Estudio de ADCT-402 en pacientes con linfoma no Hodgkin de linaje de células B en recaída o refractario (B-NHL)
Un estudio de fase 1 de escalada de dosis para evaluar la tolerabilidad, la seguridad, la farmacocinética y la actividad antitumoral de ADCT-402 en pacientes con linfoma no Hodgkin de linaje de células B refractario o en recaída (B-NHL)
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El estudio ADCT-402-101 es el primer estudio clínico con ADCT-402 en participantes con linfoma no Hodgkin (LNH) de células B.
ADCT-402 es un conjugado de anticuerpo y fármaco (ADC) compuesto por un anticuerpo humanizado dirigido contra el grupo humano de diferenciación 19 (CD19), conjugado estocásticamente a través de un enlazador de maleimida escindible con valina-alanina a una citotoxina dímera de pirrolobenzodiazepina (PBD).
El estudio se realizará en 2 partes. En la Parte 1 (aumento de la dosis), los participantes recibirán infusiones de ADCT-402, en dosis crecientes. La Parte 1 continuará hasta que se determine la dosis máxima tolerada. En la Parte 2 (expansión), los participantes serán asignados a los niveles de dosis recomendados y programa(s) de ADCT-402 identificados en la Parte 1 por el Comité Directivo de Aumento de Dosis.
Para cada participante, el estudio incluirá un período de selección (hasta 28 días), un período de tratamiento (hasta el retiro) y un período de seguimiento para evaluar la progresión de la enfermedad y la supervivencia hasta 12 meses después de la última dosis del fármaco del estudio. . La duración total del estudio dependerá de la tolerabilidad general del participante al fármaco del estudio y la respuesta al tratamiento. Se anticipa que la duración de todo el estudio (Partes 1 y 2) podría ser de aproximadamente 3 años desde el primer participante tratado hasta el último participante completado.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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California
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La Jolla, California, Estados Unidos, 92093
- UC San Diego Moores Cancer Center
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30342
- Blood and Marrow Transplant Group of Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
- Winship Cancer Institute of Emory University
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University School of Medicine
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10032
- Columbia University Medical Center Herbert Irving Pavilion
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
- University Hospitals of Cleveland
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South Carolina
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Greenville, South Carolina, Estados Unidos, 29605
- Greenville Health System, Institute for Translational Oncology Research, Clinical Research Unit
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
- Froedtert Hospital & the Medical College of Wisconsin
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Milano, Italia
- U.O Oncologia e Ematologia - Istituto Clinico Humanitas
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London, Reino Unido, NW1 2BU
- University College London Hospitals
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Manchester, Reino Unido, M20 4BX
- The Christie NHS Foundation Trust
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Participantes masculinos o femeninos, de 18 años o más, con LNH de linaje de células B en recaída o refractario confirmado patológicamente que han fallado o son intolerantes a la terapia establecida, o para quienes no hay otras opciones de tratamiento disponibles.
- LNH de células B refractario o recidivante (según el sistema de clasificación de la Organización Mundial de la Salud [OMS]).
- Disponibilidad de bloques de tejido tumoral fijados en formalina e incluidos en parafina (FFPE).
- Enfermedad medible, según la definición de la Clasificación de Lugano de 2014.
- Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 a 2.
- Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1000/μL.
- Recuento de plaquetas de ≥75000/μL.
- Hemoglobina ≥9,0 g/dl sin transfusión en las 2 semanas anteriores al Día 1.
- Creatinina sérica/plasmática ≤1,5 mg/dL.
- Fosfatasa alcalina sérica/plasmática, alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 2 veces el límite superior normal (LSN); ≤ 5 veces el LSN si hay compromiso hepático o óseo.
- Bilirrubina sérica/plasmática total ≤1,5 veces el LSN.
- Prueba de embarazo de gonadotropina coriónica humana beta (β-HCG) en sangre u orina negativa dentro de los 7 días anteriores al día 1 para mujeres en edad fértil.
- Los participantes masculinos y femeninos que son biológicamente capaces de tener hijos deben aceptar usar un método anticonceptivo médicamente aceptable.
Criterio de exclusión:
- Participantes que tienen alguna opción de otro tratamiento para el LNH de células B en el estado actual de la enfermedad.
- Enfermedad de injerto contra huésped activa.
- Trasplante autólogo o alogénico dentro de los 60 días anteriores a la visita de Selección.
- Antecedentes conocidos de inmunogenicidad o hipersensibilidad a un anticuerpo CD19.
- Evidencia de mielodisplasia o leucemia mieloide por morfología, inmunotinciones, citometría de flujo o citogenética en un aspirado o biopsia de médula ósea.
- Antecedentes conocidos de ADA en suero humano positivo.
- Enfermedad autoinmune activa, neuropatía motora considerada de origen autoinmune y otras enfermedades autoinmunes del sistema nervioso central (SNC).
- Seropositivo conocido para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el antígeno de superficie de la hepatitis B (HbsAg) o el anticuerpo contra el virus de la hepatitis C (anti-VHC).
- Antecedentes de síndrome de Steven Johnson o síndrome de necrólisis epidérmica tóxica.
- Mujeres embarazadas o lactantes.
- Comorbilidades médicas significativas, que incluyen hipertensión no controlada (presión arterial diastólica superior a 115 mm Hg), angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva (mayor que la clase II de la New York Heart Association), arritmias ventriculares graves no controladas o evidencia electrocardiográfica de isquemia aguda, diabetes mal controlada , enfermedad pulmonar crónica grave, angioplastia coronaria o infarto de miocardio en los 6 meses anteriores a la selección, o arritmias cardíacas auriculares o ventriculares no controladas.
- Uso de cualquier otro medicamento experimental dentro de los 14 días o 5 vidas medias, pero en ningún caso menos de 14 días antes del inicio del tratamiento del estudio en el Ciclo 1, Día 1, excepto si lo aprueba el Patrocinador.
- Uso de esteroides equivalente a más de 20 mg de prednisona dentro de las 4 semanas (28 días) anteriores al Día 1.
- Cirugía mayor, quimioterapia, terapia sistémica (excluyendo esteroides, hidroxiurea, esteroides y cualquier molécula pequeña o producto biológico dirigido) o radioterapia, dentro de los 14 días o 5 vidas medias (lo que sea más corto) antes del tratamiento del Día 1 del Ciclo 1, excepto si se aprueba por el Patrocinador.
- Fracaso en la recuperación (a los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos [CTCAE] Grado 0 o Grado 1) de la toxicidad aguda no hematológica (excepto todos los grados de alopecia o Grado 2 o neuropatía inferior), debido a la terapia previa, antes de la Selección.
- Síndrome de QT prolongado congénito o un intervalo QTc corregido ≥450 ms en la visita de selección.
- Segunda neoplasia maligna primaria activa que no sea cáncer de piel no melanoma, cáncer de próstata no metastásico, cáncer de cuello uterino in situ, carcinoma ductal o lobulillar in situ de mama u otra neoplasia maligna que se determine no excluyente.
- Cualquier otra enfermedad, anormalidad o condición médica significativa que haría que el participante no fuera apropiado para participar en el estudio o lo pusiera en riesgo.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Parte 1: Escalamiento de dosis de ADCT-402
En la Parte 1 (aumento de la dosis), los participantes recibirán infusiones intravenosas (IV) de ADCT-402 en dosis crecientes, según un diseño de estudio 3+3.
Las dosis se incrementarán de 15 µg/kg a 200 µg/kg el día 1 de cada ciclo, con una duración de ciclo de 3 o 6 semanas.
