Adiuwantowy niwolumab i ipilimumab w małej dawce w przypadku czerniaka w stadium III i po resekcji czerniaka w stadium IV

Kryteria przyjęcia:

• Czerniak potwierdzony histologicznie lub cytologicznie. Pierwotna lokalizacja czerniaka może być skórna w innym miejscu ciała, takim jak oko lub odbyt. Wymagana dokumentacja do przesłania do BrUOG.
• Całkowicie wycięty stopień III (zajęty węzeł chłonny) lub wycięty stopień IV choroby. Kwalifikują się również pacjenci w stadium T4BN0. Wymagane jest, aby pacjenci z chorobą w stopniu zaawansowania IIIA mieli > 1 mm zajęcia węzłów chłonnych na podstawie oceny histopatologicznej usuniętego węzła. Wszyscy pacjenci muszą być wolni od choroby, aby się kwalifikować.
• Brak wcześniejszego leczenia czerniaka innego niż resekcja chirurgiczna lub radioterapia. Co najmniej 4 tygodnie od wcześniejszej operacji i 3 tygodnie od wcześniejszej radioterapii do daty rejestracji.
• Wiek >/= 18 lat
• Stan wydajności ECOG 0-1
• W ciągu 14 dni od włączenia do badania pacjenci muszą wykazywać czynność narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:

Hematologiczna bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >/= 1,5 X 109/l; Hemoglobina >/= 9,5 g/dl; płytki krwi >/= 100 X 109/l; Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x ULN z wyjątkiem osób z prawidłowym stężeniem bilirubiny bezpośredniej lub osób z rozpoznanym zespołem Gilberta. Prześlij informację do BrUOG, jeśli u pacjenta rozpoznano zespół Gilberta AspAT i ALT </= 2,5 X GGN Albumina >/= 2,5 g/dL Kreatynina w nerkach LUB Obliczony klirens kreatyniny: Kreatynina </= 1,5 mg/dl lub klirens kreatyniny > 50 ml/min

• Brak klinicznie istotnego zaburzenia krzepnięcia, zgodnie z definicją lekarza prowadzącego. Dopuszczalne jest terapeutyczne stosowanie leków przeciwzakrzepowych. Dodać do dziennika leków towarzyszących, jeśli dotyczy.
• Nie w ciąży i nie karmi. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy (minimalna czułość 25 j.m./l lub równoważne jednostki HCG) w ciągu 7 dni przed 1. dniem leczenia. Kobiety po menopauzie (menopauza pooperacyjna lub brak miesiączki >12 miesięcy) nie muszą wykonywać testu ciążowego, proszę udokumentować stan.
• Potwierdzenie świadomej zgody.
• Mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym włączeni do tego badania muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiednich mechanicznych środków antykoncepcyjnych w trakcie badania i do 2 miesięcy po zakończeniu leczenia.

Kryteria wyłączenia:

• Obecnie otrzymujący terapię przeciwnowotworową (chemioterapię, radioterapię, immunoterapię lub terapię biologiczną) lub eksperymentalny lek przeciwnowotworowy
• Przerzuty do mózgu, usunięte lub nie, oraz wszelkie znane choroby opon mózgowo-rdzeniowych lub znane przerzuty do kości.
• Kobieta w ciąży lub karmiąca piersią
• Niechęć lub niezdolność do przestrzegania procedur wymaganych w protokole, do dokumentowania
• Każde poważne lub niekontrolowane zaburzenie medyczne, które w opinii badacza może zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem badanego leku, upośledzać zdolność uczestnika do otrzymywania terapii zgodnej z protokołem lub zakłócać interpretację wyników badania.
• Wcześniejszy nowotwór aktywny w ciągu ostatnich 2 lat, z wyjątkiem raków miejscowo uleczalnych, które zostały pozornie wyleczone, takich jak rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry, powierzchowny rak pęcherza moczowego lub rak in situ prostaty, szyjki macicy lub piersi. Wymagana dokumentacja do przesłania do BrUOG
• Osoby z czynną, znaną lub podejrzewaną chorobą autoimmunologiczną. Pacjenci z bielactwem, kontrolowaną cukrzycą typu I, resztkową niedoczynnością tarczycy spowodowaną chorobą autoimmunologiczną wymagającą jedynie hormonalnej terapii zastępczej, łuszczycą niewymagającą leczenia ogólnoustrojowego lub stanami, które nie spodziewają się nawrotu przy braku zewnętrznego czynnika wyzwalającego, mogą się zapisać.
• Osoby ze stanem wymagającym leczenia ogólnoustrojowego kortykosteroidami (odpowiednik > 10 mg prednizonu na dobę) lub innymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu 14 dni od podania badanego leku. Wziewne lub miejscowe steroidy i nadnercza w dawce równoważnej prednizonowi >10 mg na dobę są dozwolone w przypadku braku aktywnej choroby autoimmunologicznej.
• Wcześniejsze leczenie przeciwciałem anty-PD-1, anty-PD-L1 lub anty-CTLA-4
• Każdy pozytywny wynik testu na obecność wirusa zapalenia wątroby typu B lub C wskazujący na ostrą lub przewlekłą infekcję
• Znana historia pozytywnych testów na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności lub znanego zespołu nabytego niedoboru odporności
• Historia ciężkiej reakcji nadwrażliwości na jakiekolwiek przeciwciało monoklonalne.
• Pacjenci z niestabilną dławicą piersiową (objawy dławicy spoczynkowej) lub dławicą piersiową, która pojawiła się niedawno (rozpoczęła się w ciągu ostatnich 3 miesięcy) lub zawałem mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
• Historia autologicznego przeszczepu lub alloprzeszczepu narządu, nawet jeśli nie przyjmowano leków immunosupresyjnych