Adjuvans Nivolumab og lavdosis ipilimumab til trin III og resekeret trin IV melanom

Inklusionskriterier:

• Histologisk eller cytologisk bevist melanom. Det primære sted for melanom kan være kutant på andre kropssteder, såsom okulær eller anorektal. Dokumentation skal sendes til BrUOG.
• Fuldstændig resekeret stadium III (lymfeknudepositiv) eller resekeret stadium IV sygdom. Patienter med stadium T4BN0 er også kvalificerede. Det kræves, at patienter med stadium IIIA sygdom har > 1 mm nodal involvering via patologisk vurdering af den resekerede knude. Alle patienter skal være sygdomsfrie for at være berettigede.
• Ingen forudgående behandling for melanom udover kirurgisk resektion eller stråling. Mindst 4 uger siden forudgående operation og 3 uger siden forudgående bestråling til registreringsdatoen.
• Alder >/= 18 år
• ECOG ydeevne status 0-1
• Patienter skal have organ- og marvfunktion som defineret nedenfor inden for 14 dage efter undersøgelsens start:

Hæmatologisk absolut neutrofiltal (ANC) >/= 1,5 X 109/L; Hæmoglobin >/= 9,5 g/dL; Blodplader >/= 100 X 109/L; Total bilirubin ≤ 1,5 x ULN undtagen personer med normalt direkte bilirubin eller personer med kendt Gilberts syndrom. Send information til BrUOG, hvis patienten har kendt Gilberts syndrom ASAT og ALAT </= 2,5 X ULN Albumin >/= 2,5 g/dL nyrekreatinin ELLER beregnet kreatininclearance : Kreatinin </= 1,5 mg/dl eller kreatininclearance > 50 ml/min.

• Ingen klinisk signifikant koagulationsforstyrrelse som defineret af den behandlende læge. Terapeutisk brug af antikoagulantia er tilladt. Tilføj til log for samtidig medicinering, hvis det er relevant.
• Ikke gravid og ikke ammende. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest (minimum følsomhed 25 IE/L eller tilsvarende enheder HCG) inden for 7 dage før dag 1 af behandlingen. Postmenopausale kvinder (kirurgisk overgangsalder eller manglende menstruation >12 måneder) behøver ikke have en graviditetstest, venligst dokumenter status.
• Bekræftelse af informeret samtykke.
• Mænd og kvinder i den fødedygtige alder, der er inkluderet i denne undersøgelse, skal acceptere at anvende passende barriere-præventionsforanstaltninger i løbet af undersøgelsen og op til 2 måneder efter endt behandling.

Ekskluderingskriterier:

• Modtager i øjeblikket kræftbehandling (kemoterapi, strålebehandling, immunterapi eller biologisk terapi) eller forsøgsmedicin mod kræft
• Hjernemetastaser, uanset om de er resektioneret eller ej, og enhver kendt leptomeningeal sygdom eller kendte knoglemetastaser.
• Gravid eller ammende kvinde
• Uvilje eller manglende evne til at følge de procedurer, der kræves i protokollen, for at dokumentere
• Enhver alvorlig eller ukontrolleret medicinsk lidelse, der efter investigatorens mening kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller administration af undersøgelseslægemidler, forringe forsøgspersonens evne til at modtage protokolbehandling eller forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater.
• Tidligere malignitet aktiv inden for de foregående 2 år med undtagelse af lokalt helbredelige kræftformer, der tilsyneladende er blevet helbredt, såsom basal- eller pladecellehudkræft, overfladisk blærekræft eller carcinom in situ i prostata, livmoderhals eller bryst. Dokumentation skal sendes til BrUOG
• Personer med aktiv, kendt eller mistænkt autoimmun sygdom. Personer med vitiligo, kontrolleret type I diabetes mellitus, resterende hypothyroidisme på grund af autoimmun tilstand, der kun kræver hormonudskiftning, psoriasis, der ikke kræver systemisk behandling, eller tilstande, der ikke forventes at gentage sig i fravær af en ekstern trigger, tillades tilmeldt.
• Forsøgspersoner med en tilstand, der kræver systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg dagligt prednison-ækvivalenter) eller anden immunsuppressiv medicin inden for 14 dage efter administration af forsøgslægemidlet. Inhalerede eller topiske steroider og binyre-erstatningsdoser >10 mg dagligt af prednisonækvivalenter er tilladt i fravær af aktiv autoimmun sygdom.
• Forudgående behandling med et anti-PD-1, anti-PD-L1 eller anti-CTLA-4 antistof
• Ethvert positivt testresultat for hepatitis B- eller C-virus, der indikerer akut eller kronisk infektion
• Kendt historie med testning positiv for human immundefektvirus eller kendt erhvervet immundefekt syndrom
• Anamnese med alvorlig overfølsomhedsreaktion over for ethvert monoklonalt antistof.
• Patienter med ustabil angina (anginale symptomer i hvile) eller nyopstået angina (begyndt inden for de sidste 3 måneder) eller myokardieinfarkt inden for de seneste 6 måneder.
• Anamnese med autolog transplantation eller organallograft, selvom man ikke tager immunsuppressiv medicin