Изучение ибрутиниба в комбинации с ритуксимабом-СНОР при Эпштейн-Барр-позитивной диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфоме

Критерии включения:

1. Недавно диагностированная, гистологически подтвержденная ВЭБ-положительная диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома.

2. Гематологические значения должны находиться в следующих пределах:

   A. Абсолютное количество нейтрофилов 1000/мм3 независимо от поддержки фактором роста B. Тромбоциты 100 000/мм3 или 50 000/мм3, если поражение костного мозга не зависит от трансфузионной поддержки в любой ситуации C. Гемоглобин ≥ 10,0 г/дл (можно переливать или лечить эритропоэтином)

3. Биохимические значения в следующих пределах:

   A. Аланинаминотрансфераза и аспартатаминотрансфераза ≤ 3 x верхняя граница нормы B. Общий билирубин ≤ 1,5 x ULN, если повышение билирубина не связано с синдромом Жильбера или внепеченочным происхождением C. Креатинин сыворотки ≤ 2 x ULN или расчетная скорость клубочковой фильтрации ( Кокрофт-Голт) ≥ 40 мл/мин/1,73 м2 D. Кальций в сыворотке ≤ 12,0 мг/дл

4. Женщины детородного возраста и сексуально активные мужчины должны применять высокоэффективный метод контроля над рождаемостью во время и после исследования в соответствии с местными правилами, касающимися использования методов контроля над рождаемостью для субъектов, участвующих в клинических испытаниях. Мужчины должны согласиться не сдавать сперму во время и после исследования. Для женщин эти ограничения применяются в течение 1 месяца после последней дозы исследуемого препарата. Для мужчин эти ограничения применяются в течение 3 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата.
5. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке (бета-хорионический гонадотропин человека) или мочи при скрининге. Женщины, которые беременны или кормят грудью, не имеют права участвовать в этом исследовании.
6. Подпишите (или их юридически приемлемые представители должны подписать) документ об информированном согласии, в котором указывается, что они понимают цель и процедуры, необходимые для исследования, включая биомаркеры, и готовы участвовать в исследовании.
7. По крайней мере одно измеримое поражение
8. ЭКОГ ПС 0-2
9. Информированное согласие
10. Возраст ≥ 19 лет

Критерий исключения:

1. Предыдущий анамнез лечения EBV-положительного DLBCL, включая любые виды химиотерапии

   • Исключение: а) Преднизолон 100 мг или эквивалентная доза любого типа стероида разрешена (максимум 7 дней); б) Допускается облучение для уменьшения симптома, связанного с масс-эффектом.

2. Карциноматозный менингит в анамнезе или известный, или признаки симптоматического лептоменингеального заболевания или вторичного поражения ЦНС на КТ или МРТ.
3. Беременность или кормление грудью
4. Серьезная операция в течение 4 недель после зачисления
5. История инсульта или внутричерепного кровоизлияния в течение 6 месяцев до включения в исследование
6. Требуется антикоагулянтная терапия варфарином или эквивалентными антагонистами витамина К (например, фенпрокумоном).
7. Требуется лечение сильными ингибиторами CYP3A.
8. Клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание, такое как неконтролируемая или симптоматическая аритмия, застойная сердечная недостаточность или инфаркт миокарда в течение 6 месяцев после скрининга, или любое сердечное заболевание класса 3 (умеренное) или класса 4 (тяжелое) согласно функциональной классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации.
9. Вакцинация живыми аттенуированными вакцинами в течение 4 недель после зачисления.
10. Известный анамнез вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) или активной инфекции вируса гепатита С или активной инфекции вируса гепатита В или любой неконтролируемой активной системной инфекции, требующей внутривенного (IV) введения антибиотиков.
11. Любое опасное для жизни заболевание, состояние здоровья или дисфункция системы органов, которые, по мнению исследователя, могут поставить под угрозу безопасность субъекта, повлиять на всасывание или метаболизм ибрутиниба в капсулах или подвергнуть неоправданному риску результаты исследования.