Pienen annoksen glukagonin käyttö harjoituksen aiheuttaman hypoglykemian estämiseksi tyypin 1 diabeteksessa
perjantai 28. helmikuuta 2020 päivittänyt: Jaeb Center for Health Research
Tämä projekti keskittyy uuden strategian kehittämiseen harjoitukseen liittyvän hypoglykemian ehkäisemiseksi käyttämällä mini-annos glukagonia.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Yksityiskohtainen kuvaus
Protokollan ensisijaisena tavoitteena on määrittää, tuottaako glukagonin miniannos ihonalaisesti juuri ennen harjoittelua glukoosin stabiiliutta paremman glukoosin stabiiliuden kuin ilman säätöjä kohtalaisen intensiivisen harjoituksen osalta potilailla, joilla on tyypin 1 diabetes (T1D). Arvioidaan myös, tuottaako glukagonin miniannos ennen harjoittelua paremman glukoosin stabiiliuden kuin perusinsuliinin vähentäminen tai ylimääräinen hiilihydraattien kulutus.
Tämä on satunnaistettu, 4-suuntainen crossover-koe. Kokeeseen osallistuu 16 osallistujaa, jotka suorittavat tutkimuksen.
Jokainen osallistuja käy läpi neljä aerobista harjoittelua (satunnaisessa järjestyksessä) erilaisilla glukoosin säätelystrategioilla:
- Kontrollikoe: Paastoharjoitus, ei perusinsuliinin vähennystä
- Strategia 1: Paastoharjoitus, vain perusinsuliinin vähennys (50 % perusnopeuden lasku 60 minuuttia ennen harjoitusta, harjoituksen ajaksi)
- Strategia 2: Paastoharjoitus, ei perussäätöä + glukoositabletit ennen harjoitusta (bukkaalireitti yhteensä 40 grammaa)
- Strategia 3: Paastoharjoitus, ei perussäätöä + harjoitusta edeltävä miniannos glukagonia (sc)
Kaikissa neljässä harjoituksessa aerobista harjoittelua suoritetaan paastotilassa (ennen standardoitua ateriaa) 45 minuutin ajan ~50-55 % osallistujan määritetystä aerobisesta kapasiteetista. Osallistujan pumppu sokennetaan kontrollikokeen, strategian 1 ja strategian 3 aikana ja suolaliuosta annetaan kontrollikokeen ja strategian 1 aikana, jotta osallistuja sokeutuu strategialle.
Tämän tutkimuksen ensisijainen tulos on glykeeminen vaste harjoituksen aikana ja varhainen palautuminen.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
16
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02215
- Joslin Diabetes Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19104
- University of Pennsylvania
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 64 vuotta (Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Oletetun autoimmuunityypin 1 diabeteksen kliininen diagnoosi, päivittäinen insuliinihoito
- Ikä 18-<65 vuotta
- T1D:n kesto ≥ 2 vuotta
- Satunnainen C-peptidi < 0,6 ng/ml
- Jatkuva ihonalainen insuliini-infuusio (CSII; insuliinipumppu) vähintään 6 kuukauden ajan, eikä pumpun käyttöä ole tarkoitus lopettaa tutkimuksen aikana
- Harjoittelee säännöllisesti, eli ≥30 minuuttia kohtalaista tai voimakkaampaa aerobista toimintaa X ≥3 kertaa viikossa
- Painoindeksi (BMI) <30 kg/m2
Naisten on täytettävä jokin seuraavista kriteereistä:
- Hedelmällisessä iässä oleva, ei tällä hetkellä raskaana tai imettävä, ja suostuu käyttämään hyväksyttyä ehkäisyohjelmaa tutkimusmenettelyoppaassa kuvatulla tavalla koko tutkimuksen ajan; tai
- Ei-hedelmöitysikäinen, määritellään naiseksi, jolle on tehty kohdunpoisto tai munanjohdinsidonta, kliinisesti katsotaan hedelmättömäksi tai vaihdevuodet (vähintään 1 vuosi ilman kuukautisia)
- Hyvän yleisterveyden ilman olosuhteita, jotka voisivat vaikuttaa tutkimuksen tulokseen, ja tutkijan harkinnan mukaan hyvä ehdokas tutkimukseen saatavilla olevan sairaushistorian, fyysisen tutkimuksen ja kliinisten laboratorioarvioiden perusteella.
- Valmis noudattamaan protokollan vaatimuksia tutkimuksen ajan
- Sinun on oltava rekisteröitynyt T1D Exchange -klinikan rekisteriin tai halukas liittymään rekisteriin
Poissulkemiskriteerit:
- Yksi tai useampi vakava hypoglykemia viimeisen 12 kuukauden aikana (määritelty jaksolla, joka vaati kolmannen osapuolen apua hoitoon)
- Aktiivinen diabeettinen retinopatia (proliferatiivinen diabeettinen retinopatia tai lasiaisen verenvuoto viimeisen 6 kuukauden aikana), joka voi mahdollisesti pahentua harjoitusprotokollalla
- Perifeerinen neuropatia tuntemattomilla jaloilla
- Kardiovaskulaarinen autonominen neuropatia, jossa on sopimaton sykevaste harjoitteluun
- Ei-insuliinisten diabeteslääkkeiden käyttö
- Beetasalpaajien käyttö
- Maksan glukoosin tuotantoon vaikuttavien aineiden, kuten beeta-adrenergisten agonistien, ksantiinijohdannaisten käyttö
- Pramlintiden käyttö
- Noudatat tällä hetkellä erittäin vähäkalorista tai muuta laihdutusruokavaliota
- Osallistuminen muihin tutkimuksiin, jotka sisältävät tutkimuslääkkeen tai -laitteen antamista 30 päivän tai 5 puoliintumisajan kuluessa, riippuen siitä kumpi on pidempi, ennen nykyisen tutkimuksen seulontaa tai aikoo osallistua toiseen tällaiseen tutkimukseen osallistumisen aikana nykyiseen tutkimukseen
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Yksittäinen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Ei väliintuloa: Ohjaus
Ei perusinsuliinin säätöä, ei hiilihydraattien saantia (kunnes glukoosi laskee <70 mg/dl).
|
|
|
Active Comparator: Perusinsuliinin vähentäminen
Perusinsuliinin vähennys 50 %:iin viisi minuuttia ennen harjoituksen alkua.
|
Perusinsuliinin vähennys 50 %:iin 5 minuuttia ennen harjoituksen alkua.
|
|
Active Comparator: Glukoosi-välilehdet
Dekstroositabletit suun kautta (20 grammaa) viisi minuuttia ennen harjoituksen alkua ja 30 minuutin harjoituksen jälkeen (yhteensä 40 grammaa).
|
Dekstroositabletit suun kautta (20 grammaa) 5 minuuttia ennen harjoituksen alkua ja 30 minuutin harjoituksen jälkeen (yhteensä 40 grammaa).
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: G-Pen Mini™ (glukagonin injektio)
Glukagoni (150 µg) viisi minuuttia ennen harjoituksen alkua (SQ-vatsa).
|
Glukagoni (150 µg) 5 minuuttia ennen harjoituksen alkua (SQ-vatsa).
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Glykeeminen vaste harjoituksen aikana ja varhainen toipuminen
Aikaikkuna: 0-75 minuuttia harjoituksen aloittamisen jälkeen (0, 5, 10, 15, 25, 35, 45, 50, 55, 60, 75 min)
|
Glykeemisen vasteen (verensokerista) vertailu harjoituksen aikana ja varhainen palautuminen kunkin harjoitusstrategian välillä.
|
0-75 minuuttia harjoituksen aloittamisen jälkeen (0, 5, 10, 15, 25, 35, 45, 50, 55, 60, 75 min)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on hypoglykemia (<70 mg/dl) harjoituksen ja varhaisen toipumisen aikana
Aikaikkuna: 0-75 minuuttia harjoituksen aloittamisen jälkeen
|
Hypoglykemian (<70 mg/dl verensokerista) esiintymisen vertailu harjoituksen aikana ja varhainen palautuminen kunkin harjoitusstrategian välillä.
|
0-75 minuuttia harjoituksen aloittamisen jälkeen
|
|
Hyperglykemiaa (≥250 mg/dl) sairastavien osallistujien määrä harjoituksen ja varhaisen toipumisen aikana
Aikaikkuna: 0-75 minuuttia harjoituksen aloittamisen jälkeen
|
Hyperglykemian (≥250 mg/dl verensokerista) esiintymisen vertailu harjoituksen aikana ja varhainen palautuminen kunkin harjoitusstrategian välillä.
|
0-75 minuuttia harjoituksen aloittamisen jälkeen
|
|
Jatkuvan glukoosimonitorin (CGM) mittarit myöhäisen toipumisen aikana – Nadirin glukoosi
Aikaikkuna: 90 minuuttia normaalin aterian jälkeen jokaisen harjoituskerran jälkeisenä päivänä klo 12.00 asti
|
CGM:n alimman glukoosin vertailu harjoitusstrategioiden välillä.
|
90 minuuttia normaalin aterian jälkeen jokaisen harjoituskerran jälkeisenä päivänä klo 12.00 asti
|
|
CGM-mittarit myöhäisen toipumisen aikana – huippuglukoosi
Aikaikkuna: 90 minuuttia normaalin aterian jälkeen jokaisen harjoituskerran jälkeisenä päivänä klo 12.00 asti
|
CGM:n huippuglukoosin vertailu harjoitusstrategioiden välillä.
|
90 minuuttia normaalin aterian jälkeen jokaisen harjoituskerran jälkeisenä päivänä klo 12.00 asti
|
|
CGM-mittarit myöhäisen toipumisen aikana - Keskimääräinen glukoosi
Aikaikkuna: 90 minuuttia normaalin aterian jälkeen jokaisen harjoituskerran jälkeisenä päivänä klo 12.00 asti
|
CGM:n keskimääräisen glukoosin vertailu harjoitusstrategioiden välillä.
|
90 minuuttia normaalin aterian jälkeen jokaisen harjoituskerran jälkeisenä päivänä klo 12.00 asti
|
|
CGM-mittarit myöhäisen toipumisen aikana - Variaatiokerroin
Aikaikkuna: 90 minuuttia normaalin aterian jälkeen jokaisen harjoituskerran jälkeisenä päivänä klo 12.00 asti
|
CGM:n variaatiokertoimen vertailu harjoitusstrategioiden välillä.
|
90 minuuttia normaalin aterian jälkeen jokaisen harjoituskerran jälkeisenä päivänä klo 12.00 asti
|
|
CGM-mittarit myöhäisen toipumisen aikana - Aika < 54 mg/dl
Aikaikkuna: 90 minuuttia normaalin aterian jälkeen jokaisen harjoituskerran jälkeisenä päivänä klo 12.00 asti
|
Harjoitusstrategioiden välinen aikaprosentti < 54 mg/dl CGM:stä.
|
90 minuuttia normaalin aterian jälkeen jokaisen harjoituskerran jälkeisenä päivänä klo 12.00 asti
|
|
CGM-mittarit myöhäisen toipumisen aikana - Aika < 70 mg/dl
Aikaikkuna: 90 minuuttia normaalin aterian jälkeen jokaisen harjoituskerran jälkeisenä päivänä klo 12.00 asti
|
Harjoitusstrategioiden välinen aikaprosentti < 70 mg/dl CGM:stä.
|
90 minuuttia normaalin aterian jälkeen jokaisen harjoituskerran jälkeisenä päivänä klo 12.00 asti
|
|
CGM-mittarit myöhäisen toipumisen aikana – aikavälillä (70-180 mg/dl)
Aikaikkuna: 90 minuuttia normaalin aterian jälkeen jokaisen harjoituskerran jälkeisenä päivänä klo 12.00 asti
|
Aika-osuuden (70-180 mg/dl) vertailu CGM:stä harjoitusstrategioiden välillä.
|
90 minuuttia normaalin aterian jälkeen jokaisen harjoituskerran jälkeisenä päivänä klo 12.00 asti
|
|
CGM-mittarit myöhäisen toipumisen aikana - Aika > 180 mg/dl
Aikaikkuna: 90 minuuttia normaalin aterian jälkeen jokaisen harjoituskerran jälkeisenä päivänä klo 12.00 asti
|
Harjoitusstrategioiden välinen aikaprosentti > 180 mg/dl CGM:stä.
|
90 minuuttia normaalin aterian jälkeen jokaisen harjoituskerran jälkeisenä päivänä klo 12.00 asti
|
|
CGM-mittarit myöhäisen toipumisen aikana - Aika > 250 mg/dl
Aikaikkuna: 90 minuuttia normaalin aterian jälkeen jokaisen harjoituskerran jälkeisenä päivänä klo 12.00 asti
|
Harjoitusstrategioiden välinen aikaprosentti > 250 mg/dl CGM:stä.
|
90 minuuttia normaalin aterian jälkeen jokaisen harjoituskerran jälkeisenä päivänä klo 12.00 asti
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Michael Riddell, PhD, York University
- Opintojen puheenjohtaja: Michael Rickels, M.D., M.S., University of Pennsylvania
- Opintojen puheenjohtaja: Howard Wolpert, M.D., Joslin Diabetes Center
- Päätutkija: Stephanie DuBose, M.P.H, Jaeb Center for Health Research
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Tsalikian E, Mauras N, Beck RW, Tamborlane WV, Janz KF, Chase HP, Wysocki T, Weinzimer SA, Buckingham BA, Kollman C, Xing D, Ruedy KJ; Diabetes Research In Children Network Direcnet Study Group. Impact of exercise on overnight glycemic control in children with type 1 diabetes mellitus. J Pediatr. 2005 Oct;147(4):528-34. doi: 10.1016/j.jpeds.2005.04.065.
- Brazeau AS, Rabasa-Lhoret R, Strychar I, Mircescu H. Barriers to physical activity among patients with type 1 diabetes. Diabetes Care. 2008 Nov;31(11):2108-9. doi: 10.2337/dc08-0720. Epub 2008 Aug 8.
- Chu L, Hamilton J, Riddell MC. Clinical management of the physically active patient with type 1 diabetes. Phys Sportsmed. 2011 May;39(2):64-77. doi: 10.3810/psm.2011.05.1896.
- West DJ, Morton RD, Bain SC, Stephens JW, Bracken RM. Blood glucose responses to reductions in pre-exercise rapid-acting insulin for 24 h after running in individuals with type 1 diabetes. J Sports Sci. 2010 May;28(7):781-8. doi: 10.1080/02640411003734093.
- Rabasa-Lhoret R, Bourque J, Ducros F, Chiasson JL. Guidelines for premeal insulin dose reduction for postprandial exercise of different intensities and durations in type 1 diabetic subjects treated intensively with a basal-bolus insulin regimen (ultralente-lispro). Diabetes Care. 2001 Apr;24(4):625-30. doi: 10.2337/diacare.24.4.625.
- Campbell MD, Walker M, Trenell MI, Jakovljevic DG, Stevenson EJ, Bracken RM, Bain SC, West DJ. Large pre- and postexercise rapid-acting insulin reductions preserve glycemia and prevent early- but not late-onset hypoglycemia in patients with type 1 diabetes. Diabetes Care. 2013 Aug;36(8):2217-24. doi: 10.2337/dc12-2467. Epub 2013 Mar 20.
- Stenerson M, Cameron F, Payne SR, Payne SL, Ly TT, Wilson DM, Buckingham BA. The impact of accelerometer use in exercise-associated hypoglycemia prevention in type 1 diabetes. J Diabetes Sci Technol. 2015 Jan;9(1):80-5. doi: 10.1177/1932296814551045. Epub 2014 Sep 17.
- Tanenberg RJ, Newton CA, Drake AJ. Confirmation of hypoglycemia in the "dead-in-bed" syndrome, as captured by a retrospective continuous glucose monitoring system. Endocr Pract. 2010 Mar-Apr;16(2):244-8. doi: 10.4158/EP09260.CR.
- Campbell MD, Walker M, Trenell MI, Luzio S, Dunseath G, Tuner D, Bracken RM, Bain SC, Russell M, Stevenson EJ, West DJ. Metabolic implications when employing heavy pre- and post-exercise rapid-acting insulin reductions to prevent hypoglycaemia in type 1 diabetes patients: a randomised clinical trial. PLoS One. 2014 May 23;9(5):e97143. doi: 10.1371/journal.pone.0097143. eCollection 2014.
- Taplin CE, Cobry E, Messer L, McFann K, Chase HP, Fiallo-Scharer R. Preventing post-exercise nocturnal hypoglycemia in children with type 1 diabetes. J Pediatr. 2010 Nov;157(5):784-8.e1. doi: 10.1016/j.jpeds.2010.06.004. Epub 2010 Jul 21.
- Riddell MC, Bar-Or O, Ayub BV, Calvert RE, Heigenhauser GJ. Glucose ingestion matched with total carbohydrate utilization attenuates hypoglycemia during exercise in adolescents with IDDM. Int J Sport Nutr. 1999 Mar;9(1):24-34. doi: 10.1123/ijsn.9.1.24.
- Robertson K, Riddell MC, Guinhouya BC, Adolfsson P, Hanas R; International Society for Pediatric and Adolescent Diabetes. ISPAD Clinical Practice Consensus Guidelines 2014. Exercise in children and adolescents with diabetes. Pediatr Diabetes. 2014 Sep;15 Suppl 20:203-23. doi: 10.1111/pedi.12176. No abstract available.
- Camacho RC, Galassetti P, Davis SN, Wasserman DH. Glucoregulation during and after exercise in health and insulin-dependent diabetes. Exerc Sport Sci Rev. 2005 Jan;33(1):17-23.
- Oskarsson PR, Lins PE, Wallberg Henriksson H, Adamson UC. Metabolic and hormonal responses to exercise in type 1 diabetic patients during continuous subcutaneous, as compared to continuous intraperitoneal, insulin infusion. Diabetes Metab. 1999 Dec;25(6):491-7.
- Haymond MW, Schreiner B. Mini-dose glucagon rescue for hypoglycemia in children with type 1 diabetes. Diabetes Care. 2001 Apr;24(4):643-5. doi: 10.2337/diacare.24.4.643.
- Diabetes Research in Children Network (DirecNet) Study Group; Tsalikian E, Kollman C, Tamborlane WB, Beck RW, Fiallo-Scharer R, Fox L, Janz KF, Ruedy KJ, Wilson D, Xing D, Weinzimer SA. Prevention of hypoglycemia during exercise in children with type 1 diabetes by suspending basal insulin. Diabetes Care. 2006 Oct;29(10):2200-4. doi: 10.2337/dc06-0495.
- Rickels MR, DuBose SN, Toschi E, Beck RW, Verdejo AS, Wolpert H, Cummins MJ, Newswanger B, Riddell MC; T1D Exchange Mini-Dose Glucagon Exercise Study Group. Mini-Dose Glucagon as a Novel Approach to Prevent Exercise-Induced Hypoglycemia in Type 1 Diabetes. Diabetes Care. 2018 Sep;41(9):1909-1916. doi: 10.2337/dc18-0051. Epub 2018 May 18.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Perjantai 1. tammikuuta 2016
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 15. helmikuuta 2017
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 15. helmikuuta 2017
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 6. tammikuuta 2016
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 18. tammikuuta 2016
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Torstai 21. tammikuuta 2016
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 3. maaliskuuta 2020
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 28. helmikuuta 2020
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. helmikuuta 2020
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Glukoosiaineenvaihduntahäiriöt
- Metaboliset sairaudet
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Autoimmuunisairaudet
- Endokriinisen järjestelmän sairaudet
- Diabetes mellitus
- Diabetes mellitus, tyyppi 1
- Hypoglykemia
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Ruoansulatuskanavan aineet
- Hormonit
- Hormonit, hormonikorvikkeet ja hormoniantagonistit
- Inkretiinit
- Glukagoni
- Glukagonin kaltainen peptidi 1
Muut tutkimustunnusnumerot
- T1DX Mini-dose Exercise
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .