Undersøgelse af Ibrutinib i kombination med rituximab-CHOP i Epstein-Barr-virus-positivt diffust stort B-cellet lymfom

Inklusionskriterier:

1. Nydiagnosticeret, histologisk bevist EBV-positiv Diffust storcellet B-celle lymfom A.EBV-positivitet: Tilstedeværelsen af ​​EBER-positive tumorceller ≥ 20 % B.DLBCL baseret på WHO-klassificeringen 2008

2. Hæmatologiske værdier skal være inden for følgende grænser:

   A.Absolut neutrofiltal 1000/mm3 uafhængig af vækstfaktorstøtte B. Blodplader 100.000/mm3 eller 50.000/mm3 hvis knoglemarvsinvolvering uafhængig af transfusionsstøtte i begge situationer C. Hæmoglobin ≥ 10,0 g/dL (kan blive transfunderet eller behandlet)

3. Biokemiske værdier inden for følgende grænser:

   A. Alaninaminotransferase og aspartataminotransferase ≤ 3 x øvre grænse for normal B. Total bilirubin ≤ 1,5 x ULN, medmindre bilirubinstigning skyldes Gilberts syndrom eller af ikke-hepatisk oprindelse C. Serumkreatinin ≤ 2 x ULN estimeret Ra. Cockroft Gault) ≥ 40 mL/min/1,73m2 D.Serumcalcium ≤ 12,0 mg/dL

4. Kvinder i den fødedygtige alder og mænd, der er seksuelt aktive, skal praktisere en yderst effektiv præventionsmetode under og efter undersøgelsen i overensstemmelse med lokale regler vedrørende brugen af ​​præventionsmetoder for forsøgspersoner, der deltager i kliniske forsøg. Mænd skal acceptere ikke at donere sæd under og efter undersøgelsen. For kvinder gælder disse begrænsninger i 1 måned efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. For mænd gælder disse begrænsninger i 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet
5. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serum (beta-humant choriongonadotropin) eller uringraviditetstest ved screening. Kvinder, der er gravide eller ammer, er ikke berettigede til denne undersøgelse.
6. Underskriv (eller deres juridisk acceptable repræsentanter skal underskrive) et informeret samtykkedokument, der angiver, at de forstår formålet med og procedurer, der kræves for undersøgelsen, herunder biomarkører, og er villige til at deltage i undersøgelsen.
7. Mindst én målbar læsion
8. ECOG PS 0-2
9. Informeret samtykke
10. Alder ≥ 19 år

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere behandlingshistorie for EBV-positiv DLBCL inklusive enhver form for kemoterapi

   •Undtagelse: a) Prednisolon 100 mg eller tilsvarende dosis af enhver type steroid er tilladt (Maksimalt 7 dage); b) Stråling for at reducere symptomer relateret til masseeffekt er tilladt

2. Anamnese med eller kendt karcinomatøs meningitis eller tegn på symptomatisk leptomeningeal sygdom eller sekundær CNS-involvering ved CT- eller MR-scanning.
3. Graviditet eller amning
4. Større operation inden for 4 uger efter indskrivning
5. Anamnese med slagtilfælde eller intrakraniel blødning inden for 6 måneder før indskrivning
6. Kræver antikoagulering med warfarin eller tilsvarende vitamin K-antagonister (f.eks. phenprocoumon).
7. Kræver behandling med stærke CYP3A-hæmmere.
8. Klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom såsom ukontrollerede eller symptomatiske arytmier, kongestiv hjertesvigt eller myokardieinfarkt inden for 6 måneder efter screening, eller enhver klasse 3 (moderat) eller klasse 4 (alvorlig) hjertesygdom som defineret af New York Heart Association Functional Classification.
9. Vaccineret med levende, svækkede vacciner inden for 4 uger efter tilmelding.
10. Kendt historie med human immundefektvirus (HIV) eller aktiv hepatitis C-virus eller aktiv hepatitis B-virusinfektion eller enhver ukontrolleret aktiv systemisk infektion, der kræver intravenøs (IV) antibiotika.
11. Enhver livstruende sygdom, medicinsk tilstand eller dysfunktion i organsystemet, som efter investigatorens mening kan kompromittere forsøgspersonens sikkerhed, forstyrre absorptionen eller metabolismen af ​​ibrutinib-kapsler eller sætte undersøgelsens resultater i unødig risiko.