Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie van ADCT-402 bij patiënten met recidiverend of refractair non-hodgkinlymfoom (B-NHL) van B-cellijn

27 april 2021 bijgewerkt door: ADC Therapeutics S.A.

Een fase 1-dosisescalatieonderzoek om de verdraagbaarheid, veiligheid, farmacokinetiek en antitumoractiviteit van ADCT-402 te evalueren bij patiënten met recidiverend of refractair non-hodgkinlymfoom (B-NHL) van B-cellijn

Deze studie evalueert ADCT-402 bij deelnemers met recidiverend of refractair non-hodgkinlymfoom van de B-cellijn (B-NHL). Deelnemers zullen deelnemen aan een dosisescalatiefase (deel 1) en dosisuitbreiding (deel 2). In deel 2 krijgen de deelnemers het dosisniveau dat in deel 1 is geïdentificeerd.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Studie ADCT-402-101 is de eerste klinische studie met ADCT-402 bij deelnemers met B-cel non-hodgkinlymfoom (NHL).

ADCT-402 is een antilichaam-geneesmiddelconjugaat (ADC) dat is samengesteld uit een gehumaniseerd antilichaam gericht tegen menselijk cluster van differentiatie 19 (CD19), stochastisch geconjugeerd via een door valine-alanine splitsbare maleïmide-linker aan een pyrrolobenzodiazepine (PBD) dimeer cytotoxine.

Het onderzoek zal in 2 delen worden uitgevoerd. In deel 1 (dosisescalatie) krijgen de deelnemers infusies van ADCT-402, met oplopende doses. Deel 1 gaat door totdat de maximaal getolereerde dosis is bepaald. In deel 2 (uitbreiding) worden deelnemers toegewezen aan de aanbevolen dosisniveau(s) en schema('s) van ADCT-402 zoals geïdentificeerd in deel 1 door de stuurgroep Dosisescalatie.

Voor elke deelnemer omvat de studie een screeningperiode (tot 28 dagen), een behandelingsperiode (tot stopzetting) en een follow-upperiode om ziekteprogressie en overleving tot 12 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel te beoordelen . De totale duur van het onderzoek zal afhangen van de algehele verdraagbaarheid van de deelnemer voor het onderzoeksgeneesmiddel en de respons op de behandeling. Verwacht wordt dat de duur van het gehele onderzoek (deel 1 en 2) ongeveer 3 jaar kan zijn vanaf de eerste behandelde deelnemer tot de laatste voltooide deelnemer.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

183

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Italië
      • Milano, Italië
        • U.O Oncologia e Ematologia - Istituto Clinico Humanitas
  • Verenigd Koninkrijk
      • London, Verenigd Koninkrijk, NW1 2BU
        • University College London Hospitals
      • Manchester, Verenigd Koninkrijk, M20 4BX
        • The Christie NHS Foundation Trust
  • Verenigde Staten
    • California
      • La Jolla, California, Verenigde Staten, 92093
        • UC San Diego Moores Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30342
        • Blood and Marrow Transplant Group of Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30322
        • Winship Cancer Institute of Emory University
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10032
        • Columbia University Medical Center Herbert Irving Pavilion
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44106
        • University Hospitals of Cleveland
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Verenigde Staten, 29605
        • Greenville Health System, Institute for Translational Oncology Research, Clinical Research Unit
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Verenigde Staten, 53226
        • Froedtert Hospital & the Medical College of Wisconsin

