Adjuvantti nivolumabi ja pieniannoksinen ipilimumabi vaiheen III ja leikatun vaiheen IV melanooman hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

• Histologisesti tai sytologisesti todistettu melanooma. Melanooman ensisijainen kohta voi olla iho muualla kehossa, kuten silmässä tai peräaukon alueella. Asiakirjat on lähetettävä BrUOGille.
• Täysin leikattu vaihe III (imusolmukepositiivinen) tai leikattu vaiheen IV sairaus. Myös potilaat, joilla on vaihe T4BN0, ovat kelpoisia. Vaaditaan, että potilailla, joilla on vaiheen IIIA sairaus, on > 1 mm:n solmukohta resektoidun solmun patologian arvioinnin perusteella. Kaikkien potilaiden on oltava taudista vapaita ollakseen kelvollisia.
• Ei aikaisempaa melanooman hoitoa kuin kirurginen resektio tai säteily. Vähintään 4 viikkoa edellisestä leikkauksesta ja 3 viikkoa edellisestä säteilystä rekisteröintipäivään.
• Ikä >/= 18 vuotta
• ECOG-suorituskykytila ​​0-1
• Potilailla on oltava alla määritellyt elinten ja ytimen toiminta 14 päivän kuluessa tutkimukseen saapumisesta:

Hematologinen absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >/= 1,5 x 109/l; Hemoglobiini >/= 9,5 g/dl; Verihiutaleet >/= 100 x 109/l; Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN paitsi potilailla, joilla on normaali suora bilirubiini tai joilla on tunnettu Gilbertin oireyhtymä. Lähetä tiedot BrUOG:lle, jos potilaalla on tiedossa Gilbertin oireyhtymä AST ja ALT </= 2,5 X ULN Albumiini >/= 2,5 g/dl Munuaisten kreatiniini TAI Laskettu kreatiniinipuhdistuma : Kreatiniini </= 1,5 mg/dl tai kreatiniinipuhdistuma > 50 ml/min

• Ei kliinisesti merkittävää hyytymishäiriötä hoitavan MD:n määrittelemällä tavalla. Antikoagulanttien terapeuttinen käyttö on sallittua. Lisää samanaikaiseen lääkityslokiin tarvittaessa.
• Ei raskaana eikä imetä. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti (minimiherkkyys 25 IU/L tai vastaava HCG-yksikkö) 7 päivän kuluessa ennen ensimmäistä hoitopäivää. Postmenopausaalisilla naisilla (kirurgiset vaihdevuodet tai kuukautisten puute >12 kuukautta) ei tarvitse tehdä raskaustestiä, dokumentoi tila.
• Tietoon perustuvan suostumuksen vahvistus.
• Tähän tutkimukseen osallistuvien hedelmällisessä iässä olevien miesten ja naisten on suostuttava käyttämään riittäviä ehkäisymenetelmiä tutkimuksen aikana ja enintään 2 kuukautta hoidon päättymisen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

• Saat tällä hetkellä syöpähoitoa (kemoterapiaa, sädehoitoa, immunoterapiaa tai biologista hoitoa) tai tutkittavaa syöpälääkettä
• Aivometastaasit riippumatta siitä, onko ne resekoitu tai ei, ja kaikki tunnetut leptomeningeaaliset sairaudet tai tunnetut luumetastaasit.
• Raskaana oleva tai imettävä nainen
• Haluttomuus tai kyvyttömyys noudattaa protokollan edellyttämiä menettelyjä, dokumentoida
• Mikä tahansa vakava tai hallitsematon lääketieteellinen häiriö, joka tutkijan näkemyksen mukaan voi lisätä tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimuslääkkeen antamiseen liittyvää riskiä, ​​heikentää tutkittavan kykyä saada protokollahoitoa tai häiritä tutkimustulosten tulkintaa.
• Aiempi maligniteetti, joka on ollut aktiivinen viimeisen 2 vuoden aikana, paitsi paikallisesti parannettavissa olevat syövät, jotka ovat ilmeisesti parantuneet, kuten tyvi- tai levyepiteelisyöpä, pinnallinen virtsarakon syöpä tai eturauhasen, kohdunkaulan tai rintasyöpä in situ. Asiakirjat on lähetettävä BrUOGille
• Potilaat, joilla on aktiivinen, tunnettu tai epäilty autoimmuunisairaus. Potilaat, joilla on vitiligo, hallinnassa oleva tyypin I diabetes, autoimmuunisairaudesta johtuva jäännös kilpirauhasen vajaatoiminta, joka vaatii vain hormonikorvausta, psoriaasi, joka ei vaadi systeemistä hoitoa, tai tilat, joiden ei odoteta uusiutuvan ilman ulkoista laukaisinta, voivat ilmoittautua.
• Potilaat, joilla on tila, joka vaatii systeemistä hoitoa joko kortikosteroideilla (> 10 mg päivittäisiä prednisonia ekvivalentteja) tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä 14 päivän kuluessa tutkimuslääkkeen antamisesta. Inhaloitavat tai paikalliset steroidit ja lisämunuaisen korvaavat annokset > 10 mg päivässä prednisonia ekvivalentteja ovat sallittuja, jos aktiivista autoimmuunisairautta ei ole.
• Aiempi käsittely anti-PD-1-, anti-PD-L1- tai anti-CTLA-4-vasta-aineella
• Mikä tahansa positiivinen testitulos hepatiitti B- tai C-virukselle, joka viittaa akuuttiin tai krooniseen infektioon
• Tiedossa oleva positiivinen testi ihmisen immuunikatoviruksen tai tunnetun hankitun immuunikato-oireyhtymän varalta
• Aiempi vakava yliherkkyysreaktio mille tahansa monoklonaaliselle vasta-aineelle.
• Potilaat, joilla on epästabiili angina pectoris (anginaaliset oireet levossa) tai uusi angina pectoris (alkasi viimeisten 3 kuukauden aikana) tai sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana.
• Aiemmat autologiset siirrot tai elinsiirrot, vaikka et käyttäisikään immunosuppressiivisia lääkkeitä