Estudo de segurança do peptídeo neuroprotetor CN-105 para hemorragia intracerebral
Estudo para determinar a segurança, tolerabilidade e farmacocinética de uma única dose crescente e doses repetidas de CN-105 em indivíduos adultos saudáveis
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A hemorragia intracerebral (ICH), que é frequentemente associada à hipertensão de longa data, afeta até 50.000 pessoas anualmente apenas nos Estados Unidos. A ICH permanece associada a resultados ruins e aproximadamente 40 a 50% dos pacientes acometidos morrerão em 30 dias. Infelizmente, pouca melhoria foi feita na taxa de mortalidade associada a HIC nos últimos 20 anos. Para resolver esse problema, o National Institutes of Health emitiu um relatório de prioridades em 2005, e a American Heart Association divulgou um conjunto recente de diretrizes clínicas pela primeira vez em quase uma década. Nesses relatórios, foi enfatizada a importância de desenvolver modelos clinicamente relevantes de ICH que ampliarão nossa compreensão da fisiopatologia da doença e direcionarão novas abordagens terapêuticas. No momento, no entanto, não há tratamentos farmacológicos neuroprotetores comprovados para ICH ou outras formas de lesões cerebrais agudas, como traumatismo cranioencefálico (TCE) e hemorragia subaracnóidea (SAH).
Para atender a essa necessidade médica não atendida, a CereNova, LLC desenvolveu uma nova abordagem terapêutica baseada na função biológica conhecida da apolipoproteína E endógena (apoE), um mediador chave da resposta neuroinflamatória e recuperação de uma variedade de lesões cerebrais agudas e crônicas1-5 . Existem três isoformas humanas comuns da apolipoproteína E, designadas apoE2, apoE3 e apoE4, que diferem por cisteína simples para substituições de arginina nas posições 112 e 158. Embora originalmente definida no contexto do metabolismo do colesterol, a apoE também é produzida no cérebro, onde modula as respostas neuroinflamatórias e os resultados funcionais após a lesão de uma forma específica de isoforma1. Especificamente, a isoforma da proteína apoE3 desempenha um papel adaptativo na regulação negativa da ativação glial e na redução da lesão neuronal secundária, enquanto a isoforma E4 está associada ao aumento da neuroinflamação e resultados funcionais ruins.
Embora a holoproteína apoE intacta não atravesse a barreira hematoencefálica (BHE) e, portanto, não possa ser administrada terapeuticamente, demonstramos anteriormente que peptídeos miméticos de apoE menores atravessam efetivamente a BHE enquanto regulam negativamente as respostas inflamatórias cerebrais in vitro e in vivo6. CN-105, o principal candidato clínico da CereNova, é um pequeno peptídeo mimético apoE de 5 aminoácidos derivado da região de ligação ao receptor da apoE. O CN-105 retém os efeitos anti-inflamatórios e neuroprotetores da apoE intacta, é bem tolerado em estudos pré-clínicos e atravessa prontamente a BHE para reduzir efetivamente as respostas inflamatórias no cérebro.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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North Carolina
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Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27705
- Duke Clinical Research Institute
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Capaz de dar consentimento informado por escrito para participar do estudo antes de passar por qualquer procedimento de triagem.
- Não fuma e não usa produtos que contenham nicotina (incluindo auxiliares para parar de fumar, como gomas ou adesivos) por 6 meses ou mais no início do estudo
- Voluntários adultos do sexo masculino ou feminino entre 18 e 50 anos (inclusive) na triagem
- IMC entre 18-33 kg/m2 (inclusive) e peso mínimo de 110 lbs (50 kg).
- Saudável com base na história médica, exame físico, sinais vitais, ECG, química do sangue, hematologia e exame de urina realizado na triagem.
- Acesso adequado à veia periférica do antebraço.
- Sem restrições dietéticas significativas e com vontade de consumir totalmente todas as refeições e bebidas/água Duke CRU "Regular Diet" fornecidas a eles.
- Nenhum medicamento prescrito, exceto contracepção, conforme descrito na inclusão nº 10 dentro de 7 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) da entrada no estudo (randomização e início da administração do medicamento do estudo) ou qualquer medicamento de venda livre (OTC) ou medicamentos à base de plantas/ suplemento vitamínico dentro de 7 dias após a entrada no estudo, e não se espera que necessite ou tome qualquer prescrição ou medicamento ou suplemento durante toda a duração do estudo. Acetaminofeno em doses ≤1 g/dia pode ser usado e tratamento estável para alergias sazonais (exceto glicocorticóides por qualquer via). O uso limitado de medicamentos sem receita médica que não afetem a segurança do sujeito ou os resultados gerais do estudo pode ser permitido caso a caso após a aprovação do patrocinador.
As mulheres que não têm potencial para engravidar devem:
Cirurgicamente estéril (remoção de ambos os ovários e/ou útero pelo menos 12 meses antes da administração).
Naturalmente pós-menopáusica (interrupção espontânea da menstruação) por pelo menos 24 meses consecutivos antes da dosagem no Dia -1 e com um nível de FSH na triagem de ≥ 40 mIU/mL.
- As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo na triagem e teste de gravidez na urina durante o estudo e devem concordar em evitar a gravidez durante o estudo e por três meses após a última dose do medicamento do estudo. A gravidez é testada na triagem, durante o check-in, durante a visita de acompanhamento e em qualquer ponto, se considerado necessário para o PI ou designado. Durante o tratamento, as mulheres com potencial para engravidar devem usar dois métodos contraceptivos aceitáveis ao mesmo tempo, a menos que a paciente tenha uma esterilização tubária documentada ou opte por usar um DIU Copper T 380A ou IUS LNG 20, caso em que nenhuma contracepção adicional é necessária requeridos. Os contraceptivos medicamente aceitáveis incluem: (1) esterilização cirúrgica documentada (como histerectomia), (2) métodos de barreira (como preservativo ou diafragma) usados com espermicida, (3) contracepção hormonal (contraceptivos orais combinados, adesivo transdérmico, injetáveis , implantáveis ou anel vaginal) ou (4) um dispositivo intrauterino (DIU) ou sistema intrauterino (SIU). A abstinência não é uma forma aceitável de contracepção neste estudo.
- Os participantes do sexo masculino devem concordar em tomar todas as medidas necessárias para evitar causar gravidez em seus parceiros sexuais durante o estudo e por três meses após a última dose do medicamento do estudo. Os contraceptivos medicamente aceitáveis incluem: (1) esterilização cirúrgica (como vasectomia) ou (2) um preservativo usado com um espermicida. Medidas anticoncepcionais como o Plano B (TM), vendido para uso emergencial após sexo desprotegido, não são métodos aceitáveis para uso rotineiro.
- Não deve ter doado sangue, plaquetas ou quaisquer outros componentes sanguíneos 30 dias, ou plasma 90 dias antes de consentir. Também deve concordar em não doar sangue, plaquetas ou quaisquer outros componentes sanguíneos por 3 meses após a última dose do medicamento do estudo.
- Os participantes do sexo masculino devem concordar em não doar esperma durante o estudo e por 12 semanas após a última dose.
- Indivíduos que desejam e são capazes de cumprir todas as consultas agendadas, plano de tratamento, exames laboratoriais e outros procedimentos do estudo.
Critério de exclusão:
- Resultados laboratoriais fora da faixa normal, se considerados clinicamente significativos (CS) pelo PI ou delegado. Qualquer resultado laboratorial fora da faixa normal e não clinicamente significativo será designado como tal por NCS (Não clinicamente significativo).
- Capacidade mental que é limitada na medida em que o participante não pode fornecer consentimento legal ou entender informações sobre os efeitos colaterais do medicamento do estudo.
- Atualmente abusando de drogas ou álcool ou com histórico de abuso de drogas ou álcool nos últimos dois anos ou bebe mais de 3 xícaras de café por dia.
- Relutância ou falta de capacidade de cumprir o protocolo ou de cooperar totalmente com o PI e o pessoal do local.
- Anormalidade ECG clinicamente significativa na opinião do PI ou delegado.
- Tomou qualquer outro medicamento em investigação durante os 30 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da consulta de triagem ou está atualmente participando de outro ensaio clínico de medicamento em investigação.
- Histórico ou manifestação de distúrbios neurológicos clinicamente significativos (por exemplo, dores de cabeça ou enxaquecas frequentes), gastrointestinais, renais, hepáticos, cardiovasculares, psicológicos, pulmonares, metabólicos, endócrinos, hematológicos ou outros distúrbios médicos que possam influenciar a interpretação dos resultados do estudo.
- Infectado com Hepatite B ou C ou Vírus HIV.
- Participantes com histórico de síncope inexplicada ou desmaio na coleta de sangue; ou seja, disfunção autonômica.
- Falta de capacidade de compreender o inglês verbal e/ou escrito
- Indivíduos que tiveram trauma significativo ou procedimento cirúrgico dentro de 1 mês antes da triagem.
- Uma triagem de drogas na urina positiva ou teste de bafômetro de álcool positivo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador de Placebo: Placebo
Solução salina normal
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Solução salina normal
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Experimental: Droga Ativa CN-105
A droga CN-105 administrada via IV em uma escala crescente de mg/kg. A1-0,01 mg/kg A2-0,03 mg/kg A3-0,1 mg/kg A4-0,3 mg/kg A5-1,0 mg/kg B1-1,0 mg/kg |
Doses únicas e múltiplas intravenosas (IV) de CN-105
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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O número e a porcentagem de participantes com suspeitas de reações adversas relacionadas ao procedimento do estudo avaliadas pela alteração da linha de base nos sinais vitais, ECG e laboratórios clínicos.
Prazo: até 1 semana
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O número e a porcentagem de participantes com suspeitas de reações adversas relacionadas ao procedimento do estudo avaliadas pela alteração da linha de base nos sinais vitais, ECG e laboratórios clínicos serão tabulados e avaliados
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até 1 semana
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- CN-105-01
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
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