Nivolumabe Adjuvante e Ipilimumabe em Dose Baixa para Melanoma Estágio III e Estágio IV Ressecado

Critério de inclusão:

• Melanoma comprovado histologicamente ou citologicamente. O local primário do melanoma pode ser cutâneo em outro local do corpo, como ocular ou anorretal. Documentação necessária a ser enviada ao BrUOG.
• Doença de estágio III completamente ressecada (linfonodo positivo) ou doença de estágio IV ressecada. Pacientes com estágio T4BN0 também são elegíveis. É necessário que os pacientes com doença em estágio IIIA tenham envolvimento nodal > 1 mm por meio da avaliação anatomopatológica do linfonodo ressecado. Todos os pacientes devem estar livres de doença para serem elegíveis.
• Nenhum tratamento prévio para melanoma além de ressecção cirúrgica ou radiação. Pelo menos 4 semanas desde a cirurgia anterior e 3 semanas desde a radiação anterior até a data de registro.
• Idade >/= 18 anos
• Status de desempenho ECOG 0-1
• Os pacientes devem ter função de órgão e medula conforme definido abaixo dentro de 14 dias após a entrada no estudo:

Hematológica Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) >/= 1,5 X 109/L; Hemoglobina >/= 9,5 g/dL; Plaquetas >/= 100 X 109/L; Bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN, exceto indivíduos com bilirrubina direta normal ou aqueles com síndrome de Gilbert conhecida. Envie informações para o BrUOG se o paciente tiver síndrome de Gilbert AST e ALT </= 2,5 X LSN Albumina >/= 2,5 g/dL Creatinina renal OU Depuração de creatinina calculada: Creatinina </= 1,5 mg/dl ou depuração de creatinina > 50ml/min

• Nenhum distúrbio de coagulação clinicamente significativo, conforme definido pelo tratamento de DM. O uso terapêutico de anticoagulantes é permitido. Adicione ao registro de medicação concomitante, se aplicável.
• Não grávida e não amamentando. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo (sensibilidade mínima de 25 UI/L ou unidades equivalentes de HCG) nos 7 dias anteriores ao Dia 1 do tratamento. Mulheres pós-menopáusicas (menopausa cirúrgica ou falta de menstruação >12 meses) não precisam fazer um teste de gravidez, por favor, documente o status.
• Confirmação do consentimento informado.
• Homens e mulheres com potencial para engravidar inscritos neste estudo devem concordar em usar medidas anticoncepcionais de barreira adequadas durante o estudo e até 2 meses após o término do tratamento.

Critério de exclusão:

• Atualmente recebendo terapia contra o câncer (quimioterapia, radioterapia, imunoterapia ou terapia biológica) ou medicamento anti-câncer em investigação
• Metástases cerebrais, ressecadas ou não, e qualquer doença leptomeníngea conhecida ou metástases ósseas conhecidas.
• Mulher grávida ou amamentando
• Falta de vontade ou incapacidade de seguir os procedimentos exigidos no protocolo, para documentar
• Qualquer distúrbio médico grave ou não controlado que, na opinião do investigador, possa aumentar o risco associado à participação no estudo ou à administração do medicamento do estudo, prejudicar a capacidade do sujeito de receber terapia de protocolo ou interferir na interpretação dos resultados do estudo.
• Malignidade anterior ativa nos últimos 2 anos, exceto para cânceres localmente curáveis ​​que aparentemente foram curados, como câncer de pele de células basais ou escamosas, câncer de bexiga superficial ou carcinoma in situ de próstata, colo do útero ou mama. Documentação necessária a ser enviada ao BrUOG
• Indivíduos com doença autoimune ativa, conhecida ou suspeita. Indivíduos com vitiligo, diabetes mellitus tipo I controlado, hipotireoidismo residual devido a condição autoimune que requer apenas reposição hormonal, psoríase que não requer tratamento sistêmico ou condições cuja recorrência não é esperada na ausência de um gatilho externo podem se inscrever.
• Indivíduos com uma condição que requer tratamento sistêmico com corticosteróides (> 10 mg diários de equivalentes de prednisona) ou outros medicamentos imunossupressores dentro de 14 dias após a administração do medicamento em estudo. Esteroides inalatórios ou tópicos e doses de reposição adrenal >10 mg diários de equivalentes de prednisona são permitidos na ausência de doença autoimune ativa.
• Tratamento prévio com um anticorpo anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-CTLA-4
• Qualquer resultado de teste positivo para o vírus da hepatite B ou C indicando infecção aguda ou crônica
• História conhecida de teste positivo para o vírus da imunodeficiência humana ou síndrome da imunodeficiência adquirida conhecida
• História de reação de hipersensibilidade grave a qualquer anticorpo monoclonal.
• Pacientes com angina instável (sintomas anginosos em repouso) ou angina de início recente (iniciada nos últimos 3 meses) ou infarto do miocárdio nos últimos 6 meses.
• Histórico de transplante autólogo ou aloenxerto de órgão, mesmo sem uso de medicamentos imunossupressores