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Mannelijke of vrouwelijke deelnemers van 18 jaar of ouder met pathologisch bevestigde recidiverende of refractaire NHL van de B-cellijn die hebben gefaald of intolerant zijn voor gevestigde therapie, of voor wie geen andere behandelingsopties beschikbaar zijn.
  • Refractaire of recidiverende B-cel NHL (volgens het classificatiesysteem van de Wereldgezondheidsorganisatie [WHO]).
  • Beschikbaarheid van in formaline gefixeerd in paraffine ingebed (FFPE) tumorweefselblok.
  • Meetbare ziekte, zoals gedefinieerd door de Lugano-classificatie van 2014.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0 tot 2.
  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1000/μL.
  • Aantal bloedplaatjes van ≥75.000/μL.
  • Hemoglobine ≥9,0 g/dl zonder transfusie binnen de 2 weken voorafgaand aan dag 1.
  • Serum-/plasmacreatinine ≤1,5 ​​mg/dl.
  • Serum/plasma alkalische fosfatase, alanine-aminotransferase (ALT) en aspartaat-aminotransferase (AST) ≤ 2 keer de bovengrens van normaal (ULN); ≤ 5 keer ULN als er lever- of botbetrokkenheid is.
  • Totaal serum/plasma bilirubine ≤1,5 ​​keer ULN.
  • Negatieve bloed- of urine bèta-humaan choriongonadotrofine (β-HCG) zwangerschapstest binnen 7 dagen voorafgaand aan dag 1 voor vrouwen die zwanger kunnen worden.
  • Mannelijke en vrouwelijke deelnemers die biologisch in staat zijn om kinderen te krijgen, moeten ermee instemmen een medisch aanvaardbare anticonceptiemethode te gebruiken.

Uitsluitingscriteria:

  • Deelnemers die bij de huidige ziekte een optie hebben voor een andere behandeling voor B-cel NHL.
  • Actieve graft-versus-hostziekte.
  • Autologe of allogene transplantatie binnen de 60 dagen voorafgaand aan het screeningsbezoek.
  • Bekende voorgeschiedenis van immunogeniciteit of overgevoeligheid voor een CD19-antilichaam.
  • Bewijs van myelodysplasie of myeloïde leukemie door morfologie, immunokleuringen, flowcytometrie of cytogenetica op een beenmergaspiraat of biopsie.
  • Bekende geschiedenis van positief humaan ADA in serum.
  • Actieve auto-immuunziekte, motorische neuropathie die wordt beschouwd als auto-immuunoorsprong en andere auto-immuunziekten van het centrale zenuwstelsel (CZS).
  • Bekend seropositief voor humaan immunodeficiëntievirus (hiv), hepatitis B-oppervlakteantigeen (HbsAg) of antilichaam tegen hepatitis C-virus (anti-HCV).
  • Geschiedenis van het Stevens-Johnson-syndroom of toxische epidermale necrolyse-syndroom.
  • Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven.
  • Significante medische comorbiditeiten, waaronder ongecontroleerde hypertensie (diastolische bloeddruk hoger dan 115 mm Hg), onstabiele angina pectoris, congestief hartfalen (groter dan New York Heart Association klasse II), ernstige ongecontroleerde ventriculaire aritmieën of elektrocardiografisch bewijs van acute ischemie, slecht gecontroleerde diabetes , ernstige chronische longziekte, coronaire angioplastiek of myocardinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening, of ongecontroleerde atriale of ventriculaire hartritmestoornissen.
  • Gebruik van andere experimentele medicatie(s) binnen 14 dagen of 5 halfwaardetijden, maar in geen geval minder dan 14 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling op cyclus 1, dag 1, behalve indien goedgekeurd door de sponsor.
  • Gebruik van steroïden gelijk aan meer dan 20 mg prednison binnen 4 weken (28 dagen) voorafgaand aan dag 1.
  • Grote operatie, chemotherapie, systemische therapie (exclusief steroïden, hydroxyureumsteroïden en eventuele gerichte kleine moleculen of biologische geneesmiddelen) of radiotherapie, binnen 14 dagen of 5 halfwaardetijden (welke korter is) voorafgaand aan behandeling van cyclus 1, dag 1, behalve indien goedgekeurd door de Sponsor.
  • Niet herstellen (volgens Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] Graad 0 of Graad 1) van acute niet-hematologische toxiciteit (behalve alle graden alopecia of Graad 2 of lagere neuropathie), als gevolg van eerdere therapie, voorafgaand aan de screening.
  • Congenitaal lang QT-syndroom of een gecorrigeerd QTc-interval ≥450 ms bij het screeningsbezoek.
  • Actieve tweede primaire maligniteit anders dan niet-melanome huidkanker, niet-gemetastaseerde prostaatkanker, in situ baarmoederhalskanker, ductaal of lobulair carcinoom in situ van de borst, of andere maligniteit waarvan is vastgesteld dat deze niet uitsluit.
  • Elke andere significante medische ziekte, afwijking of aandoening die de deelnemer ongeschikt maakt voor deelname aan het onderzoek of die de deelnemer in gevaar brengt.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Deel 1: ADCT-402 dosisverhoging
In deel 1 (dosisescalatie) zullen de deelnemers intraveneuze (IV) infusies van ADCT-402 krijgen met toenemende doses, volgens een 3+3 onderzoeksopzet. Doses zullen worden verhoogd van 15 µg/kg tot 200 µg/kg op dag 1 van elke cyclus, met een cyclusduur van 3 of 6 weken.
Geneesmiddel: ADCT-402
intraveneuze infusie
Andere namen:
  • Zynlonta
  • Loncastuximab tesirine
Experimenteel: Deel 2: ADCT-402 dosisuitbreiding

In deel 2 (uitbreiding) worden deelnemers toegewezen aan de aanbevolen dosisniveau(s) en schema('s) van ADCT-402 zoals geïdentificeerd in deel 1 door de stuurgroep Dosisescalatie.

Deelnemers krijgen intraveneuze (IV) infusies van ADCT-402 van 120 μg/kg of 150 μg/kg op dag 1 van elke cyclus van 3 weken (Q3W).
Geneesmiddel: ADCT-402
intraveneuze infusie
Andere namen:
  • Zynlonta
  • Loncastuximab tesirine

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers dat dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's) heeft ervaren
Tijdsspanne: Schema Q3W: dag 1 tot einde van cyclus 1 (3 weken); Q6W-schema: dag 1 tot einde van cyclus 1 (6 weken)

Een DLT wordt gedefinieerd als een van de volgende gebeurtenissen, behalve die duidelijk het gevolg zijn van een onderliggende ziekte of externe oorzaken:

Een hematologische DLT wordt gedefinieerd als:

  • CTCAE Graad 3 of 4 febriele neutropenie of neutropenische infectie.
  • CTCAE Graad 4 neutropenie die >7 dagen aanhoudt.
  • CTCAE graad 4 trombocytopenie.
  • CTCAE graad 3 trombocytopenie met klinisch significante bloeding, of graad 3 trombocytopenie waarvoor een bloedplaatjestransfusie nodig is.
  • CTCAE Graad 4 bloedarmoede.

Een niet-hematologische DLT wordt gedefinieerd als:

  • CTCAE graad 4 tumorlysissyndroom (TLS). Graad 3 TLS vormt geen DLT tenzij het leidt tot onomkeerbare eindorgaanschade.
  • CTCAE Graad 3 of hoger AE (waaronder misselijkheid, braken, diarree en elektrolytenonevenwichtigheden die meer dan 48 uur aanhouden ondanks optimale therapie; met uitsluiting van alle graden van alopecia).
  • CTCAE Graad 3 of hoger overgevoeligheidsreactie (ongeacht premedicatie).
  • CTCAE Graad 2 of hoger huidzweren.
Schema Q3W: dag 1 tot einde van cyclus 1 (3 weken); Q6W-schema: dag 1 tot einde van cyclus 1 (6 weken)
Aanbevolen dosis ADCT-402 voor deel 2
Tijdsspanne: Schema Q3W: dag 1 tot einde van cyclus 1 (3 weken); Q6W-schema: dag 1 tot einde van cyclus 1 (6 weken)
De aanbevolen dosis werd vastgesteld door de stuurgroep voor dosisescalatie en gebaseerd op veiligheidsbevindingen tijdens deel 1 van het onderzoek.
Schema Q3W: dag 1 tot einde van cyclus 1 (3 weken); Q6W-schema: dag 1 tot einde van cyclus 1 (6 weken)
Aantal deelnemers dat ten minste één tijdens de behandeling optredend ongewenst voorval (TEAE) meldt
Tijdsspanne: Dag 1 tot einde studie (maximaal 18 maanden)
Een ongewenst voorval (AE) wordt gedefinieerd als elk ongewenst medisch voorval bij een deelnemer die deelneemt aan dit onderzoek, ongeacht het oorzakelijk verband met het onderzoeksgeneesmiddel. Een TEAE wordt gedefinieerd als elke gebeurtenis die niet aanwezig was vóór blootstelling aan het onderzoeksgeneesmiddel of elke gebeurtenis die al aanwezig was en die erger werd in intensiteit of frequentie na blootstelling aan het onderzoeksgeneesmiddel.
Dag 1 tot einde studie (maximaal 18 maanden)
Aantal deelnemers dat ten minste één tijdens de behandeling optredend ernstig ongewenst voorval (SAE) meldt
Tijdsspanne: Dag 1 tot einde studie (maximaal 18 maanden)
Een ongewenst voorval (AE) wordt gedefinieerd als elk ongewenst medisch voorval bij een deelnemer die aan dit onderzoek deelneemt, ongeacht het oorzakelijk verband met het onderzoeksgeneesmiddel. Een tijdens de behandeling optredende AE ​​(TEAE) wordt gedefinieerd als elke gebeurtenis die niet aanwezig was vóór blootstelling aan het onderzoeksgeneesmiddel of elke gebeurtenis die al aanwezig was en verergerde in intensiteit of frequentie na blootstelling aan het onderzoeksgeneesmiddel. Een SAE wordt gedefinieerd als elke gebeurtenis die de dood tot gevolg heeft, onmiddellijk levensbedreigend is, opname in een ziekenhuis of verlenging van bestaande ziekenhuisopname vereist, resulteert in aanhoudende of significante invaliditeit/onbekwaamheid, of een aangeboren afwijking/geboorteafwijking is.
Dag 1 tot einde studie (maximaal 18 maanden)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algehele responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: Basislijn tot einde studie (maximaal 18 maanden)

ORR werd gedefinieerd als het aantal deelnemers met een beste algehele respons van complete respons (CR) of partiële respons (PR) op het moment dat elke deelnemer stopte met de behandeling met ADCT-402, vóór de start van de daaropvolgende antikankertherapie of -procedure. Tumorrespons werd beoordeeld met behulp van de Lugano-classificatie van 2014 voor respons.

CR wordt gedefinieerd als het bereiken van een van de volgende:

  • Volledige metabolische respons.
  • Volledige radiologische respons (regressie doelknoop tot <1,5 cm, geen niet-gemeten laesies, geen orgaanvergroting, geen nieuwe laesies en normale beenmergmorfologie).

PR wordt gedefinieerd als het bereiken van een van de volgende doelen:

  • Gedeeltelijke metabole respons (bevindingen wijzen op resterende ziekte).
  • Gedeeltelijke remissie (>50% afname van meetbare doelklieren, regressie/afwezigheid/geen toename van niet-gemeten laesies, miltregressie met >50% in lengte en geen nieuwe laesies).
Basislijn tot einde studie (maximaal 18 maanden)
Duur van respons (DoR)
Tijdsspanne: Basislijn tot einde studie (maximaal 18 maanden)

DoR wordt onder responders (volledige respons [CR] en gedeeltelijke respons [PR]) gedefinieerd als de tijd vanaf de vroegste datum van eerste respons tot de eerste datum van ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook. Tumorrespons werd beoordeeld met behulp van de Lugano-classificatie van 2014 voor respons.

Ziekteprogressie wordt gedefinieerd als progressieve metabole ziekte of een van de volgende:

  • Voortgang van doelknooppunten.
  • Een individuele extranodale laesie moet abnormaal zijn met een lengte >1,5 cm en/of een toename van de lengte >50%.
  • Nieuwe of duidelijke progressie van niet-gemeten laesies.
  • Hergroei van eerder opgeloste laesies of nieuwe knooppunten > 1,5 cm lang.
  • Nieuwe of terugkerende beenmergbetrokkenheid.

DoR wordt algemeen gepresenteerd voor alle deelnemers die ADCT-402 hebben gekregen, zoals gespecificeerd in protocolsectie 7.4.
Basislijn tot einde studie (maximaal 18 maanden)
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Basislijn tot einde studie (maximaal 18 maanden)

OS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste dosis van de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook.

OS wordt algemeen gepresenteerd voor alle deelnemers die ADCT-402 hebben gekregen, zoals gespecificeerd in protocolsectie 7.4.
Basislijn tot einde studie (maximaal 18 maanden)
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Basislijn tot einde studie (maximaal 18 maanden)

PFS wordt binnen de werkzaamheidspopulatie gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook. Tumorrespons werd beoordeeld met behulp van de Lugano-classificatie van 2014 voor respons.

Ziekteprogressie wordt gedefinieerd als progressieve metabole ziekte of een van de volgende:

  • Voortgang van doelknooppunten.
  • Een individuele extranodale laesie moet abnormaal zijn met een lengte >1,5 cm en/of een toename van de lengte >50%.
  • Nieuwe of duidelijke progressie van niet-gemeten laesies.
  • Hergroei van eerder opgeloste laesies of nieuwe knooppunten > 1,5 cm lang.
  • Nieuwe of terugkerende beenmergbetrokkenheid.

PFS wordt algemeen gepresenteerd voor alle deelnemers die ADCT-402 hebben gekregen, zoals gespecificeerd in protocolparagraaf 7.4.
Basislijn tot einde studie (maximaal 18 maanden)
Maximale waargenomen serumconcentratie (Cmax) voor ADCT-402
Tijdsspanne: Q3W-schema: dag 1 (vóór de dosis en 1 tot 6 uur na de dosis), en dagen 2, 3, 5, 8, 15 en 21 van cyclus 1 en 2 (cyclus van 3 weken); Q6W-schema: dag 1 (vóór de dosis en 1 tot 6 uur na de dosis), en dagen 2, 3, 5, 8, 15 en 21 van cyclus 1 en 2 (cyclus van 6 weken)

Cmax voor pyrrolobenzodiazepine (PBD) geconjugeerd antilichaam (Ab), totaal Ab en vrije kernkop (SG3199).

Resultaten voor deel 1 en deel 2 zijn samengevoegd voor dezelfde dosering en hetzelfde schema, zoals gespecificeerd in het protocol.
Q3W-schema: dag 1 (vóór de dosis en 1 tot 6 uur na de dosis), en dagen 2, 3, 5, 8, 15 en 21 van cyclus 1 en 2 (cyclus van 3 weken); Q6W-schema: dag 1 (vóór de dosis en 1 tot 6 uur na de dosis), en dagen 2, 3, 5, 8, 15 en 21 van cyclus 1 en 2 (cyclus van 6 weken)
Tijd om de maximale serumconcentratie (Tmax) voor ADCT-402 te bereiken
Tijdsspanne: Q3W-schema: dag 1 (vóór de dosis en 1 tot 6 uur na de dosis), en dagen 2, 3, 5, 8, 15 en 21 van cyclus 1 en 2 (cyclus van 3 weken); Q6W-schema: dag 1 (vóór de dosis en 1 tot 6 uur na de dosis), en dagen 2, 3, 5, 8, 15 en 21 van cyclus 1 en 2 (cyclus van 6 weken)

Tmax voor pyrrolobenzodiazepine (PBD) geconjugeerd antilichaam (Ab), totaal Ab en vrije kernkop (SG3199).

Resultaten voor deel 1 en deel 2 zijn samengevoegd voor dezelfde dosering en hetzelfde schema, zoals gespecificeerd in het protocol.
Q3W-schema: dag 1 (vóór de dosis en 1 tot 6 uur na de dosis), en dagen 2, 3, 5, 8, 15 en 21 van cyclus 1 en 2 (cyclus van 3 weken); Q6W-schema: dag 1 (vóór de dosis en 1 tot 6 uur na de dosis), en dagen 2, 3, 5, 8, 15 en 21 van cyclus 1 en 2 (cyclus van 6 weken)
Gebied onder de serumconcentratie-tijdcurve van tijd 0 tot de tijd van de laatste kwantificeerbare concentratie (AUClast) voor ADCT-402
Tijdsspanne: Q3W-schema: dag 1 (vóór de dosis en 1 tot 6 uur na de dosis), en dagen 2, 3, 5, 8, 15 en 21 van cyclus 1 en 2 (cyclus van 3 weken); Q6W-schema: dag 1 (vóór de dosis en 1 tot 6 uur na de dosis), en dagen 2, 3, 5, 8, 15 en 21 van cyclus 1 en 2 (cyclus van 6 weken)

AUClast voor Pyrrolobenzodiazepine (PBD) geconjugeerd antilichaam (Ab), totaal Ab en vrije kernkop (SG3199).

Resultaten voor deel 1 en deel 2 zijn samengevoegd voor dezelfde dosering en hetzelfde schema, zoals gespecificeerd in het protocol.
Q3W-schema: dag 1 (vóór de dosis en 1 tot 6 uur na de dosis), en dagen 2, 3, 5, 8, 15 en 21 van cyclus 1 en 2 (cyclus van 3 weken); Q6W-schema: dag 1 (vóór de dosis en 1 tot 6 uur na de dosis), en dagen 2, 3, 5, 8, 15 en 21 van cyclus 1 en 2 (cyclus van 6 weken)
Gebied onder de serumconcentratie-tijdcurve van tijd 0 tot het einde van het doseringsinterval (AUCtau) voor ADCT-402
Tijdsspanne: Q3W-schema: dag 1 (vóór de dosis en 1 tot 6 uur na de dosis), en dagen 2, 3, 5, 8, 15 en 21 van cyclus 1 en 2 (cyclus van 3 weken); Q6W-schema: dag 1 (vóór de dosis en 1 tot 6 uur na de dosis), en dagen 2, 3, 5, 8, 15 en 21 van cyclus 1 en 2 (cyclus van 6 weken)

AUCtau voor pyrrolobenzodiazepine (PBD) geconjugeerd antilichaam (Ab), totaal Ab en vrije kernkop (SG3199).

Resultaten voor deel 1 en deel 2 zijn samengevoegd voor dezelfde dosering en hetzelfde schema, zoals gespecificeerd in het protocol.
Q3W-schema: dag 1 (vóór de dosis en 1 tot 6 uur na de dosis), en dagen 2, 3, 5, 8, 15 en 21 van cyclus 1 en 2 (cyclus van 3 weken); Q6W-schema: dag 1 (vóór de dosis en 1 tot 6 uur na de dosis), en dagen 2, 3, 5, 8, 15 en 21 van cyclus 1 en 2 (cyclus van 6 weken)
Gebied onder de serumconcentratie-tijdcurve van tijd 0 tot oneindig (AUCinf) voor ADCT-402
Tijdsspanne: Q3W-schema: dag 1 (vóór de dosis en 1 tot 6 uur na de dosis), en dagen 2, 3, 5, 8, 15 en 21 van cyclus 1 en 2 (cyclus van 3 weken); Q6W-schema: dag 1 (vóór de dosis en 1 tot 6 uur na de dosis), en dagen 2, 3, 5, 8, 15 en 21 van cyclus 1 en 2 (cyclus van 6 weken)

AUCinf voor Pyrrolobenzodiazepine (PBD) geconjugeerd antilichaam (Ab), totaal Ab en vrije kernkop (SG3199).

Resultaten voor deel 1 en deel 2 zijn samengevoegd voor dezelfde dosering en hetzelfde schema, zoals gespecificeerd in het protocol.
Q3W-schema: dag 1 (vóór de dosis en 1 tot 6 uur na de dosis), en dagen 2, 3, 5, 8, 15 en 21 van cyclus 1 en 2 (cyclus van 3 weken); Q6W-schema: dag 1 (vóór de dosis en 1 tot 6 uur na de dosis), en dagen 2, 3, 5, 8, 15 en 21 van cyclus 1 en 2 (cyclus van 6 weken)
Terminal halfwaardetijd (Thalf) van ADCT-402
Tijdsspanne: Q3W-schema: dag 1 (vóór de dosis en 1 tot 6 uur na de dosis), en dagen 2, 3, 5, 8, 15 en 21 van cyclus 1 en 2 (cyclus van 3 weken); Q6W-schema: dag 1 (vóór de dosis en 1 tot 6 uur na de dosis), en dagen 2, 3, 5, 8, 15 en 21 van cyclus 1 en 2 (cyclus van 6 weken)

De helft van pyrrolobenzodiazepine (PBD) geconjugeerd antilichaam (Ab), totaal Ab en vrije kernkop (SG3199).

Resultaten voor deel 1 en deel 2 zijn samengevoegd voor dezelfde dosering en hetzelfde schema, zoals gespecificeerd in het protocol.
Q3W-schema: dag 1 (vóór de dosis en 1 tot 6 uur na de dosis), en dagen 2, 3, 5, 8, 15 en 21 van cyclus 1 en 2 (cyclus van 3 weken); Q6W-schema: dag 1 (vóór de dosis en 1 tot 6 uur na de dosis), en dagen 2, 3, 5, 8, 15 en 21 van cyclus 1 en 2 (cyclus van 6 weken)
Schijnbare vrijgave (CL) bij stabiele toestand voor ADCT-402
Tijdsspanne: Q3W-schema: dag 1 (vóór de dosis en 1 tot 6 uur na de dosis), en dagen 2, 3, 5, 8, 15 en 21 van cyclus 1 en 2 (cyclus van 3 weken); Q6W-schema: dag 1 (vóór de dosis en 1 tot 6 uur na de dosis), en dagen 2, 3, 5, 8, 15 en 21 van cyclus 1 en 2 (cyclus van 6 weken)

CL van Pyrrolobenzodiazepine (PBD) geconjugeerd antilichaam (Ab), totaal Ab en vrije kernkop (SG3199).

Resultaten voor deel 1 en deel 2 zijn samengevoegd voor dezelfde dosering en hetzelfde schema, zoals gespecificeerd in het protocol.
Q3W-schema: dag 1 (vóór de dosis en 1 tot 6 uur na de dosis), en dagen 2, 3, 5, 8, 15 en 21 van cyclus 1 en 2 (cyclus van 3 weken); Q6W-schema: dag 1 (vóór de dosis en 1 tot 6 uur na de dosis), en dagen 2, 3, 5, 8, 15 en 21 van cyclus 1 en 2 (cyclus van 6 weken)
Distributievolume bij steady state (Vss) voor ADCT-402
Tijdsspanne: Q3W-schema: dag 1 (vóór de dosis en 1 tot 6 uur na de dosis), en dagen 2, 3, 5, 8, 15 en 21 van cyclus 1 en 2 (cyclus van 3 weken); Q6W-schema: dag 1 (vóór de dosis en 1 tot 6 uur na de dosis), en dagen 2, 3, 5, 8, 15 en 21 van cyclus 1 en 2 (cyclus van 6 weken)

Vss voor Pyrrolobenzodiazepine (PBD) geconjugeerd antilichaam (Ab), totaal Ab en vrije kernkop (SG3199).

Resultaten voor deel 1 en deel 2 zijn samengevoegd voor dezelfde dosering en hetzelfde schema, zoals gespecificeerd in het protocol.
Q3W-schema: dag 1 (vóór de dosis en 1 tot 6 uur na de dosis), en dagen 2, 3, 5, 8, 15 en 21 van cyclus 1 en 2 (cyclus van 3 weken); Q6W-schema: dag 1 (vóór de dosis en 1 tot 6 uur na de dosis), en dagen 2, 3, 5, 8, 15 en 21 van cyclus 1 en 2 (cyclus van 6 weken)
Accumulatie-index (AI) voor ADCT-402
Tijdsspanne: Q3W-schema: dag 1 (vóór de dosis en 1 tot 6 uur na de dosis), en dagen 2, 3, 5, 8, 15 en 21 van cyclus 1 en 2 (cyclus van 3 weken); Q6W-schema: dag 1 (vóór de dosis en 1 tot 6 uur na de dosis), en dagen 2, 3, 5, 8, 15 en 21 van cyclus 1 en 2 (cyclus van 6 weken)

AI voor Pyrrolobenzodiazepine (PBD) geconjugeerd antilichaam (Ab), totaal Ab en vrije kernkop (SG3199). AI is de verhouding van de oppervlakte onder de serumconcentratie-tijdcurve (AUC) van 0 tot 21 dagen voor cyclus 2 gedeeld door de AUC van 0 tot 21 dagen voor cyclus 1 (schema Q3W: cyclusduur van 3 weken; schema Q6W: cyclus van 6 weken lengte). Het is de toename van de plasmaconcentratie van het geneesmiddel na meervoudige dosering totdat een stabiele toestand is bereikt.

Resultaten voor deel 1 en deel 2 zijn samengevoegd voor dezelfde dosering en hetzelfde schema, zoals gespecificeerd in het protocol.
Q3W-schema: dag 1 (vóór de dosis en 1 tot 6 uur na de dosis), en dagen 2, 3, 5, 8, 15 en 21 van cyclus 1 en 2 (cyclus van 3 weken); Q6W-schema: dag 1 (vóór de dosis en 1 tot 6 uur na de dosis), en dagen 2, 3, 5, 8, 15 en 21 van cyclus 1 en 2 (cyclus van 6 weken)
Aantal deelnemers met anti-drug antilichaamrespons (ADA) tegen ADCT-402
Tijdsspanne: Schema Q3W: dag 1 tot einde van cyclus 1 (3 weken); Q6W-schema: dag 1 tot einde van cyclus 1 (6 weken)

Bloedserummonsters werden verzameld en geanalyseerd om de aanwezigheid of afwezigheid van ADA te bepalen.

ADA wordt globaal gepresenteerd voor alle deelnemers die ADCT-402 hebben gekregen, zoals gespecificeerd in protocolsectie 7.4.
Schema Q3W: dag 1 tot einde van cyclus 1 (3 weken); Q6W-schema: dag 1 tot einde van cyclus 1 (6 weken)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

ADC Therapeutics S.A.

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 maart 2016

Primaire voltooiing (Werkelijk)

21 februari 2019

Studie voltooiing (Werkelijk)

21 februari 2019

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

21 januari 2016

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

27 januari 2016

Eerst geplaatst (Schatting)

29 januari 2016

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

19 mei 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

27 april 2021

Laatst geverifieerd

1 april 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • ADCT-402-101
  • 2016-000952-92 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren