Mikrosirujen diagnostiset ja terapeuttiset sovellukset sydämensiirrossa
maanantai 1. kesäkuuta 2026 päivittänyt: Philip Halloran, University of Alberta
Mikrosirujen diagnostiset ja terapeuttiset sovellukset sydämensiirrossa, monikeskustutkimus (INTERHEART)
Osoita molekyylimikroskoopin diagnostiikkajärjestelmän vaikutusta sydämensiirtopotilaiden hoidon standardina.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Rekrytointi
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Nykyinen standardi biopsiaan perustuville sydämensiirtojen hylkimisdiagnooseille on ISHLT-luokitus vuodelta 2004, joka edustaa laajalti käytettyä kansainvälistä konsensusta, joka perustuu sydänlihasnäytejärjestelmän soluinfiltraatin morfologisiin kriteereihin, joissa on varmuutta ja joitain mielivaltaisia ja epäselviä parametreja. .
Viimeaikaiset dataan perustuvat lähestymistavat, joissa käytetään molekyyli- ja tavanomaisia tekniikoita, osoittavat, että tämä järjestelmä tuottaa vääriä diagnooseja, joista voi olla haittaa potilaille sopimattoman hoidon vuoksi.
Vastatakseen tähän tyydyttämättömään tarpeeseen ja parantaakseen diagnostiikkaa elinsiirtojen alalla Alberta Transplant Applied Genomics Center (ATAGC, Albertan yliopisto) on kehittänyt uuden diagnostisen järjestelmän - Molecular Microscope™ Diagnostic System (MMDx), joka tulkitsee biopsiat Niiden molekyylifenotyyppi, ja se yhdistää siirtobiopsioiden molekyyli- ja histopatologiset ominaisuudet sekä kliiniset ja laboratorioparametrit ensimmäisen integroidun diagnostisen järjestelmän luomiseksi.
MMDx kehitettiin ensin munuaisensiirtobiopsioissa, koska fenotyypit ovat vakiintuneet, ja nyt sitä mukautetaan sydämensiirron endomyokardiaalisiin biopsioihin (EMB).
Tässä tutkimuksessa kehitetään EMB-viitesarja, mukautetaan MMDx™-järjestelmä EMB:iden arvioimiseen ja raportointiin; ja validoi ja tarkenna tämä järjestelmä 900:ssa valitsemattomassa prospektiivisessa kliinisissä indikaatioissa ja standardinmukaisessa hoito-EMB:ssä Pohjois-Amerikan ja Euroopan keskuksista.
Sen lisäksi, että tutkimuksessa osoitetaan tämän järjestelmän reaaliaikainen toteutettavuus ja mahdollinen arvo potilaiden hoidossa, tutkimuksessa kehitetään ja optimoidaan läpinäkyvä ja käyttäjäystävällinen raportointimuoto näiden tietojen välittämiseksi kliinikoille ja yksityiskohtaisen palautteen saamiseksi järjestelmän hyödyllisyyden parantamiseksi.
Tarkennamme nyt MMDx-järjestelmäämme käyttämällä uudentyyppistä analyysiä (katso ensisijainen tulos) ja tuloksena olevaa MMDx-raporttia.
Tällä hetkellä INTERHEART rekrytoi 1844 biopsiaa 1219 potilaalta.
Opintotyyppi
Havainnollistava
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
900
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Konrad S Famulski, PhD
- Puhelinnumero: 1 7804921725
- Sähköposti: konrad@ualberta.ca
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Robert Polakowski, PhD
- Puhelinnumero: 1780 492 5091
- Sähköposti: polakows@ualberta.ca
Opiskelupaikat
-
-
-
Darlinghurst, Australia, NSW 2010
- Rekrytointi
- Cardiac Transplantation Laboratory, The Victor Chang Cardiac Research Institute
-
Ottaa yhteyttä:
- Carmen Herrera, MD
- Puhelinnumero: 61-02-8382-3025
- Sähköposti: peter.macdonal@svha.org.au
-
Päätutkija:
- Peter MacDonald, MD
-
-
-
-
-
A Coruña, Espanja
- Valmis
- Advanced Heart Failure Transplant Unit
-
-
-
-
-
Bologna, Italia, 40138
- Valmis
- Heart Failure and Heart Transplant Unit, University of Bologna
-
-
-
-
-
Vienna, Itävalta, A-1090
- Rekrytointi
- Department of Cardiac Surgery, Medical University of Vienna
-
Ottaa yhteyttä:
- Arezu Aliabadi, MD
- Puhelinnumero: 43-1-40400-5643
- Sähköposti: arezu.aliabadi@meduniwien.ac.at
-
Päätutkija:
- Andreas Zuckerman, MD
-
Ottaa yhteyttä:
- MD
-
-
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 2E1
- Rekrytointi
- Alberta Transplant Applied Genomics Center, University of Alberta
-
Ottaa yhteyttä:
- Konrad Famulski, PhD
- Puhelinnumero: 7804921725
- Sähköposti: konrad@ualberta.ca
-
Päätutkija:
- Philip F Halloran, MD PhD
-
Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 2R7
- Valmis
- Division of Cardiology, University of Alberta
-
-
-
-
-
Paris, Ranska, 75015
- Valmis
- Service de Néphrologie-Dialyse Adultes , Hôpital Necker-Enfants Malades
-
-
-
-
-
Prague, Tšekki, 14021
- Rekrytointi
- Institute for Clinical and Experimental Medicine - IKEM
-
Ottaa yhteyttä:
- Tereza Novakowa
- Sähköposti: novt@ikem.cz
-
Päätutkija:
- Vojtech Melenovsky, MD, PhD
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90024
- Valmis
- UCLA Medical Centre
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90048
- Valmis
- Cedars-Sinai Heart Institute
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75246
- Valmis
- Annette C. and Harold C. Simmons Transplant Institute, BaylorScott&White Research Institute
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Yhdysvallat, 84132
- Valmis
- Cardiovascular Medicine, University of Utah Health
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Yhdysvallat, 23298
- Valmis
- Virginia Commonwealth University, Division of Cardiology
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Näytteenottomenetelmä
Ei-todennäköisyysnäyte
Tutkimusväestö
Tämän tutkimuksen tavoitteena on rekrytoida 1200 biopsiaa sydämensiirtopotilailta kliinisiä indikaatioita ja tavanomaisia hoitobiopsioita varten.
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- biopsia kliinisiä indikaatioita varten
Poissulkemiskriteerit:
- ei suostumusta
- raskaana oleville naisille
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Kohortti
- Aikanäkymät: Tulevaisuuden
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Määritä T-soluvälitteisen hylkimisen ja vasta-ainevälitteisen hylkimisen molekyylipisteet (todennäköisyys) sydämensiirtobiopsioissa 200 biopsian vertailusarjassa
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Luo molekyyliluokitus, joka ennustaa vasta-ainevälitteisen ja T-soluvälitteisen hylkimisen arkkityyppianalyysin perusteella.
|
2 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Määritä reaaliajassa (kolme työpäivää biopsian vastaanottamisesta) T-soluvälitteisen hylkimisen ja vasta-ainevälitteisen hylkimisen molekyylipisteet (todennäköisyys).
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Äskettäin hankitun näytteen molekyylifenotyyppi ennustaa tämän näytteen histologiset ja kliiniset piirteet vertailusarjaan verrattuna.
|
1 vuosi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Philip F Halloran, MD PhD, University of Alberta
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Loupy A, Duong Van Huyen JP, Hidalgo L, Reeve J, Racape M, Aubert O, Venner JM, Falmuski K, Bories MC, Beuscart T, Guillemain R, Francois A, Pattier S, Toquet C, Gay A, Rouvier P, Varnous S, Leprince P, Empana JP, Lefaucheur C, Bruneval P, Jouven X, Halloran PF. Gene Expression Profiling for the Identification and Classification of Antibody-Mediated Heart Rejection. Circulation. 2017 Mar 7;135(10):917-935. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.116.022907. Epub 2017 Feb 1.
- Halloran PF, Potena L, Van Huyen JD, Bruneval P, Leone O, Kim DH, Jouven X, Reeve J, Loupy A. Building a tissue-based molecular diagnostic system in heart transplant rejection: The heart Molecular Microscope Diagnostic (MMDx) System. J Heart Lung Transplant. 2017 Nov;36(11):1192-1200. doi: 10.1016/j.healun.2017.05.029. Epub 2017 May 29.
- Halloran PF, Reeve J, Aliabadi AZ, Cadeiras M, Crespo-Leiro MG, Deng M, Depasquale EC, Goekler J, Jouven X, Kim DH, Kobashigawa J, Loupy A, Macdonald P, Potena L, Zuckermann A, Parkes MD. Exploring the cardiac response to injury in heart transplant biopsies. JCI Insight. 2018 Oct 18;3(20):e123674. doi: 10.1172/jci.insight.123674.
- Madill-Thomsen KS, Reeve J, Aliabadi-Zuckermann A, Cadeiras M, Crespo-Leiro MG, Depasquale EC, Deng M, Goekler J, Kim DH, Kobashigawa J, Macdonald P, Potena L, Shah K, Stehlik J, Zuckermann A, Halloran PF. Assessing the Relationship Between Molecular Rejection and Parenchymal Injury in Heart Transplant Biopsies. Transplantation. 2022 Nov 1;106(11):2205-2216. doi: 10.1097/TP.0000000000004231. Epub 2022 Oct 21.
- Halloran PF. Integrating molecular and histologic interpretation of transplant biopsies. Clin Transplant. 2021 Apr;35(4):e14244. doi: 10.1111/ctr.14244. Epub 2021 Feb 17. No abstract available.
- Parkes MD, Aliabadi AZ, Cadeiras M, Crespo-Leiro MG, Deng M, Depasquale EC, Goekler J, Kim DH, Kobashigawa J, Loupy A, Macdonald P, Potena L, Zuckermann A, Halloran PF. An integrated molecular diagnostic report for heart transplant biopsies using an ensemble of diagnostic algorithms. J Heart Lung Transplant. 2019 Jun;38(6):636-646. doi: 10.1016/j.healun.2019.01.1318. Epub 2019 Feb 6.
- Halloran PF, Madill-Thomsen KS. The Molecular Microscope Diagnostic System: Assessment of Rejection and Injury in Heart Transplant Biopsies. Transplantation. 2023 Jan 1;107(1):27-44. doi: 10.1097/TP.0000000000004323. Epub 2022 Dec 8.
- Halloran PF, Madill-Thomsen K, Aliabadi-Zuckermann AZ, Cadeiras M, Crespo-Leiro MG, Depasquale EC, Deng M, Gokler J, Kim DH, Kobashigawa J, Macdonald P, Potena L, Shah K, Stehlik J, Zuckermann A. Many heart transplant biopsies currently diagnosed as no rejection have mild molecular antibody-mediated rejection-related changes. J Heart Lung Transplant. 2022 Mar;41(3):334-344. doi: 10.1016/j.healun.2021.08.004. Epub 2021 Aug 26.
- Halloran PF, Madill-Thomsen K, Mackova M, Aliabadi-Zuckermann AZ, Cadeiras M, Crespo-Leiro MG, Depasquale EC, Deng M, Gokler J, Hall SA, Kim DH, Kobashigawa J, Macdonald P, Potena L, Shah K, Stehlik J, Zuckermann A, Reeve J. Molecular states associated with dysfunction and graft loss in heart transplants. J Heart Lung Transplant. 2024 Mar;43(3):508-518. doi: 10.1016/j.healun.2023.11.013. Epub 2023 Nov 30.
- Madill-Thomsen KS, Halloran PF. Precision diagnostics in transplanted organs using microarray-assessed gene expression: concepts and technical methods of the Molecular Microscope(R) Diagnostic System (MMDx). Clin Sci (Lond). 2024 Jun 5;138(11):663-685. doi: 10.1042/CS20220530.
- Halloran PF, Madill-Thomsen K, Aliabadi-Zuckermann AZ, Cadeiras M, Crespo-Leiro MG, Depasquale EC, Deng M, Gokler J, Hall S, Jamil A, Kim DH, Kobashigawa J, Macdonald P, Melenovsky V, Patel J, Potena L, Shah K, Stehlik J, Zuckermann A. Redefining the molecular rejection states in 3230 heart transplant biopsies: Relationships to parenchymal injury and graft survival. Am J Transplant. 2024 Aug;24(8):1414-1426. doi: 10.1016/j.ajt.2024.03.031. Epub 2024 Mar 26.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Perjantai 1. tammikuuta 2016
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Keskiviikko 1. joulukuuta 2027
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Lauantai 1. heinäkuuta 2028
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 22. tammikuuta 2016
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 27. tammikuuta 2016
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Maanantai 1. helmikuuta 2016
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 4. kesäkuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 1. kesäkuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. kesäkuuta 2026
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muut tutkimustunnusnumerot
- ATAGC 002
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .