Studio di Ibrutinib in combinazione con Rituximab-CHOP nel linfoma diffuso a grandi cellule B positivo al virus di Epstein-Barr

Criterio di inclusione:

1. Linfoma diffuso a grandi cellule B positivo per EBV di nuova diagnosi, confermato istologicamente Positività A.EBV: presenza di cellule tumorali positive per EBER ≥ 20% B.DLBCL in base alla classificazione OMS 2008

2. I valori ematologici devono rientrare nei seguenti limiti:

   A. Conta assoluta dei neutrofili 1000/mm3 indipendente dal supporto del fattore di crescita B. Piastrine 100.000/mm3 o 50.000/mm3 se coinvolgimento del midollo osseo indipendente dal supporto trasfusionale in entrambe le situazioni C. Emoglobina ≥ 10,0 g/dL (può essere trasfusa o trattata con eritropoietina)

3. Valori biochimici entro i seguenti limiti:

   A. Alanina aminotransferasi e aspartato aminotransferasi ≤ 3 x limite superiore della norma B. Bilirubina totale ≤ 1,5 x ULN a meno che l'aumento della bilirubina non sia dovuto alla sindrome di Gilbert o di origine non epatica C. Creatinina sierica ≤ 2 x ULN o tasso di filtrazione glomerulare stimato ( Cockroft Gault) ≥ 40 ml/min/1,73 m2 D.Calcio sierico ≤ 12,0 mg/dL

4. Le donne in età fertile e gli uomini sessualmente attivi devono praticare un metodo di controllo delle nascite altamente efficace durante e dopo lo studio coerente con le normative locali relative all'uso di metodi di controllo delle nascite per i soggetti che partecipano a studi clinici. Gli uomini devono accettare di non donare lo sperma durante e dopo lo studio. Per le donne, queste restrizioni si applicano per 1 mese dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio. Per i maschi, queste restrizioni si applicano per 3 mesi dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio
5. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero (beta-gonadotropina corionica umana) o urina negativo allo Screening. Le donne in gravidanza o in allattamento non sono idonee per questo studio.
6. Firmare (o i loro rappresentanti legalmente accettati devono firmare) un documento di consenso informato indicando che comprendono lo scopo e le procedure richieste per lo studio, compresi i biomarcatori, e sono disposti a partecipare allo studio.
7. Almeno una lesione misurabile
8. ECOG PS 0-2
9. Consenso informato
10. Età ≥ 19 anni

Criteri di esclusione:

1. Storia di trattamento precedente per DLBCL positivo per EBV, incluso qualsiasi tipo di chemioterapia

   •Eccezione: a) Prednisolone 100 mg o dosaggio equivalente di qualsiasi tipo di steroide è consentito (massimo 7 giorni); b) È consentita la radiazione per ridurre i sintomi correlati all'effetto massa

2. Storia di o meningite carcinomatosa nota, o evidenza di malattia leptomeningea sintomatica o coinvolgimento secondario del SNC alla TC o alla risonanza magnetica.
3. Gravidanza o allattamento
4. Chirurgia maggiore entro 4 settimane dall'arruolamento
5. Storia di ictus o emorragia intracranica entro 6 mesi prima dell'arruolamento
6. Richiede l'anticoagulazione con warfarin o equivalenti antagonisti della vitamina K (p. es., fenprocumone).
7. Richiede un trattamento con potenti inibitori del CYP3A.
8. Malattie cardiovascolari clinicamente significative come aritmie non controllate o sintomatiche, insufficienza cardiaca congestizia o infarto del miocardio entro 6 mesi dallo screening o qualsiasi malattia cardiaca di classe 3 (moderata) o classe 4 (grave) come definita dalla classificazione funzionale della New York Heart Association.
9. Vaccinato con vaccini vivi attenuati entro 4 settimane dall'arruolamento.
10. Storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o virus dell'epatite C attivo o infezione da virus dell'epatite B attiva o qualsiasi infezione sistemica attiva non controllata che richieda antibiotici per via endovenosa (IV).
11. Qualsiasi malattia potenzialmente letale, condizione medica o disfunzione del sistema di organi che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe compromettere la sicurezza del soggetto, interferire con l'assorbimento o il metabolismo delle capsule di ibrutinib o mettere a rischio indebito i risultati dello studio.