Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование ADCT-402 у пациентов с рецидивирующей или рефрактерной неходжкинской лимфомой В-клеточного происхождения (В-НХЛ)

27 апреля 2021 г. обновлено: ADC Therapeutics S.A.

Исследование фазы 1 с повышением дозы для оценки переносимости, безопасности, фармакокинетики и противоопухолевой активности ADCT-402 у пациентов с рецидивирующей или рефрактерной неходжкинской лимфомой В-клеточного происхождения (В-НХЛ)

В этом исследовании оценивается ADCT-402 у участников с рецидивирующей или рефрактерной неходжкинской лимфомой В-клеточного происхождения (В-НХЛ). Участники будут участвовать в фазе повышения дозы (Часть 1) и расширении дозы (Часть 2). В Части 2 участники получат уровень дозы, указанный в Части 1.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Исследование ADCT-402-101 является первым клиническим исследованием ADCT-402 у участников с В-клеточной неходжкинской лимфомой (НХЛ).

ADCT-402 представляет собой конъюгат антитело-лекарственное средство (ADC), состоящий из гуманизированного антитела, направленного против человеческого кластера дифференцировки 19 (CD19), стохастически конъюгированного через расщепляемый валином-аланином малеимидный линкер с димерным цитотоксином пирролобензодиазепина (PBD).

Исследование будет проводиться в 2-х частях. В части 1 (увеличение дозы) участники получат инфузии ADCT-402 в возрастающих дозах. Часть 1 будет продолжаться до тех пор, пока не будет определена максимально переносимая доза. В Части 2 (расширение) участникам будут назначены рекомендуемые уровни доз и график(ы) ADCT-402, определенные в Части 1 Руководящим комитетом по повышению дозы.

Для каждого участника исследование будет включать период скрининга (до 28 дней), период лечения (до отмены) и период наблюдения для оценки прогрессирования заболевания и выживаемости в течение до 12 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата. . Общая продолжительность исследования будет зависеть от общей переносимости исследуемого препарата участниками и ответа на лечение. Ожидается, что продолжительность всего исследования (Части 1 и 2) может составлять приблизительно 3 года от первого участника, прошедшего лечение, до последнего участника, прошедшего курс лечения.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

183

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Италия
      • Milano, Италия
        • U.O Oncologia e Ematologia - Istituto Clinico Humanitas
  • Соединенное Королевство
      • London, Соединенное Королевство, NW1 2BU
        • University College London Hospitals
      • Manchester, Соединенное Королевство, M20 4BX
        • The Christie NHS Foundation Trust
  • Соединенные Штаты
    • California
      • La Jolla, California, Соединенные Штаты, 92093
        • UC San Diego Moores Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30342
        • Blood and Marrow Transplant Group of Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
        • Winship Cancer Institute of Emory University
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
        • Columbia University Medical Center Herbert Irving Pavilion
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44106
        • University Hospitals of Cleveland
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Соединенные Штаты, 29605
        • Greenville Health System, Institute for Translational Oncology Research, Clinical Research Unit
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53226
        • Froedtert Hospital & the Medical College of Wisconsin

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Участники мужского или женского пола в возрасте 18 лет и старше с патологически подтвержденной рецидивирующей или рефрактерной НХЛ В-клеточного происхождения, которые не справились или не переносят установленную терапию, или для которых другие варианты лечения недоступны.
  • Рефрактерная или рецидивирующая В-клеточная НХЛ (согласно системе классификации Всемирной организации здравоохранения [ВОЗ]).
  • Доступность блока опухолевой ткани, фиксированного формалином и залитого парафином (FFPE).
  • Поддающееся измерению заболевание согласно классификации Лугано 2014 года.
  • Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 2.
  • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥1000/мкл.
  • Количество тромбоцитов ≥75000/мкл.
  • Гемоглобин ≥9,0 г/дл без переливания в течение 2 недель до 1-го дня.
  • Креатинин сыворотки/плазмы ≤1,5 ​​мг/дл.
  • Щелочная фосфатаза сыворотки/плазмы, аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤2 раза выше верхней границы нормы (ВГН); ≤ 5 раз выше ВГН при поражении печени или костей.
  • Общий билирубин сыворотки/плазмы ≤1,5 ​​раза выше ВГН.
  • Отрицательный тест на беременность с бета-человеческим хорионическим гонадотропином (β-ХГЧ) в крови или моче в течение 7 дней до 1-го дня для женщин детородного возраста.
  • Участники мужского и женского пола, которые биологически способны иметь детей, должны согласиться использовать приемлемый с медицинской точки зрения метод контроля над рождаемостью.