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infusión intravenosa
Otros nombres:
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Experimental: Parte 2: Expansión de dosis de ADCT-402
En la Parte 2 (expansión), los participantes serán asignados a los niveles de dosis recomendados y programa(s) de ADCT-402 identificados en la Parte 1 por el Comité Directivo de Aumento de Dosis. Los participantes recibirán infusiones intravenosas (IV) de ADCT-402 a 120 μg/kg o 150 μg/kg el día 1 de cada ciclo de 3 semanas (Q3W). |
infusión intravenosa
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes que experimentaron toxicidades limitantes de dosis (DLT)
Periodo de tiempo: Horario Q3W: Día 1 al final del ciclo 1 (3 semanas); Horario Q6W: Día 1 al final del ciclo 1 (6 semanas)
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Una DLT se define como cualquiera de los siguientes eventos, excepto aquellos que se deben claramente a una enfermedad subyacente o causas extrañas: Un DLT hematológico se define como:
Una DLT no hematológica se define como:
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Horario Q3W: Día 1 al final del ciclo 1 (3 semanas); Horario Q6W: Día 1 al final del ciclo 1 (6 semanas)
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Dosis recomendada de ADCT-402 para la Parte 2
Periodo de tiempo: Horario Q3W: Día 1 al final del ciclo 1 (3 semanas); Horario Q6W: Día 1 al final del ciclo 1 (6 semanas)
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La dosis recomendada fue establecida por el comité directivo de escalada de dosis y se basó en los hallazgos de seguridad durante la Parte 1 del estudio.
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Horario Q3W: Día 1 al final del ciclo 1 (3 semanas); Horario Q6W: Día 1 al final del ciclo 1 (6 semanas)
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Número de participantes que informaron al menos un evento adverso emergente del tratamiento (TEAE)
Periodo de tiempo: Día 1 hasta el final del estudio (un máximo de 18 meses)
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Un evento adverso (EA) se define como cualquier evento médico adverso en un participante inscrito en este estudio, independientemente de su relación causal con el fármaco del estudio.
Un TEAE se define como cualquier evento no presente antes de la exposición al fármaco del estudio o cualquier evento ya presente que empeora en intensidad o frecuencia después de la exposición al fármaco del estudio.
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Día 1 hasta el final del estudio (un máximo de 18 meses)
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Número de participantes que informaron al menos un evento adverso grave (SAE) emergente del tratamiento
Periodo de tiempo: Día 1 hasta el final del estudio (un máximo de 18 meses)
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Un evento adverso (EA) se define como cualquier evento médico adverso en un participante inscrito en este estudio, independientemente de su relación causal con el fármaco del estudio.
Un AA emergente del tratamiento (TEAE) se define como cualquier evento que no estaba presente antes de la exposición al fármaco del estudio o cualquier evento ya presente que empeora en intensidad o frecuencia después de la exposición al fármaco del estudio.
Un SAE se define como cualquier evento que resulte en la muerte, ponga en peligro la vida de inmediato, requiera la hospitalización del paciente o la prolongación de la hospitalización existente, resulte en una discapacidad/incapacidad persistente o significativa, o sea una anomalía congénita/defecto de nacimiento.
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Día 1 hasta el final del estudio (un máximo de 18 meses)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de respuesta general (ORR)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el final del estudio (un máximo de 18 meses)
