Tutkimus ibrutinibistä yhdistelmänä rituksimabi-CHOP:n kanssa Epstein-Barr-viruspositiivisessa diffuusissa suuren B-solun lymfoomassa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Äskettäin diagnosoitu, histologisesti todistettu EBV-positiivinen Diffuusi suurten B-solujen lymfooma A.EBV-positiivisuus: EBER-positiivisten kasvainsolujen esiintyminen ≥ 20 % B.DLBCL WHO:n vuoden 2008 luokituksen perusteella

2. Hematologisten arvojen on oltava seuraavissa rajoissa:

   A.Absoluuttinen neutrofiilien määrä 1000/mm3 kasvutekijän tuesta riippumatta B.Verihiutaleet 100 000/mm3 tai 50 000/mm3, jos luuytimen osallistuminen on riippumaton verensiirron tuesta kummassakin tilanteessa C. Hemoglobiini ≥ 10,0 g/dl (voi olla verensiirto- tai tropoietiinihoitoa)

3. Biokemialliset arvot seuraavissa rajoissa:

   A. Alaniiniaminotransferaasi ja aspartaattiaminotransferaasi ≤ 3 x normaalin yläraja B. Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN, ellei bilirubiinin nousu johdu Gilbertin oireyhtymästä tai muusta kuin maksasta. C. Seerumin kreatiniini ≤ 2 x ULN tai arvioitu glomerulaarisuodatus Cockroft Gault) ≥ 40 ml/min/1,73 m2 D. Seerumin kalsium ≤ 12,0 mg/dl

4. Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja seksuaalisesti aktiivisten miesten on harjoitettava erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana ja sen jälkeen, mikä on paikallisten säännösten mukainen ehkäisymenetelmien käytöstä kliinisiin kokeisiin osallistuville koehenkilöille. Miesten on suostuttava olemaan luovuttamatta siittiöitä tutkimuksen aikana ja sen jälkeen. Naisilla nämä rajoitukset ovat voimassa 1 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen. Miehillä nämä rajoitukset ovat voimassa 3 kuukautta viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen
5. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla tulee olla negatiivinen seerumi (beeta-ihmisen koriongonadotropiini) tai virtsaraskaustesti seulonnassa. Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät, eivät ole kelvollisia tähän tutkimukseen.
6. Allekirjoittaa (tai heidän laillisesti hyväksyttävien edustajiensa on allekirjoitettava) tietoinen suostumusasiakirja, joka osoittaa, että he ymmärtävät tutkimuksen tarkoituksen ja vaadittavat menettelyt, mukaan lukien biomarkkerit, ja ovat halukkaita osallistumaan tutkimukseen.
7. Ainakin yksi mitattavissa oleva vaurio
8. ECOG PS 0-2
9. Tietoinen suostumus
10. Ikä ≥ 19 vuotta

Poissulkemiskriteerit:

1. Aiempi EBV-positiivisen DLBCL-hoitohistoria mukaan lukien kaikenlaiset kemoterapiat

   •Poikkeus: a) Prednisoloni 100 mg tai vastaava annos minkä tahansa tyyppistä steroidia on sallittu (enintään 7 päivää); b) Säteily massavaikutukseen liittyvien oireiden vähentämiseksi on sallittua

2. Aiempi tai tunnettu karsinomatoottinen aivokalvontulehdus tai näyttöä oireellisesta leptomeningeaalisesta sairaudesta tai sekundaarisesta keskushermostovauriosta TT- tai MRI-kuvauksessa.
3. Raskaus tai imetys
4. Suuri leikkaus 4 viikon sisällä ilmoittautumisesta
5. Aiemmin aivohalvaus tai kallonsisäinen verenvuoto 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista
6. Edellyttää antikoagulaatiota varfariinilla tai vastaavilla K-vitamiiniantagonisteilla (esim. fenprokumonilla).
7. Vaatii hoitoa vahvoilla CYP3A-estäjillä.
8. Kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, kuten hallitsemattomat tai oireet aiheuttavat rytmihäiriöt, sydämen vajaatoiminta tai sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä seulonnasta, tai mikä tahansa luokan 3 (kohtalainen) tai luokan 4 (vakava) sydänsairaus New York Heart Associationin toiminnallisen luokituksen mukaan.
9. Rokotettu elävillä, heikennetyillä rokotteilla 4 viikon sisällä ilmoittautumisesta.
10. Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) tai aktiivinen hepatiitti C -virus tai aktiivinen hepatiitti B -virusinfektio tai mikä tahansa hallitsematon aktiivinen systeeminen infektio, joka vaatii suonensisäisiä (IV) antibiootteja.
11. Mikä tahansa henkeä uhkaava sairaus, lääketieteellinen tila tai elinjärjestelmän toimintahäiriö, joka tutkijan mielestä voisi vaarantaa tutkittavan turvallisuuden, häiritä ibrutinibikapseleiden imeytymistä tai metaboliaa tai saattaa tutkimustulokset kohtuuttoman riskin.