CN-105:n neuroprotektiivisen peptidin turvallisuustutkimus aivoverenvuotoa varten
Tutkimus CN-105:n kerta-annoksen ja toistuvien annosten turvallisuuden, siedettävyyden ja farmakokinetiikan määrittämiseksi terveillä aikuisilla
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Aivojen sisäinen verenvuoto (ICH), joka liittyy usein pitkäaikaiseen verenpaineeseen, vaikuttaa jopa 50 000 ihmiseen vuosittain pelkästään Yhdysvalloissa. ICH liittyy edelleen huonoon lopputulokseen, ja noin 40–50 % sairastuneista potilaista kuolee 30 päivän kuluessa. Valitettavasti ICH:hen liittyvä kuolleisuus ei ole juurikaan parantunut viimeisen 20 vuoden aikana. Tämän ongelman ratkaisemiseksi National Institutes of Health julkaisi painopisteraportin vuonna 2005, ja American Heart Association julkaisi tuoreet kliiniset suuntaviivat ensimmäistä kertaa lähes kymmeneen vuoteen. Näissä raporteissa korostettiin kliinisesti merkityksellisten ICH-mallien kehittämisen merkitystä, joka laajentaa ymmärrystämme taudin patofysiologiasta ja kohdistaa uusia terapeuttisia lähestymistapoja. Tällä hetkellä ei kuitenkaan ole olemassa todistettuja neuroprotektiivisia farmakologisia hoitoja ICH:lle tai muille akuuttien aivovaurioiden muodoille, kuten traumaattiselle aivovauriolle (TBI) ja subarachnoidiselle verenvuodolle (SAH).
Vastatakseen tähän tyydyttämättömään lääketieteelliseen tarpeeseen CereNova, LLC on kehittänyt uuden terapeuttisen lähestymistavan, joka perustuu endogeenisen apolipoproteiini E:n (apoE) tunnettuun biologiseen toimintoon, joka on hermoston tulehdusvasteen ja useista akuuteista ja kroonisista aivovammoista toipumisen avainvälittäjä1-5 . Apolipoproteiini E:llä on kolme yleistä ihmisen isoformia, nimeltään apoE2, apoE3 ja apoE4, jotka eroavat toisistaan yksittäisten kysteiini-arginiinisubstituutioiden suhteen kohdissa 112 ja 158. Vaikka apoE määriteltiin alun perin kolesterolin aineenvaihdunnan yhteydessä, sitä tuotetaan myös aivoissa, missä se moduloi hermotulehdusvasteita ja toiminnallisia tuloksia vaurion jälkeen isoformispesifisellä tavalla1. Tarkemmin sanottuna apoE3-proteiinin isoformilla on adaptiivinen rooli gliaaktivaation säätelemisessä ja sekundaarisen hermosoluvaurion vähentämisessä, kun taas E4-isoformi liittyy lisääntyneeseen hermotulehdukseen ja huonoihin toiminnallisiin tuloksiin.
Vaikka ehjä apoE-holoproteiini ei läpäise veri-aivoestettä (BBB) eikä sitä siksi voida antaa terapeuttisesti, olemme aiemmin osoittaneet, että pienemmät apoE-mimeettiset peptidit läpäisevät tehokkaasti BBB:n samalla kun ne vähentävät tehokkaasti aivojen tulehdusvasteita in vitro ja in vivo6. CN-105, CereNovan johtava kliininen ehdokas, on pieni, 5 aminohapon apoE:tä jäljittelevä peptidi, joka on peräisin apoE:n reseptoria sitovasta alueesta. CN-105 säilyttää ehjän apoE:n anti-inflammatoriset ja hermostoa suojaavat vaikutukset, se on hyvin siedetty prekliinisissä tutkimuksissa ja läpäisee helposti BBB:n vähentääkseen tehokkaasti tulehdusvasteita aivoissa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Yhdysvallat, 27705
- Duke Clinical Research Institute
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Pystyy antamaan kirjallisen tietoisen suostumuksen tutkimukseen osallistumiseen ennen minkään seulontamenettelyn suorittamista.
- Ei tupakoi eikä käytä nikotiinia sisältäviä tuotteita (mukaan lukien tupakoinnin lopettamisen apuaineet, kuten kumit tai laastarit) 6 kuukauteen tai pidempään tutkimuksen alkaessa
- Aikuiset mies- tai naispuoliset vapaaehtoiset 18–50-vuotiaat (mukaan lukien) seulonnassa
- BMI on 18-33 kg/m2 (mukaan lukien) ja painaa vähintään 50 kg.
- Terve sairaushistorian, fyysisen tutkimuksen, elintoimintojen, EKG:n, veren kemian, hematologian ja seulonnassa tehdyn virtsaanalyysin perusteella.
- Riittävä kyynärvarren ääreislaskimo pääsy.
- Ei merkittäviä ruokavaliorajoituksia ja halukkuus kuluttaa täysimääräisesti kaikki Duke CRU:n "säännöllisen ruokavalion" ateriat ja juomat/vesi heille.
- Ei reseptilääkkeitä, paitsi luettelossa #10 kuvattu ehkäisy 7 päivän tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä tutkimukseen osallistumisesta (satunnaistaminen ja tutkimuslääkkeen antamisen aloittaminen) tai mikä tahansa käsikauppa- tai yrtti- tai vitamiinilisä 7 päivän kuluessa tutkimukseen saapumisesta, eikä hänen odoteta tarvitsevan tai ottavan mitään resepti- tai reseptivapaata lääkettä tai lisäravintoa koko tutkimuksen ajan. Voidaan käyttää asetaminofeenia annoksina ≤ 1 g/vrk, ja kausiluonteisten allergioiden (muiden kuin glukokortikoidien millä tahansa reitillä) stabiilia hoitoa voidaan käyttää. Sellaisten reseptivapaiden lääkkeiden rajoitettu käyttö, joiden ei uskota vaikuttavan koehenkilön turvallisuuteen tai tutkimuksen kokonaistuloksiin, voidaan sallia tapauskohtaisesti sponsorin hyväksynnän jälkeen.
Naisten, jotka eivät ole raskaana, tulee olla:
Kirurgisesti steriili (molemmat munasarjat ja/tai kohtu on poistettu vähintään 12 kuukautta ennen annostelua).
Luonnollisesti postmenopausaalinen (kuukautisten spontaani lopettaminen) vähintään 24 peräkkäisen kuukauden ajan ennen annostelua päivänä -1 ja FSH-taso seulonnassa ≥ 40 mIU/ml.
- Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnassa ja virtsaraskaustesti tutkimuksen aikana, ja heidän on suostuttava välttämään raskautta tutkimuksen aikana ja kolmen kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen. Raskaus testataan seulonnassa, sisäänkirjautumisen yhteydessä, seurantakäynnin aikana ja missä tahansa vaiheessa, jos se katsotaan tarpeelliseksi PI:n tai nimeämän mukaan. Hedelmällisessä iässä olevien naisten on käytettävä hoidon aikana kahta hyväksyttävää ehkäisymenetelmää samanaikaisesti, paitsi jos tutkittavalla on dokumentoitu munanjohdinsterilisaatio tai hän valitsee Copper T 380A IUD- tai LNG 20 IUS -kierukan, jolloin lisäehkäisyä ei käytetä. vaaditaan. Lääketieteellisesti hyväksyttäviä ehkäisyvälineitä ovat: (1) dokumentoitu kirurginen sterilointi (kuten kohdunpoisto), (2) estemenetelmät (kuten kondomi tai kalvo), joita käytetään spermisidin kanssa, (3) hormonaalinen ehkäisy (yhdistelmäehkäisytabletit, depotlaastari, injektiovalmisteet) , implantoitavat tuotteet tai emätinrengas) tai (4) kohdunsisäinen laite (IUD) tai kohdunsisäinen järjestelmä (IUS). Raittius ei ole hyväksyttävä ehkäisymuoto tässä tutkimuksessa.
- Miesosallistujien on suostuttava ryhtymään kaikkiin tarvittaviin toimenpiteisiin raskauden välttämiseksi seksikumppaneissaan tutkimuksen aikana ja kolmen kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen. Lääketieteellisesti hyväksyttäviä ehkäisyvälineitä ovat: (1) kirurginen sterilointi (kuten vasektomia) tai (2) siittiöitä tappavan aineen kanssa käytetty kondomi. Ehkäisymenetelmät, kuten Plan B (TM), joita myydään hätäkäyttöön suojaamattoman seksin jälkeen, eivät ole hyväksyttäviä menetelmiä rutiinikäyttöön.
- Hän ei saa olla luovuttanut verta, verihiutaleita tai muita veren komponentteja 30 päivään tai plasmaa 90 päivään ennen suostumuksen antamista. On myös suostuttava olemaan luovuttamatta verta, verihiutaleita tai muita veren komponentteja 3 kuukauteen viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
- Miesosallistujien on suostuttava olemaan luovuttamatta siittiöitä tutkimuksen aikana ja 12 viikon ajan viimeisen annoksen jälkeen.
- Koehenkilöt, jotka haluavat ja pystyvät noudattamaan kaikkia suunniteltuja käyntejä, hoitosuunnitelmaa, laboratoriotutkimuksia ja muita tutkimustoimenpiteitä.
Poissulkemiskriteerit:
- Laboratoriotulokset normaalin alueen ulkopuolella, jos PI tai edustaja pitää sitä kliinisesti merkittävänä (CS). Kaikki normaalin alueen ulkopuolella olevat ja kliinisesti merkityksettömät laboratoriotulokset luokitellaan sellaisiksi NCS:llä (ei-kliinisesti merkitsevä).
- Henkinen kapasiteetti on rajoitettu siinä määrin, että osallistuja ei voi antaa laillista suostumusta tai ymmärtää tietoa tutkimuslääkkeen sivuvaikutuksista.
- Käyttää parhaillaan huumeita tai alkoholia tai on ollut huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö viimeisen kahden vuoden aikana tai juo yli 3 kupillista kahvia päivässä.
- Haluttomuus tai kyvyttömyys noudattaa protokollaa tai tehdä täydellistä yhteistyötä PI:n ja työpaikan henkilöstön kanssa.
- Kliinisesti merkittävä EKG-poikkeama PI:n tai edustajan mielestä.
- On ottanut mitä tahansa muuta tutkimuslääkettä 30 päivän tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) aikana ennen seulontakäyntiä tai osallistuu parhaillaan toiseen kliiniseen lääketutkimukseen.
- Kliinisesti merkittävien neurologisten (esim. toistuva päänsärky tai migreeni), maha-suolikanavan, munuaisten, maksan, sydän- ja verisuonisairauksien, psykologisten, keuhkojen, aineenvaihdunnan, endokriinisten, hematologisten tai muiden lääketieteellisten häiriöiden historia tai ilmentymät, jotka saattavat vaikuttaa tutkimuksen tulosten tulkintaan.
- Hepatiitti B- tai C- tai HIV-virustartunnan.
- Osallistujat, joilla on ollut selittämätöntä pyörtymistä tai pyörtymistä veren keräämisestä; eli autonominen toimintahäiriö.
- Kyky ymmärtää suullista ja/tai kirjallista englantia
- Koehenkilöt, joilla oli merkittävä trauma tai kirurginen toimenpide kuukauden sisällä ennen seulontaa.
- Positiivinen virtsan huumetesti tai positiivinen alkoholin alkometritesti.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Normaali suolaliuos
|
Normaali suolaliuos
|
|
Kokeellinen: CN-105 aktiivinen lääke
CN-105-lääkettä annettiin IV:n kautta kasvavalla asteikolla mg/kg. A1-0,01 mg/kg A2-0,03 mg/kg A3-0,1 mg/kg A4-0,3 mg/kg A5-1,0 mg/kg B1-1,0 mg/kg |
Yksittäiset ja useat suonensisäiset (IV) CN-105-annokset
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien lukumäärä ja prosenttiosuus, joilla oli tutkimusmenettelyyn liittyviä epäiltyjä haittavaikutuksia, arvioituna elintoimintojen, EKG:n ja kliinisten laboratorioiden muutoksella lähtötasosta.
Aikaikkuna: jopa 1 viikko
|
Niiden osallistujien määrä ja prosenttiosuus, joilla on tutkimusmenettelyyn liittyviä epäiltyjä haittavaikutuksia, jotka on arvioitu elintoimintojen, EKG:n ja kliinisten laboratorioiden muutoksilla lähtötasosta, taulukoidaan ja arvioidaan
|
jopa 1 viikko
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- CN-105-01
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .