Nivolumab adiuvante e Ipilimumab a basso dosaggio per il melanoma in stadio III e resecato in stadio IV

Criterio di inclusione:

• Melanoma istologicamente o citologicamente provato. Il sito primario del melanoma può essere cutaneo su un altro sito del corpo come oculare o anorettale. Documentazione da inviare a BrUOG.
• Malattia di stadio III completamente resecata (linfonodi positivi) o malattia di stadio IV resecata. Sono ammissibili anche i pazienti con stadio T4BN0. È necessario che i pazienti con malattia in stadio IIIA abbiano un coinvolgimento linfonodale > 1 mm tramite valutazione patologica del linfonodo resecato. Tutti i pazienti devono essere liberi da malattia per essere idonei.
• Nessun trattamento precedente per il melanoma diverso dalla resezione chirurgica o dalle radiazioni. Almeno 4 settimane dall'intervento chirurgico precedente e 3 settimane dalla radioterapia precedente alla data di registrazione.
• Età >/= 18 anni
• Stato delle prestazioni ECOG 0-1
• I pazienti devono avere la funzione degli organi e del midollo come definito di seguito entro 14 giorni dall'ingresso nello studio:

Ematologico Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >/= 1,5 X 109/L; Emoglobina >/= 9,5 g/dL; Piastrine >/= 100 X 109/L; Bilirubina totale ≤ 1,5 x ULN eccetto i soggetti con bilirubina diretta normale o quelli con sindrome di Gilbert nota. Inviare informazioni a BrUOG se il paziente ha conosciuto la sindrome di Gilbert AST e ALT </= 2,5 X ULN Albumina >/= 2,5 g/dL Creatinina renale OPPURE Clearance della creatinina calcolata: Creatinina </= 1,5 mg/dl o clearance della creatinina > 50 ml/min

• Nessun disturbo della coagulazione clinicamente significativo come definito dal medico curante. L'uso terapeutico di anticoagulanti è consentito. Aggiungere al registro dei farmaci concomitanti, se applicabile.
• Non incinta e non allatta. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo (sensibilità minima 25 UI/L o unità equivalenti di HCG) entro 7 giorni prima del giorno 1 del trattamento. Le donne in post-menopausa (menopausa chirurgica o mancanza di mestruazioni > 12 mesi) non hanno bisogno di sottoporsi a un test di gravidanza, si prega di documentare lo stato.
• Conferma del consenso informato.
• Uomini e donne in età fertile arruolati in questo studio devono accettare di utilizzare adeguate misure di controllo delle nascite di barriera durante il corso dello studio e fino a 2 mesi dopo la fine del trattamento.

Criteri di esclusione:

• Attualmente in terapia antitumorale (chemioterapia, radioterapia, immunoterapia o terapia biologica) o farmaci antitumorali sperimentali
• Metastasi cerebrali, resecate o meno, e qualsiasi malattia leptomeningea nota o metastasi ossee note.
• Donna incinta o che allatta
• Riluttanza o incapacità di seguire le procedure richieste nel protocollo, documentare
• Qualsiasi disturbo medico grave o incontrollato che, a parere dello sperimentatore, possa aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione del farmaco in studio, compromettere la capacità del soggetto di ricevere la terapia del protocollo o interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio.
• Tumore maligno attivo nei 2 anni precedenti, ad eccezione dei tumori localmente curabili che sono stati apparentemente curati, come carcinoma cutaneo a cellule basali o squamose, carcinoma superficiale della vescica o carcinoma in situ della prostata, della cervice o della mammella. Documentazione da inviare a BrUOG
• Soggetti con malattia autoimmune attiva, nota o sospetta. Possono iscriversi soggetti con vitiligine, diabete mellito di tipo I controllato, ipotiroidismo residuo dovuto a condizione autoimmune che richiede solo la sostituzione ormonale, psoriasi che non richiede trattamento sistemico o condizioni che non si prevede recidiveranno in assenza di un fattore scatenante esterno.
• Soggetti con una condizione che richiede un trattamento sistemico con corticosteroidi (> 10 mg al giorno di prednisone equivalenti) o altri farmaci immunosoppressori entro 14 giorni dalla somministrazione del farmaco in studio. Gli steroidi per via inalatoria o topica e le dosi surrenaliche sostitutive >10 mg al giorno di equivalenti di prednisone sono consentiti in assenza di malattia autoimmune attiva.
• Precedente trattamento con un anticorpo anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-CTLA-4
• Qualsiasi risultato positivo del test per il virus dell'epatite B o C che indica un'infezione acuta o cronica
• Storia nota di positività al test per il virus dell'immunodeficienza umana o sindrome da immunodeficienza acquisita nota
• Storia di grave reazione di ipersensibilità a qualsiasi anticorpo monoclonale.
• Pazienti con angina instabile (sintomi anginosi a riposo) o angina di nuova insorgenza (cominciata negli ultimi 3 mesi) o infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi.
• Storia di trapianto autologo o allotrapianto d'organo anche se non si assumono farmaci immunosoppressori