Étude de l'ibrutinib en association avec le rituximab-CHOP dans le lymphome diffus à grandes cellules B positif pour le virus d'Epstein-Barr

Critère d'intégration:

1. Lymphome diffus à grandes cellules B nouvellement diagnostiqué et histologiquement prouvé positif à l'EBV

2. Les valeurs hématologiques doivent se situer dans les limites suivantes :

   A. Numération absolue des neutrophiles 1 000/mm3 indépendamment du soutien du facteur de croissance B. Plaquettes 100 000/mm3 ou 50 000/mm3 si atteinte de la moelle osseuse indépendamment du soutien transfusionnel dans l'une ou l'autre situation C. Hémoglobine ≥ 10,0 g/dL (peut être transfusée ou traitée à l'érythropoïétine)

3. Valeurs biochimiques dans les limites suivantes :

   A.Alanine aminotransférase et aspartate aminotransférase ≤ 3 x la limite supérieure de la normale B. Bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN sauf si l'augmentation de la bilirubine est due au syndrome de Gilbert ou d'origine non hépatique C. Créatinine sérique ≤ 2 x LSN ou taux de filtration glomérulaire estimé ( Cockroft Gault) ≥ 40 mL/min/1,73 m2 D. Calcium sérique ≤ 12,0 mg/dL

4. Les femmes en âge de procréer et les hommes sexuellement actifs doivent pratiquer une méthode de contraception hautement efficace pendant et après l'étude, conformément aux réglementations locales concernant l'utilisation de méthodes de contraception pour les sujets participant aux essais cliniques. Les hommes doivent accepter de ne pas donner de sperme pendant et après l'étude. Pour les femmes, ces restrictions s'appliquent pendant 1 mois après la dernière dose du médicament à l'étude. Pour les hommes, ces restrictions s'appliquent pendant 3 mois après la dernière dose du médicament à l'étude
5. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique (bêta-gonadotrophine chorionique humaine) ou urinaire négatif lors du dépistage. Les femmes enceintes ou qui allaitent ne sont pas éligibles pour cette étude.
6. Signer (ou leurs représentants légalement acceptables doivent signer) un document de consentement éclairé indiquant qu'ils comprennent le but et les procédures requises pour l'étude, y compris les biomarqueurs, et sont disposés à participer à l'étude.
7. Au moins une lésion mesurable
8. ECOG PS 0-2
9. Consentement éclairé
10. Âge ≥ 19 ans

Critère d'exclusion:

1. Antécédents de traitement pour le DLBCL EBV-positif, y compris tout type de chimiothérapie

   •Exception : a) Prednisolone 100 mg ou une dose équivalente de tout type de stéroïde est autorisée (maximum 7 jours) ; b) Le rayonnement pour réduire les symptômes liés à l'effet de masse est autorisé

2. Antécédents ou méningite carcinomateuse connue, ou preuve d'une maladie leptoméningée symptomatique ou d'une atteinte secondaire du SNC à la tomodensitométrie ou à l'IRM.
3. Grossesse ou allaitement
4. Chirurgie majeure dans les 4 semaines suivant l'inscription
5. Antécédents d'accident vasculaire cérébral ou d'hémorragie intracrânienne dans les 6 mois précédant l'inscription
6. Nécessite une anticoagulation avec de la warfarine ou des antagonistes de la vitamine K équivalents (p. ex., phenprocoumone).
7. Nécessite un traitement avec des inhibiteurs puissants du CYP3A.
8. Maladie cardiovasculaire cliniquement significative telle que des arythmies non contrôlées ou symptomatiques, une insuffisance cardiaque congestive ou un infarctus du myocarde dans les 6 mois suivant le dépistage, ou toute maladie cardiaque de classe 3 (modérée) ou de classe 4 (sévère) telle que définie par la classification fonctionnelle de la New York Heart Association.
9. Vacciné avec des vaccins vivants atténués dans les 4 semaines suivant l'inscription.
10. Antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou d'infection active par le virus de l'hépatite C ou active par le virus de l'hépatite B ou toute infection systémique active non contrôlée nécessitant des antibiotiques par voie intraveineuse (IV).
11. Toute maladie potentiellement mortelle, condition médicale ou dysfonctionnement du système organique qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait compromettre la sécurité du sujet, interférer avec l'absorption ou le métabolisme des gélules d'ibrutinib, ou mettre les résultats de l'étude à un risque indu.