Studie van ibrutinib in combinatie met Rituximab-CHOP bij Epstein-Barr-viruspositief diffuus grootcellig B-cellymfoom

Inclusiecriteria:

1. Nieuw gediagnosticeerd, histologisch bewezen EBV-positief Diffuus grootcellig B-cellymfoom A.EBV-positiviteit: de aanwezigheid van EBER-positieve tumorcellen ≥ 20% B.DLBCL gebaseerd op de WHO-classificatie 2008

2. Hematologische waarden moeten binnen de volgende limieten liggen:

   A. Absoluut aantal neutrofielen 1000/mm3 onafhankelijk van groeifactorondersteuning B. Bloedplaatjes 100.000/mm3 of 50.000/mm3 bij betrokkenheid van het beenmerg onafhankelijk van transfusieondersteuning in beide situaties C. Hemoglobine ≥ 10,0 g/dl (kan worden getransfundeerd of erytropoëtine worden behandeld)

3. Biochemische waarden binnen de volgende grenzen:

   A.Alanineaminotransferase en aspartaataminotransferase≤ 3 x bovengrens van normaal B.Totaal bilirubine ≤ 1,5 x ULN tenzij bilirubinestijging het gevolg is van het syndroom van Gilbert of van niet-hepatische oorsprong C.Serumcreatinine ≤ 2 x ULN of geschatte glomerulaire filtratiesnelheid ( Cockroft Gault) ≥ 40 ml/min/1,73 m2 D.Serumcalcium ≤ 12,0 mg/dL

4. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen die seksueel actief zijn, moeten tijdens en na het onderzoek een zeer effectieve methode van anticonceptie toepassen in overeenstemming met de lokale regelgeving met betrekking tot het gebruik van anticonceptiemethoden voor proefpersonen die deelnemen aan klinische onderzoeken. Mannen moeten ermee instemmen om tijdens en na het onderzoek geen sperma te doneren. Voor vrouwen gelden deze beperkingen gedurende 1 maand na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Voor mannen gelden deze beperkingen gedurende 3 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
5. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten bij de screening een negatieve serum- (bèta-humaan choriongonadotrofine) of urine-zwangerschapstest hebben. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven komen niet in aanmerking voor dit onderzoek.
6. Ondertekenen (of hun wettelijk aanvaardbare vertegenwoordigers moeten ondertekenen) een document met geïnformeerde toestemming waarin wordt aangegeven dat zij het doel van en de vereiste procedures voor het onderzoek begrijpen, inclusief biomarkers, en dat zij bereid zijn om aan het onderzoek deel te nemen.
7. Ten minste één meetbare laesie
8. ECOG PS 0-2
9. Geïnformeerde toestemming
10. Leeftijd ≥ 19 jaar

Uitsluitingscriteria:

1. Eerdere behandelingsgeschiedenis voor EBV-positieve DLBCL inclusief alle soorten chemotherapie

   •Uitzondering: a) Prednisolon 100 mg of equivalente dosering van elk type steroïde is toegestaan ​​(maximaal 7 dagen); b) Straling voor het verminderen van symptomen gerelateerd aan massa-effect is toegestaan

2. Geschiedenis van of bekende carcinomateuze meningitis, of bewijs van symptomatische leptomeningeale ziekte of secundaire CZS-betrokkenheid op CT- of MRI-scan.
3. Zwangerschap of borstvoeding
4. Grote operatie binnen 4 weken na inschrijving
5. Geschiedenis van beroerte of intracraniële bloeding binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving
6. Vereist antistolling met warfarine of gelijkwaardige vitamine K-antagonisten (bijv. Fenprocoumon).
7. Vereist behandeling met sterke CYP3A-remmers.
8. Klinisch significante cardiovasculaire aandoeningen zoals ongecontroleerde of symptomatische aritmieën, congestief hartfalen of myocardinfarct binnen 6 maanden na screening, of elke klasse 3 (matige) of klasse 4 (ernstige) hartziekte zoals gedefinieerd door de New York Heart Association Functional Classification.
9. Gevaccineerd met levende, verzwakte vaccins binnen 4 weken na inschrijving.
10. Bekende geschiedenis van humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of actief hepatitis C-virus of actieve hepatitis B-virusinfectie of een ongecontroleerde actieve systemische infectie die intraveneuze (IV) antibiotica vereist.
11. Elke levensbedreigende ziekte, medische aandoening of disfunctie van het orgaansysteem die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de proefpersoon in gevaar kan brengen, de absorptie of het metabolisme van ibrutinib-capsules kan verstoren of de onderzoeksresultaten in gevaar kan brengen.