Nivolumab adyuvante y dosis bajas de ipilimumab para melanoma en estadio III y estadio IV resecado

Criterios de inclusión:

• Melanoma probado histológica o citológicamente. El sitio primario del melanoma puede ser cutáneo en otro sitio del cuerpo, como el ocular o el anorrectal. Documentación requerida para ser enviada a BrUOG.
• Enfermedad en etapa III completamente resecada (ganglios linfáticos positivos) o etapa IV resecada. Los pacientes con etapa T4BN0 también son elegibles. Se requiere que los pacientes con enfermedad en estadio IIIA tengan > 1 mm de afectación ganglionar a través de la evaluación anatomopatológica del ganglio resecado. Todos los pacientes deben estar libres de enfermedades para ser elegibles.
• Sin tratamiento previo para melanoma que no sea resección quirúrgica o radiación. Al menos 4 semanas desde la cirugía previa y 3 semanas desde la radiación previa hasta la fecha de registro.
• Edad >/= 18 años
• Estado funcional ECOG 0-1
• Los pacientes deben tener una función de órganos y médula como se define a continuación dentro de los 14 días posteriores al ingreso al estudio:

Recuento hematológico absoluto de neutrófilos (RAN) >/= 1,5 X 109/L; Hemoglobina >/= 9,5 g/dL; Plaquetas >/= 100 X 109/L; Bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN excepto sujetos con bilirrubina directa normal o aquellos con síndrome de Gilbert conocido. Enviar información a BrUOG si el paciente tiene síndrome de Gilbert conocido AST y ALT </= 2,5 X LSN Albúmina >/= 2,5 g/dL Creatinina renal O Aclaramiento de creatinina calculado: Creatinina </= 1,5 mg/dl o aclaramiento de creatinina > 50 ml/min

• Ningún trastorno de la coagulación clínicamente significativo según lo definido por el médico tratante. Se permite el uso terapéutico de anticoagulantes. Agregar al registro de medicación concomitante si corresponde.
• No embarazada y no amamantando. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa (sensibilidad mínima de 25 UI/L o unidades equivalentes de HCG) dentro de los 7 días anteriores al día 1 de tratamiento. Las mujeres posmenopáusicas (menopausia quirúrgica o falta de menstruación >12 meses) no necesitan hacerse una prueba de embarazo, documente el estado.
• Confirmación del consentimiento informado.
• Los hombres y mujeres en edad fértil inscritos en este estudio deben aceptar usar medidas anticonceptivas de barrera adecuadas durante el curso del estudio y hasta 2 meses después de finalizar el tratamiento.

Criterio de exclusión:

• Actualmente recibe terapia contra el cáncer (quimioterapia, radioterapia, inmunoterapia o terapia biológica) o un medicamento contra el cáncer en investigación
• Metástasis cerebrales, resecadas o no, y cualquier enfermedad leptomeníngea conocida o metástasis óseas conocidas.
• Mujer embarazada o lactante
• Falta de voluntad o incapacidad para seguir los procedimientos requeridos en el protocolo, para documentar
• Cualquier trastorno médico grave o no controlado que, en opinión del investigador, pueda aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio o la administración del fármaco del estudio, afectar la capacidad del sujeto para recibir la terapia del protocolo o interferir con la interpretación de los resultados del estudio.
• Neoplasia maligna previa activa en los 2 años anteriores, excepto los cánceres curables localmente que aparentemente se han curado, como el cáncer de piel de células basales o de células escamosas, el cáncer de vejiga superficial o el carcinoma in situ de próstata, cuello uterino o mama. Documentación requerida para ser enviada a BrUOG
• Sujetos con enfermedad autoinmune activa, conocida o sospechada. Los sujetos con vitiligo, diabetes mellitus tipo I controlada, hipotiroidismo residual debido a una condición autoinmune que solo requiere reemplazo hormonal, psoriasis que no requiere tratamiento sistémico o condiciones que no se espera que recurran en ausencia de un desencadenante externo pueden inscribirse.
• Sujetos con una afección que requiera tratamiento sistémico con corticosteroides (> 10 mg de equivalentes de prednisona diarios) u otros medicamentos inmunosupresores dentro de los 14 días posteriores a la administración del fármaco del estudio. Se permiten esteroides inhalados o tópicos y dosis de reemplazo suprarrenal >10 mg diarios de equivalentes de prednisona en ausencia de enfermedad autoinmune activa.
• Tratamiento previo con un anticuerpo anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-CTLA-4
• Cualquier resultado positivo de la prueba para el virus de la hepatitis B o C que indique una infección aguda o crónica
• Antecedentes conocidos de pruebas positivas para el virus de la inmunodeficiencia humana o síndrome de inmunodeficiencia adquirida conocido
• Antecedentes de reacción de hipersensibilidad severa a cualquier anticuerpo monoclonal.
• Pacientes con angina inestable (síntomas anginosos en reposo) o angina de nueva aparición (comenzada en los últimos 3 meses) o infarto de miocardio en los últimos 6 meses.
• Antecedentes de trasplante autólogo o aloinjerto de órganos incluso si no toma medicamentos inmunosupresores