Badanie ibrutynibu w skojarzeniu z rytuksymabem-CHOP w przypadku wirusa Epsteina-Barr-dodatniego rozlanego chłoniaka z dużych komórek B

Kryteria przyjęcia:

1. Nowo zdiagnozowany, potwierdzony histologicznie EBV dodatni chłoniak rozlany z dużych komórek B Dodatni A.EBV: obecność EBER-dodatnich komórek nowotworowych ≥ 20% B.DLBCL na podstawie klasyfikacji WHO z 2008 r.

2. Wartości hematologiczne muszą mieścić się w następujących granicach:

   A. Bezwzględna liczba neutrofilów 1000/mm3 niezależnie od wspomagania czynnikiem wzrostu B. Liczba płytek krwi 100 000/mm3 lub 50 000/mm3, jeśli zajęcie szpiku kostnego jest niezależne od wspomagania transfuzji w obu przypadkach C. Hemoglobina ≥ 10,0 g/dl (może być przetaczana lub leczona erytropoetyną)

3. Wartości biochemiczne w następujących granicach:

   A. Aminotransferaza alaninowa i aminotransferaza asparaginianowa ≤ 3 x górna granica normy B. Stężenie bilirubiny całkowitej ≤ 1,5 x GGN, chyba że wzrost bilirubiny jest spowodowany zespołem Gilberta lub pochodzenia niewątrobowego C. Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 2 x GGN lub oszacowany współczynnik filtracji kłębuszkowej ( Cockroft Gault) ≥ 40 ml/min/1,73 m2 D. Stężenie wapnia w surowicy ≤ 12,0 mg/dl

4. Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni aktywni seksualnie muszą stosować wysoce skuteczną metodę kontroli urodzeń w trakcie i po zakończeniu badania, zgodnie z lokalnymi przepisami dotyczącymi stosowania metod kontroli urodzeń u uczestników badań klinicznych. Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na nieoddawanie nasienia w trakcie i po zakończeniu badania. W przypadku kobiet ograniczenia te obowiązują przez 1 miesiąc po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. W przypadku mężczyzn ograniczenia te obowiązują przez 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku
5. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy (beta-ludzka gonadotropina kosmówkowa) lub moczu podczas badania przesiewowego. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią nie kwalifikują się do tego badania.
6. Podpisać (lub muszą podpisać ich prawnie akceptowani przedstawiciele) dokument świadomej zgody wskazujący, że rozumieją cel i procedury wymagane do badania, w tym biomarkery, i wyrażają chęć udziału w badaniu.
7. Przynajmniej jedna mierzalna zmiana
8. ECOG PS 0-2
9. Świadoma zgoda
10. Wiek ≥ 19 lat

Kryteria wyłączenia:

1. Wcześniejsza historia leczenia EBV-dodatniego DLBCL, w tym wszelkiego rodzaju chemioterapia

   • Wyjątek: a) Dozwolone jest podanie 100 mg prednizolonu lub równoważnej dawki jakiegokolwiek rodzaju steroidu (maksymalnie 7 dni); b) Promieniowanie w celu zmniejszenia objawów związanych z efektem masy jest dozwolone

2. Historia lub rozpoznane rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych lub objawy objawowej choroby opon mózgowo-rdzeniowych lub wtórne zajęcie OUN w tomografii komputerowej lub rezonansie magnetycznym.
3. Ciąża lub karmienie piersią
4. Poważna operacja w ciągu 4 tygodni od rejestracji
5. Historia udaru lub krwotoku śródczaszkowego w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem
6. Wymaga leczenia przeciwkrzepliwego warfaryną lub równoważnymi antagonistami witaminy K (np. fenprokumonem).
7. Wymaga leczenia silnymi inhibitorami CYP3A.
8. Klinicznie istotna choroba sercowo-naczyniowa, taka jak niekontrolowane lub objawowe zaburzenia rytmu serca, zastoinowa niewydolność serca lub zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego lub jakakolwiek choroba serca klasy 3 (umiarkowanej) lub klasy 4 (ciężkiej) zgodnie z klasyfikacją czynnościową New York Heart Association.
9. Zaszczepione żywymi, atenuowanymi szczepionkami w ciągu 4 tygodni od rejestracji.
10. Znana historia zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) lub aktywnym wirusem zapalenia wątroby typu C lub aktywnym wirusem zapalenia wątroby typu B lub jakąkolwiek niekontrolowaną aktywną infekcją ogólnoustrojową wymagającą dożylnego (iv.) antybiotyku.
11. Każda zagrażająca życiu choroba, stan medyczny lub dysfunkcja układu narządów, które w opinii badacza mogą zagrażać bezpieczeństwu uczestnika, zakłócać wchłanianie lub metabolizm kapsułek ibrutynibu lub narażać wyniki badania na nadmierne ryzyko.