Использование мини-доз глюкагона для предотвращения гипогликемии, вызванной физической нагрузкой, при диабете 1 типа
28 февраля 2020 г. обновлено: Jaeb Center for Health Research
Этот проект направлен на разработку новой стратегии профилактики гипогликемии, связанной с физической нагрузкой, с использованием мини-доз глюкагона.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Подробное описание
Основная цель протокола состоит в том, чтобы определить, приводит ли введение мини-доз глюкагона подкожно непосредственно перед тренировкой к лучшей стабильности глюкозы, чем отсутствие коррекции для упражнений средней интенсивности у пациентов с диабетом 1 типа (СД1). Также будет оцениваться, приводит ли мини-доза глюкагона перед тренировкой к лучшей стабильности глюкозы, чем снижение базального инсулина или дополнительное потребление углеводов.
Это рандомизированное 4-стороннее перекрестное исследование. Испытание будет включать 16 участников, которые завершат исследование.
Каждому участнику предстоит выполнить четыре занятия аэробикой (в случайном порядке) с различными стратегиями регуляции уровня глюкозы:
- Контрольное испытание: упражнения натощак, без снижения базального инсулина
- Стратегия 1: упражнения натощак, снижение только базального инсулина (снижение базального инсулина на 50% за 60 минут до тренировки на время тренировки)
- Стратегия 2: упражнения натощак, без корректировки базального уровня + таблетки глюкозы перед тренировкой (буккальный путь – всего 40 г)
- Стратегия 3: упражнения натощак, без корректировки базального уровня + мини-доза глюкагона перед тренировкой (подкожно)
Во всех 4 сессиях аэробные упражнения будут выполняться натощак (до стандартного приема пищи) в течение 45 минут при ~ 50-55% от определенных аэробных возможностей участника. Помпа участника будет ослеплена во время контрольного испытания, стратегии 1 и стратегии 3, а инъекция физиологического раствора будет сделана во время контрольного испытания и стратегии 1, чтобы участник не знал стратегии.
Первичным результатом этого исследования будет гликемический ответ во время упражнений и раннего восстановления.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
16
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
- Joslin Diabetes Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
- University of Pennsylvania
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 64 года (Взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Клинический диагноз предполагаемого аутоиммунного диабета 1 типа, ежедневный прием инсулина
- Возраст 18-<65 лет
- Продолжительность СД1 ≥ 2 лет
- Случайный С-пептид < 0,6 нг/мл
- Использование непрерывной подкожной инфузии инсулина (ППИИ; инсулиновая помпа) в течение не менее 6 месяцев, без планов по прекращению использования помпы на время исследования.
- Регулярные физические упражнения, т.е. ≥30 минут умеренная или более интенсивная аэробная активность X ≥3 раз/неделю
- Индекс массы тела (ИМТ) <30 кг/м2
Женщины должны соответствовать одному из следующих критериев:
- Способна к деторождению, в настоящее время не беременна и не кормит грудью, и соглашается использовать принятый режим контрацепции, как описано в руководстве по процедуре исследования, на протяжении всего исследования; или
- Недетородный потенциал, определяемый как женщина, перенесшая гистерэктомию или перевязку маточных труб, клинически считается бесплодной или находится в состоянии менопаузы (по крайней мере, 1 год без менструаций)
- С хорошим общим состоянием здоровья, без заболеваний, которые могли бы повлиять на исход исследования, и, по мнению исследователя, является хорошим кандидатом для исследования, основанным на обзоре доступной истории болезни, физическом осмотре и клинических лабораторных оценках.
- Готовы соблюдать требования протокола на протяжении всего исследования
- Должен быть зарегистрирован в реестре клиник T1D Exchange или готов присоединиться к реестру.
Критерий исключения:
- Один или несколько эпизодов тяжелой гипогликемии за последние 12 месяцев (в соответствии с определением эпизода, для лечения которого потребовалась помощь третьего лица)
- Активная диабетическая ретинопатия (пролиферативная диабетическая ретинопатия или кровоизлияние в стекловидное тело за последние 6 месяцев), которая потенциально может ухудшиться при выполнении протокола упражнений
- Периферическая невропатия с бесчувственными стопами
- Сердечно-сосудистая вегетативная невропатия с неадекватной реакцией сердечного ритма на физическую нагрузку
- Использование неинсулиновых противодиабетических препаратов
- Использование бета-блокаторов
- Использование агентов, влияющих на выработку глюкозы в печени, таких как бета-адреномиметики, производные ксантина.
- Использование прамлинтида
- В настоящее время следует очень низкокалорийной или другой диете для похудения.
- Участие в других исследованиях, связанных с введением исследуемого препарата или устройства в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что больше, до скрининга для текущего исследования или планирования участия в другом таком исследовании во время участия в текущем исследовании.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Профилактика
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Назначение кроссовера
- Маскировка: Одинокий
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Без вмешательства: Контроль
Без коррекции базального инсулина, без потребления углеводов (до тех пор, пока уровень глюкозы не упадет ниже 70 мг/дл).
|
|
|
Активный компаратор: Снижение базального инсулина
Снижение базального инсулина до 50% за пять минут до начала тренировки.
|
Снижение базального инсулина до 50% за 5 минут до начала тренировки.
|
|
Активный компаратор: Вкладки с глюкозой
Таблетки декстрозы перорально (20 г) за пять минут до начала тренировки и через 30 минут тренировки (всего 40 г).
|
Таблетки декстрозы перорально (20 г) за 5 минут до начала тренировки и через 30 минут тренировки (всего 40 г).
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: G-Pen Mini™ (инъекция глюкагона)
Глюкагон (150 мкг) за пять минут до начала тренировки (SQ-живот).
|
Глюкагон (150 мкг) за 5 минут до начала тренировки (SQ-живот).
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Гликемический ответ во время упражнений и раннего восстановления
Временное ограничение: От 0 до 75 минут после начала тренировки (0, 5, 10, 15, 25, 35, 45, 50, 55, 60, 75 минут)
|
Сравнение гликемического ответа (от уровня глюкозы в крови) во время упражнений и раннего восстановления между каждой стратегией упражнений.
|
От 0 до 75 минут после начала тренировки (0, 5, 10, 15, 25, 35, 45, 50, 55, 60, 75 минут)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с гипогликемией (<70 мг/дл) во время упражнений и раннего восстановления
Временное ограничение: От 0 до 75 минут после начала тренировки
|
Сравнение возникновения гипогликемии (<70 мг/дл от уровня глюкозы в крови) во время упражнений и раннего восстановления между каждой стратегией упражнений.
|
От 0 до 75 минут после начала тренировки
|
|
Количество участников с гипергликемией (≥250 мг/дл) во время упражнений и раннего восстановления
Временное ограничение: От 0 до 75 минут после начала тренировки
|
Сравнение возникновения гипергликемии (≥250 мг/дл от уровня глюкозы в крови) во время упражнений и раннего восстановления между каждой стратегией упражнений.
|
От 0 до 75 минут после начала тренировки
|
|
Показатели непрерывного монитора глюкозы (CGM) во время позднего восстановления - уровень глюкозы Nadir
Временное ограничение: 90 мин после стандартного приема пищи до 12:00 дня после каждой тренировки
|
Сравнение надира глюкозы от CGM между стратегиями упражнений.
|
90 мин после стандартного приема пищи до 12:00 дня после каждой тренировки
|
|
Показатели CGM во время позднего восстановления — пиковая глюкоза
Временное ограничение: 90 мин после стандартного приема пищи до 12:00 дня после каждой тренировки
|
Сравнение пикового уровня глюкозы от CGM между стратегиями упражнений.
|
90 мин после стандартного приема пищи до 12:00 дня после каждой тренировки
|
|
Показатели CGM во время позднего восстановления - средний уровень глюкозы
Временное ограничение: 90 мин после стандартного приема пищи до 12:00 дня после каждой тренировки
|
Сравнение среднего уровня глюкозы от CGM между стратегиями упражнений.
|
90 мин после стандартного приема пищи до 12:00 дня после каждой тренировки
|
|
Показатели CGM во время позднего восстановления — коэффициент вариации
Временное ограничение: 90 мин после стандартного приема пищи до 12:00 дня после каждой тренировки
|
Сравнение коэффициента вариации от CGM между стратегиями упражнений.
|
90 мин после стандартного приема пищи до 12:00 дня после каждой тренировки
|
|
Показатели CGM во время позднего восстановления — время < 54 мг/дл
Временное ограничение: 90 мин после стандартного приема пищи до 12:00 дня после каждой тренировки
|
Сравнение процента времени < 54 мг/дл от CGM между стратегиями упражнений.
