Étude de l'ADCT-402 chez des patients atteints d'un lymphome non hodgkinien (LNH-B) de la lignée des cellules B en rechute ou réfractaire
Une étude de phase 1 à dose croissante pour évaluer la tolérance, l'innocuité, la pharmacocinétique et l'activité antitumorale de l'ADCT-402 chez les patients atteints d'un lymphome non hodgkinien (LNH-B) de la lignée des cellules B en rechute ou réfractaire
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'étude ADCT-402-101 est la première étude clinique avec l'ADCT-402 chez des participants atteints de lymphome non hodgkinien (LNH) à cellules B.
L'ADCT-402 est un conjugué anticorps-médicament (ADC) composé d'un anticorps humanisé dirigé contre le cluster humain de différenciation 19 (CD19), conjugué de manière stochastique via un lieur maléimide clivable valine-alanine à une cytotoxine dimère de pyrrolobenzodiazépine (PBD).
L'étude se déroulera en 2 parties. Dans la partie 1 (augmentation de dose), les participants recevront des perfusions d'ADCT-402, à des doses croissantes. La partie 1 se poursuivra jusqu'à ce que la dose maximale tolérée soit déterminée. Dans la partie 2 (extension), les participants seront affectés au(x) niveau(x) de dose recommandé(s) et au(x) calendrier(s) d'ADCT-402 identifiés dans la partie 1 par le comité directeur d'escalade de dose.
Pour chaque participant, l'étude comprendra une période de dépistage (jusqu'à 28 jours), une période de traitement (jusqu'au retrait) et une période de suivi pour évaluer la progression de la maladie et la survie jusqu'à 12 mois après la dernière dose du médicament à l'étude. . La durée totale de l'étude dépendra de la tolérance globale des participants au médicament à l'étude et de la réponse au traitement. Il est prévu que la durée de l'ensemble de l'étude (parties 1 et 2) pourrait être d'environ 3 ans entre le premier participant traité et le dernier participant terminé.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Milano, Italie
- U.O Oncologia e Ematologia - Istituto Clinico Humanitas
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London, Royaume-Uni, NW1 2BU
- University College London Hospitals
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Manchester, Royaume-Uni, M20 4BX
- The Christie NHS Foundation Trust
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California
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La Jolla, California, États-Unis, 92093
- UC San Diego Moores Cancer Center
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Georgia
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Atlanta, Georgia, États-Unis, 30342
- Blood and Marrow Transplant Group of Georgia
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Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
- Winship Cancer Institute of Emory University
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
- Washington University School of Medicine
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New York
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New York, New York, États-Unis, 10032
- Columbia University Medical Center Herbert Irving Pavilion
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Ohio
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Cleveland, Ohio, États-Unis, 44106
- University Hospitals of Cleveland
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South Carolina
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Greenville, South Carolina, États-Unis, 29605
- Greenville Health System, Institute for Translational Oncology Research, Clinical Research Unit
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, États-Unis, 53226
- Froedtert Hospital & the Medical College of Wisconsin
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Participants masculins ou féminins, âgés de 18 ans ou plus, atteints d'un LNH à cellules B en rechute ou réfractaire confirmé pathologiquement, qui ont échoué ou sont intolérants au traitement établi, ou pour lesquels aucune autre option de traitement n'est disponible.
- LNH à cellules B réfractaire ou récidivant (selon le système de classification de l'Organisation mondiale de la santé [OMS]).
- Disponibilité d'un bloc de tissu tumoral fixé au formol et inclus en paraffine (FFPE).
- Maladie mesurable, telle que définie par la classification de Lugano 2014.
- Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 2.
- Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 000/μL.
- Numération plaquettaire ≥75000/μL.
- Hémoglobine ≥ 9,0 g/dL sans transfusion dans les 2 semaines précédant le jour 1.
- Créatinine sérique/plasmatique ≤ 1,5 mg/dL.
- Phosphatase alcaline sérique / plasmatique, alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2 fois la limite supérieure de la normale (LSN); ≤ 5 fois la LSN en cas d'atteinte hépatique ou osseuse.
