Adjuvant nivolumab et ipilimumab à faible dose pour le mélanome de stade III et de stade IV réséqué

Critère d'intégration:

• Mélanome prouvé histologiquement ou cytologiquement. Le site primaire du mélanome peut être cutané sur un autre site corporel tel que oculaire ou anorectal. La documentation doit être envoyée à BrUOG.
• Maladie de stade III complètement réséquée (ganglionnage positif) ou maladie de stade IV réséquée. Les patients au stade T4BN0 sont également éligibles. Il est nécessaire que les patients atteints d'une maladie de stade IIIA aient une atteinte ganglionnaire > 1 mm via une évaluation pathologique du ganglion réséqué. Tous les patients doivent être exempts de maladie pour être éligibles.
• Aucun traitement antérieur pour le mélanome autre que la résection chirurgicale ou la radiothérapie. Au moins 4 semaines depuis la chirurgie précédente et 3 semaines depuis la radiothérapie avant la date d'enregistrement.
• Âge >/= 18 ans
• Statut de performance ECOG 0-1
• Les patients doivent avoir une fonction d'organe et de moelle telle que définie ci-dessous dans les 14 jours suivant l'entrée à l'étude :

Hématologique Numération absolue des neutrophiles (ANC) >/= 1,5 X 109/L ; Hémoglobine >/= 9,5 g/dL ; Plaquettes >/= 100 X 109/L ; Bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN sauf les sujets avec une bilirubine directe normale ou ceux avec un syndrome de Gilbert connu. Envoyer des informations à BrUOG si le patient a connu le syndrome de Gilbert AST et ALT </= 2,5 X LSN Albumine >/= 2,5 g/dL Créatinine rénale OU Clairance de la créatinine calculée : Créatinine </= 1,5 mg/dl ou clairance de la créatinine > 50 ml/min

• Aucun trouble de la coagulation cliniquement significatif tel que défini par le médecin traitant. L'usage thérapeutique des anticoagulants est autorisé. Ajouter au journal des médicaments concomitants, le cas échéant.
• Pas enceinte et pas allaitante. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif (sensibilité minimale de 25 UI/L ou unités équivalentes de HCG) dans les 7 jours précédant le jour 1 du traitement. Les femmes post-ménopausées (ménopause chirurgicale ou absence de règles > 12 mois) n'ont pas besoin de passer un test de grossesse, veuillez documenter leur statut.
• Confirmation du consentement éclairé.
• Les hommes et les femmes en âge de procréer inscrits à cette étude doivent accepter d'utiliser des mesures barrières de contraception adéquates au cours de l'étude et jusqu'à 2 mois après la fin du traitement.

Critère d'exclusion:

• Recevant actuellement une thérapie anticancéreuse (chimiothérapie, radiothérapie, immunothérapie ou thérapie biologique) ou un médicament anticancéreux expérimental
• Métastases cérébrales, réséquées ou non, et toute maladie leptoméningée connue ou métastases osseuses connues.
• Femme enceinte ou allaitante
• Refus ou incapacité de suivre les procédures requises dans le protocole, de documenter
• Tout trouble médical grave ou incontrôlé qui, de l'avis de l'investigateur, peut augmenter le risque associé à la participation à l'étude ou à l'administration du médicament à l'étude, altérer la capacité du sujet à recevoir la thérapie du protocole ou interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude.
• Malignité antérieure active au cours des 2 années précédentes, à l'exception des cancers curables localement qui ont été apparemment guéris, tels que le cancer basocellulaire ou épidermoïde de la peau, le cancer superficiel de la vessie ou le carcinome in situ de la prostate, du col de l'utérus ou du sein. Documents à envoyer à BrUOG
• Sujets atteints d'une maladie auto-immune active, connue ou suspectée. Les sujets atteints de vitiligo, de diabète sucré de type I contrôlé, d'hypothyroïdie résiduelle due à une affection auto-immune nécessitant uniquement un remplacement hormonal, de psoriasis ne nécessitant pas de traitement systémique ou d'affections qui ne devraient pas se reproduire en l'absence d'un déclencheur externe sont autorisés à s'inscrire.
• - Sujets présentant une affection nécessitant un traitement systémique avec des corticostéroïdes (> 10 mg d'équivalents prednisone par jour) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours suivant l'administration du médicament à l'étude. Les stéroïdes inhalés ou topiques et les doses de remplacement surrénalien > 10 mg par jour d'équivalents de prednisone sont autorisés en l'absence de maladie auto-immune active.
• Traitement antérieur par un anticorps anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-CTLA-4
• Tout résultat de test positif pour le virus de l'hépatite B ou C indiquant une infection aiguë ou chronique
• Antécédents connus de test positif pour le virus de l'immunodéficience humaine ou syndrome d'immunodéficience acquise connu
• Antécédents de réaction d'hypersensibilité sévère à tout anticorps monoclonal.
• Patients souffrant d'angor instable (symptômes angineux au repos) ou d'angor d'apparition récente (ayant commencé au cours des 3 derniers mois) ou d'infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois.
• Antécédents de greffe autologue ou d'allogreffe d'organe même sans prise de médicaments immunosuppresseurs