|
90 мин после стандартного приема пищи до 12:00 дня после каждой тренировки
|
|
Показатели CGM во время позднего восстановления — время < 70 мг/дл
Временное ограничение: 90 мин после стандартного приема пищи до 12:00 дня после каждой тренировки
|
Сравнение процента времени < 70 мг/дл от CGM между стратегиями упражнений.
|
90 мин после стандартного приема пищи до 12:00 дня после каждой тренировки
|
|
Показатели CGM во время позднего восстановления — время в диапазоне (70–180 мг/дл)
Временное ограничение: 90 мин после стандартного приема пищи до 12:00 дня после каждой тренировки
|
Сравнение процента времени в диапазоне (70-180 мг/дл) от CGM между стратегиями упражнений.
|
90 мин после стандартного приема пищи до 12:00 дня после каждой тренировки
|
|
Показатели CGM во время позднего восстановления — время > 180 мг/дл
Временное ограничение: 90 мин после стандартного приема пищи до 12:00 дня после каждой тренировки
|
Сравнение процента времени > 180 мг/дл от CGM между стратегиями упражнений.
|
90 мин после стандартного приема пищи до 12:00 дня после каждой тренировки
|
|
Показатели CGM во время позднего восстановления — время > 250 мг/дл
Временное ограничение: 90 мин после стандартного приема пищи до 12:00 дня после каждой тренировки
|
Сравнение процента времени > 250 мг/дл от CGM между стратегиями упражнений.
|
90 мин после стандартного приема пищи до 12:00 дня после каждой тренировки
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Учебный стул: Michael Riddell, PhD, York University
- Учебный стул: Michael Rickels, M.D., M.S., University of Pennsylvania
- Учебный стул: Howard Wolpert, M.D., Joslin Diabetes Center
- Главный следователь: Stephanie DuBose, M.P.H, Jaeb Center for Health Research
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Tsalikian E, Mauras N, Beck RW, Tamborlane WV, Janz KF, Chase HP, Wysocki T, Weinzimer SA, Buckingham BA, Kollman C, Xing D, Ruedy KJ; Diabetes Research In Children Network Direcnet Study Group. Impact of exercise on overnight glycemic control in children with type 1 diabetes mellitus. J Pediatr. 2005 Oct;147(4):528-34. doi: 10.1016/j.jpeds.2005.04.065.
- Brazeau AS, Rabasa-Lhoret R, Strychar I, Mircescu H. Barriers to physical activity among patients with type 1 diabetes. Diabetes Care. 2008 Nov;31(11):2108-9. doi: 10.2337/dc08-0720. Epub 2008 Aug 8.
- Chu L, Hamilton J, Riddell MC. Clinical management of the physically active patient with type 1 diabetes. Phys Sportsmed. 2011 May;39(2):64-77. doi: 10.3810/psm.2011.05.1896.
- West DJ, Morton RD, Bain SC, Stephens JW, Bracken RM. Blood glucose responses to reductions in pre-exercise rapid-acting insulin for 24 h after running in individuals with type 1 diabetes. J Sports Sci. 2010 May;28(7):781-8. doi: 10.1080/02640411003734093.
- Rabasa-Lhoret R, Bourque J, Ducros F, Chiasson JL. Guidelines for premeal insulin dose reduction for postprandial exercise of different intensities and durations in type 1 diabetic subjects treated intensively with a basal-bolus insulin regimen (ultralente-lispro). Diabetes Care. 2001 Apr;24(4):625-30. doi: 10.2337/diacare.24.4.625.
- Campbell MD, Walker M, Trenell MI, Jakovljevic DG, Stevenson EJ, Bracken RM, Bain SC, West DJ. Large pre- and postexercise rapid-acting insulin reductions preserve glycemia and prevent early- but not late-onset hypoglycemia in patients with type 1 diabetes. Diabetes Care. 2013 Aug;36(8):2217-24. doi: 10.2337/dc12-2467. Epub 2013 Mar 20.
- Stenerson M, Cameron F, Payne SR, Payne SL, Ly TT, Wilson DM, Buckingham BA. The impact of accelerometer use in exercise-associated hypoglycemia prevention in type 1 diabetes. J Diabetes Sci Technol. 2015 Jan;9(1):80-5. doi: 10.1177/1932296814551045. Epub 2014 Sep 17.
- Tanenberg RJ, Newton CA, Drake AJ. Confirmation of hypoglycemia in the "dead-in-bed" syndrome, as captured by a retrospective continuous glucose monitoring system. Endocr Pract. 2010 Mar-Apr;16(2):244-8. doi: 10.4158/EP09260.CR.
- Campbell MD, Walker M, Trenell MI, Luzio S, Dunseath G, Tuner D, Bracken RM, Bain SC, Russell M, Stevenson EJ, West DJ. Metabolic implications when employing heavy pre- and post-exercise rapid-acting insulin reductions to prevent hypoglycaemia in type 1 diabetes patients: a randomised clinical trial. PLoS One. 2014 May 23;9(5):e97143. doi: 10.1371/journal.pone.0097143. eCollection 2014.
- Taplin CE, Cobry E, Messer L, McFann K, Chase HP, Fiallo-Scharer R. Preventing post-exercise nocturnal hypoglycemia in children with type 1 diabetes. J Pediatr. 2010 Nov;157(5):784-8.e1. doi: 10.1016/j.jpeds.2010.06.004. Epub 2010 Jul 21.
- Riddell MC, Bar-Or O, Ayub BV, Calvert RE, Heigenhauser GJ. Glucose ingestion matched with total carbohydrate utilization attenuates hypoglycemia during exercise in adolescents with IDDM. Int J Sport Nutr. 1999 Mar;9(1):24-34. doi: 10.1123/ijsn.9.1.24.
- Robertson K, Riddell MC, Guinhouya BC, Adolfsson P, Hanas R; International Society for Pediatric and Adolescent Diabetes. ISPAD Clinical Practice Consensus Guidelines 2014. Exercise in children and adolescents with diabetes. Pediatr Diabetes. 2014 Sep;15 Suppl 20:203-23. doi: 10.1111/pedi.12176. No abstract available.
- Camacho RC, Galassetti P, Davis SN, Wasserman DH. Glucoregulation during and after exercise in health and insulin-dependent diabetes. Exerc Sport Sci Rev. 2005 Jan;33(1):17-23.
- Oskarsson PR, Lins PE, Wallberg Henriksson H, Adamson UC. Metabolic and hormonal responses to exercise in type 1 diabetic patients during continuous subcutaneous, as compared to continuous intraperitoneal, insulin infusion. Diabetes Metab. 1999 Dec;25(6):491-7.
- Haymond MW, Schreiner B. Mini-dose glucagon rescue for hypoglycemia in children with type 1 diabetes. Diabetes Care. 2001 Apr;24(4):643-5. doi: 10.2337/diacare.24.4.643.
- Diabetes Research in Children Network (DirecNet) Study Group; Tsalikian E, Kollman C, Tamborlane WB, Beck RW, Fiallo-Scharer R, Fox L, Janz KF, Ruedy KJ, Wilson D, Xing D, Weinzimer SA. Prevention of hypoglycemia during exercise in children with type 1 diabetes by suspending basal insulin. Diabetes Care. 2006 Oct;29(10):2200-4. doi: 10.2337/dc06-0495.
- Rickels MR, DuBose SN, Toschi E, Beck RW, Verdejo AS, Wolpert H, Cummins MJ, Newswanger B, Riddell MC; T1D Exchange Mini-Dose Glucagon Exercise Study Group. Mini-Dose Glucagon as a Novel Approach to Prevent Exercise-Induced Hypoglycemia in Type 1 Diabetes. Diabetes Care. 2018 Sep;41(9):1909-1916. doi: 10.2337/dc18-0051. Epub 2018 May 18.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 января 2016 г.
Первичное завершение (Действительный)
15 февраля 2017 г.
Завершение исследования (Действительный)
15 февраля 2017 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
6 января 2016 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
18 января 2016 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
21 января 2016 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
3 марта 2020 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
28 февраля 2020 г.
Последняя проверка
1 февраля 2020 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Нарушения метаболизма глюкозы
- Метаболические заболевания
- Заболевания иммунной системы
- Аутоиммунные заболевания
- Заболевания эндокринной системы
- Сахарный диабет
- Сахарный диабет, тип 1
- Гипогликемия
- Физиологические эффекты лекарств
- Желудочно-кишечные агенты
- Гормоны
- Гормоны, заменители гормонов и антагонисты гормонов
- Инкретины
- Глюкагон
- Глюкагоноподобный пептид 1
Другие идентификационные номера исследования
- T1DX Mini-dose Exercise
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .