Adjuvant nivolumab en lage dosis ipilimumab voor stadium III en gereseceerd stadium IV melanoom

Inclusiecriteria:

• Histologisch of cytologisch bewezen melanoom. De primaire plaats van melanoom kan huid zijn op een andere plaats op het lichaam, zoals oculair of anorectaal. Documentatie die naar BrUOG moet worden gestuurd.
• Volledig gereseceerd stadium III (lymfeklier positief) of gereseceerd stadium IV ziekte. Patiënten met stadium T4BN0 komen ook in aanmerking. Het is vereist dat patiënten met ziekte stadium IIIA > 1 mm nodale betrokkenheid hebben via pathologische beoordeling van de gereseceerde node. Alle patiënten moeten ziektevrij zijn om in aanmerking te komen.
• Geen eerdere behandeling voor melanoom anders dan chirurgische resectie of bestraling. Minstens 4 weken sinds de vorige operatie en 3 weken sinds de vorige bestraling tot de registratiedatum.
• Leeftijd >/= 18 jaar
• ECOG-prestatiestatus 0-1
• Patiënten moeten binnen 14 dagen na deelname aan het onderzoek een orgaan- en beenmergfunctie hebben zoals hieronder gedefinieerd:

Hematologisch Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >/= 1,5 X 109/L; Hemoglobine >/= 9,5 g/dl; Bloedplaatjes >/= 100 X 109/L; Totaal bilirubine ≤ 1,5 x ULN behalve proefpersonen met normaal direct bilirubine of personen met bekend syndroom van Gilbert. Stuur informatie naar BrUOG als de patiënt bekend is met het syndroom van Gilbert AST en ALT </= 2,5 X ULN Albumine >/= 2,5 g/dL Creatinine in de nieren OF Berekende creatinineklaring: creatinine </= 1,5 mg/dl of creatinineklaring > 50 ml/min

• Geen klinisch significante stollingsstoornis zoals gedefinieerd door de behandelende arts. Therapeutisch gebruik van antistollingsmiddelen is toegestaan. Indien van toepassing toevoegen aan gelijktijdig medicatielogboek.
• Niet zwanger en geen borstvoeding. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben (minimale gevoeligheid 25 IE/L of equivalente HCG-eenheden) binnen 7 dagen voorafgaand aan dag 1 van de behandeling. Postmenopauzale vrouwen (chirurgische menopauze of uitblijven van menstruatie >12 maanden) hoeven geen zwangerschapstest te ondergaan, gelieve de status te documenteren.
• Bevestiging van geïnformeerde toestemming.
• Mannen en vrouwen in de vruchtbare leeftijd die aan dit onderzoek deelnemen, moeten ermee instemmen om tijdens het onderzoek en tot 2 maanden na het einde van de behandeling adequate anticonceptiemaatregelen te nemen.

Uitsluitingscriteria:

• Krijgt momenteel kankertherapie (chemotherapie, bestralingstherapie, immunotherapie of biologische therapie) of een antikankergeneesmiddel in onderzoek
• Hersenmetastasen, al dan niet gereseceerd, en elke bekende leptomeningeale ziekte of bekende botmetastasen.
• Zwangere of zogende vrouw
• Onwil of onvermogen om de in het protocol vereiste procedures te volgen, te documenteren
• Elke ernstige of ongecontroleerde medische stoornis die, naar de mening van de onderzoeker, het risico kan verhogen dat gepaard gaat met deelname aan de studie of de toediening van onderzoeksgeneesmiddelen, het vermogen van de proefpersoon om protocoltherapie te krijgen kan aantasten of de interpretatie van onderzoeksresultaten kan verstoren.
• Eerdere maligniteit actief in de afgelopen 2 jaar behalve voor lokaal geneesbare kankers die schijnbaar zijn genezen, zoals basale of plaveiselcelkanker, oppervlakkige blaaskanker of carcinoma in situ van de prostaat, baarmoederhals of borst. Documentatie die naar BrUOG moet worden gestuurd
• Proefpersonen met een actieve, bekende of vermoede auto-immuunziekte. Proefpersonen met vitiligo, gecontroleerde diabetes mellitus type I, resterende hypothyreoïdie als gevolg van een auto-immuunaandoening die alleen hormoonvervanging vereist, psoriasis die geen systemische behandeling vereist, of aandoeningen die naar verwachting niet zullen terugkeren bij afwezigheid van een externe trigger, mogen zich inschrijven.
• Proefpersonen met een aandoening die systemische behandeling met ofwel corticosteroïden (> 10 mg dagelijkse prednison-equivalenten) of andere immunosuppressieve medicatie vereist binnen 14 dagen na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. Geïnhaleerde of lokale steroïden en bijniervervangende doses > 10 mg prednison-equivalenten per dag zijn toegestaan ​​bij afwezigheid van een actieve auto-immuunziekte.
• Voorafgaande behandeling met een anti-PD-1-, anti-PD-L1- of anti-CTLA-4-antilichaam
• Elk positief testresultaat voor het hepatitis B- of C-virus wijst op een acute of chronische infectie
• Bekende voorgeschiedenis van positief testen op humaan immunodeficiëntievirus of bekend verworven immunodeficiëntiesyndroom
• Voorgeschiedenis van ernstige overgevoeligheidsreactie op een monoklonaal antilichaam.
• Patiënten met instabiele angina pectoris (anginasymptomen in rust) of nieuw ontstane angina pectoris (begonnen in de laatste 3 maanden) of myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden.
• Geschiedenis van autologe transplantatie of orgaantransplantaat, zelfs als u geen immunosuppressieve medicatie gebruikt