Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie zwiększania dawki Foxy-5 u pacjentów z rakiem piersi, jelita grubego lub prostaty

26 grudnia 2018 zaktualizowane przez: WntResearch AB

Badanie fazy Ib ze zwiększaniem dawki w celu oceny bezpieczeństwa, tolerancji i odpowiedzi farmakodynamicznej na Foxy-5 u pacjentów z rakiem piersi, jelita grubego lub prostaty z przerzutami

Białka Wnt należą do rodziny białek, które, jak wykazano, odgrywają rolę w powstawaniu i rozprzestrzenianiu się nowotworów. Niniejszy projekt koncentruje się na krytycznej roli białka Wnt-5a w procesach patobiologicznych prowadzących do przerzutowej choroby nowotworowej.

Firma WntResearch zidentyfikowała formylowany fragment peptydu składający się z 6 aminokwasów, nazwany Foxy-5, który naśladuje działanie Wnt-5a w celu upośledzenia migracji nabłonkowych komórek nowotworowych, a tym samym działa przeciw przerzutom.

Celem pierwszego badania klinicznego I fazy było ustalenie zalecanej dawki do badania klinicznego II fazy i umożliwienie dalszego rozwoju Foxy-5 jako pierwszego w swojej klasie leku przeciwnowotworowego przeciw przerzutom. W badaniu nie zaobserwowano żadnych DLT i dlatego nie udało się osiągnąć maksymalnej tolerowanej dawki (MTD); dlatego nie można było ustalić zalecanej dawki fazy II (RP2D) na podstawie toksyczności. Celem tego badania jest dalsze ustalanie profilu bezpieczeństwa Foxy-5 w wyższych dawkach i określenie RP2D dla późniejszego etapu rozwoju w oparciu o zaobserwowane DLT/MTD oraz dalsza analiza profilu farmakodynamicznego Foxy-5 w celu określenia dawka odpowiedzi biologicznej (BRD).

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

17

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Dania
      • Copenhagen, Dania, 2100
        • Clinical Research Department, Oncology, Rigshospitalet
      • Herlev, Dania, 2730
        • Onkologisk Afdeling R, Herlev Hospital
      • Odense, Dania
        • Odense University Hospital
  • Zjednoczone Królestwo
    • Newcastle Upon Tyne
      • Newcastle, Newcastle Upon Tyne, Zjednoczone Królestwo, NE7 7DN
        • NCCC, Freeman Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Mężczyźni i kobiety w wieku co najmniej 18 lat

    • Potwierdzone histologicznie/cytologicznie rozpoznanie przerzutowego raka piersi, okrężnicy lub prostaty, opornego na standardowe leczenie lub dla którego nie istnieje terapia lecznicza
    • Musi mieć nadający się do oceny guz, odpowiedni do biopsji, zgodnie z ustaleniami badacza.
    • Utrata lub zmniejszona ekspresja białka Wnt-5a w pierwotnych lub przerzutowych komórkach nowotworowych, scharakteryzowana za pomocą analizy IHC
    • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) <= 1
    • Oczekiwana długość życia co najmniej 3 miesiące

    • Choroba nieoperacyjna, tj. przerzutów nie można usunąć chirurgicznie z zamiarem wyleczenia

      • Musiały upłynąć 4 tygodnie, odkąd pacjent otrzymał jakikolwiek inny IMP
      • muszą upłynąć 4 tygodnie od przyjęcia przez pacjenta jakiegokolwiek leczenia przeciwnowotworowego; w tym radioterapię (z wyjątkiem pojedynczej dawki radioterapii paliatywnej), chemioterapię cytotoksyczną, leki biologiczne lub terapię celowaną
      • Od jakiejkolwiek wcześniejszej operacji lub terapii czynnikami stymulującymi szpik kostny muszą upłynąć 2 tygodnie
    • Odpowiednie funkcje hematologiczne określone przez:
    • Bezwzględna liczba neutrofili >= 1,5 10E9/l
    • Płytki >= 100 10E9/l
    • Hemoglobina >= 5,6 mmol/l
    • Odpowiednia czynność wątroby określona przez:
    • Bilirubina całkowita <= 1,5 x górna granica normy (GGN)
    • Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) <= 2,5 x GGN*

