Estudo de Ibrutinibe em Combinação com Rituximabe-CHOP em Linfoma Difuso de Grandes Células B Positivo ao Vírus Epstein-Barr

Critério de inclusão:

1. Linfoma difuso de grandes células B recém-diagnosticado, histologicamente comprovado positivo para EBV Positividade para A.EBV: presença de células tumorais EBER-positivas ≥ 20% B.DLBCL com base na classificação da OMS de 2008

2. Os valores hematológicos devem estar dentro dos seguintes limites:

   A. Contagem absoluta de neutrófilos 1000/mm3 independente do suporte do fator de crescimento B. Plaquetas 100.000/mm3 ou 50.000/mm3 se envolvimento da medula óssea independente do suporte transfusional em qualquer situação C. Hemoglobina ≥ 10,0 g/dL (pode ser transfundido ou tratado com eritropoietina)

3. Valores bioquímicos dentro dos seguintes limites:

   A. Alanina aminotransferase e aspartato aminotransferase ≤ 3 x limite superior do normal B. Bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN, a menos que o aumento da bilirrubina seja devido à síndrome de Gilbert ou de origem não hepática C. Creatinina sérica ≤ 2 x LSN ou taxa de filtração glomerular estimada ( Cockroft Gault) ≥ 40 mL/min/1,73m2 D. Cálcio sérico ≤ 12,0 mg/dL

4. As mulheres com potencial para engravidar e os homens sexualmente ativos devem praticar um método de controle de natalidade altamente eficaz durante e após o estudo, de acordo com os regulamentos locais relativos ao uso de métodos de controle de natalidade para indivíduos que participam de ensaios clínicos. Os homens devem concordar em não doar esperma durante e após o estudo. Para mulheres, essas restrições se aplicam por 1 mês após a última dose do medicamento do estudo. Para homens, essas restrições se aplicam por 3 meses após a última dose do medicamento do estudo
5. Mulheres com potencial para engravidar devem ter soro negativo (beta-gonadotrofina coriônica humana) ou teste de gravidez na urina na triagem. Mulheres grávidas ou amamentando não são elegíveis para este estudo.
6. Assinar (ou seus representantes legalmente aceitáveis ​​devem assinar) um documento de consentimento informado indicando que eles entendem o propósito e os procedimentos necessários para o estudo, incluindo biomarcadores, e estão dispostos a participar do estudo.
7. Pelo menos uma lesão mensurável
8. ECOGPS 0-2
9. Consentimento informado
10. Idade ≥ 19 anos

Critério de exclusão:

1. Histórico de tratamento anterior para DLBCL positivo para EBV, incluindo qualquer tipo de quimioterapia

   •Exceção: a) Prednisolona 100mg ou dosagem equivalente de qualquer tipo de esteróide é permitido (Máximo 7 dias); b) Radiação para redução de sintomas relacionados com efeito de massa é permitida

2. História ou meningite carcinomatosa conhecida, ou evidência de doença leptomeníngea sintomática ou envolvimento secundário do SNC na tomografia computadorizada ou ressonância magnética.
3. Gravidez ou amamentação
4. Cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas após a inscrição
5. História de acidente vascular cerebral ou hemorragia intracraniana nos 6 meses anteriores à inscrição
6. Requer anticoagulação com varfarina ou antagonistas equivalentes da vitamina K (por exemplo, femprocumona).
7. Requer tratamento com fortes inibidores do CYP3A.
8. Doença cardiovascular clinicamente significativa, como arritmias não controladas ou sintomáticas, insuficiência cardíaca congestiva ou infarto do miocárdio dentro de 6 meses após a triagem, ou qualquer doença cardíaca de Classe 3 (moderada) ou Classe 4 (grave), conforme definido pela Classificação Funcional da New York Heart Association.
9. Vacinado com vacinas vivas atenuadas dentro de 4 semanas após a inscrição.
10. História conhecida de vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou infecção ativa pelo vírus da hepatite C ou infecção ativa pelo vírus da hepatite B ou qualquer infecção sistêmica ativa descontrolada que requeira antibióticos intravenosos (IV).
11. Qualquer doença com risco de vida, condição médica ou disfunção do sistema orgânico que, na opinião do investigador, possa comprometer a segurança do sujeito, interferir na absorção ou metabolismo das cápsulas de ibrutinibe ou colocar os resultados do estudo em risco indevido.