Studie von Ibrutinib in Kombination mit Rituximab-CHOP bei Epstein-Barr-Virus-positivem diffusem großzelligem B-Zell-Lymphom

Einschlusskriterien:

1. Neu diagnostiziertes, histologisch nachgewiesenes Diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom A.EBV-Positivität: Das Vorhandensein von EBER-positiven Tumorzellen ≥ 20 % B.DLBCL basierend auf der WHO-Klassifikation 2008

2. Hämatologische Werte müssen innerhalb der folgenden Grenzen liegen:

   A. Absolute Neutrophilenzahl 1000/mm3, unabhängig von Wachstumsfaktorunterstützung B. Blutplättchen 100.000/mm3 oder 50.000/mm3 bei Knochenmarkbeteiligung, unabhängig von Transfusionsunterstützung in beiden Situationen C. Hämoglobin ≥ 10,0 g/dl (kann transfundiert oder mit Erythropoietin behandelt werden)

3. Biochemische Werte innerhalb folgender Grenzen:

   A. Alaninaminotransferase und Aspartataminotransferase ≤ 3 x Obergrenze des Normalwerts B. Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x ULN, es sei denn, der Bilirubinanstieg ist auf das Gilbert-Syndrom zurückzuführen oder nicht hepatischen Ursprungs C. Serumkreatinin ≤ 2 x ULN oder geschätzte glomeruläre Filtrationsrate ( Cockroft Gault) ≥ 40 ml/min/1,73 m2 D. Serumkalzium ≤ 12,0 mg/dL

4. Frauen im gebärfähigen Alter und Männer, die sexuell aktiv sind, müssen während und nach der Studie eine hochwirksame Methode der Empfängnisverhütung praktizieren, die den örtlichen Vorschriften zur Verwendung von Empfängnisverhütungsmethoden für an klinischen Studien teilnehmende Personen entspricht. Männer müssen zustimmen, während und nach der Studie kein Sperma zu spenden. Für Frauen gelten diese Einschränkungen 1 Monat nach der letzten Dosis des Studienmedikaments. Für Männer gelten diese Einschränkungen für 3 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments
5. Frauen im gebärfähigen Alter müssen beim Screening einen negativen Schwangerschaftstest im Serum (beta-humanes Choriongonadotropin) oder im Urin haben. Frauen, die schwanger sind oder stillen, sind für diese Studie nicht geeignet.
6. Unterzeichnen (oder ihre rechtlich zulässigen Vertreter müssen unterschreiben) ein Einverständniserklärungsdokument, aus dem hervorgeht, dass sie den Zweck und die für die Studie erforderlichen Verfahren, einschließlich Biomarker, verstehen und bereit sind, an der Studie teilzunehmen.
7. Mindestens eine messbare Läsion
8. ECOG-PS 0-2
9. Einverständniserklärung
10. Alter ≥ 19 Jahre

Ausschlusskriterien:

1. Vorgeschichte der Behandlung von EBV-positivem DLBCL, einschließlich aller Arten von Chemotherapie

   •Ausnahme: a) Prednisolon 100 mg oder eine äquivalente Dosierung aller Arten von Steroiden ist erlaubt (maximal 7 Tage); b) Bestrahlung zur Linderung von Symptomen im Zusammenhang mit Massenwirkung ist erlaubt

2. Vorgeschichte oder bekannte karzinomatöse Meningitis oder Anzeichen einer symptomatischen leptomeningealen Erkrankung oder sekundäre ZNS-Beteiligung bei CT- oder MRT-Scan.
3. Schwangerschaft oder Stillzeit
4. Größere Operation innerhalb von 4 Wochen nach der Einschreibung
5. Schlaganfall oder intrakranielle Blutung in der Vorgeschichte innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung
6. Erfordert Antikoagulation mit Warfarin oder gleichwertigen Vitamin-K-Antagonisten (z. B. Phenprocoumon).
7. Erfordert eine Behandlung mit starken CYP3A-Inhibitoren.
8. Klinisch signifikante kardiovaskuläre Erkrankung wie unkontrollierte oder symptomatische Arrhythmien, dekompensierte Herzinsuffizienz oder Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening oder eine Herzerkrankung der Klasse 3 (mittelschwer) oder Klasse 4 (schwer) gemäß Definition der New York Heart Association Functional Classification.
9. Geimpft mit attenuierten Lebendimpfstoffen innerhalb von 4 Wochen nach der Einschreibung.
10. Bekannte Vorgeschichte des humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder des aktiven Hepatitis-C-Virus oder der aktiven Hepatitis-B-Virusinfektion oder einer unkontrollierten aktiven systemischen Infektion, die intravenöse (IV) Antibiotika erfordert.
11. Jede lebensbedrohliche Krankheit, jeder medizinische Zustand oder jede Organsystemfunktionsstörung, die nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit des Probanden gefährden, die Absorption oder den Metabolismus von Ibrutinib-Kapseln beeinträchtigen oder die Studienergebnisse übermäßig gefährden könnte.