Studie av Ibrutinib i kombinasjon med rituximab-CHOP i Epstein-Barr-virus-positivt diffust stort B-celle lymfom

Inklusjonskriterier:

1. Nydiagnostisert, histologisk bevist EBV-positiv Diffust storcellet B-celle lymfom A.EBV-positivitet: Tilstedeværelsen av EBER-positive tumorceller ≥ 20 % B.DLBCL basert på WHO-klassifiseringen 2008

2. Hematologiske verdier må være innenfor følgende grenser:

   A.Absolutt nøytrofiltall 1000/mm3 uavhengig av vekstfaktorstøtte B. Blodplater 100 000/mm3 eller 50 000/mm3 dersom benmargspåvirkning uavhengig av transfusjonsstøtte i begge situasjoner C. Hemoglobin ≥ 10,0 g/dL (kan bli transfundert eller behandlet)

3. Biokjemiske verdier innenfor følgende grenser:

   A. Alaninaminotransferase og aspartataminotransferase ≤ 3 x øvre grense for normal B. Total bilirubin ≤ 1,5 x ULN med mindre bilirubinøkning skyldes Gilberts syndrom eller av ikke-hepatisk opprinnelse C. Serumkreatinin ≤ 2 x ULN estimert Cockroft Gault) ≥ 40 mL/min/1,73m2 D.Serumkalsium ≤ 12,0 mg/dL

4. Kvinner i fertil alder og menn som er seksuelt aktive må praktisere en svært effektiv prevensjonsmetode under og etter studien i samsvar med lokale forskrifter om bruk av prevensjonsmetoder for forsøkspersoner som deltar i kliniske studier. Menn må godta å ikke donere sæd under og etter studien. For kvinner gjelder disse restriksjonene i 1 måned etter siste dose av studiemedikamentet. For menn gjelder disse restriksjonene i 3 måneder etter siste dose av studiemedikamentet
5. Kvinner i fertil alder må ha negativ serum (beta-humant koriongonadotropin) eller uringraviditetstest ved screening. Kvinner som er gravide eller ammer er ikke kvalifisert for denne studien.
6. Signer (eller deres juridisk akseptable representanter må signere) et informert samtykkedokument som indikerer at de forstår formålet med og prosedyrene som kreves for studien, inkludert biomarkører, og er villige til å delta i studien.
7. Minst én målbar lesjon
8. ECOG PS 0-2
9. Informert samtykke
10. Alder ≥ 19 år

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere behandlingshistorie for EBV-positiv DLBCL inkludert alle typer kjemoterapi

   •Unntak: a) Prednisolon 100 mg eller tilsvarende dose av alle typer steroider er tillatt (maksimalt 7 dager); b) Stråling for å redusere symptom relatert til masseeffekt er tillatt

2. Anamnese med eller kjent karsinomatøs meningitt, eller tegn på symptomatisk leptomeningeal sykdom eller sekundær CNS-involvering ved CT- eller MR-skanning.
3. Graviditet eller amming
4. Større operasjon innen 4 uker etter påmelding
5. Anamnese med slag eller intrakraniell blødning innen 6 måneder før påmelding
6. Krever antikoagulasjon med warfarin eller tilsvarende vitamin K-antagonister (f.eks. fenprokumon).
7. Krever behandling med sterke CYP3A-hemmere.
8. Klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom som ukontrollerte eller symptomatiske arytmier, kongestiv hjertesvikt eller hjerteinfarkt innen 6 måneder etter screening, eller enhver klasse 3 (moderat) eller klasse 4 (alvorlig) hjertesykdom som definert av New York Heart Association Functional Classification.
9. Vaksinert med levende, svekkede vaksiner innen 4 uker etter påmelding.
10. Kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) eller aktivt hepatitt C-virus eller aktiv hepatitt B-virusinfeksjon eller enhver ukontrollert aktiv systemisk infeksjon som krever intravenøs (IV) antibiotika.
11. Enhver livstruende sykdom, medisinsk tilstand eller organsystemdysfunksjon som, etter etterforskerens mening, kan kompromittere pasientens sikkerhet, forstyrre absorpsjonen eller metabolismen av ibrutinib-kapsler, eller sette studieresultatene i unødig risiko.