Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

ADCT-402-tutkimus potilailla, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen B-solulinja Non-Hodgkin-lymfooma (B-NHL)

tiistai 27. huhtikuuta 2021 päivittänyt: ADC Therapeutics S.A.

Vaiheen 1 annoksen eskalaatiotutkimus ADCT-402:n siedettävyyden, turvallisuuden, farmakokinetiikkaa ja kasvaimia estävän vaikutuksen arvioimiseksi potilailla, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen B-solulinja ei-Hodgkin-lymfooma (B-NHL)

Tämä tutkimus arvioi ADCT-402:ta potilailla, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen B-solulinjan non-Hodgkin-lymfooma (B-NHL). Osallistujat osallistuvat annoksen korotusvaiheeseen (osa 1) ja annoksen laajentamiseen (osa 2). Osassa 2 osallistujat saavat osassa 1 määritellyn annostason.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tutkimus ADCT-402-101 on ensimmäinen kliininen tutkimus ADCT-402:lla osallistujilla, joilla on B-soluinen non-Hodgkin-lymfooma (NHL).

ADCT-402 on vasta-ainelääkekonjugaatti (ADC), joka koostuu humanisoidusta vasta-aineesta, joka on suunnattu ihmisen erilaistumisklusteria 19 (CD19) vastaan ​​ja joka on konjugoitu stokastisesti valiini-alaniinin pilkkoutuvan, maleimidilinkkerin kautta pyrrolobentsodiatsepiini (PBD) -dimeerisytotoksiiniin.

Tutkimus toteutetaan 2 osassa. Osassa 1 (annoksen lisääminen) osallistujat saavat ADCT-402-infuusioita kasvavina annoksina. Osa 1 jatkuu, kunnes suurin siedetty annos on määritetty. Osassa 2 (laajennus) osanottajat määräävät ADCT-402:n suositeltuihin annostasoihin ja aikatauluihin, jotka on määritelty osassa 1 Annoksen eskaloinnin ohjauskomitean toimesta.

Jokaiselle osallistujalle tutkimus sisältää seulontajakson (enintään 28 päivää), hoitojakson (peruuttamiseen asti) ja seurantajakson taudin etenemisen ja eloonjäämisen arvioimiseksi enintään 12 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen. . Tutkimuksen kokonaiskesto riippuu osallistujan yleisestä siedettävyydestä tutkimuslääkkeelle ja vasteesta hoitoon. Koko tutkimuksen (osat 1 ja 2) oletetaan kestävän noin 3 vuotta ensimmäisestä hoidetusta osallistujasta viimeiseen suoritettuun osallistujaan.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

183

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Italia
      • Milano, Italia
        • U.O Oncologia e Ematologia - Istituto Clinico Humanitas
  • Yhdistynyt kuningaskunta
      • London, Yhdistynyt kuningaskunta, NW1 2BU
        • University College London Hospitals
      • Manchester, Yhdistynyt kuningaskunta, M20 4BX
        • The Christie NHS Foundation Trust
  • Yhdysvallat
    • California
      • La Jolla, California, Yhdysvallat, 92093
        • UC San Diego Moores Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30342
        • Blood and Marrow Transplant Group of Georgia
      • Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30322
        • Winship Cancer Institute of Emory University
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10032
        • Columbia University Medical Center Herbert Irving Pavilion
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44106
        • University Hospitals of Cleveland
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Yhdysvallat, 29605
        • Greenville Health System, Institute for Translational Oncology Research, Clinical Research Unit
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Yhdysvallat, 53226
        • Froedtert Hospital & the Medical College of Wisconsin