- Bilirubine sérique/plasmatique totale ≤ 1,5 fois la LSN.
- Test de grossesse sanguin ou urinaire négatif à la bêta-gonadotrophine chorionique humaine (β-HCG) dans les 7 jours précédant le jour 1 pour les femmes en âge de procréer.
- Les participants masculins et féminins qui sont biologiquement capables d'avoir des enfants doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception médicalement acceptable.
Critère d'exclusion:
- Les participants qui ont une option pour un autre traitement du LNH à cellules B à l'état actuel de la maladie.
- Maladie active du greffon contre l'hôte.
- Greffe autologue ou allogénique dans les 60 jours précédant la visite de dépistage.
- Antécédents connus d'immunogénicité ou d'hypersensibilité à un anticorps CD19.
- Preuve de myélodysplasie ou de leucémie myéloïde par la morphologie, les immunocolorations, la cytométrie en flux ou la cytogénétique sur une aspiration ou une biopsie de moelle osseuse.
- Antécédents connus d'ADA humain sérique positif.
- Maladie auto-immune active, neuropathie motrice considérée comme d'origine auto-immune et autre maladie auto-immune du système nerveux central (SNC).
- Séropositif connu pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), l'antigène de surface de l'hépatite B (HbsAg) ou l'anticorps contre le virus de l'hépatite C (anti-VHC).
- Antécédents de syndrome de Steven Johnson ou syndrome de nécrolyse épidermique toxique.
- Femmes enceintes ou allaitantes.
- Comorbidités médicales importantes, y compris hypertension non contrôlée (pression artérielle diastolique supérieure à 115 mm Hg), angor instable, insuffisance cardiaque congestive (supérieure à la classe II de la New York Heart Association), arythmies ventriculaires graves non contrôlées ou signes électrocardiographiques d'ischémie aiguë, diabète mal contrôlé , une maladie pulmonaire chronique sévère, une angioplastie coronarienne ou un infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant le dépistage, ou des arythmies cardiaques auriculaires ou ventriculaires non contrôlées.
- Utilisation de tout autre médicament expérimental dans les 14 jours ou 5 demi-vies, mais en aucun cas moins de 14 jours avant le début du traitement de l'étude au cycle 1, jour 1, sauf si approuvé par le commanditaire.
- Utilisation de stéroïdes équivalente à plus de 20 mg de prednisone dans les 4 semaines (28 jours) précédant le jour 1.
- Chirurgie majeure, chimiothérapie, thérapie systémique (à l'exclusion des stéroïdes, de l'hydroxyurée, des stéroïdes et de toutes les petites molécules ou produits biologiques ciblés) ou radiothérapie, dans les 14 jours ou 5 demi-vies (selon la plus courte) avant le cycle 1, traitement du jour 1, sauf si approuvé par le Parrain.
- Échec de récupération (selon les critères de terminologie communs pour les événements indésirables [CTCAE] de grade 0 ou de grade 1) d'une toxicité aiguë non hématologique (à l'exception de l'alopécie de tous les grades ou de la neuropathie de grade 2 ou inférieur), en raison d'un traitement antérieur, avant le dépistage.
- Syndrome du QT long congénital ou intervalle QTc corrigé ≥ 450 ms lors de la visite de dépistage.
- Deuxième tumeur maligne primaire active autre que les cancers de la peau non mélanome, le cancer de la prostate non métastatique, le cancer du col de l'utérus in situ, le carcinome canalaire ou lobulaire in situ du sein ou toute autre tumeur maligne déterminée comme n'étant pas exclusive.
- Toute autre maladie, anomalie ou condition médicale importante qui rendrait le participant inapte à participer à l'étude ou mettrait le participant en danger.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Partie 1 : Augmentation de la dose d'ADCT-402
Dans la partie 1 (augmentation de la dose), les participants recevront des perfusions intraveineuses (IV) d'ADCT-402 à des doses croissantes, selon une conception d'étude 3+3.
Les doses seront augmentées de 15 µg/kg à 200 µg/kg le jour 1 de chaque cycle, avec des durées de cycle de 3 ou 6 semaines.
