에 초점을 맞추고 있습니다.
WntResearch는 Wnt-5a의 효과를 모방하여 상피암 세포의 이동을 방해하여 항전이 작용을 하는 Foxy-5라는 포르밀화된 6아미노산 펩티드 단편을 확인했습니다.
첫 번째 임상 1상 연구의 목표는 임상 2상 연구를 위한 권장 용량을 설정하고 Foxy-5를 업계 최초의 항전이성 암 치료제로 추가 개발할 수 있도록 하는 것이었습니다. 이 연구는 DLT를 보지 못했고 따라서 최대 내약 용량(MTD)에 도달하지 못했습니다. 따라서 권장되는 2상 용량(RP2D)은 독성을 기반으로 설정될 수 없습니다. 이 연구의 목적은 더 높은 용량에서 Foxy-5의 안전성 프로파일을 계속 확립하고 관찰된 DLT/MTD를 기반으로 후기 단계 개발을 위한 RP2D를 결정하고 Foxy-5의 약력학적 프로파일에 대한 추가 분석을 통해 다음을 결정하는 것입니다. 생물학적 반응 용량(BRD).
연구 개요
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
만 18세 이상의 남녀
- 조직학적/세포학적으로 문서화된 전이성 유방암, 결장암 또는 전립선암, 표준 요법에 불응성 또는 치유 요법이 존재하지 않는 진단
- 연구자가 결정한 대로 생검에 적합한 평가 가능한 종양이 있어야 합니다.
- IHC 분석을 특징으로 하는 원발성 또는 전이성 종양 세포에서 Wnt-5a 단백질 발현의 손실 또는 감소
- 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 <= 1
- 기대 수명 최소 3개월
절제 불가능한 질병, 즉 전이는 치료 목적으로 외과적으로 제거할 수 없습니다.
- 환자가 다른 IMP를 받은 후 4주가 경과해야 합니다.
- 환자가 항암 치료를 받은 후 4주가 경과해야 합니다. 방사선 요법(완화 방사선 요법의 단일 용량 제외), 세포 독성 화학 요법, 생물학적 제제 또는 표적 요법을 포함합니다.
- 골수 자극 인자를 사용한 이전 수술 또는 치료 후 2주가 경과해야 합니다.
- 다음에 의해 정의된 적절한 혈액학적 기능:
- 절대 호중구 수 >= 1.5 10E9/L
- 혈소판 >= 100 10E9/L
- 헤모글로빈 >= 5.6mmol/L
- 다음에 의해 정의된 적절한 간 기능:
- 총 빌리루빈 <= 1.5 x 정상 상한(ULN)
- 아스파테이트 아미노전이효소(AST) <= 2.5 x ULN*
알라닌 아미노전이효소(ALT) <= 2.5 x ULN*
- 간 전이가 있는 환자의 경우 적절한 간 기능은 AST <= 5 x ULN 및 ALT <= 5 ULN으로 정의됩니다.
- 혈청 크레아티닌 <= 1,5 x ULN으로 정의된 적절한 신장 기능
- 적극적인 항응고 치료를 받고 있는 환자는 연구자의 재량에 따라 현지 표준에 따라 평가되어야 합니다.
- 서면 동의서 제공
- 예정된 방문, 치료 계획, 실험실 테스트 및 기타 연구 절차를 준수할 의지와 능력
- 성적으로 활발한 남성과 아이를 낳을 가능성이 있는 여성은 적절한 피임법(자궁 내 장치, 호르몬 피임약(피임약, 임플란트, 경피 패치, 호르몬 질 장치 또는 장기간 방출 주사) 또는 항상 살정제 젤리와 남성 콘돔이 포함된 격막)을 사용해야 합니다. 연구 기간 동안 그리고 그 후 최소 6개월 동안
제외 기준:
조절되지 않는 활동성 출혈 또는 출혈 체질(예: 활동성 소화성 궤양 질환)
- 항생제 치료가 필요한 활동성 감염
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 간염 바이러스로 알려진 감염
- 지난 6개월 이내의 심근경색 또는 울혈성 심부전을 포함한 활동성 심장 질환, 증상이 있는 관상 동맥 질환 또는 현재 약물 치료가 필요한 증상이 있는 부정맥
- 알려진 또는 의심되는 활동성 중추신경계(CNS) 전이. (중추신경계 전이 치료 완료 후 8주 동안 안정적인 환자 대상)
- 임박하거나 증상이 있는 척수 압박 또는 암종성 수막염
- 즉각적인 완화 수술 및/또는 방사선 요법이 필요한 경우(단일 용량의 완화 방사선 요법은 제외)
- 기존 신경병증, 즉 등급 >2 신경운동 또는 신경감각 독성
- 연구 치료제의 첫 투여 후 4주 이내에 다른 임상 연구에 참여
- Foxy-5에 대한 이전 노출
- 부형제에 대한 심각한 알레르기 또는 과민 반응의 병력
- 임산부 또는 모유 수유 중인 여성
- 활성 및/또는 지난 5년 이내에 악성 흑색종, 위암, 췌장암, 폐암 또는 비인두암의 조직학적으로 확인된 진단
- 중증 또는 조절되지 않는 만성 또는 조절되지 않는 전신 질환(예: 중증 호흡기 또는 심혈관 질환)
- 연구자의 의견에 따라 안전상의 이유로 연구 참여를 금하거나 연구 결과의 해석을 방해하는 기타 약물 또는 상태
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
---|---|
실험적: 폭시-5
동결 건조되고 재구성된 Foxy-5를 3주 동안 매주 3회 천천히 주입합니다. 최대 8개의 용량 코호트가 있을 것입니다. 코호트 1-4는 영국과 덴마크에서 실시되는 반면 코호트 5-8은 덴마크에서만 실시됩니다. 이전 1상 연구에서 코호트 1 및 2의 용량이 조사되었으므로 코호트 1+2 및 3은 항상 DSMB가 승인한 용량 증량과 병행하여 실행할 수 있습니다. DK+UK: 코호트 1: 0.8mg/kg DK+UK: 코호트 2: 1.3mg/kg DK+UK: 코호트 3: 1.8mg/kg DK+UK: 코호트 4: 2.3mg/kg DK 단독: 코호트 5: 3.0 mg/kg DK 단독: 코호트 6: 4.0 mg/kg DK 단독: 코호트 7: 5.3 mg/kg DK 단독: 코호트 8: 7.0 mg/kg |
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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용량 제한 독성(DLT)의 존재.
기간: 6개월
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활력 징후 측정, 신체 검사 및 임상 실험실 테스트 결과와 함께 부작용의 수는 Foxy-5의 안전성 및 내약성 프로파일을 결정하는 데 사용될 것입니다.
|
6개월
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
---|---|---|
종양 생검 및 혈액(버피 코트)에서 게놈 전체 mRNA 유전자 발현
기간: 1일 전과 12일 및 19일에 얻은 종양 생검
|
Foxy-5로 치료하는 동안 탐색적 바이오마커의 변경에 기반한 생물학적 반응 용량(BRD)의 결정
|
1일 전과 12일 및 19일에 얻은 종양 생검
|
종양 생검의 Wnt-5a 단백질 발현 및 헤마톡실린-에오신(HE) 염색
기간: 1일 전과 12일 및 19일에 얻은 종양 생검
|
Foxy-5로 치료하는 동안 탐색적 바이오마커의 변경에 기반한 생물학적 반응 용량(BRD)의 결정
|
1일 전과 12일 및 19일에 얻은 종양 생검
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혈액 내 순환 종양 세포(CTC) 수
기간: 1일 전과 12일 및 19일에 채취한 혈액 샘플
|
Foxy-5로 치료하는 동안 탐색적 바이오마커의 변경에 기반한 생물학적 반응 용량(BRD)의 결정
|
1일 전과 12일 및 19일에 채취한 혈액 샘플
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최대 허용 용량(MTD)
기간: 6개월
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2명 이상의 환자가 DLT를 경험한 용량 이전의 용량으로 결정됩니다.
부작용 및 검사실 이상 평가
|
6개월
|
Foxy-5의 혈장 농도 곡선(AUC) 아래 면적
기간: 투여 직전, 주입 후 0, 5, 15, 30분, 1, 3, 6, 8, 24, 48, 72 및 96시간에.
|
인간 생물학적 시료의 Foxy-5 농도는 탠덤 질량 분석법 검출(LC-MS/MS)이 있는 액체 크로마토그래피로 측정됩니다.
|
투여 직전, 주입 후 0, 5, 15, 30분, 1, 3, 6, 8, 24, 48, 72 및 96시간에.
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Foxy-5의 생체이용률(F)
기간: 투여 직전, 주입 후 0, 5, 15, 30분, 1, 3, 6, 8, 24, 48, 72 및 96시간에.
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인간 생물학적 시료의 Foxy-5 농도는 탠덤 질량 분석법 검출(LC-MS/MS)이 있는 액체 크로마토그래피로 측정됩니다.
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투여 직전, 주입 후 0, 5, 15, 30분, 1, 3, 6, 8, 24, 48, 72 및 96시간에.
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Foxy-5의 반감기(T½)
기간: 투여 직전, 주입 후 0, 5, 15, 30분, 1, 3, 6, 8, 24, 48, 72 및 96시간에.
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인간 생물학적 시료의 Foxy-5 농도는 탠덤 질량 분석법 검출(LC-MS/MS)이 있는 액체 크로마토그래피로 측정됩니다.
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투여 직전, 주입 후 0, 5, 15, 30분, 1, 3, 6, 8, 24, 48, 72 및 96시간에.
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Foxy-5의 흡수율 상수(tmax)
기간: 투여 직전, 주입 후 0, 5, 15, 30분, 1, 3, 6, 8, 24, 48, 72 및 96시간에.
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인간 생물학적 시료의 Foxy-5 농도는 탠덤 질량 분석법 검출(LC-MS/MS)이 있는 액체 크로마토그래피로 측정됩니다.
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투여 직전, 주입 후 0, 5, 15, 30분, 1, 3, 6, 8, 24, 48, 72 및 96시간에.
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Foxy-5의 분포량(V)
기간: 투여 직전, 주입 후 0, 5, 15, 30분, 1, 3, 6, 8, 24, 48, 72 및 96시간에.
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인간 생물학적 시료의 Foxy-5 농도는 탠덤 질량 분석법 검출(LC-MS/MS)이 있는 액체 크로마토그래피로 측정됩니다.
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투여 직전, 주입 후 0, 5, 15, 30분, 1, 3, 6, 8, 24, 48, 72 및 96시간에.
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Foxy-5의 클리어런스(C)
기간: 투여 직전, 주입 후 0, 5, 15, 30분, 1, 3, 6, 8, 24, 48, 72 및 96시간에.
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인간 생물학적 시료의 Foxy-5 농도는 탠덤 질량 분석법 검출(LC-MS/MS)이 있는 액체 크로마토그래피로 측정됩니다.
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투여 직전, 주입 후 0, 5, 15, 30분, 1, 3, 6, 8, 24, 48, 72 및 96시간에.
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Foxy-5의 추출 비율(E)
기간: 투여 직전, 주입 후 0, 5, 15, 30분, 1, 3, 6, 8, 24, 48, 72 및 96시간에.
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인간 생물학적 시료의 Foxy-5 농도는 탠덤 질량 분석법 검출(LC-MS/MS)이 있는 액체 크로마토그래피로 측정됩니다.
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투여 직전, 주입 후 0, 5, 15, 30분, 1, 3, 6, 8, 24, 48, 72 및 96시간에.
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Foxy-5의 간 및 신장 제거
기간: 투여 직전, 주입 후 0, 5, 15, 30분, 1, 3, 6, 8, 24, 48, 72 및 96시간에.
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인간 생물학적 시료의 Foxy-5 농도는 탠덤 질량 분석법 검출(LC-MS/MS)이 있는 액체 크로마토그래피로 측정됩니다.
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투여 직전, 주입 후 0, 5, 15, 30분, 1, 3, 6, 8, 24, 48, 72 및 96시간에.
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
수사관
- 연구 책임자: Tine Mølvadgaard, M.Sc.Pharm, Smerud Medical Research Denmark
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
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마지막으로 확인됨
추가 정보
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