    • Aminotransferaza alaninowa (ALT) <= 2,5 x GGN*

      • U pacjentów z przerzutami do wątroby prawidłową czynność wątroby definiuje się jako AspAT <= 5 x GGN i AlAT <= 5 GGN.
    • Odpowiednia czynność nerek określona przez stężenie kreatyniny w surowicy <= 1,5 x GGN
    • Pacjenci w trakcie aktywnego leczenia przeciwkrzepliwego muszą być oceniani zgodnie z lokalnymi standardami według uznania badacza.
    • Dostarczenie pisemnej świadomej zgody
    • Gotowość i zdolność do przestrzegania zaplanowanych wizyt, planów leczenia, badań laboratoryjnych i innych procedur badawczych
    • Aktywni seksualnie mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować odpowiednią antykoncepcję (wkładki wewnątrzmaciczne, hormonalne środki antykoncepcyjne (tabletki antykoncepcyjne, implanty, plastry przezskórne, hormonalne wkładki dopochwowe lub zastrzyki o przedłużonym uwalnianiu) lub diafragmę zawsze z żelem plemnikobójczym i prezerwatywą dla mężczyzn) na czas trwania badania i co najmniej sześć miesięcy po jego zakończeniu

Kryteria wyłączenia:

  • Czynne niekontrolowane krwawienie lub skaza krwotoczna (np. czynna choroba wrzodowa)

    • Każda aktywna infekcja wymagająca leczenia antybiotykami
    • Znane zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) lub wirusem zapalenia wątroby
    • Czynna choroba serca, w tym zawał mięśnia sercowego lub zastoinowa niewydolność serca w ciągu ostatnich 6 miesięcy, objawowa choroba wieńcowa lub objawowe zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia
    • Znane lub podejrzewane aktywne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN). (Kwalifikują się pacjenci stabilni 8 tygodni po zakończeniu leczenia przerzutów do OUN)
    • Zbliżający się lub objawowy ucisk rdzenia kręgowego lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych
    • Wymagające natychmiastowej operacji paliatywnej i/lub radioterapii (z wyjątkiem pojedynczej dawki radioterapii paliatywnej)
    • Istniejąca wcześniej neuropatia, tj. toksyczność neuromotoryczna lub neurosensoryczna stopnia >2
    • Udział w innych badaniach klinicznych w ciągu 4 tygodni od podania pierwszej dawki badanego leku
    • Poprzednia ekspozycja na Foxy-5
    • Historia ciężkich reakcji alergicznych lub nadwrażliwości na substancje pomocnicze
    • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
    • Czynna i/lub w ciągu ostatnich 5 lat potwierdzona histologicznie diagnoza czerniaka złośliwego, raka żołądka, raka trzustki, raka płuc lub raka nosogardzieli
    • Ciężka lub niekontrolowana przewlekła lub niekontrolowana choroba ogólnoustrojowa (np. ciężka choroba układu oddechowego lub sercowo-naczyniowego)
    • Inne leki lub stany, które w opinii Badacza mogłyby stanowić przeciwwskazanie do udziału w badaniu ze względów bezpieczeństwa lub zakłócać interpretację wyników badania

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Foxy-5

Powolny wlew liofilizowanego i rekonstytuowanego Foxy-5 trzy razy w tygodniu przez trzy tygodnie.

Będzie maksymalnie 8 kohort dawek. Kohorty 1-4 zostaną przeprowadzone w Wielkiej Brytanii i Danii, natomiast kohorty 5-8 zostaną przeprowadzone tylko w Danii. Ponieważ dawki w kohorcie 1 i 2 były badane w poprzednim badaniu I fazy, kohorty 1+2 i 3 można prowadzić równolegle ze zwiększaniem dawki zatwierdzonym przez DSMB przez cały czas.

DK+UK: Kohorta 1: 0,8 mg/kg DK+UK: Kohorta 2: 1,3 mg/kg DK+UK: Kohorta 3: 1,8 mg/kg DK+UK: Kohorta 4: 2,3 mg/kg Tylko DK: Kohorta 5: 3,0 mg/kg Tylko DK: Kohorta 6: 4,0 mg/kg Tylko DK: Kohorta 7: 5,3 mg/kg Tylko DK: Kohorta 8: 7,0 mg/kg
Lek: Foxy-5

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Obecność toksyczności ograniczających dawkę (DLT).
Ramy czasowe: 6 miesiąc
Liczba zdarzeń niepożądanych wraz z wynikami pomiarów parametrów życiowych, badań fizykalnych i klinicznych testów laboratoryjnych zostanie wykorzystana do określenia profilu bezpieczeństwa i tolerancji Foxy-5
6 miesiąc

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ekspresja genów mRNA całego genomu w biopsjach guza i krwi (kożuszek leukocytarny)
Ramy czasowe: Biopsje guza uzyskane przed 1. dniem oraz w 12. i 19. dniu
Określenie dawki odpowiedzi biologicznej (BRD) na podstawie zmian biomarkerów eksploracyjnych podczas leczenia Foxy-5
Biopsje guza uzyskane przed 1. dniem oraz w 12. i 19. dniu
Ekspresja białka Wnt-5a i barwienie hematoksyliną-eozyną (HE) biopsji guza
Ramy czasowe: Biopsje guza uzyskane przed 1. dniem oraz w 12. i 19. dniu
Określenie dawki odpowiedzi biologicznej (BRD) na podstawie zmian biomarkerów eksploracyjnych podczas leczenia Foxy-5
Biopsje guza uzyskane przed 1. dniem oraz w 12. i 19. dniu
Liczba krążących komórek nowotworowych (CTC) we krwi
Ramy czasowe: Próbka krwi pobrana przed 1. dniem oraz w 12. i 19. dniu
Określenie dawki odpowiedzi biologicznej (BRD) na podstawie zmian biomarkerów eksploracyjnych podczas leczenia Foxy-5
Próbka krwi pobrana przed 1. dniem oraz w 12. i 19. dniu
Maksymalna tolerowana dawka (MTD)
Ramy czasowe: 6 miesiąc
Określona jako dawka poprzedzająca dawkę, przy której dwóch lub więcej pacjentów doświadczyło DLT. Ocena zdarzeń niepożądanych i nieprawidłowości laboratoryjnych
6 miesiąc
Pole pod krzywą stężenia w osoczu (AUC) Foxy-5
Ramy czasowe: bezpośrednio przed leczeniem, po 0, 5, 15, 30 minutach, 1, 3, 6, 8, 24, 48, 72 i 96 godzinach po infuzji.
Stężenie Foxy-5 w ludzkich próbkach biologicznych będzie mierzone metodą chromatografii cieczowej z tandemową spektrometrią mas (LC-MS/MS)
bezpośrednio przed leczeniem, po 0, 5, 15, 30 minutach, 1, 3, 6, 8, 24, 48, 72 i 96 godzinach po infuzji.
Biodostępność (F) Foxy-5
Ramy czasowe: bezpośrednio przed leczeniem, po 0, 5, 15, 30 minutach, 1, 3, 6, 8, 24, 48, 72 i 96 godzinach po infuzji.
Stężenie Foxy-5 w ludzkich próbkach biologicznych będzie mierzone metodą chromatografii cieczowej z tandemową spektrometrią mas (LC-MS/MS)
bezpośrednio przed leczeniem, po 0, 5, 15, 30 minutach, 1, 3, 6, 8, 24, 48, 72 i 96 godzinach po infuzji.
Okres półtrwania (T½) Foxy-5
Ramy czasowe: bezpośrednio przed leczeniem, po 0, 5, 15, 30 minutach, 1, 3, 6, 8, 24, 48, 72 i 96 godzinach po infuzji.
Stężenie Foxy-5 w ludzkich próbkach biologicznych będzie mierzone metodą chromatografii cieczowej z tandemową spektrometrią mas (LC-MS/MS)
bezpośrednio przed leczeniem, po 0, 5, 15, 30 minutach, 1, 3, 6, 8, 24, 48, 72 i 96 godzinach po infuzji.
Szybkość wchłaniania Stała (tmax) Foxy-5
Ramy czasowe: bezpośrednio przed leczeniem, po 0, 5, 15, 30 minutach, 1, 3, 6, 8, 24, 48, 72 i 96 godzinach po infuzji.
Stężenie Foxy-5 w ludzkich próbkach biologicznych będzie mierzone metodą chromatografii cieczowej z tandemową spektrometrią mas (LC-MS/MS)
bezpośrednio przed leczeniem, po 0, 5, 15, 30 minutach, 1, 3, 6, 8, 24, 48, 72 i 96 godzinach po infuzji.
Objętość dystrybucji (V) Foxy-5
Ramy czasowe: bezpośrednio przed leczeniem, po 0, 5, 15, 30 minutach, 1, 3, 6, 8, 24, 48, 72 i 96 godzinach po infuzji.
Stężenie Foxy-5 w ludzkich próbkach biologicznych będzie mierzone metodą chromatografii cieczowej z tandemową spektrometrią mas (LC-MS/MS)
bezpośrednio przed leczeniem, po 0, 5, 15, 30 minutach, 1, 3, 6, 8, 24, 48, 72 i 96 godzinach po infuzji.
Klirens (C) Foxy-5
Ramy czasowe: bezpośrednio przed leczeniem, po 0, 5, 15, 30 minutach, 1, 3, 6, 8, 24, 48, 72 i 96 godzinach po infuzji.
Stężenie Foxy-5 w ludzkich próbkach biologicznych będzie mierzone metodą chromatografii cieczowej z tandemową spektrometrią mas (LC-MS/MS)
bezpośrednio przed leczeniem, po 0, 5, 15, 30 minutach, 1, 3, 6, 8, 24, 48, 72 i 96 godzinach po infuzji.
Współczynnik ekstrakcji (E) Foxy-5
Ramy czasowe: bezpośrednio przed leczeniem, po 0, 5, 15, 30 minutach, 1, 3, 6, 8, 24, 48, 72 i 96 godzinach po infuzji.
Stężenie Foxy-5 w ludzkich próbkach biologicznych będzie mierzone metodą chromatografii cieczowej z tandemową spektrometrią mas (LC-MS/MS)
bezpośrednio przed leczeniem, po 0, 5, 15, 30 minutach, 1, 3, 6, 8, 24, 48, 72 i 96 godzinach po infuzji.
Klirens wątrobowy i nerkowy Foxy-5
Ramy czasowe: bezpośrednio przed leczeniem, po 0, 5, 15, 30 minutach, 1, 3, 6, 8, 24, 48, 72 i 96 godzinach po infuzji.
Stężenie Foxy-5 w ludzkich próbkach biologicznych będzie mierzone metodą chromatografii cieczowej z tandemową spektrometrią mas (LC-MS/MS)
bezpośrednio przed leczeniem, po 0, 5, 15, 30 minutach, 1, 3, 6, 8, 24, 48, 72 i 96 godzinach po infuzji.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

WntResearch AB

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Tine Mølvadgaard, M.Sc.Pharm, Smerud Medical Research Denmark

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 kwietnia 2016

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 października 2017

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 października 2017

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

6 stycznia 2016

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

11 stycznia 2016

Pierwszy wysłany (Oszacować)

14 stycznia 2016

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

28 grudnia 2018

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

26 grudnia 2018

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2018

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • SMR-3164

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rak piersi z przerzutami

Badania kliniczne na Foxy-5

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Belarus

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj