Studie av Ibrutinib i kombination med Rituximab-CHOP vid Epstein-Barr-virus-positivt diffust stort B-cellslymfom

Inklusionskriterier:

1. Nydiagnostiserad, histologiskt bevisad EBV-positiv Diffus storcellslymfom A.EBV-positivitet: Förekomsten av EBER-positiva tumörceller ≥ 20 % B.DLBCL baserat på WHO-klassificeringen 2008

2. Hematologiska värden måste ligga inom följande gränser:

   A.Absolut neutrofilantal 1 000/mm3 oberoende av tillväxtfaktorstöd B. Trombocyter 100 000/mm3 eller 50 000/mm3 om benmärgspåverkan oberoende av transfusionsstöd i endera situationen C. Hemoglobin ≥ 10,0 g/dL (kan transfunderas eller behandlas)

3. Biokemiska värden inom följande gränser:

   A. Alaninaminotransferas och aspartataminotransferas ≤ 3 x övre gräns för normal B. Totalt bilirubin ≤ 1,5 x ULN om inte bilirubinökning beror på Gilberts syndrom eller av icke-hepatiskt ursprung C. Serumkreatinin ≤ 2 x ULN (uppskattad 2 x ULN) Cockroft Gault) ≥ 40 mL/min/1,73 m2 D. Serumkalcium ≤ 12,0 mg/dL

4. Kvinnor i fertil ålder och män som är sexuellt aktiva måste utöva en mycket effektiv metod för preventivmedel under och efter studien i överensstämmelse med lokala bestämmelser om användningen av preventivmetoder för försökspersoner som deltar i kliniska prövningar. Män måste gå med på att inte donera spermier under och efter studien. För kvinnor gäller dessa begränsningar i 1 månad efter den sista dosen av studieläkemedlet. För män gäller dessa begränsningar i 3 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet
5. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serum (beta-humant koriongonadotropin) eller uringraviditetstest vid screening. Kvinnor som är gravida eller ammar är inte kvalificerade för denna studie.
6. Skriv under (eller deras juridiskt godtagbara representanter måste underteckna) ett informerat samtyckesdokument som anger att de förstår syftet med och procedurer som krävs för studien, inklusive biomarkörer, och är villiga att delta i studien.
7. Minst en mätbar lesion
8. ECOG PS 0-2
9. Informerat samtycke
10. Ålder ≥ 19 år

Exklusions kriterier:

1. Tidigare behandlingshistoria för EBV-positiv DLBCL inklusive alla typer av kemoterapi

   •Undantag: a) Prednisolon 100 mg eller motsvarande dos av alla typer av steroid är tillåten (Max 7 dagar); b) Strålning för att minska symptom relaterade till masseffekt är tillåten

2. Historik av eller känd karcinomatös meningit, eller tecken på symptomatisk leptomeningeal sjukdom eller sekundär CNS-inblandning vid CT- eller MRI-skanning.
3. Graviditet eller amning
4. Stor operation inom 4 veckor efter inskrivning
5. Anamnes med stroke eller intrakraniell blödning inom 6 månader före inskrivning
6. Kräver antikoagulering med warfarin eller motsvarande vitamin K-antagonister (t.ex. fenprokumon).
7. Kräver behandling med starka CYP3A-hämmare.
8. Kliniskt signifikant hjärt-kärlsjukdom såsom okontrollerade eller symtomatiska arytmier, kongestiv hjärtsvikt eller hjärtinfarkt inom 6 månader efter screening, eller någon klass 3 (måttlig) eller klass 4 (svår) hjärtsjukdom enligt definitionen av New York Heart Association Functional Classification.
9. Vaccinerad med levande, försvagade vacciner inom 4 veckor efter inskrivning.
10. Känd historia av humant immunbristvirus (HIV) eller aktivt hepatit C-virus eller aktivt hepatit B-virusinfektion eller någon okontrollerad aktiv systemisk infektion som kräver intravenös (IV) antibiotika.
11. Varje livshotande sjukdom, medicinskt tillstånd eller dysfunktion i organsystemet som, enligt utredarens åsikt, skulle kunna äventyra patientens säkerhet, störa absorptionen eller metabolismen av ibrutinibkapslar eller sätta studieresultaten i onödig risk.