Studie ibrutinibu v kombinaci s rituximabem-CHOP u difuzního velkobuněčného B lymfomu s pozitivním Epstein-Barrovým virem

Kritéria pro zařazení:

1. Nově diagnostikovaný, histologicky prokázaný EBV-pozitivní Difuzní velkobuněčný B-lymfom A.EBV pozitivita: Přítomnost EBER-pozitivních nádorových buněk ≥ 20 % B.DLBCL na základě klasifikace WHO 2008

2. Hematologické hodnoty musí být v následujících mezích:

   A. Absolutní počet neutrofilů 1 000/mm3 nezávisle na podpoře růstového faktoru B. Krevní destičky 100 000/mm3 nebo 50 000/mm3 v případě postižení kostní dřeně nezávisle na podpoře transfuze v obou situacích C. Hemoglobin ≥ 10,0 g/dl (lze podat transfuzi nebo léčit erytropotinem)

3. Biochemické hodnoty v rámci následujících limitů:

   A.Alaninaminotransferáza a aspartátaminotransferáza ≤ 3 x horní hranice normy B. Celkový bilirubin ≤ 1,5 x ULN, pokud vzestup bilirubinu není způsoben Gilbertovým syndromem nebo nehepatálního původu C. Sérový kreatinin ≤ 2 x ULN nebo odhadovaná glomerulární filtrace ( Cockroft Gault) ≥ 40 ml/min/1,73 m2 D. Sérový vápník ≤ 12,0 mg/dl

4. Ženy ve fertilním věku a muži, kteří jsou sexuálně aktivní, musí během studie a po ní praktikovat vysoce účinnou metodu antikoncepce v souladu s místními předpisy týkajícími se používání metod kontroly porodnosti u subjektů účastnících se klinických studií. Muži musí souhlasit s tím, že během studie a po ní nebudou darovat sperma. Pro ženy platí tato omezení po dobu 1 měsíce po poslední dávce studovaného léku. Pro muže platí tato omezení po dobu 3 měsíců po poslední dávce studovaného léku
5. Ženy ve fertilním věku musí mít při screeningu negativní těhotenský test v séru (beta-lidský choriový gonadotropin) nebo v moči. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící, nejsou způsobilé pro tuto studii.
6. Podepište (nebo jejich právně přijatelní zástupci musí podepsat) dokument informovaného souhlasu, který uvádí, že rozumí účelu a postupům požadovaným pro studii, včetně biomarkerů, a jsou ochotni se studie zúčastnit.
7. Alespoň jedna měřitelná léze
8. ECOG PS 0-2
9. Informovaný souhlas
10. Věk ≥ 19 let

Kritéria vyloučení:

1. Předchozí historie léčby EBV-pozitivního DLBCL včetně všech druhů chemoterapie

   •Výjimka: a) Přednisolon 100 mg nebo ekvivalentní dávka jakéhokoli typu steroidu je povolena (maximálně 7 dní); b) Je povoleno záření pro snížení symptomů souvisejících s hromadným účinkem

2. Karcinomatózní meningitida v anamnéze nebo známá karcinomatózní meningitida nebo známky symptomatického leptomeningeálního onemocnění nebo sekundárního postižení CNS na CT nebo MRI skenu.
3. Těhotenství nebo kojení
4. Velká operace do 4 týdnů od zařazení
5. Anamnéza mrtvice nebo intrakraniálního krvácení do 6 měsíců před zařazením
6. Vyžaduje antikoagulaci warfarinem nebo ekvivalentními antagonisty vitaminu K (např. fenprokumonem).
7. Vyžaduje léčbu silnými inhibitory CYP3A.
8. Klinicky významné kardiovaskulární onemocnění, jako jsou nekontrolované nebo symptomatické arytmie, městnavé srdeční selhání nebo infarkt myokardu během 6 měsíců od screeningu, nebo jakékoli srdeční onemocnění třídy 3 (střední) nebo třídy 4 (těžké) podle definice funkční klasifikace New York Heart Association.
9. Očkováno živými, atenuovanými vakcínami do 4 týdnů od zařazení.
10. Známá anamnéza viru lidské imunodeficience (HIV) nebo aktivního viru hepatitidy C nebo aktivní infekce virem hepatitidy B nebo jakékoli nekontrolované aktivní systémové infekce vyžadující intravenózní (IV) antibiotika.
11. Jakékoli život ohrožující onemocnění, zdravotní stav nebo dysfunkce orgánového systému, které by podle názoru zkoušejícího mohly ohrozit bezpečnost subjektu, narušit absorpci nebo metabolismus tobolek ibrutinibu nebo vystavit výsledky studie nepřiměřenému riziku.