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • 18-vuotiaat tai sitä vanhemmat mies- tai naispuoliset osallistujat, joilla on patologisesti todettu uusiutunut tai refraktorinen B-solulinjan NHL, jotka ovat epäonnistuneet vakiintuneessa hoidossa tai jotka eivät siedä sitä tai joille ei ole muita hoitovaihtoehtoja.
  • Refractory tai uusiutunut B-solu NHL (maailman terveysjärjestön [WHO] luokitusjärjestelmän mukaan).
  • Formaliinilla kiinnitetyn parafiiniin upotetun (FFPE) kasvainkudosblokin saatavuus.
  • Mitattavissa oleva sairaus, vuoden 2014 Luganon luokituksen määritelmän mukaan.
  • Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0–2.
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1000/μL.
  • Verihiutalemäärä ≥75000/μl.
  • Hemoglobiini ≥9,0 g/dl ilman verensiirtoa 2 päivää ennen päivää 1.
  • Seerumin/plasman kreatiniini ≤1,5 ​​mg/dl.
  • Seerumin/plasman alkalinen fosfataasi, alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 2 kertaa normaalin yläraja (ULN); ≤ 5 kertaa ULN, jos maksa- tai luustovaurioita.
  • Seerumin/plasman kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 kertaa ULN.
  • Negatiivinen veren tai virtsan beeta-ihmisen koriongonadotropiini (β-HCG) -raskaustesti 7 päivän sisällä ennen päivää 1 hedelmällisessä iässä oleville naisille.
  • Miesten ja naispuolisten osallistujien, jotka ovat biologisesti kykeneviä hankkimaan lapsia, on suostuttava käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttävää ehkäisymenetelmää.

Poissulkemiskriteerit:

  • Osallistujat, joilla on jokin vaihtoehto muuhun B-solujen NHL-hoitoon tämänhetkisessä sairaustilassa.
  • Aktiivinen siirre isäntä vastaan ​​-sairaus.
  • Autologinen tai allogeeninen siirto 60 päivän aikana ennen seulontakäyntiä.
  • Tunnettu immunogeenisyys tai yliherkkyys CD19-vasta-aineelle.
  • Todisteet myelodysplasiasta tai myelooisesta leukemiasta morfologian, immunovärjäytysten, virtaussytometrian tai sytogenetiikan perusteella luuytimen aspiraatissa tai biopsiassa.
  • Tunnettu positiivisen seerumin ihmisen ADA.
  • Aktiivinen autoimmuunisairaus, motorinen neuropatia, jonka katsotaan olevan autoimmuunisairaus, ja muu keskushermoston (CNS) autoimmuunisairaus.
  • Tunnettu seropositiivinen ihmisen immuunikatovirukselle (HIV), hepatiitti B -pinta-antigeenille (HbsAg) tai hepatiitti C -viruksen vasta-aineelle (anti-HCV).
  • Aiempi Steven's Johnsonin oireyhtymä tai toksinen epidermaalinen nekrolyysioireyhtymä.
  • Raskaana olevat tai imettävät naiset.
  • Merkittävät lääketieteelliset sairaudet, mukaan lukien hallitsematon verenpaine (diastolinen verenpaine yli 115 mm Hg), epästabiili angina pectoris, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (suurempi kuin New York Heart Associationin luokka II), vaikeat hallitsemattomat kammiorytmihäiriöt tai elektrokardiografiset todisteet akuutista iskemiasta, huonosti hallittu diabetes , vakava krooninen keuhkosairaus, sepelvaltimon angioplastia tai sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa tai hallitsemattomat eteis- tai kammiorytmihäiriöt.
  • Muiden kokeellisten lääkkeiden käyttö 14 päivän tai 5 puoliintumisajan sisällä, mutta ei missään tapauksessa vähemmän kuin 14 päivää ennen tutkimushoidon aloittamista syklin 1 päivänä 1, paitsi jos sponsori on hyväksynyt.
  • Steroidien käyttö vastaa yli 20 mg prednisonia 4 viikon (28 päivän) aikana ennen päivää 1.
  • Suuri leikkaus, kemoterapia, systeeminen hoito (pois lukien steroidit, hydroksiureasteroidit ja kaikki kohdennetut pienet molekyylit tai biologiset aineet) tai sädehoito 14 päivän tai 5 puoliintumisajan (kumpi on lyhyempi) sisällä ennen syklin 1 päivää 1, paitsi jos se on hyväksytty Sponsorin toimesta.
  • Epäonnistuminen toipumaan akuutista ei-hematologisesta toksisuudesta (paitsi kaikki asteen hiustenlähtö tai asteen 2 tai alempi neuropatia) edellisen hoidon vuoksi ennen seulontaa (haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien mukaisesti [CTCAE], aste 0 tai aste 1).
  • Synnynnäinen pitkä QT-oireyhtymä tai korjattu QTc-aika ≥450 ms seulontakäynnillä.
  • Aktiivinen toinen primaarinen pahanlaatuinen syöpä, muu kuin ei-melanooma-ihosyöpä, ei-metastaattinen eturauhassyöpä, in situ kohdunkaulan syöpä, rinnan duktaalinen tai lobulaarinen karsinooma in situ tai muu pahanlaatuinen syöpä, jonka ei ole määritetty olevan poissulkeva.
  • Mikä tahansa muu merkittävä lääketieteellinen sairaus, poikkeavuus tai tila, joka tekisi osallistujasta sopimattoman tutkimukseen osallistumiseen tai saattaisi osallistujan vaaraan.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Osa 1: ADCT-402-annoksen eskalointi
Osassa 1 (annoksen nostaminen) osallistujat saavat ADCT-402:ta suonensisäisinä (IV) infuusioina kasvavina annoksina 3+3-tutkimussuunnitelman mukaisesti. Annokset nostetaan arvosta 15 µg/kg arvoon 200 µg/kg kunkin syklin päivänä 1, ja syklin pituus on 3 tai 6 viikkoa.
Lääke: ADCT-402
suonensisäinen infuusio
Muut nimet:
  • Zynlonta
  • Loncastuximab tesiriini
Kokeellinen: Osa 2: ADCT-402-annoksen laajennus

Osassa 2 (laajennus) osanottajat määräävät ADCT-402:n suositeltuihin annostasoihin ja aikatauluihin, jotka on määritelty osassa 1 Annoksen eskaloinnin ohjauskomitean toimesta.

Osallistujat saavat ADCT-402:ta suonensisäisenä (IV) infuusiona joko 120 μg/kg tai 150 μg/kg jokaisena 3 viikon syklin ensimmäisenä päivänä (Q3W).
Lääke: ADCT-402
suonensisäinen infuusio
Muut nimet:
  • Zynlonta
  • Loncastuximab tesiriini

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Osallistujien määrä, jotka kokivat annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT)
Aikaikkuna: Q3W aikataulu: Päivä 1 syklin 1 loppuun (3 viikkoa); Q6W aikataulu: Päivä 1 syklin 1 loppuun (6 viikkoa)

DLT määritellään joksikin seuraavista tapahtumista, lukuun ottamatta niitä, jotka johtuvat selvästi taustalla olevasta sairaudesta tai ulkoisista syistä:

Hematologinen DLT määritellään seuraavasti:

  • CTCAE:n asteen 3 tai 4 kuumeinen neutropenia tai neutropeeninen infektio.
  • CTCAE asteen 4 neutropenia, joka kestää >7 päivää.
  • CTCAE:n asteen 4 trombosytopenia.
  • CTCAE:n asteen 3 trombosytopenia, johon liittyy kliinisesti merkittävää verenvuotoa, tai asteen 3 trombosytopenia, joka vaatii verihiutaleiden siirtoa.
  • CTCAE asteen 4 anemia.

Ei-hematologinen DLT määritellään seuraavasti:

  • CTCAE Grade 4 tuumorilyysioireyhtymä (TLS). Asteen 3 TLS ei ole DLT:tä, ellei se johda peruuttamattomiin elinten vaurioihin.
  • CTCAE:n asteen 3 tai korkeampi AE (mukaan lukien pahoinvointi, oksentelu, ripuli ja elektrolyyttitasapainohäiriöt, jotka kestävät yli 48 tuntia optimaalisesta hoidosta huolimatta; kaikkia asteikkoja hiustenlähtöä lukuun ottamatta).
  • CTCAE:n asteen 3 tai korkeampi yliherkkyysreaktio (esilääkkeestä riippumatta).
  • CTCAE:n asteen 2 tai korkeamman ihon haavauma.
Q3W aikataulu: Päivä 1 syklin 1 loppuun (3 viikkoa); Q6W aikataulu: Päivä 1 syklin 1 loppuun (6 viikkoa)
Suositeltu ADCT-402-annos osalle 2
Aikaikkuna: Q3W aikataulu: Päivä 1 syklin 1 loppuun (3 viikkoa); Q6W aikataulu: Päivä 1 syklin 1 loppuun (6 viikkoa)
Annoskorotuksen ohjauskomitea vahvisti suositellun annoksen, joka perustui tutkimuksen osan 1 aikana tehtyihin turvallisuushavaintoihin.
Q3W aikataulu: Päivä 1 syklin 1 loppuun (3 viikkoa); Q6W aikataulu: Päivä 1 syklin 1 loppuun (6 viikkoa)
Vähintään yhdestä hoidon aiheuttamasta haittatapahtumasta ilmoittaneiden osallistujien määrä (TEAE)
Aikaikkuna: Päivä 1 opintojen loppuun asti (enintään 18 kuukautta)
Haittatapahtumaksi (AE) määritellään mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma tähän tutkimukseen osallistuneessa, riippumatta sen syy-yhteydestä tutkimuslääkkeeseen. TEAE määritellään tapahtumaksi, jota ei ole esiintynyt ennen altistumista tutkimuslääkkeelle, tai jo olemassa olevaksi tapahtumaksi, joka pahenee joko intensiteetiltään tai tiheydeltään tutkimuslääkkeelle altistuksen jälkeen.
Päivä 1 opintojen loppuun asti (enintään 18 kuukautta)
Osallistujien määrä, jotka raportoivat vähintään yhdestä vakavasta vakavasta haittatapahtumasta (SAE)
Aikaikkuna: Päivä 1 opintojen loppuun asti (enintään 18 kuukautta)
Haittatapahtumaksi (AE) määritellään mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma tähän tutkimukseen osallistuneessa, riippumatta sen syy-yhteydestä tutkimuslääkkeeseen. Hoitoon liittyvä AE (TEAE) määritellään tapahtumaksi, jota ei ole esiintynyt ennen altistusta tutkimuslääkkeelle, tai jo olemassa olevaksi tapahtumaksi, joka pahenee joko intensiteetillä tai esiintymistiheydellä tutkimuslääkkeelle altistuksen jälkeen. SAE määritellään tapahtumaksi, joka johtaa kuolemaan, on välitön hengenvaarallinen, vaatii sairaalahoitoa tai olemassa olevan sairaalahoidon pidentämistä, johtaa pysyvään tai merkittävään vammaan/työkyvyttömyyteen tai on synnynnäinen poikkeama/sikiövaurio.
Päivä 1 opintojen loppuun asti (enintään 18 kuukautta)

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kokonaisvastausprosentti (ORR)
Aikaikkuna: Lähtötilanne opintojen loppuun asti (enintään 18 kuukautta)

ORR määriteltiin niiden osallistujien lukumääräksi, joilla oli paras kokonaisvaste, täydellinen vaste (CR) tai osittainen vaste (PR) silloin, kun kukin osallistuja lopetti ADCT-402-hoidon, ennen seuraavan syövänvastaisen hoidon tai toimenpiteen aloittamista. Kasvainvaste arvioitiin käyttämällä vastetta vuoden 2014 Luganon luokittelua.

CR määritellään saavuttamaan jompikumpi seuraavista:

  • Täydellinen metabolinen vaste.
  • Täydellinen radiologinen vaste (kohdesolmun regressio alle 1,5 cm:iin, ei mittaamattomia leesioita, ei elinten laajentumista, ei uusia vaurioita ja normaali luuytimen morfologia).

PR määritellään saavuttamaan jompikumpi seuraavista:

  • Osittainen metabolinen vaste (löydökset osoittavat jäännössairautta).
  • Osittainen remissio (>50 %:n väheneminen mitattavissa olevissa solmukohdissa, regressio/ei ole/ei mitattujen leesioiden lisääntymistä, perna regressioitui pituudeltaan >50 %, eikä uusia vaurioita).
Lähtötilanne opintojen loppuun asti (enintään 18 kuukautta)
Vastauksen kesto (DoR)
Aikaikkuna: Lähtötilanne opintojen loppuun asti (enintään 18 kuukautta)

DoR määritellään vasteen saaneiden keskuudessa (täydellinen vaste [CR] ja osittainen vaste [PR]) ajaksi aikaisintaan ensimmäisen vasteen päivämäärästä sairauden etenemisen tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman ensimmäiseen päivämäärään. Kasvainvaste arvioitiin käyttämällä vastetta vuoden 2014 Luganon luokittelua.

Sairauden eteneminen määritellään eteneväksi aineenvaihduntasairaudeksi tai joksikin seuraavista:

  • Kohdesolmun eteneminen.
  • Yksittäisen ekstranodaalisen leesion on oltava epänormaali, ja sen pituus on > 1,5 cm ja/tai pituus > 50 %.
  • Mittaamattomien leesioiden uusi tai selvä eteneminen.
  • Aiemmin ratkaistujen leesioiden tai uusien solmukkeiden uudelleenkasvu, joiden pituus on yli 1,5 cm.
  • Uusi tai toistuva luuytimen vaikutus.

DoR esitetään yleisesti kaikille osallistujille, jotka ovat saaneet ADCT-402:n protokollaosion 7.4 mukaisesti.
Lähtötilanne opintojen loppuun asti (enintään 18 kuukautta)
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: Lähtötilanne opintojen loppuun asti (enintään 18 kuukautta)

OS määritellään ajaksi ensimmäisestä tutkimuslääkehoidon annoksesta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan.

Käyttöjärjestelmä esitetään yleisesti kaikille osallistujille, jotka saivat ADCT-402:n protokollaosion 7.4 mukaisesti.
Lähtötilanne opintojen loppuun asti (enintään 18 kuukautta)
Progression-free Survival (PFS)
Aikaikkuna: Lähtötilanne opintojen loppuun asti (enintään 18 kuukautta)

PFS määritellään tehokkuuspopulaatiossa ajanjaksoksi ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta taudin etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan. Kasvainvaste arvioitiin käyttämällä vastetta vuoden 2014 Luganon luokittelua.

Sairauden eteneminen määritellään eteneväksi aineenvaihduntasairaudeksi tai joksikin seuraavista:

  • Kohdesolmun eteneminen.
  • Yksittäisen ekstranodaalisen leesion on oltava epänormaali, ja sen pituus on > 1,5 cm ja/tai pituus > 50 %.
  • Mittaamattomien leesioiden uusi tai selvä eteneminen.
  • Aiemmin ratkaistujen leesioiden tai uusien solmukkeiden uudelleenkasvu, joiden pituus on yli 1,5 cm.
  • Uusi tai toistuva luuytimen vaikutus.

PFS esitetään yleisesti kaikille osallistujille, jotka ovat saaneet ADCT-402:n protokollaosion 7.4 mukaisesti.
Lähtötilanne opintojen loppuun asti (enintään 18 kuukautta)
Suurin havaittu seerumipitoisuus (Cmax) ADCT-402:lle
Aikaikkuna: Q3W aikataulu: Päivä 1 (ennen annosta ja 1–6 tuntia annoksen jälkeen) ja syklien 1 ja 2 päivät 2, 3, 5, 8, 15 ja 21 (3 viikon jakso); Q6W aikataulu: Päivä 1 (ennen annosta ja 1-6 tuntia annoksen jälkeen) ja syklien 1 ja 2 päivät 2, 3, 5, 8, 15 ja 21 (6 viikon jakso)

Cmax pyrrolobentsodiatsepiiniin (PBD) konjugoidulle vasta-aineelle (Ab), kokonaisab:lle ja vapaalle taistelukärjelle (SG3199).

Tulokset osasta 1 ja osasta 2 on yhdistetty samalla annoksella ja aikataululla, kuten protokollassa on määritelty.
Q3W aikataulu: Päivä 1 (ennen annosta ja 1–6 tuntia annoksen jälkeen) ja syklien 1 ja 2 päivät 2, 3, 5, 8, 15 ja 21 (3 viikon jakso); Q6W aikataulu: Päivä 1 (ennen annosta ja 1-6 tuntia annoksen jälkeen) ja syklien 1 ja 2 päivät 2, 3, 5, 8, 15 ja 21 (6 viikon jakso)
Aika saavuttaa ADCT-402:n maksimi seerumipitoisuus (Tmax).
Aikaikkuna: Q3W aikataulu: Päivä 1 (ennen annosta ja 1–6 tuntia annoksen jälkeen) ja syklien 1 ja 2 päivät 2, 3, 5, 8, 15 ja 21 (3 viikon jakso); Q6W aikataulu: Päivä 1 (ennen annosta ja 1-6 tuntia annoksen jälkeen) ja syklien 1 ja 2 päivät 2, 3, 5, 8, 15 ja 21 (6 viikon jakso)

Tmax pyrrolobentsodiatsepiinilla (PBD) konjugoidulle vasta-aineelle (Ab), kokonaisab:lle ja vapaalle taistelukärjelle (SG3199).

Tulokset osasta 1 ja osasta 2 on yhdistetty samalla annoksella ja aikataululla, kuten protokollassa on määritelty.
Q3W aikataulu: Päivä 1 (ennen annosta ja 1–6 tuntia annoksen jälkeen) ja syklien 1 ja 2 päivät 2, 3, 5, 8, 15 ja 21 (3 viikon jakso); Q6W aikataulu: Päivä 1 (ennen annosta ja 1-6 tuntia annoksen jälkeen) ja syklien 1 ja 2 päivät 2, 3, 5, 8, 15 ja 21 (6 viikon jakso)
ADCT-402:n seerumin pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue ajasta 0 viimeiseen kvantitatiiviseen pitoisuuteen (AUClast)
Aikaikkuna: Q3W aikataulu: Päivä 1 (ennen annosta ja 1–6 tuntia annoksen jälkeen) ja syklien 1 ja 2 päivät 2, 3, 5, 8, 15 ja 21 (3 viikon jakso); Q6W aikataulu: Päivä 1 (ennen annosta ja 1-6 tuntia annoksen jälkeen) ja syklien 1 ja 2 päivät 2, 3, 5, 8, 15 ja 21 (6 viikon jakso)

AUClast pyrrolobentsodiatsepiinilla (PBD) konjugoidulle vasta-aineelle (Ab), kokonais-ab:lle ja vapaalle taistelukärjelle (SG3199).

Tulokset osasta 1 ja osasta 2 on yhdistetty samalla annoksella ja aikataululla, kuten protokollassa on määritelty.
Q3W aikataulu: Päivä 1 (ennen annosta ja 1–6 tuntia annoksen jälkeen) ja syklien 1 ja 2 päivät 2, 3, 5, 8, 15 ja 21 (3 viikon jakso); Q6W aikataulu: Päivä 1 (ennen annosta ja 1-6 tuntia annoksen jälkeen) ja syklien 1 ja 2 päivät 2, 3, 5, 8, 15 ja 21 (6 viikon jakso)
ADCT-402:n seerumin pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue ajasta 0 annosvälin loppuun (AUCtau)
Aikaikkuna: Q3W aikataulu: Päivä 1 (ennen annosta ja 1–6 tuntia annoksen jälkeen) ja syklien 1 ja 2 päivät 2, 3, 5, 8, 15 ja 21 (3 viikon jakso); Q6W aikataulu: Päivä 1 (ennen annosta ja 1-6 tuntia annoksen jälkeen) ja syklien 1 ja 2 päivät 2, 3, 5, 8, 15 ja 21 (6 viikon jakso)

AUCtau pyrrolobentsodiatsepiinilla (PBD) konjugoidulle vasta-aineelle (Ab), kokonais-A:lle ja vapaalle taistelukärjelle (SG3199).

Tulokset osasta 1 ja osasta 2 on yhdistetty samalla annoksella ja aikataululla, kuten protokollassa on määritelty.
Q3W aikataulu: Päivä 1 (ennen annosta ja 1–6 tuntia annoksen jälkeen) ja syklien 1 ja 2 päivät 2, 3, 5, 8, 15 ja 21 (3 viikon jakso); Q6W aikataulu: Päivä 1 (ennen annosta ja 1-6 tuntia annoksen jälkeen) ja syklien 1 ja 2 päivät 2, 3, 5, 8, 15 ja 21 (6 viikon jakso)
ADCT-402:n seerumin pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue ajasta 0 äärettömyyteen (AUCinf)
Aikaikkuna: Q3W aikataulu: Päivä 1 (ennen annosta ja 1–6 tuntia annoksen jälkeen) ja syklien 1 ja 2 päivät 2, 3, 5, 8, 15 ja 21 (3 viikon jakso); Q6W aikataulu: Päivä 1 (ennen annosta ja 1-6 tuntia annoksen jälkeen) ja syklien 1 ja 2 päivät 2, 3, 5, 8, 15 ja 21 (6 viikon jakso)

AUCinf pyrrolobentsodiatsepiiniin (PBD) konjugoidulle vasta-aineelle (Ab), kokonais-A:lle ja vapaalle taistelukärjelle (SG3199).

Tulokset osasta 1 ja osasta 2 on yhdistetty samalla annoksella ja aikataululla, kuten protokollassa on määritelty.
Q3W aikataulu: Päivä 1 (ennen annosta ja 1–6 tuntia annoksen jälkeen) ja syklien 1 ja 2 päivät 2, 3, 5, 8, 15 ja 21 (3 viikon jakso); Q6W aikataulu: Päivä 1 (ennen annosta ja 1-6 tuntia annoksen jälkeen) ja syklien 1 ja 2 päivät 2, 3, 5, 8, 15 ja 21 (6 viikon jakso)
ADCT-402:n terminaalin puoliintumisaika (Thalf).
Aikaikkuna: Q3W aikataulu: Päivä 1 (ennen annosta ja 1–6 tuntia annoksen jälkeen) ja syklien 1 ja 2 päivät 2, 3, 5, 8, 15 ja 21 (3 viikon jakso); Q6W aikataulu: Päivä 1 (ennen annosta ja 1-6 tuntia annoksen jälkeen) ja syklien 1 ja 2 päivät 2, 3, 5, 8, 15 ja 21 (6 viikon jakso)

Puolet pyrrolobentsodiatsepiinilla (PBD) konjugoidusta vasta-aineesta (Ab), kokonaisab:sta ja vapaasta taistelukärjestä (SG3199).

Tulokset osasta 1 ja osasta 2 on yhdistetty samalla annoksella ja aikataululla, kuten protokollassa on määritelty.
Q3W aikataulu: Päivä 1 (ennen annosta ja 1–6 tuntia annoksen jälkeen) ja syklien 1 ja 2 päivät 2, 3, 5, 8, 15 ja 21 (3 viikon jakso); Q6W aikataulu: Päivä 1 (ennen annosta ja 1-6 tuntia annoksen jälkeen) ja syklien 1 ja 2 päivät 2, 3, 5, 8, 15 ja 21 (6 viikon jakso)
Näennäinen puhdistuma (CL) vakaassa tilassa ADCT-402:lle
Aikaikkuna: Q3W aikataulu: Päivä 1 (ennen annosta ja 1–6 tuntia annoksen jälkeen) ja syklien 1 ja 2 päivät 2, 3, 5, 8, 15 ja 21 (3 viikon jakso); Q6W aikataulu: Päivä 1 (ennen annosta ja 1-6 tuntia annoksen jälkeen) ja syklien 1 ja 2 päivät 2, 3, 5, 8, 15 ja 21 (6 viikon jakso)

Pyrrolobentsodiatsepiinilla (PBD) konjugoidun vasta-aineen (Ab), kokonais-A:n ja vapaan taistelukärjen (SG3199) CL.

Tulokset osasta 1 ja osasta 2 on yhdistetty samalla annoksella ja aikataululla, kuten protokollassa on määritelty.
Q3W aikataulu: Päivä 1 (ennen annosta ja 1–6 tuntia annoksen jälkeen) ja syklien 1 ja 2 päivät 2, 3, 5, 8, 15 ja 21 (3 viikon jakso); Q6W aikataulu: Päivä 1 (ennen annosta ja 1-6 tuntia annoksen jälkeen) ja syklien 1 ja 2 päivät 2, 3, 5, 8, 15 ja 21 (6 viikon jakso)
Jakelumäärä vakaassa tilassa (Vss) ADCT-402:lle
Aikaikkuna: Q3W aikataulu: Päivä 1 (ennen annosta ja 1–6 tuntia annoksen jälkeen) ja syklien 1 ja 2 päivät 2, 3, 5, 8, 15 ja 21 (3 viikon jakso); Q6W aikataulu: Päivä 1 (ennen annosta ja 1-6 tuntia annoksen jälkeen) ja syklien 1 ja 2 päivät 2, 3, 5, 8, 15 ja 21 (6 viikon jakso)

Vss pyrrolobentsodiatsepiinilla (PBD) konjugoidulle vasta-aineelle (Ab), kokonais-ab:lle ja vapaalle taistelukärjelle (SG3199).

Tulokset osasta 1 ja osasta 2 on yhdistetty samalla annoksella ja aikataululla, kuten protokollassa on määritelty.
Q3W aikataulu: Päivä 1 (ennen annosta ja 1–6 tuntia annoksen jälkeen) ja syklien 1 ja 2 päivät 2, 3, 5, 8, 15 ja 21 (3 viikon jakso); Q6W aikataulu: Päivä 1 (ennen annosta ja 1-6 tuntia annoksen jälkeen) ja syklien 1 ja 2 päivät 2, 3, 5, 8, 15 ja 21 (6 viikon jakso)
Akkumulaatioindeksi (AI) ADCT-402:lle
Aikaikkuna: Q3W aikataulu: Päivä 1 (ennen annosta ja 1–6 tuntia annoksen jälkeen) ja syklien 1 ja 2 päivät 2, 3, 5, 8, 15 ja 21 (3 viikon jakso); Q6W aikataulu: Päivä 1 (ennen annosta ja 1-6 tuntia annoksen jälkeen) ja syklien 1 ja 2 päivät 2, 3, 5, 8, 15 ja 21 (6 viikon jakso)

AI pyrrolobentsodiatsepiinilla (PBD) konjugoidulle vasta-aineelle (Ab), kokonais-ab:lle ja vapaalle taistelukärjelle (SG3199). AI on seerumin pitoisuus-aikakäyrän alla olevan pinta-alan (AUC) suhde 0-21 päivään syklissä 2 jaettuna AUC:lla 0-21 päivää syklille 1 (Q3W aikataulu: 3 viikon syklin pituus; Q6W aikataulu: 6 viikon sykli pituus). Se on lääkeaineen plasmapitoisuuden nousu toistuvien annosten jälkeen, kunnes vakaa tila saavutetaan.

Tulokset osasta 1 ja osasta 2 on yhdistetty samalla annoksella ja aikataululla, kuten protokollassa on määritelty.
Q3W aikataulu: Päivä 1 (ennen annosta ja 1–6 tuntia annoksen jälkeen) ja syklien 1 ja 2 päivät 2, 3, 5, 8, 15 ja 21 (3 viikon jakso); Q6W aikataulu: Päivä 1 (ennen annosta ja 1-6 tuntia annoksen jälkeen) ja syklien 1 ja 2 päivät 2, 3, 5, 8, 15 ja 21 (6 viikon jakso)
Niiden osallistujien määrä, joilla on ADA-vasta-ainevastetta ADCT-402:ta vastaan
Aikaikkuna: Q3W aikataulu: Päivä 1 syklin 1 loppuun (3 viikkoa); Q6W aikataulu: Päivä 1 syklin 1 loppuun (6 viikkoa)

Veriseeruminäytteet kerättiin ja analysoitiin ADA:n läsnäolon tai puuttumisen määrittämiseksi.

ADA esitetään kokonaisuudessaan kaikille osallistujille, jotka ovat saaneet ADCT-402:n protokollaosion 7.4 mukaisesti.
Q3W aikataulu: Päivä 1 syklin 1 loppuun (3 viikkoa); Q6W aikataulu: Päivä 1 syklin 1 loppuun (6 viikkoa)

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

ADC Therapeutics S.A.

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Tiistai 1. maaliskuuta 2016

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 21. helmikuuta 2019

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 21. helmikuuta 2019

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 21. tammikuuta 2016

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 27. tammikuuta 2016

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Perjantai 29. tammikuuta 2016

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 19. toukokuuta 2021

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 27. huhtikuuta 2021

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. huhtikuuta 2021

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • ADCT-402-101
  • 2016-000952-92 (EudraCT-numero)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa