Estudio de seguridad del péptido neuroprotector CN-105 para hemorragia intracerebral
Estudio para determinar la seguridad, la tolerabilidad y la farmacocinética de una dosis única creciente y dosis repetidas de CN-105 en sujetos adultos sanos
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La hemorragia intracerebral (ICH, por sus siglas en inglés), que a menudo se asocia con hipertensión prolongada, afecta a unas 50 000 personas anualmente solo en los Estados Unidos. La ICH sigue estando asociada con un resultado deficiente y aproximadamente del 40 al 50 % de los pacientes afectados morirán dentro de los 30 días. Desafortunadamente, se ha logrado poca mejora en la tasa de mortalidad asociada a la HIC en los últimos 20 años. Para abordar este problema, los Institutos Nacionales de Salud emitieron un informe de prioridades en 2005 y la Asociación Estadounidense del Corazón publicó un conjunto reciente de pautas clínicas por primera vez en casi una década. En estos informes, se enfatizó la importancia de desarrollar modelos clínicamente relevantes de ICH que ampliarán nuestra comprensión de la fisiopatología de la enfermedad y apuntarán a nuevos enfoques terapéuticos. En la actualidad, sin embargo, no existen tratamientos farmacológicos neuroprotectores comprobados para la HIC u otras formas de lesiones cerebrales agudas, como la lesión cerebral traumática (TBI) y la hemorragia subaracnoidea (HSA).
Para satisfacer esta necesidad médica no satisfecha, CereNova, LLC ha desarrollado un enfoque terapéutico novedoso basado en la función biológica conocida de la apolipoproteína E endógena (apoE), un mediador clave de la respuesta neuroinflamatoria y la recuperación de una variedad de lesiones cerebrales agudas y crónicas1-5 . Hay tres isoformas humanas comunes de la apolipoproteína E, denominadas apoE2, apoE3 y apoE4, que difieren en sustituciones individuales de cisteína a arginina en las posiciones 112 y 158. Aunque originalmente se definió en el contexto del metabolismo del colesterol, la apoE también se produce en el cerebro, donde modula las respuestas neuroinflamatorias y los resultados funcionales después de una lesión de una manera específica de isoforma1. Específicamente, la isoforma de la proteína apoE3 desempeña un papel adaptativo en la regulación negativa de la activación glial y la reducción de la lesión neuronal secundaria, mientras que la isoforma E4 se asocia con un aumento de la neuroinflamación y malos resultados funcionales.
Aunque la holoproteína apoE intacta no cruza la barrera hematoencefálica (BBB) y, por lo tanto, no puede administrarse terapéuticamente, hemos demostrado previamente que los péptidos miméticos de apoE más pequeños cruzan efectivamente la BBB mientras regulan a la baja las respuestas inflamatorias cerebrales in vitro e in vivo6. CN-105, el principal candidato clínico de CereNova, es un pequeño péptido mimético de apoE de 5 aminoácidos que se deriva de la región de unión al receptor de apoE. CN-105 retiene los efectos antiinflamatorios y neuroprotectores de la apoE intacta, es bien tolerado en estudios preclínicos y cruza fácilmente la BHE para reducir eficazmente las respuestas inflamatorias en el cerebro.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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North Carolina
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Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27705
- Duke Clinical Research Institute
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Capaz de dar consentimiento informado por escrito para participar en el estudio antes de someterse a cualquier procedimiento de selección.
- No fuma y no usa productos que contengan nicotina (incluidas ayudas para dejar de fumar, como chicles o parches) durante 6 meses o más al comienzo del estudio
- Voluntarios adultos, hombres o mujeres, entre 18 y 50 años (inclusive) en la selección
- IMC entre 18-33 kg/m2 (inclusive) y un peso de al menos 110 lbs (50 kg).
- Saludable sobre la base del historial médico, el examen físico, los signos vitales, el ECG, la química sanguínea, la hematología y el análisis de orina realizados en la selección.
- Acceso adecuado a la vena periférica del antebrazo.
- No hay restricciones dietéticas significativas y están dispuestos a consumir completamente todas las comidas y bebidas / agua de la "dieta regular" de Duke CRU que se les proporciona.
- Ningún medicamento recetado excepto anticonceptivos como se describe en la Inclusión #10 dentro de los 7 días o 5 semividas (lo que sea más largo) del ingreso al estudio (aleatorización e inicio de la administración del fármaco del estudio) o cualquier medicamento de venta libre (OTC) o herbario/ suplemento vitamínico dentro de los 7 días posteriores al ingreso al estudio, y no se espera que requiera o tome ningún medicamento o suplemento recetado o de venta libre durante todo el estudio. Se puede utilizar paracetamol a dosis ≤ 1 g/día y se puede utilizar un tratamiento estable para las alergias estacionales (diferentes a los glucocorticoides por cualquier vía). El uso limitado de medicamentos sin receta que no se cree que afecten la seguridad de los sujetos o los resultados generales del estudio puede permitirse caso por caso luego de la aprobación del patrocinador.
Las mujeres que no están en edad fértil deben ser:
Quirúrgicamente estéril (extirpación de ambos ovarios y/o útero al menos 12 meses antes de la dosificación).
Naturalmente posmenopáusica (cese espontáneo de la menstruación) durante al menos 24 meses consecutivos antes de la dosificación en el Día -1 y con un nivel de FSH en la selección de ≥ 40 mIU/mL.
- Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa en la selección y una prueba de embarazo en orina durante el estudio, y deben aceptar evitar el embarazo durante el estudio y durante los tres meses posteriores a la última dosis del fármaco del estudio. El embarazo se prueba en la selección, durante el registro, durante la visita de seguimiento y en cualquier momento si el IP o la persona designada lo consideran necesario. Durante el tratamiento, las mujeres en edad fértil deben usar dos métodos anticonceptivos aceptables al mismo tiempo, a menos que la paciente haya tenido una esterilización tubárica documentada o elija usar un DIU de cobre T 380A o un DIU LNG 20, en cuyo caso no se requiere ningún método anticonceptivo adicional. requerido. Los anticonceptivos médicamente aceptables incluyen: (1) esterilización quirúrgica documentada (como una histerectomía), (2) métodos de barrera (como un condón o diafragma) usados con un espermicida, (3) anticonceptivos hormonales (anticonceptivos orales combinados, parche transdérmico, inyectables , implantables o anillo vaginal) o (4) un dispositivo intrauterino (DIU) o un sistema intrauterino (IUS). La abstinencia no es una forma aceptable de anticoncepción en este estudio.
- Los participantes masculinos deben aceptar tomar todas las medidas necesarias para evitar causar un embarazo en sus parejas sexuales durante el estudio y durante los tres meses posteriores a la última dosis del fármaco del estudio. Los anticonceptivos médicamente aceptables incluyen: (1) esterilización quirúrgica (como una vasectomía), o (2) un condón usado con un espermicida. Las medidas anticonceptivas como el Plan B (TM), vendido para uso de emergencia después de tener relaciones sexuales sin protección, no son métodos aceptables para el uso rutinario.
- No debe haber donado sangre, plaquetas ni ningún otro componente de la sangre durante los 30 días o el plasma durante los 90 días previos al consentimiento. También debe aceptar no donar sangre, plaquetas ni ningún otro componente sanguíneo durante los 3 meses posteriores a la última dosis del fármaco del estudio.
- Los participantes masculinos deben aceptar no donar esperma durante el estudio y durante las 12 semanas posteriores a la última dosis.
- Sujetos que estén dispuestos y sean capaces de cumplir con todas las visitas programadas, el plan de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos del estudio.
Criterio de exclusión:
- Resultados de laboratorio fuera del rango normal, si el PI o delegado los considera clínicamente significativos (CS). Cualquier resultado de laboratorio fuera del rango normal y no clínicamente significativo será designado como tal por NCS (No clínicamente significativo).
- Capacidad mental limitada en la medida en que el participante no pueda dar su consentimiento legal o comprender la información sobre los efectos secundarios del fármaco del estudio.
- Actualmente abusando de drogas o alcohol o con antecedentes de abuso de drogas o alcohol en los últimos dos años o bebe más de 3 tazas de café por día.
- Falta de voluntad o falta de capacidad para cumplir con el protocolo, o para cooperar completamente con el PI y el personal del sitio.
- Anomalía del ECG clínicamente significativa en opinión del PI o delegado.
- Ha tomado cualquier otro fármaco en investigación durante los 30 días o las 5 semividas (lo que sea más largo) antes de la visita de selección o participa actualmente en otro ensayo clínico de fármaco en investigación.
- Historial o manifestación de trastornos neurológicos clínicamente significativos (p. ej., dolores de cabeza o migrañas frecuentes), gastrointestinales, renales, hepáticos, cardiovasculares, psicológicos, pulmonares, metabólicos, endocrinos, hematológicos u otros trastornos médicos que puedan influir en la interpretación de los resultados del estudio.
- Infectados con Hepatitis B o C o Virus VIH.
- Participantes que tienen antecedentes de síncope inexplicable o desmayos por la recolección de sangre; es decir, disfunción autonómica.
- Falta de capacidad para entender inglés verbal y/o escrito.
- Sujetos que sufrieron un traumatismo significativo o un procedimiento quirúrgico en el mes anterior a la selección.
- Una prueba de detección de drogas en orina positiva o una prueba de alcoholemia positiva.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador de placebos: Placebo
Solución salina normal
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Solución salina normal
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Experimental: Fármaco activo CN-105
El fármaco CN-105 administrado por vía IV a una escala creciente de mg/kg. A1-0,01 mg/kg A2-0,03 mg/kg A3-0,1 mg/kg A4-0,3 mg/kg A5-1,0 mg/kg B1-1,0 mg/kg |
Dosis intravenosas (IV) únicas y múltiples de CN-105
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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El número y porcentaje de participantes que tienen sospechas de reacciones adversas relacionadas con el procedimiento del estudio evaluadas por el cambio desde el inicio en los signos vitales, el ECG y los laboratorios clínicos.
Periodo de tiempo: hasta 1 semana
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Se tabulará y evaluará el número y el porcentaje de participantes que tengan sospechas de reacciones adversas relacionadas con el procedimiento del estudio evaluadas por el cambio desde el inicio en los signos vitales, el ECG y los laboratorios clínicos.
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hasta 1 semana
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Colaboradores e Investigadores
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Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
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Otros números de identificación del estudio
- CN-105-01
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