Estudio de ibrutinib en combinación con rituximab-CHOP en el linfoma difuso de células B grandes positivo para el virus de Epstein-Barr

Criterios de inclusión:

1. Linfoma difuso de células B grandes A.EBV positivo, recién diagnosticado e histológicamente probado: La presencia de células tumorales positivas para EBER ≥ 20 % B.DLBCL según la clasificación de la OMS de 2008

2. Los valores hematológicos deben estar dentro de los siguientes límites:

   A.Recuento absoluto de neutrófilos 1000/mm3 independientemente del apoyo del factor de crecimiento B.Plaquetas 100 000/mm3 o 50 000/mm3 si hay afectación de la médula ósea independientemente del apoyo transfusional en cualquier situación C.Hemoglobina ≥ 10,0 g/dL (puede transfundirse o tratarse con eritropoyetina)

3. Valores bioquímicos dentro de los siguientes límites:

   A. Alanina aminotransferasa y aspartato aminotransferasa ≤ 3 x límite superior de lo normal B. Bilirrubina total ≤ 1,5 x ULN, a menos que el aumento de bilirrubina se deba al síndrome de Gilbert o a un origen no hepático C. Creatinina sérica ≤ 2 x ULN o tasa de filtración glomerular estimada ( Cockroft Gault) ≥ 40 ml/min/1,73 m2 D. Calcio sérico ≤ 12,0 mg/dL

4. Las mujeres en edad fértil y los hombres sexualmente activos deben practicar un método anticonceptivo altamente efectivo durante y después del estudio de acuerdo con las regulaciones locales con respecto al uso de métodos anticonceptivos para sujetos que participan en ensayos clínicos. Los hombres deben aceptar no donar esperma durante y después del estudio. Para las mujeres, estas restricciones se aplican durante 1 mes después de la última dosis del fármaco del estudio. Para los hombres, estas restricciones se aplican durante 3 meses después de la última dosis del fármaco del estudio.
5. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero (gonadotropina coriónica humana beta) u orina negativa en la selección. Las mujeres que están embarazadas o amamantando no son elegibles para este estudio.
6. Firmar (o sus representantes legalmente aceptables deben firmar) un documento de consentimiento informado que indique que entienden el propósito y los procedimientos requeridos para el estudio, incluidos los biomarcadores, y que están dispuestos a participar en el estudio.
7. Al menos una lesión medible
8. ECOG EP 0-2
9. Consentimiento informado
10. Edad ≥ 19 años

Criterio de exclusión:

1. Historial de tratamiento previo para DLBCL EBV positivo, incluido cualquier tipo de quimioterapia

   •Excepción: a) Se permite 100 mg de prednisolona o una dosis equivalente de cualquier tipo de esteroide (máximo 7 días); b) Se permite la radiación para reducir los síntomas relacionados con el efecto de masa

2. Antecedentes de meningitis carcinomatosa conocida o conocida, o evidencia de enfermedad leptomeníngea sintomática o compromiso secundario del SNC en la tomografía computarizada o resonancia magnética.
3. Embarazo o lactancia
4. Cirugía mayor dentro de las 4 semanas posteriores a la inscripción
5. Antecedentes de accidente cerebrovascular o hemorragia intracraneal en los 6 meses anteriores a la inscripción
6. Requiere anticoagulación con warfarina o antagonistas de la vitamina K equivalentes (p. ej., fenprocumon).
7. Requiere tratamiento con inhibidores potentes de CYP3A.
8. Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa, como arritmias sintomáticas o no controladas, insuficiencia cardíaca congestiva o infarto de miocardio dentro de los 6 meses posteriores a la selección, o cualquier enfermedad cardíaca de clase 3 (moderada) o clase 4 (grave) según lo define la clasificación funcional de la Asociación del Corazón de Nueva York.
9. Vacunados con vacunas vivas atenuadas dentro de las 4 semanas posteriores a la inscripción.
10. Antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o el virus de la hepatitis C activa o el virus de la hepatitis B activa o cualquier infección sistémica activa no controlada que requiera antibióticos intravenosos (IV).
11. Cualquier enfermedad que ponga en peligro la vida, afección médica o disfunción de un sistema orgánico que, en opinión del investigador, podría comprometer la seguridad del sujeto, interferir con la absorción o el metabolismo de las cápsulas de ibrutinib o poner en riesgo indebido los resultados del estudio.