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perfusion intraveineuse
Autres noms:
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Expérimental: Partie 2 : extension de la dose d'ADCT-402
Dans la partie 2 (extension), les participants seront affectés au(x) niveau(x) de dose recommandé(s) et au(x) calendrier(s) d'ADCT-402 identifiés dans la partie 1 par le comité directeur d'escalade de dose. Les participants recevront des perfusions intraveineuses (IV) d'ADCT-402 à 120 μg/kg ou 150 μg/kg le jour 1 de chaque cycle de 3 semaines (Q3W). |
perfusion intraveineuse
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de participants ayant subi des toxicités limitant la dose (DLT)
Délai: Horaire Q3W : Jour 1 à Fin du Cycle 1 (3 semaines); Horaire Q6W : Jour 1 à Fin du Cycle 1 (6 semaines)
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Un DLT est défini comme l'un des événements suivants, à l'exception de ceux qui sont clairement dus à une maladie sous-jacente ou à des causes étrangères : Un DLT hématologique est défini comme :
Un DLT non hématologique est défini comme :
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Horaire Q3W : Jour 1 à Fin du Cycle 1 (3 semaines); Horaire Q6W : Jour 1 à Fin du Cycle 1 (6 semaines)
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Dose recommandée d'ADCT-402 pour la partie 2
Délai: Horaire Q3W : Jour 1 à Fin du Cycle 1 (3 semaines); Horaire Q6W : Jour 1 à Fin du Cycle 1 (6 semaines)
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La dose recommandée a été établie par le comité directeur d'escalade de dose et basée sur les résultats de sécurité au cours de la partie 1 de l'étude.
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Horaire Q3W : Jour 1 à Fin du Cycle 1 (3 semaines); Horaire Q6W : Jour 1 à Fin du Cycle 1 (6 semaines)
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Nombre de participants ayant signalé au moins un événement indésirable lié au traitement (TEAE)
Délai: Jour 1 à la fin de l'étude (un maximum de 18 mois)
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Un événement indésirable (EI) est défini comme tout événement médical indésirable chez un participant inscrit à cette étude, quelle que soit sa relation causale avec le médicament à l'étude.
Un TEAE est défini comme tout événement non présent avant l'exposition au médicament à l'étude ou tout événement déjà présent qui s'aggrave en intensité ou en fréquence après l'exposition au médicament à l'étude.
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Jour 1 à la fin de l'étude (un maximum de 18 mois)
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Nombre de participants ayant signalé au moins un événement indésirable grave (EIG) apparu sous traitement
Délai: Jour 1 à la fin de l'étude (un maximum de 18 mois)
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Un événement indésirable (EI) est défini comme tout événement médical indésirable chez un participant inscrit à cette étude, quelle que soit sa relation causale avec le médicament à l'étude.
Un EI apparu sous traitement (TEAE) est défini comme tout événement non présent avant l'exposition au médicament à l'étude ou tout événement déjà présent qui s'aggrave en intensité ou en fréquence après l'exposition au médicament à l'étude.
Un EIG est défini comme tout événement qui entraîne la mort, met immédiatement la vie en danger, nécessite une hospitalisation ou la prolongation d'une hospitalisation existante, entraîne une invalidité/incapacité persistante ou importante, ou est une anomalie congénitale/malformation congénitale.
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Jour 1 à la fin de l'étude (un maximum de 18 mois)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de réponse global (ORR)
Délai: De base à la fin de l'étude (un maximum de 18 mois)
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L'ORR a été défini comme le nombre de participants avec une meilleure réponse globale de réponse complète (RC) ou de réponse partielle (RP) au moment où chaque participant a arrêté le traitement avec l'ADCT-402, avant le début de la thérapie ou de la procédure anticancéreuse ultérieure. La réponse tumorale a été évaluée à l'aide de la classification de Lugano 2014 pour la réponse. La RC est définie comme la réalisation de l'un des éléments suivants :
La RP est définie comme la réalisation de l'un des éléments suivants :
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De base à la fin de l'étude (un maximum de 18 mois)
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Durée de la réponse (DoR)
Délai: De base à la fin de l'étude (un maximum de 18 mois)
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La DoR est définie parmi les répondeurs (réponse complète [RC] et réponse partielle [RP]) comme le temps écoulé entre la première date de première réponse et la première date de progression de la maladie ou de décès quelle qu'en soit la cause. La réponse tumorale a été évaluée à l'aide de la classification de Lugano 2014 pour la réponse. La progression de la maladie est définie comme une maladie métabolique progressive ou l'une des maladies suivantes :
La DoR est présentée globalement pour tous les participants qui ont reçu l'ADCT-402, comme spécifié dans la section 7.4 du protocole. |
De base à la fin de l'étude (un maximum de 18 mois)
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Survie globale (SG)
Délai: De base à la fin de l'étude (un maximum de 18 mois)
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La SG est définie comme le temps écoulé entre la première dose du traitement médicamenteux à l'étude et la date du décès quelle qu'en soit la cause. La SG est présentée globalement pour tous les participants qui ont reçu l'ADCT-402, comme spécifié dans la section 7.4 du protocole. |
De base à la fin de l'étude (un maximum de 18 mois)
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Survie sans progression (PFS)
Délai: De base à la fin de l'étude (un maximum de 18 mois)
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La SSP est définie parmi la population d'efficacité comme le temps écoulé entre la première dose du médicament à l'étude et la progression de la maladie ou le décès quelle qu'en soit la cause. La réponse tumorale a été évaluée à l'aide de la classification de Lugano 2014 pour la réponse. La progression de la maladie est définie comme une maladie métabolique progressive ou l'une des maladies suivantes :
La SSP est présentée globalement pour tous les participants ayant reçu l'ADCT-402, comme spécifié dans la section 7.4 du protocole. |
De base à la fin de l'étude (un maximum de 18 mois)
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Concentration sérique maximale observée (Cmax) pour l'ADCT-402
Délai: Calendrier Q3W : Jour 1 (pré-dose et 1 à 6 heures après la dose) et jours 2, 3, 5, 8, 15 et 21 des cycles 1 et 2 (cycle de 3 semaines) ; Calendrier Q6W : Jour 1 (pré-dose et 1 à 6 heures après la dose) et jours 2, 3, 5, 8, 15 et 21 des cycles 1 et 2 (cycle de 6 semaines)
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Cmax pour l'anticorps (Ac) conjugué à la pyrrolobenzodiazépine (PBD), l'Ac total et l'ogive libre (SG3199). Les résultats des parties 1 et 2 ont été regroupés pour le même dosage et le même calendrier, comme spécifié dans le protocole. |
Calendrier Q3W : Jour 1 (pré-dose et 1 à 6 heures après la dose) et jours 2, 3, 5, 8, 15 et 21 des cycles 1 et 2 (cycle de 3 semaines) ; Calendrier Q6W : Jour 1 (pré-dose et 1 à 6 heures après la dose) et jours 2, 3, 5, 8, 15 et 21 des cycles 1 et 2 (cycle de 6 semaines)
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Temps nécessaire pour atteindre la concentration sérique maximale (Tmax) pour l'ADCT-402
Délai: Calendrier Q3W : Jour 1 (pré-dose et 1 à 6 heures après la dose) et jours 2, 3, 5, 8, 15 et 21 des cycles 1 et 2 (cycle de 3 semaines) ; Calendrier Q6W : Jour 1 (pré-dose et 1 à 6 heures après la dose) et jours 2, 3, 5, 8, 15 et 21 des cycles 1 et 2 (cycle de 6 semaines)
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Tmax pour l'anticorps (Ac) conjugué à la pyrrolobenzodiazépine (PBD), l'Ac total et l'ogive libre (SG3199). Les résultats des parties 1 et 2 ont été regroupés pour le même dosage et le même calendrier, comme spécifié dans le protocole. |
Calendrier Q3W : Jour 1 (pré-dose et 1 à 6 heures après la dose) et jours 2, 3, 5, 8, 15 et 21 des cycles 1 et 2 (cycle de 3 semaines) ; Calendrier Q6W : Jour 1 (pré-dose et 1 à 6 heures après la dose) et jours 2, 3, 5, 8, 15 et 21 des cycles 1 et 2 (cycle de 6 semaines)
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Aire sous la courbe concentration sérique-temps du temps 0 au temps de la dernière concentration quantifiable (AUClast) pour l'ADCT-402
Délai: Calendrier Q3W : Jour 1 (pré-dose et 1 à 6 heures après la dose) et jours 2, 3, 5, 8, 15 et 21 des cycles 1 et 2 (cycle de 3 semaines) ; Calendrier Q6W : Jour 1 (pré-dose et 1 à 6 heures après la dose) et jours 2, 3, 5, 8, 15 et 21 des cycles 1 et 2 (cycle de 6 semaines)
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AUClast pour l'anticorps (Ac) conjugué à la pyrrolobenzodiazépine (PBD), l'Ac total et l'ogive libre (SG3199). Les résultats des parties 1 et 2 ont été regroupés pour le même dosage et le même calendrier, comme spécifié dans le protocole. |
Calendrier Q3W : Jour 1 (pré-dose et 1 à 6 heures après la dose) et jours 2, 3, 5, 8, 15 et 21 des cycles 1 et 2 (cycle de 3 semaines) ; Calendrier Q6W : Jour 1 (pré-dose et 1 à 6 heures après la dose) et jours 2, 3, 5, 8, 15 et 21 des cycles 1 et 2 (cycle de 6 semaines)
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Aire sous la courbe concentration sérique-temps du temps 0 à la fin de l'intervalle de dosage (ASCtau) pour l'ADCT-402
Délai: Calendrier Q3W : Jour 1 (pré-dose et 1 à 6 heures après la dose) et jours 2, 3, 5, 8, 15 et 21 des cycles 1 et 2 (cycle de 3 semaines) ; Calendrier Q6W : Jour 1 (pré-dose et 1 à 6 heures après la dose) et jours 2, 3, 5, 8, 15 et 21 des cycles 1 et 2 (cycle de 6 semaines)
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ASCtau pour l'anticorps (Ac) conjugué à la pyrrolobenzodiazépine (PBD), l'Ac total et l'ogive libre (SG3199). Les résultats des parties 1 et 2 ont été regroupés pour le même dosage et le même calendrier, comme spécifié dans le protocole. |
Calendrier Q3W : Jour 1 (pré-dose et 1 à 6 heures après la dose) et jours 2, 3, 5, 8, 15 et 21 des cycles 1 et 2 (cycle de 3 semaines) ; Calendrier Q6W : Jour 1 (pré-dose et 1 à 6 heures après la dose) et jours 2, 3, 5, 8, 15 et 21 des cycles 1 et 2 (cycle de 6 semaines)
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Aire sous la courbe de concentration sérique en fonction du temps du temps 0 à l'infini (AUCinf) pour l'ADCT-402
Délai: Calendrier Q3W : Jour 1 (pré-dose et 1 à 6 heures après la dose) et jours 2, 3, 5, 8, 15 et 21 des cycles 1 et 2 (cycle de 3 semaines) ; Calendrier Q6W : Jour 1 (pré-dose et 1 à 6 heures après la dose) et jours 2, 3, 5, 8, 15 et 21 des cycles 1 et 2 (cycle de 6 semaines)
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ASCinf pour l'anticorps (Ac) conjugué à la pyrrolobenzodiazépine (PBD), l'Ac total et l'ogive libre (SG3199). Les résultats des parties 1 et 2 ont été regroupés pour le même dosage et le même calendrier, comme spécifié dans le protocole. |
Calendrier Q3W : Jour 1 (pré-dose et 1 à 6 heures après la dose) et jours 2, 3, 5, 8, 15 et 21 des cycles 1 et 2 (cycle de 3 semaines) ; Calendrier Q6W : Jour 1 (pré-dose et 1 à 6 heures après la dose) et jours 2, 3, 5, 8, 15 et 21 des cycles 1 et 2 (cycle de 6 semaines)
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Demi-vie terminale (Thalf) de l'ADCT-402
Délai: Calendrier Q3W : Jour 1 (pré-dose et 1 à 6 heures après la dose) et jours 2, 3, 5, 8, 15 et 21 des cycles 1 et 2 (cycle de 3 semaines) ; Calendrier Q6W : Jour 1 (pré-dose et 1 à 6 heures après la dose) et jours 2, 3, 5, 8, 15 et 21 des cycles 1 et 2 (cycle de 6 semaines)
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La moitié de l'anticorps (Ac) conjugué à la pyrrolobenzodiazépine (PBD), l'Ac total et l'ogive libre (SG3199). Les résultats des parties 1 et 2 ont été regroupés pour le même dosage et le même calendrier, comme spécifié dans le protocole. |
Calendrier Q3W : Jour 1 (pré-dose et 1 à 6 heures après la dose) et jours 2, 3, 5, 8, 15 et 21 des cycles 1 et 2 (cycle de 3 semaines) ; Calendrier Q6W : Jour 1 (pré-dose et 1 à 6 heures après la dose) et jours 2, 3, 5, 8, 15 et 21 des cycles 1 et 2 (cycle de 6 semaines)
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Autorisation apparente (CL) à l'état stable pour l'ADCT-402
Délai: Calendrier Q3W : Jour 1 (pré-dose et 1 à 6 heures après la dose) et jours 2, 3, 5, 8, 15 et 21 des cycles 1 et 2 (cycle de 3 semaines) ; Calendrier Q6W : Jour 1 (pré-dose et 1 à 6 heures après la dose) et jours 2, 3, 5, 8, 15 et 21 des cycles 1 et 2 (cycle de 6 semaines)
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CL de l'anticorps (Ac) conjugué à la pyrrolobenzodiazépine (PBD), de l'Ac total et de l'ogive libre (SG3199). Les résultats des parties 1 et 2 ont été regroupés pour le même dosage et le même calendrier, comme spécifié dans le protocole. |
Calendrier Q3W : Jour 1 (pré-dose et 1 à 6 heures après la dose) et jours 2, 3, 5, 8, 15 et 21 des cycles 1 et 2 (cycle de 3 semaines) ; Calendrier Q6W : Jour 1 (pré-dose et 1 à 6 heures après la dose) et jours 2, 3, 5, 8, 15 et 21 des cycles 1 et 2 (cycle de 6 semaines)
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Volume de distribution à l'état d'équilibre (Vss) pour l'ADCT-402
Délai: Calendrier Q3W : Jour 1 (pré-dose et 1 à 6 heures après la dose) et jours 2, 3, 5, 8, 15 et 21 des cycles 1 et 2 (cycle de 3 semaines) ; Calendrier Q6W : Jour 1 (pré-dose et 1 à 6 heures après la dose) et jours 2, 3, 5, 8, 15 et 21 des cycles 1 et 2 (cycle de 6 semaines)
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Vss pour l'anticorps (Ac) conjugué à la pyrrolobenzodiazépine (PBD), l'Ac total et l'ogive libre (SG3199). Les résultats des parties 1 et 2 ont été regroupés pour le même dosage et le même calendrier, comme spécifié dans le protocole. |
Calendrier Q3W : Jour 1 (pré-dose et 1 à 6 heures après la dose) et jours 2, 3, 5, 8, 15 et 21 des cycles 1 et 2 (cycle de 3 semaines) ; Calendrier Q6W : Jour 1 (pré-dose et 1 à 6 heures après la dose) et jours 2, 3, 5, 8, 15 et 21 des cycles 1 et 2 (cycle de 6 semaines)
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Indice d'accumulation (IA) pour ADCT-402
Délai: Calendrier Q3W : Jour 1 (pré-dose et 1 à 6 heures après la dose) et jours 2, 3, 5, 8, 15 et 21 des cycles 1 et 2 (cycle de 3 semaines) ; Calendrier Q6W : Jour 1 (pré-dose et 1 à 6 heures après la dose) et jours 2, 3, 5, 8, 15 et 21 des cycles 1 et 2 (cycle de 6 semaines)
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AI pour les anticorps (Ac) conjugués à la pyrrolobenzodiazépine (PBD), les Ac totaux et l'ogive libre (SG3199). AI est le rapport de l'aire sous la courbe concentration sérique en fonction du temps (ASC) de 0 à 21 jours pour le cycle 2 divisée par l'ASC de 0 à 21 jours pour le cycle 1 (programme Q3W : durée du cycle de 3 semaines ; calendrier Q6W : cycle de 6 semaines longueur). C'est l'augmentation de la concentration plasmatique du médicament après plusieurs doses jusqu'à ce qu'un état d'équilibre soit atteint. Les résultats des parties 1 et 2 ont été regroupés pour le même dosage et le même calendrier, comme spécifié dans le protocole. |
Calendrier Q3W : Jour 1 (pré-dose et 1 à 6 heures après la dose) et jours 2, 3, 5, 8, 15 et 21 des cycles 1 et 2 (cycle de 3 semaines) ; Calendrier Q6W : Jour 1 (pré-dose et 1 à 6 heures après la dose) et jours 2, 3, 5, 8, 15 et 21 des cycles 1 et 2 (cycle de 6 semaines)
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Nombre de participants avec une réponse d'anticorps anti-médicament (ADA) contre l'ADCT-402
Délai: Horaire Q3W : Jour 1 à Fin du Cycle 1 (3 semaines); Horaire Q6W : Jour 1 à Fin du Cycle 1 (6 semaines)
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Des échantillons de sérum sanguin ont été prélevés et analysés pour déterminer la présence ou l'absence d'ADA. L'ADA est présenté globalement pour tous les participants qui ont reçu l'ADCT-402, comme spécifié dans la section 7.4 du protocole. |
Horaire Q3W : Jour 1 à Fin du Cycle 1 (3 semaines); Horaire Q6W : Jour 1 à Fin du Cycle 1 (6 semaines)
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Publications et liens utiles
Publications générales
- Hess B, Townsend W, Ai W, Stathis A, Solh M, Alderuccio JP, Ungar D, Liao S, Liao L, Khouri L, Zhang X, Boni J. Efficacy and Safety Exposure-Response Analysis of Loncastuximab Tesirine in Patients with B cell non-Hodgkin Lymphoma. AAPS J. 2021 Dec 10;24(1):11. doi: 10.1208/s12248-021-00660-3.
- Hamadani M, Radford J, Carlo-Stella C, Caimi PF, Reid E, O'Connor OA, Feingold JM, Ardeshna KM, Townsend W, Solh M, Heffner LT, Ungar D, Wang L, Boni J, Havenith K, Qin Y, Kahl BS. Final results of a phase 1 study of loncastuximab tesirine in relapsed/refractory B-cell non-Hodgkin lymphoma. Blood. 2021 May 13;137(19):2634-2645. doi: 10.1182/blood.2020007512.
- Kahl BS, Hamadani M, Radford J, Carlo-Stella C, Caimi P, Reid E, Feingold JM, Ardeshna KM, Solh M, Heffner LT, Ungar D, He S, Boni J, Havenith K, O'Connor OA. A Phase I Study of ADCT-402 (Loncastuximab Tesirine), a Novel Pyrrolobenzodiazepine-Based Antibody-Drug Conjugate, in Relapsed/Refractory B-Cell Non-Hodgkin Lymphoma. Clin Cancer Res. 2019 Dec 1;25(23):6986-6994. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-19-0711. Epub 2019 Nov 4.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
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Achèvement de l'étude (Réel)
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Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies cardiovasculaires
- Maladies vasculaires
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- Infections
- Maladies du système immunitaire
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
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- Troubles immunoprolifératifs
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- Lymphome diffus à grandes cellules B
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- Lymphome à cellules du manteau
- Macroglobulinémie de Waldenström
- Leucémie lymphocytaire chronique à cellules B
- Agents antinéoplasiques
- Agents antinéoplasiques immunologiques
- Loncastuximab tésirine
Autres numéros d'identification d'étude
- ADCT-402-101
- 2016-000952-92 (Numéro EudraCT)
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