Адъювантный ниволумаб и низкая доза ипилимумаба при лечении меланомы стадии III и после резекции меланомы стадии IV

Критерии включения:

• Гистологически или цитологически подтвержденная меланома. Первичная локализация меланомы может быть кожной на других участках тела, таких как глазная или аноректальная. Документация необходима для отправки в БрУОГ.
• Полностью резецированная стадия III (положительные лимфатические узлы) или резецированная стадия IV заболевания. Пациенты со стадией T4BN0 также имеют право на участие. Требуется, чтобы пациенты со стадией заболевания IIIA имели поражение узлов > 1 мм при оценке патологии резецированного узла. Все пациенты должны быть здоровы, чтобы иметь право на участие.
• Никакого предшествующего лечения меланомы, кроме хирургической резекции или облучения. Не менее 4 недель с момента предыдущей операции и 3 недели с момента предыдущего облучения до даты регистрации.
• Возраст >/= 18 лет
• Статус производительности ECOG 0-1
• Пациенты должны иметь функции органов и костного мозга, как определено ниже, в течение 14 дней после включения в исследование:

Гематологические Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >/= 1,5 X 109/л; Гемоглобин >/= 9,5 г/дл; Тромбоциты >/= 100 X 109/л; Общий билирубин ≤ 1,5 x ULN, за исключением пациентов с нормальным прямым билирубином или пациентов с известным синдромом Жильбера. Отправьте информацию в BrUOG, если у пациента диагностирован синдром Жильбера АСТ и АЛТ </= 2,5 X ВГН Альбумин >/= 2,5 г/дл Почечный креатинин ИЛИ Расчетный клиренс креатинина: креатинин </= 1,5 мг/дл или клиренс креатинина > 50 мл/мин

• Отсутствие клинически значимого нарушения свертывания крови по определению лечащего доктора медицины. Допустимо терапевтическое применение антикоагулянтов. Добавить в журнал сопутствующих лекарств, если применимо.
• Не беременная и не кормящая. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность (минимальная чувствительность 25 МЕ/л или эквивалентные единицы ХГЧ) в течение 7 дней до 1-го дня лечения. Женщинам в постменопаузе (хирургическая менопауза или отсутствие менструаций >12 месяцев) не нужно проходить тест на беременность, пожалуйста, задокументируйте статус.
• Подтверждение информированного согласия.
• Мужчины и женщины детородного возраста, включенные в это исследование, должны дать согласие на использование адекватных барьерных мер контроля над рождаемостью в ходе исследования и в течение 2 месяцев после окончания лечения.

Критерий исключения:

• В настоящее время получает противораковое лечение (химиотерапия, лучевая терапия, иммунотерапия или биологическая терапия) или исследуемый противораковый препарат.
• Метастазы в головной мозг, резецированные или нет, а также любое известное лептоменингеальное заболевание или известные метастазы в кости.
• Беременная или кормящая женщина
• Нежелание или неспособность следовать процедурам, требуемым в протоколе, документировать
• Любое серьезное или неконтролируемое заболевание, которое, по мнению исследователя, может увеличить риск, связанный с участием в исследовании или приемом исследуемого препарата, ухудшить способность субъекта получать протокольную терапию или помешать интерпретации результатов исследования.
• Предшествующее злокачественное новообразование, активное в течение предыдущих 2 лет, за исключением местноизлечимых видов рака, которые, по-видимому, были излечены, таких как базальноклеточный или плоскоклеточный рак кожи, поверхностный рак мочевого пузыря или карцинома in situ предстательной железы, шейки матки или молочной железы. Документация, необходимая для отправки в БрУОГ
• Субъекты с активным, известным или подозреваемым аутоиммунным заболеванием. К участию допускаются субъекты с витилиго, контролируемым сахарным диабетом I типа, остаточным гипотиреозом из-за аутоиммунного состояния, требующего только замены гормонов, псориазом, не требующим системного лечения, или состояниями, рецидив которых не ожидается в отсутствие внешнего триггера.
• Субъекты с состоянием, требующим системного лечения либо кортикостероидами (> 10 мг эквивалента преднизолона в день), либо другими иммунодепрессантами в течение 14 дней после введения исследуемого препарата. При отсутствии активного аутоиммунного заболевания разрешены ингаляционные или местные стероиды и заместительная адреналовая доза эквивалентов преднизолона > 10 мг в день.
• Предшествующее лечение антителами против PD-1, анти-PD-L1 или анти-CTLA-4.
• Любой положительный результат теста на вирус гепатита В или С, указывающий на острую или хроническую инфекцию.
• Известная история положительного результата тестирования на вирус иммунодефицита человека или известный синдром приобретенного иммунодефицита
• В анамнезе тяжелая реакция гиперчувствительности на любое моноклональное антитело.
• Пациенты с нестабильной стенокардией (симптомы стенокардии в покое) или впервые возникшей стенокардией (начавшейся в течение последних 3 мес) или инфарктом миокарда в течение последних 6 мес.
• История аутологичной трансплантации или аллотрансплантации органов, даже если не принимали иммунодепрессанты