Критерий исключения:

  • Участники, у которых есть возможность другого лечения В-клеточной НХЛ при текущем состоянии болезни.
  • Активная реакция «трансплантат против хозяина».
  • Аутологичная или аллогенная трансплантация в течение 60 дней до визита для скрининга.
  • Иммуногенность или гиперчувствительность к антителу CD19 в анамнезе.
  • Доказательства миелодисплазии или миелоидного лейкоза по морфологии, иммуноокрашиванию, проточной цитометрии или цитогенетике в аспирате или биопсии костного мозга.
  • Известная история положительной сыворотки человека ADA.
  • Активное аутоиммунное заболевание, двигательная невропатия, считающаяся аутоиммунной, и другие аутоиммунные заболевания центральной нервной системы (ЦНС).
  • Известный серопозитив на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), поверхностный антиген гепатита В (HbsAg) или антитела к вирусу гепатита С (анти-ВГС).
  • Синдром Стивенса-Джонсона или синдром токсического эпидермального некролиза в анамнезе.
  • Беременные или кормящие женщины.
  • Серьезные сопутствующие заболевания, в том числе неконтролируемая артериальная гипертензия (диастолическое артериальное давление выше 115 мм рт. ст.), нестабильная стенокардия, застойная сердечная недостаточность (больше, чем класс II по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации), тяжелые неконтролируемые желудочковые аритмии или электрокардиографические признаки острой ишемии, плохо контролируемый диабет тяжелая хроническая болезнь легких, коронарная ангиопластика или инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до скрининга или неконтролируемая предсердная или желудочковая сердечная аритмия.
  • Использование любых других экспериментальных препаратов в течение 14 дней или 5 периодов полувыведения, но ни в коем случае не менее чем за 14 дней до начала исследуемого лечения в цикле 1, день 1, за исключением случаев, одобренных Спонсором.
  • Использование стероидов, эквивалентных преднизолону более 20 мг, в течение 4 недель (28 дней) до 1-го дня.
  • Обширное хирургическое вмешательство, химиотерапия, системная терапия (за исключением стероидов, гидроксимочевины, стероидов и любых целевых малых молекул или биологических препаратов) или лучевая терапия в течение 14 дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что короче) до цикла 1, лечения в 1-й день, за исключением случаев, когда это одобрено Спонсором.
  • Неспособность восстановиться (в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений [CTCAE] степени 0 или степени 1) от острой негематологической токсичности (за исключением алопеции всех степеней или невропатии степени 2 или ниже) из-за предшествующей терапии до скрининга.
  • Врожденный синдром удлиненного интервала QT или скорректированный интервал QTc ≥450 мс на скрининговом визите.
  • Активное второе первичное злокачественное новообразование, отличное от немеланомного рака кожи, неметастатического рака предстательной железы, рака шейки матки in situ, протоковой или лобулярной карциномы in situ молочной железы или другое злокачественное новообразование, определенное не как исключение.
  • Любое другое серьезное заболевание, отклонение от нормы или состояние, которое делает участника непригодным для участия в исследовании или подвергает его риску.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Часть 1: Повышение дозы ADCT-402
В части 1 (увеличение дозы) участники будут получать внутривенные (в/в) инфузии ADCT-402 в возрастающих дозах в соответствии с планом исследования 3+3. Дозы будут увеличены с 15 мкг/кг до 200 мкг/кг в 1-й день каждого цикла, а продолжительность цикла составит 3 или 6 недель.
Лекарство: АДКТ-402
внутривенное вливание
Другие имена:
  • Зинлонта
  • Лонкастуксимаб тезирин
Экспериментальный: Часть 2: Расширение дозы ADCT-402

В Части 2 (расширение) участникам будут назначены рекомендуемые уровни доз и график(ы) ADCT-402, определенные в Части 1 Руководящим комитетом по повышению дозы.

Участники будут получать внутривенные (IV) инфузии ADCT-402 в дозе 120 мкг/кг или 150 мкг/кг в 1-й день каждого 3-недельного цикла (Q3W).
Лекарство: АДКТ-402
внутривенное вливание
Другие имена:
  • Зинлонта
  • Лонкастуксимаб тезирин

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников, столкнувшихся с дозолимитирующей токсичностью (DLT)
Временное ограничение: Расписание Q3W: с 1-го дня до конца 1-го цикла (3 недели); Расписание Q6W: с 1-го дня до конца 1-го цикла (6 недель)

DLT определяется как любое из следующих событий, за исключением тех, которые явно связаны с основным заболеванием или посторонними причинами:

Гематологический DLT определяется как:

  • CTCAE 3 или 4 степени фебрильная нейтропения или нейтропеническая инфекция.
  • Нейтропения 4 степени по CTCAE продолжительностью более 7 дней.
  • Тромбоцитопения 4 степени по СТСАЕ.
  • Тромбоцитопения 3 степени по CTCAE с клинически значимым кровотечением или тромбоцитопения 3 степени, требующая переливания тромбоцитов.
  • Анемия 4 степени по CTCAE.

Негематологический DLT определяется как:

  • CTCAE Grade 4 синдром лизиса опухоли (TLS). TLS 3 степени не будет представлять собой DLT, если только это не приведет к необратимому повреждению органов-мишеней.
  • CTCAE НЯ степени 3 или выше (включая тошноту, рвоту, диарею и нарушения электролитного баланса, длящиеся более 48 часов, несмотря на оптимальную терапию; за исключением всех степеней алопеции).
  • CTCAE Реакция гиперчувствительности 3 степени или выше (независимо от премедикации).
  • Изъязвление кожи степени 2 или выше по CTCAE.
Расписание Q3W: с 1-го дня до конца 1-го цикла (3 недели); Расписание Q6W: с 1-го дня до конца 1-го цикла (6 недель)
Рекомендуемая доза ADCT-402 для части 2
Временное ограничение: Расписание Q3W: с 1-го дня до конца 1-го цикла (3 недели); Расписание Q6W: с 1-го дня до конца 1-го цикла (6 недель)
Рекомендуемая доза была установлена ​​руководящим комитетом по повышению дозы и основана на выводах о безопасности во время части 1 исследования.
Расписание Q3W: с 1-го дня до конца 1-го цикла (3 недели); Расписание Q6W: с 1-го дня до конца 1-го цикла (6 недель)
Количество участников, сообщивших как минимум об одном нежелательном явлении, возникшем во время лечения (TEAE)
Временное ограничение: День 1 до окончания обучения (максимум 18 месяцев)
Нежелательное явление (НЯ) определяется как любое неблагоприятное медицинское явление у участников, включенных в это исследование, независимо от его причинно-следственной связи с исследуемым препаратом. TEAE определяется как любое явление, отсутствовавшее до воздействия исследуемого препарата, или любое уже имеющееся явление, которое ухудшается либо по интенсивности, либо по частоте после воздействия исследуемого препарата.
День 1 до окончания обучения (максимум 18 месяцев)
Количество участников, сообщивших как минимум об одном серьезном нежелательном явлении, возникшем во время лечения (СНЯ)
Временное ограничение: День 1 до окончания обучения (максимум 18 месяцев)
Нежелательное явление (НЯ) определяется как любое неблагоприятное медицинское явление у участника, включенного в данное исследование, независимо от его причинно-следственной связи с исследуемым препаратом. НЯ, возникающее во время лечения (TEAE), определяется как любое явление, отсутствовавшее до воздействия исследуемого препарата, или любое уже имеющееся явление, которое ухудшается либо по интенсивности, либо по частоте после воздействия исследуемого препарата. СНЯ определяется как любое событие, которое приводит к смерти, непосредственно угрожает жизни, требует стационарной госпитализации или продления существующей госпитализации, приводит к стойкой или значительной инвалидности/нетрудоспособности или является врожденной аномалией/врожденным дефектом.
День 1 до окончания обучения (максимум 18 месяцев)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая частота ответов (ЧОО)
Временное ограничение: От исходного уровня до окончания исследования (максимум 18 месяцев)

