Adjuvantní nivolumab a nízká dávka ipilimumabu pro stadium III a resekovaný melanom stadia IV

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky nebo cytologicky prokázaný melanom. Primárním místem melanomu může být kůže na jiném místě těla, jako je oční nebo anorektální. Dokumentace musí být zaslána BrUOG.
• Kompletně resekované stadium III (pozitivní lymfatické uzliny) nebo resekované stadium IV onemocnění. Vhodné jsou také pacienti ve stádiu T4BN0. Je požadováno, aby pacienti s onemocněním stadia IIIA měli postižení uzlin > 1 mm prostřednictvím patologického posouzení resekované uzliny. Všichni pacienti musí být bez onemocnění, aby byli způsobilí.
• Žádná předchozí léčba melanomu kromě chirurgické resekce nebo ozařování. Nejméně 4 týdny od předchozí operace a 3 týdny od předchozího ozařování do data registrace.
• Věk >/= 18 let
• Stav výkonu ECOG 0-1
• Pacienti musí mít funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže, do 14 dnů od vstupu do studie:

Hematologický Absolutní počet neutrofilů (ANC) >/= 1,5 X 109/l; Hemoglobin >/= 9,5 g/dl; krevní destičky >/= 100 x 109/l; Celkový bilirubin ≤ 1,5 x ULN s výjimkou subjektů s normálním přímým bilirubinem nebo pacientů se známým Gilbertovým syndromem. Pošlete informace BrUOG, pokud má pacient Gilbertův syndrom AST a ALT </= 2,5 X ULN albumin >/= 2,5 g/dl Renální kreatinin NEBO Vypočítaná clearance kreatininu: Kreatinin </= 1,5 mg/dl nebo clearance kreatininu > 50 ml/min

• Žádná klinicky významná porucha koagulace, jak je definována ošetřujícím MD. Terapeutické použití antikoagulancií je přípustné. V případě potřeby přidejte do protokolu souběžných léků.
• Netěhotná a nekojící. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru (minimální citlivost 25 IU/L nebo ekvivalentní jednotky HCG) během 7 dnů před 1. dnem léčby. Ženy po menopauze (chirurgická menopauza nebo chybějící menstruace > 12 měsíců) nemusí mít těhotenský test, prosím doložte stav.
• Potvrzení informovaného souhlasu.
• Muži a ženy ve fertilním věku zařazení do této studie musí souhlasit s použitím adekvátních bariérových antikoncepčních opatření v průběhu studie a až 2 měsíce po ukončení léčby.

Kritéria vyloučení:

• V současné době podstupujete léčbu rakoviny (chemoterapii, radioterapii, imunoterapii nebo biologickou léčbu) nebo výzkumný protirakovinný lék
• Mozkové metastázy, resekované nebo ne, a jakékoli známé leptomeningeální onemocnění nebo známé kostní metastázy.
• Těhotná nebo kojící žena
• Neochota nebo neschopnost dodržet postupy požadované v protokolu, dokumentovat
• Jakákoli závažná nebo nekontrolovaná zdravotní porucha, která podle názoru zkoušejícího může zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním léčiva ve studii, zhoršit schopnost subjektu přijímat protokolární terapii nebo narušit interpretaci výsledků studie.
• Předchozí malignita aktivní během předchozích 2 let s výjimkou lokálně vyléčitelných rakovin, které byly zjevně vyléčeny, jako je bazocelulární nebo spinocelulární rakovina kůže, povrchová rakovina močového měchýře nebo karcinom in situ prostaty, děložního čípku nebo prsu. Dokumentace musí být zaslána BrUOG
• Subjekty s aktivním, známým nebo suspektním autoimunitním onemocněním. Subjekty s vitiligem, kontrolovaným diabetes mellitus I. typu, reziduální hypotyreózou způsobenou autoimunitním stavem vyžadujícím pouze hormonální substituci, psoriázou nevyžadující systémovou léčbu nebo stavy, u kterých se neočekává, že se budou opakovat při absenci vnějšího spouštěče, se mohou zapsat.
• Subjekty se stavem vyžadujícím systémovou léčbu buď kortikosteroidy (> 10 mg denních ekvivalentů prednisonu) nebo jinými imunosupresivními léky do 14 dnů od podání studovaného léku. Inhalační nebo topické steroidy a adrenální substituční dávky >10 mg denně ekvivalentů prednisonu jsou povoleny v nepřítomnosti aktivního autoimunitního onemocnění.
• Předchozí léčba protilátkou anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo anti-CTLA-4
• Jakýkoli pozitivní výsledek testu na virus hepatitidy B nebo C svědčící o akutní nebo chronické infekci
• Známá historie pozitivního testování na virus lidské imunodeficience nebo známý syndrom získané imunodeficience
• Závažná hypersenzitivní reakce na jakoukoli monoklonální protilátku v anamnéze.
• Pacienti s nestabilní anginou pectoris (klidové příznaky anginy pectoris) nebo nově vzniklou anginou pectoris (začala během posledních 3 měsíců) nebo s infarktem myokardu během posledních 6 měsíců.
• Autologní transplantace nebo orgánový aloštěp v anamnéze, i když neužíval imunosupresivní léky