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La ORR se definió como el número de participantes con la mejor respuesta general de respuesta completa (CR) o respuesta parcial (RP) en el momento en que cada participante interrumpió el tratamiento con ADCT-402, antes del inicio de la terapia o procedimiento contra el cáncer posterior. La respuesta tumoral se evaluó utilizando la Clasificación de Lugano de 2014 para la respuesta. CR se define como el logro de cualquiera de los siguientes:
PR se define como el logro de cualquiera de los siguientes:
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Línea de base hasta el final del estudio (un máximo de 18 meses)
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Duración de la respuesta (DoR)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el final del estudio (un máximo de 18 meses)
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DoR se define entre los respondedores (respuesta completa [CR] y respuesta parcial [PR]) como el tiempo desde la fecha más temprana de la primera respuesta hasta la primera fecha de progresión de la enfermedad o muerte por cualquier causa. La respuesta tumoral se evaluó utilizando la Clasificación de Lugano de 2014 para la respuesta. La progresión de la enfermedad se define como enfermedad metabólica progresiva o una de las siguientes:
DoR se presenta en general para todos los participantes que recibieron ADCT-402, como se especifica en la sección 7.4 del protocolo. |
Línea de base hasta el final del estudio (un máximo de 18 meses)
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Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el final del estudio (un máximo de 18 meses)
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La OS se define como el tiempo transcurrido desde la primera dosis del tratamiento con el fármaco del estudio hasta la fecha de la muerte por cualquier causa. OS se presenta en general para todos los participantes que recibieron ADCT-402, como se especifica en la sección 7.4 del protocolo. |
Línea de base hasta el final del estudio (un máximo de 18 meses)
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Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el final del estudio (un máximo de 18 meses)
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La SLP se define entre la población de eficacia como el tiempo desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta la progresión de la enfermedad o la muerte por cualquier causa. La respuesta tumoral se evaluó utilizando la Clasificación de Lugano de 2014 para la respuesta. La progresión de la enfermedad se define como enfermedad metabólica progresiva o una de las siguientes:
La SLP se presenta en general para todos los participantes que recibieron ADCT-402, como se especifica en la sección 7.4 del protocolo. |
Línea de base hasta el final del estudio (un máximo de 18 meses)
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Concentración sérica máxima observada (Cmax) para ADCT-402
Periodo de tiempo: Horario Q3W: Día 1 (antes de la dosis y de 1 a 6 horas después de la dosis), y días 2, 3, 5, 8, 15 y 21 de los Ciclos 1 y 2 (ciclo de 3 semanas); Horario Q6W: Día 1 (antes de la dosis y de 1 a 6 horas después de la dosis), y días 2, 3, 5, 8, 15 y 21 de los Ciclos 1 y 2 (ciclo de 6 semanas)
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Cmax para anticuerpo conjugado (Ab) de pirrolobenzodiazepina (PBD), Ab total y ojiva libre (SG3199). Los resultados de la Parte 1 y la Parte 2 se combinaron para la misma dosis y programa, como se especifica en el protocolo. |
Horario Q3W: Día 1 (antes de la dosis y de 1 a 6 horas después de la dosis), y días 2, 3, 5, 8, 15 y 21 de los Ciclos 1 y 2 (ciclo de 3 semanas); Horario Q6W: Día 1 (antes de la dosis y de 1 a 6 horas después de la dosis), y días 2, 3, 5, 8, 15 y 21 de los Ciclos 1 y 2 (ciclo de 6 semanas)
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Tiempo para alcanzar la concentración sérica máxima (Tmax) para ADCT-402
Periodo de tiempo: Horario Q3W: Día 1 (antes de la dosis y de 1 a 6 horas después de la dosis), y días 2, 3, 5, 8, 15 y 21 de los Ciclos 1 y 2 (ciclo de 3 semanas); Horario Q6W: Día 1 (antes de la dosis y de 1 a 6 horas después de la dosis), y días 2, 3, 5, 8, 15 y 21 de los Ciclos 1 y 2 (ciclo de 6 semanas)
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Tmax para anticuerpo conjugado (Ab) de pirrolobenzodiazepina (PBD), Ab total y ojiva libre (SG3199). Los resultados de la Parte 1 y la Parte 2 se combinaron para la misma dosis y programa, como se especifica en el protocolo. |
Horario Q3W: Día 1 (antes de la dosis y de 1 a 6 horas después de la dosis), y días 2, 3, 5, 8, 15 y 21 de los Ciclos 1 y 2 (ciclo de 3 semanas); Horario Q6W: Día 1 (antes de la dosis y de 1 a 6 horas después de la dosis), y días 2, 3, 5, 8, 15 y 21 de los Ciclos 1 y 2 (ciclo de 6 semanas)
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Área bajo la curva de concentración sérica-tiempo desde el tiempo 0 hasta el momento de la última concentración cuantificable (AUClast) para ADCT-402
Periodo de tiempo: Horario Q3W: Día 1 (antes de la dosis y de 1 a 6 horas después de la dosis), y días 2, 3, 5, 8, 15 y 21 de los Ciclos 1 y 2 (ciclo de 3 semanas); Horario Q6W: Día 1 (antes de la dosis y de 1 a 6 horas después de la dosis), y días 2, 3, 5, 8, 15 y 21 de los Ciclos 1 y 2 (ciclo de 6 semanas)
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AUClast para anticuerpo conjugado (Ab) de pirrolobenzodiazepina (PBD), Ab total y ojiva libre (SG3199). Los resultados de la Parte 1 y la Parte 2 se combinaron para la misma dosis y programa, como se especifica en el protocolo. |
Horario Q3W: Día 1 (antes de la dosis y de 1 a 6 horas después de la dosis), y días 2, 3, 5, 8, 15 y 21 de los Ciclos 1 y 2 (ciclo de 3 semanas); Horario Q6W: Día 1 (antes de la dosis y de 1 a 6 horas después de la dosis), y días 2, 3, 5, 8, 15 y 21 de los Ciclos 1 y 2 (ciclo de 6 semanas)
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Área bajo la curva de concentración sérica-tiempo desde el tiempo 0 hasta el final del intervalo de dosificación (AUCtau) para ADCT-402
Periodo de tiempo: Horario Q3W: Día 1 (antes de la dosis y de 1 a 6 horas después de la dosis), y días 2, 3, 5, 8, 15 y 21 de los Ciclos 1 y 2 (ciclo de 3 semanas); Horario Q6W: Día 1 (antes de la dosis y de 1 a 6 horas después de la dosis), y días 2, 3, 5, 8, 15 y 21 de los Ciclos 1 y 2 (ciclo de 6 semanas)
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AUCtau para anticuerpo conjugado (Ab) de pirrolobenzodiazepina (PBD), Ab total y ojiva libre (SG3199). Los resultados de la Parte 1 y la Parte 2 se combinaron para la misma dosis y programa, como se especifica en el protocolo. |
Horario Q3W: Día 1 (antes de la dosis y de 1 a 6 horas después de la dosis), y días 2, 3, 5, 8, 15 y 21 de los Ciclos 1 y 2 (ciclo de 3 semanas); Horario Q6W: Día 1 (antes de la dosis y de 1 a 6 horas después de la dosis), y días 2, 3, 5, 8, 15 y 21 de los Ciclos 1 y 2 (ciclo de 6 semanas)
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Área bajo la curva de concentración sérica-tiempo desde el tiempo 0 hasta el infinito (AUCinf) para ADCT-402
Periodo de tiempo: Horario Q3W: Día 1 (antes de la dosis y de 1 a 6 horas después de la dosis), y días 2, 3, 5, 8, 15 y 21 de los Ciclos 1 y 2 (ciclo de 3 semanas); Horario Q6W: Día 1 (antes de la dosis y de 1 a 6 horas después de la dosis), y días 2, 3, 5, 8, 15 y 21 de los Ciclos 1 y 2 (ciclo de 6 semanas)
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AUCinf para anticuerpo conjugado (Ab) de pirrolobenzodiazepina (PBD), Ab total y ojiva libre (SG3199). Los resultados de la Parte 1 y la Parte 2 se combinaron para la misma dosis y programa, como se especifica en el protocolo. |
Horario Q3W: Día 1 (antes de la dosis y de 1 a 6 horas después de la dosis), y días 2, 3, 5, 8, 15 y 21 de los Ciclos 1 y 2 (ciclo de 3 semanas); Horario Q6W: Día 1 (antes de la dosis y de 1 a 6 horas después de la dosis), y días 2, 3, 5, 8, 15 y 21 de los Ciclos 1 y 2 (ciclo de 6 semanas)
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Vida media terminal (Thhalf) de ADCT-402
Periodo de tiempo: Horario Q3W: Día 1 (antes de la dosis y de 1 a 6 horas después de la dosis), y días 2, 3, 5, 8, 15 y 21 de los Ciclos 1 y 2 (ciclo de 3 semanas); Horario Q6W: Día 1 (antes de la dosis y de 1 a 6 horas después de la dosis), y días 2, 3, 5, 8, 15 y 21 de los Ciclos 1 y 2 (ciclo de 6 semanas)
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La mitad del anticuerpo conjugado (Ab) de pirrolobenzodiazepina (PBD), Ab total y ojiva libre (SG3199). Los resultados de la Parte 1 y la Parte 2 se combinaron para la misma dosis y programa, como se especifica en el protocolo. |
Horario Q3W: Día 1 (antes de la dosis y de 1 a 6 horas después de la dosis), y días 2, 3, 5, 8, 15 y 21 de los Ciclos 1 y 2 (ciclo de 3 semanas); Horario Q6W: Día 1 (antes de la dosis y de 1 a 6 horas después de la dosis), y días 2, 3, 5, 8, 15 y 21 de los Ciclos 1 y 2 (ciclo de 6 semanas)
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Juego aparente (CL) en estado estacionario para ADCT-402
Periodo de tiempo: Horario Q3W: Día 1 (antes de la dosis y de 1 a 6 horas después de la dosis), y días 2, 3, 5, 8, 15 y 21 de los Ciclos 1 y 2 (ciclo de 3 semanas); Horario Q6W: Día 1 (antes de la dosis y de 1 a 6 horas después de la dosis), y días 2, 3, 5, 8, 15 y 21 de los Ciclos 1 y 2 (ciclo de 6 semanas)
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CL de anticuerpo conjugado (Ab) de pirrolobenzodiazepina (PBD), Ab total y ojiva libre (SG3199). Los resultados de la Parte 1 y la Parte 2 se combinaron para la misma dosis y programa, como se especifica en el protocolo. |
Horario Q3W: Día 1 (antes de la dosis y de 1 a 6 horas después de la dosis), y días 2, 3, 5, 8, 15 y 21 de los Ciclos 1 y 2 (ciclo de 3 semanas); Horario Q6W: Día 1 (antes de la dosis y de 1 a 6 horas después de la dosis), y días 2, 3, 5, 8, 15 y 21 de los Ciclos 1 y 2 (ciclo de 6 semanas)
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Volumen de distribución en estado estacionario (Vss) para ADCT-402
Periodo de tiempo: Horario Q3W: Día 1 (antes de la dosis y de 1 a 6 horas después de la dosis), y días 2, 3, 5, 8, 15 y 21 de los Ciclos 1 y 2 (ciclo de 3 semanas); Horario Q6W: Día 1 (antes de la dosis y de 1 a 6 horas después de la dosis), y días 2, 3, 5, 8, 15 y 21 de los Ciclos 1 y 2 (ciclo de 6 semanas)
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Vss para anticuerpo conjugado (Ab) de pirrolobenzodiazepina (PBD), Ab total y ojiva libre (SG3199). Los resultados de la Parte 1 y la Parte 2 se combinaron para la misma dosis y programa, como se especifica en el protocolo. |
Horario Q3W: Día 1 (antes de la dosis y de 1 a 6 horas después de la dosis), y días 2, 3, 5, 8, 15 y 21 de los Ciclos 1 y 2 (ciclo de 3 semanas); Horario Q6W: Día 1 (antes de la dosis y de 1 a 6 horas después de la dosis), y días 2, 3, 5, 8, 15 y 21 de los Ciclos 1 y 2 (ciclo de 6 semanas)
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Índice de acumulación (AI) para ADCT-402
Periodo de tiempo: Horario Q3W: Día 1 (antes de la dosis y de 1 a 6 horas después de la dosis), y días 2, 3, 5, 8, 15 y 21 de los Ciclos 1 y 2 (ciclo de 3 semanas); Horario Q6W: Día 1 (antes de la dosis y de 1 a 6 horas después de la dosis), y días 2, 3, 5, 8, 15 y 21 de los Ciclos 1 y 2 (ciclo de 6 semanas)
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AI para anticuerpo conjugado (Ab) de pirrolobenzodiazepina (PBD), Ab total y ojiva libre (SG3199). AI es la relación del área bajo la curva de concentración sérica-tiempo (AUC) de 0 a 21 días para el Ciclo 2 dividida por el AUC de 0 a 21 días para el Ciclo 1 (programa Q3W: duración del ciclo de 3 semanas; programa Q6W: ciclo de 6 semanas longitud). Es el aumento de la concentración plasmática del fármaco después de múltiples dosis hasta que se alcanza un estado de equilibrio. Los resultados de la Parte 1 y la Parte 2 se combinaron para la misma dosis y programa, como se especifica en el protocolo. |
Horario Q3W: Día 1 (antes de la dosis y de 1 a 6 horas después de la dosis), y días 2, 3, 5, 8, 15 y 21 de los Ciclos 1 y 2 (ciclo de 3 semanas); Horario Q6W: Día 1 (antes de la dosis y de 1 a 6 horas después de la dosis), y días 2, 3, 5, 8, 15 y 21 de los Ciclos 1 y 2 (ciclo de 6 semanas)
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Número de participantes con respuesta de anticuerpos antidrogas (ADA) contra ADCT-402
Periodo de tiempo: Horario Q3W: Día 1 al final del ciclo 1 (3 semanas); Horario Q6W: Día 1 al final del ciclo 1 (6 semanas)
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Se recogieron muestras de suero sanguíneo y se analizaron para determinar la presencia o ausencia de ADA. ADA se presenta en general para todos los participantes que recibieron ADCT-402, como se especifica en la sección 7.4 del protocolo. |
Horario Q3W: Día 1 al final del ciclo 1 (3 semanas); Horario Q6W: Día 1 al final del ciclo 1 (6 semanas)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Hess B, Townsend W, Ai W, Stathis A, Solh M, Alderuccio JP, Ungar D, Liao S, Liao L, Khouri L, Zhang X, Boni J. Efficacy and Safety Exposure-Response Analysis of Loncastuximab Tesirine in Patients with B cell non-Hodgkin Lymphoma. AAPS J. 2021 Dec 10;24(1):11. doi: 10.1208/s12248-021-00660-3.
- Hamadani M, Radford J, Carlo-Stella C, Caimi PF, Reid E, O'Connor OA, Feingold JM, Ardeshna KM, Townsend W, Solh M, Heffner LT, Ungar D, Wang L, Boni J, Havenith K, Qin Y, Kahl BS. Final results of a phase 1 study of loncastuximab tesirine in relapsed/refractory B-cell non-Hodgkin lymphoma. Blood. 2021 May 13;137(19):2634-2645. doi: 10.1182/blood.2020007512.
- Kahl BS, Hamadani M, Radford J, Carlo-Stella C, Caimi P, Reid E, Feingold JM, Ardeshna KM, Solh M, Heffner LT, Ungar D, He S, Boni J, Havenith K, O'Connor OA. A Phase I Study of ADCT-402 (Loncastuximab Tesirine), a Novel Pyrrolobenzodiazepine-Based Antibody-Drug Conjugate, in Relapsed/Refractory B-Cell Non-Hodgkin Lymphoma. Clin Cancer Res. 2019 Dec 1;25(23):6986-6994. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-19-0711. Epub 2019 Nov 4.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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Términos MeSH relevantes adicionales
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- Enfermedades Vasculares
- Enfermedades virales
- Infecciones
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Trastornos linfoproliferativos
- Enfermedades linfáticas
- Trastornos inmunoproliferativos
- Enfermedades hematológicas
- Trastornos hemorrágicos
- Trastornos hemostáticos
- Paraproteinemias
- Trastornos de proteínas en sangre
- Infecciones por virus de ADN
- Infecciones por virus tumorales
- Neoplasias De Células Plasmáticas
- Leucemia Linfoide
- Leucemia
- Infecciones por el virus de Epstein-Barr
- Infecciones por herpesviridae
- Leucemia de células B
- Linfoma de células B
- Linfoma
- Linfoma Folicular
- Linfoma de células B grandes, difuso
- Linfoma No Hodgkin
- Linfoma de Burkitt
- Linfoma De Células Del Manto
- Macroglobulinemia de Waldenström
- Leucemia Linfocítica Crónica De Células B
- Agentes antineoplásicos
- Agentes antineoplásicos inmunológicos
- Loncastuximab tesirina
Otros números de identificación del estudio
- ADCT-402-101
- 2016-000952-92 (Número EudraCT)
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