ORR определяли как количество участников с лучшим общим ответом полного ответа (CR) или частичным ответом (PR) в то время, когда каждый участник прекращал лечение ADCT-402, до начала последующей противоопухолевой терапии или процедуры. Ответ опухоли оценивали с использованием классификации ответа Лугано 2014 года.

CR определяется как достижение любого из следующего:

  • Полный метаболический ответ.
  • Полный рентгенологический ответ (регресс целевого узла до <1,5 см, отсутствие неизмеренных поражений, отсутствие увеличения органов, отсутствие новых поражений и нормальная морфология костного мозга).

PR определяется как достижение любого из следующего:

  • Частичный метаболический ответ (данные указывают на остаточное заболевание).
  • Частичная ремиссия (уменьшение >50% целевых поддающихся измерению лимфоузлов, регрессия/отсутствие/отсутствие увеличения неизмеряемых поражений, регресс селезенки по длине >50% и отсутствие новых поражений).
От исходного уровня до окончания исследования (максимум 18 месяцев)
Продолжительность ответа (DoR)
Временное ограничение: От исходного уровня до окончания исследования (максимум 18 месяцев)

DoR определяется среди ответивших (полный ответ [CR] и частичный ответ [PR]) как время от самой ранней даты первого ответа до первой даты прогрессирования заболевания или смерти по любой причине. Ответ опухоли оценивали с использованием классификации ответа Лугано 2014 года.

Прогрессирование заболевания определяется как прогрессирующее метаболическое заболевание или одно из следующих состояний:

  • Прогрессирование целевого узла.
  • Индивидуальное экстранодальное поражение должно быть аномальным и иметь длину >1,5 см и/или увеличение длины >50%.
  • Новое или явное прогрессирование неизмеренных поражений.
  • Повторный рост ранее разрешившихся поражений или новых узлов > 1,5 см в длину.
  • Новое или рецидивирующее поражение костного мозга.

DoR представлен в целом для всех участников, получивших ADCT-402, как указано в разделе 7.4 протокола.
От исходного уровня до окончания исследования (максимум 18 месяцев)
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: От исходного уровня до окончания исследования (максимум 18 месяцев)

ОВ определяется как время от первой дозы исследуемого препарата до даты смерти по любой причине.

Общая ОС представлена ​​для всех участников, получивших ADCT-402, как указано в разделе 7.4 протокола.
От исходного уровня до окончания исследования (максимум 18 месяцев)
Выживание без прогресса (PFS)
Временное ограничение: От исходного уровня до окончания исследования (максимум 18 месяцев)

ВБП определяется среди группы эффективности как время от первой дозы исследуемого препарата до прогрессирования заболевания или смерти по любой причине. Ответ опухоли оценивали с использованием классификации ответа Лугано 2014 года.

Прогрессирование заболевания определяется как прогрессирующее метаболическое заболевание или одно из следующих состояний:

  • Прогрессирование целевого узла.
  • Индивидуальное экстранодальное поражение должно быть аномальным и иметь длину >1,5 см и/или увеличение длины >50%.
  • Новое или явное прогрессирование неизмеренных поражений.
  • Повторный рост ранее разрешившихся поражений или новых узлов > 1,5 см в длину.
  • Новое или рецидивирующее поражение костного мозга.

ВБП представлена ​​в целом для всех участников, получивших ADCT-402, как указано в разделе 7.4 протокола.
От исходного уровня до окончания исследования (максимум 18 месяцев)
Максимальная наблюдаемая концентрация в сыворотке (Cmax) для ADCT-402
Временное ограничение: Схема Q3W: день 1 (до введения дозы и через 1–6 часов после ее введения) и дни 2, 3, 5, 8, 15 и 21 циклов 1 и 2 (3-недельный цикл); График Q6W: День 1 (до введения дозы и от 1 до 6 часов после введения дозы) и дни 2, 3, 5, 8, 15 и 21 циклов 1 и 2 (6-недельный цикл)

Cmax для пирролобензодиазепинового (PBD) конъюгированного антитела (Ab), общего количества Ab и свободной боеголовки (SG3199).

Результаты для Части 1 и Части 2 были объединены для той же дозировки и графика, как указано в протоколе.
Схема Q3W: день 1 (до введения дозы и через 1–6 часов после ее введения) и дни 2, 3, 5, 8, 15 и 21 циклов 1 и 2 (3-недельный цикл); График Q6W: День 1 (до введения дозы и от 1 до 6 часов после введения дозы) и дни 2, 3, 5, 8, 15 и 21 циклов 1 и 2 (6-недельный цикл)
Время достижения максимальной концентрации в сыворотке (Tmax) для ADCT-402
Временное ограничение: Схема Q3W: день 1 (до введения дозы и через 1–6 часов после ее введения) и дни 2, 3, 5, 8, 15 и 21 циклов 1 и 2 (3-недельный цикл); График Q6W: День 1 (до введения дозы и от 1 до 6 часов после введения дозы) и дни 2, 3, 5, 8, 15 и 21 циклов 1 и 2 (6-недельный цикл)

Tmax для конъюгированного антитела (Ab) с пирролобензодиазепином (PBD), общего количества антител и свободной боеголовки (SG3199).

Результаты для Части 1 и Части 2 были объединены для той же дозировки и графика, как указано в протоколе.
Схема Q3W: день 1 (до введения дозы и через 1–6 часов после ее введения) и дни 2, 3, 5, 8, 15 и 21 циклов 1 и 2 (3-недельный цикл); График Q6W: День 1 (до введения дозы и от 1 до 6 часов после введения дозы) и дни 2, 3, 5, 8, 15 и 21 циклов 1 и 2 (6-недельный цикл)
Площадь под кривой зависимости концентрации в сыворотке от времени от момента времени 0 до момента достижения последней определяемой количественно концентрации (AUClast) для ADCT-402
Временное ограничение: Схема Q3W: день 1 (до введения дозы и через 1–6 часов после ее введения) и дни 2, 3, 5, 8, 15 и 21 циклов 1 и 2 (3-недельный цикл); График Q6W: День 1 (до введения дозы и от 1 до 6 часов после введения дозы) и дни 2, 3, 5, 8, 15 и 21 циклов 1 и 2 (6-недельный цикл)

AUClast для конъюгированного антитела (Ab) с пирролобензодиазепином (PBD), общего антитела и свободной боеголовки (SG3199).

Результаты для Части 1 и Части 2 были объединены для той же дозировки и графика, как указано в протоколе.
Схема Q3W: день 1 (до введения дозы и через 1–6 часов после ее введения) и дни 2, 3, 5, 8, 15 и 21 циклов 1 и 2 (3-недельный цикл); График Q6W: День 1 (до введения дозы и от 1 до 6 часов после введения дозы) и дни 2, 3, 5, 8, 15 и 21 циклов 1 и 2 (6-недельный цикл)
Площадь под кривой зависимости концентрации в сыворотке от времени от времени 0 до конца интервала дозирования (AUCtau) для ADCT-402
Временное ограничение: Схема Q3W: день 1 (до введения дозы и через 1–6 часов после ее введения) и дни 2, 3, 5, 8, 15 и 21 циклов 1 и 2 (3-недельный цикл); График Q6W: День 1 (до введения дозы и от 1 до 6 часов после введения дозы) и дни 2, 3, 5, 8, 15 и 21 циклов 1 и 2 (6-недельный цикл)

AUCtau для конъюгированного антитела (Ab) с пирролобензодиазепином (PBD), общего антитела и свободной боеголовки (SG3199).

Результаты для Части 1 и Части 2 были объединены для той же дозировки и графика, как указано в протоколе.
Схема Q3W: день 1 (до введения дозы и через 1–6 часов после ее введения) и дни 2, 3, 5, 8, 15 и 21 циклов 1 и 2 (3-недельный цикл); График Q6W: День 1 (до введения дозы и от 1 до 6 часов после введения дозы) и дни 2, 3, 5, 8, 15 и 21 циклов 1 и 2 (6-недельный цикл)
Площадь под кривой зависимости концентрации в сыворотке от времени от 0 до бесконечности (AUCinf) для ADCT-402
Временное ограничение: Схема Q3W: день 1 (до введения дозы и через 1–6 часов после ее введения) и дни 2, 3, 5, 8, 15 и 21 циклов 1 и 2 (3-недельный цикл); График Q6W: День 1 (до введения дозы и от 1 до 6 часов после введения дозы) и дни 2, 3, 5, 8, 15 и 21 циклов 1 и 2 (6-недельный цикл)

AUCinf для конъюгированного антитела (Ab) с пирролобензодиазепином (PBD), общего количества антител и свободной боеголовки (SG3199).

Результаты для Части 1 и Части 2 были объединены для той же дозировки и графика, как указано в протоколе.
Схема Q3W: день 1 (до введения дозы и через 1–6 часов после ее введения) и дни 2, 3, 5, 8, 15 и 21 циклов 1 и 2 (3-недельный цикл); График Q6W: День 1 (до введения дозы и от 1 до 6 часов после введения дозы) и дни 2, 3, 5, 8, 15 и 21 циклов 1 и 2 (6-недельный цикл)
Конечный период полураспада (Thalf) ADCT-402
Временное ограничение: Схема Q3W: день 1 (до введения дозы и через 1–6 часов после ее введения) и дни 2, 3, 5, 8, 15 и 21 циклов 1 и 2 (3-недельный цикл); График Q6W: День 1 (до введения дозы и от 1 до 6 часов после введения дозы) и дни 2, 3, 5, 8, 15 и 21 циклов 1 и 2 (6-недельный цикл)

Половина пирролобензодиазепина (PBD), конъюгированное антитело (Ab), общее количество Ab и свободная боеголовка (SG3199).

Результаты для Части 1 и Части 2 были объединены для той же дозировки и графика, как указано в протоколе.
Схема Q3W: день 1 (до введения дозы и через 1–6 часов после ее введения) и дни 2, 3, 5, 8, 15 и 21 циклов 1 и 2 (3-недельный цикл); График Q6W: День 1 (до введения дозы и от 1 до 6 часов после введения дозы) и дни 2, 3, 5, 8, 15 и 21 циклов 1 и 2 (6-недельный цикл)
Кажущийся зазор (CL) в установившемся режиме для ADCT-402
Временное ограничение: Схема Q3W: день 1 (до введения дозы и через 1–6 часов после ее введения) и дни 2, 3, 5, 8, 15 и 21 циклов 1 и 2 (3-недельный цикл); График Q6W: День 1 (до введения дозы и от 1 до 6 часов после введения дозы) и дни 2, 3, 5, 8, 15 и 21 циклов 1 и 2 (6-недельный цикл)

CL пирролобензодиазепинового (PBD) конъюгированного антитела (Ab), общего Ab и свободной боеголовки (SG3199).

Результаты для Части 1 и Части 2 были объединены для той же дозировки и графика, как указано в протоколе.
Схема Q3W: день 1 (до введения дозы и через 1–6 часов после ее введения) и дни 2, 3, 5, 8, 15 и 21 циклов 1 и 2 (3-недельный цикл); График Q6W: День 1 (до введения дозы и от 1 до 6 часов после введения дозы) и дни 2, 3, 5, 8, 15 и 21 циклов 1 и 2 (6-недельный цикл)
Объем распределения в устойчивом состоянии (Vss) для ADCT-402
Временное ограничение: Схема Q3W: день 1 (до введения дозы и через 1–6 часов после ее введения) и дни 2, 3, 5, 8, 15 и 21 циклов 1 и 2 (3-недельный цикл); График Q6W: День 1 (до введения дозы и от 1 до 6 часов после введения дозы) и дни 2, 3, 5, 8, 15 и 21 циклов 1 и 2 (6-недельный цикл)

Vss для конъюгированного антитела (Ab) с пирролобензодиазепином (PBD), общего количества антител и свободной боеголовки (SG3199).

Результаты для Части 1 и Части 2 были объединены для той же дозировки и графика, как указано в протоколе.
Схема Q3W: день 1 (до введения дозы и через 1–6 часов после ее введения) и дни 2, 3, 5, 8, 15 и 21 циклов 1 и 2 (3-недельный цикл); График Q6W: День 1 (до введения дозы и от 1 до 6 часов после введения дозы) и дни 2, 3, 5, 8, 15 и 21 циклов 1 и 2 (6-недельный цикл)
Индекс накопления (AI) для ADCT-402
Временное ограничение: Схема Q3W: день 1 (до введения дозы и через 1–6 часов после ее введения) и дни 2, 3, 5, 8, 15 и 21 циклов 1 и 2 (3-недельный цикл); График Q6W: День 1 (до введения дозы и от 1 до 6 часов после введения дозы) и дни 2, 3, 5, 8, 15 и 21 циклов 1 и 2 (6-недельный цикл)

AI для конъюгированного антитела (Ab) с пирролобензодиазепином (PBD), общего антитела и свободной боеголовки (SG3199). AI представляет собой отношение площади под кривой зависимости концентрации в сыворотке от времени (AUC) от 0 до 21 дня для цикла 2, деленное на AUC от 0 до 21 дня для цикла 1 (схема Q3W: продолжительность цикла 3 недели; схема Q6W: 6-недельный цикл). длина). Это увеличение концентрации препарата в плазме крови после многократного приема до достижения равновесного состояния.

Результаты для Части 1 и Части 2 были объединены для той же дозировки и графика, как указано в протоколе.
Схема Q3W: день 1 (до введения дозы и через 1–6 часов после ее введения) и дни 2, 3, 5, 8, 15 и 21 циклов 1 и 2 (3-недельный цикл); График Q6W: День 1 (до введения дозы и от 1 до 6 часов после введения дозы) и дни 2, 3, 5, 8, 15 и 21 циклов 1 и 2 (6-недельный цикл)
Количество участников с реакцией на лекарственные антитела (ADA) против ADCT-402
Временное ограничение: Расписание Q3W: с 1-го дня до конца 1-го цикла (3 недели); Расписание Q6W: с 1-го дня до конца 1-го цикла (6 недель)

Образцы сыворотки крови собирали и анализировали для определения наличия или отсутствия АДА.

ADA представлен в целом для всех участников, получивших ADCT-402, как указано в разделе 7.4 протокола.
Расписание Q3W: с 1-го дня до конца 1-го цикла (3 недели); Расписание Q6W: с 1-го дня до конца 1-го цикла (6 недель)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

ADC Therapeutics S.A.

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 марта 2016 г.

Первичное завершение (Действительный)

21 февраля 2019 г.

Завершение исследования (Действительный)

21 февраля 2019 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

21 января 2016 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

27 января 2016 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

29 января 2016 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

19 мая 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

27 апреля 2021 г.

Последняя проверка

1 апреля 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • ADCT-402-101
  • 2016-000952-92 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться