Étude d'innocuité du peptide neuroprotecteur CN-105 pour l'hémorragie intracérébrale
Étude pour déterminer l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique d'une dose unique croissante et de doses répétées de CN-105 chez des sujets adultes en bonne santé
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'hémorragie intracérébrale (ICH), qui est souvent associée à une hypertension de longue date, affecte jusqu'à 50 000 personnes par an aux États-Unis seulement. L'ICH reste associée à de mauvais résultats et environ 40 à 50 % des patients atteints mourront dans les 30 jours. Malheureusement, peu d'améliorations ont été apportées au taux de mortalité associé à l'ICH au cours des 20 dernières années. Pour résoudre ce problème, les National Institutes of Health ont publié un rapport sur les priorités en 2005, et l'American Heart Association a publié un ensemble récent de directives cliniques pour la première fois en près d'une décennie. Dans ces rapports, l'importance de développer des modèles cliniquement pertinents de l'ICH qui élargiront notre compréhension de la physiopathologie de la maladie et ciblera de nouvelles approches thérapeutiques a été soulignée. À l'heure actuelle, cependant, il n'existe aucun traitement pharmacologique neuroprotecteur éprouvé pour l'ICH ou d'autres formes de lésions cérébrales aiguës, telles que les lésions cérébrales traumatiques (TBI) et l'hémorragie sous-arachnoïdienne (HSA).
Pour répondre à ce besoin médical non satisfait, CereNova, LLC a développé une nouvelle approche thérapeutique basée sur la fonction biologique connue de l'apolipoprotéine E endogène (apoE), un médiateur clé de la réponse neuro-inflammatoire et de la récupération d'une variété de lésions cérébrales aiguës et chroniques1-5 . Il existe trois isoformes humaines courantes de l'apolipoprotéine E, appelées apoE2, apoE3 et apoE4, qui diffèrent par des substitutions simples de cystéine à arginine aux positions 112 et 158. Bien que définie à l'origine dans le contexte du métabolisme du cholestérol, l'apoE est également produite dans le cerveau, où elle module les réponses neuro-inflammatoires et les résultats fonctionnels après une blessure d'une manière spécifique à l'isoforme1. Plus précisément, l'isoforme de la protéine apoE3 joue un rôle adaptatif dans la régulation négative de l'activation gliale et la réduction des lésions neuronales secondaires, tandis que l'isoforme E4 est associée à une neuroinflammation accrue et à de mauvais résultats fonctionnels.
Bien que l'holoprotéine apoE intacte ne traverse pas la barrière hémato-encéphalique (BHE) et ne puisse donc pas être administrée à des fins thérapeutiques, nous avons précédemment démontré que des peptides mimétiques apoE plus petits traversent efficacement la BHE tout en régulant efficacement les réponses inflammatoires cérébrales in vitro et in vivo6. Le CN-105, le principal candidat clinique de CereNova, est un petit peptide mimétique de l'apoE de 5 acides aminés dérivé de la région de liaison au récepteur de l'apoE. Le CN-105 conserve les effets anti-inflammatoires et neuroprotecteurs de l'apoE intacte, est bien toléré dans les études précliniques et traverse facilement la BHE pour réduire efficacement les réponses inflammatoires dans le cerveau.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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North Carolina
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Durham, North Carolina, États-Unis, 27705
- Duke Clinical Research Institute
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Capable de donner un consentement éclairé écrit pour participer à l'étude avant de subir toute procédure de dépistage.
- Non-fumeur et n'utilise pas de produits contenant de la nicotine (y compris les aides au sevrage tabagique, telles que les gommes ou les patchs) pendant 6 mois ou plus au début de l'étude
- Volontaires masculins ou féminins adultes entre 18 et 50 ans (inclus) lors de la sélection
- IMC compris entre 18 et 33 kg/m2 (inclus) et pesant au moins 110 lb (50 kg).
- Sain sur la base des antécédents médicaux, de l'examen physique, des signes vitaux, de l'ECG, de la chimie du sang, de l'hématologie et de l'analyse d'urine effectués lors du dépistage.
- Accès adéquat aux veines périphériques de l'avant-bras.
- Aucune restriction alimentaire importante et volonté de consommer pleinement tous les repas et boissons / eau Duke CRU "Regular Diet" qui leur sont fournis.
- Aucun médicament sur ordonnance, à l'exception de la contraception, tel que décrit dans l'inclusion 10 dans les 7 jours ou 5 demi-vies (selon la plus longue des deux) suivant l'entrée dans l'étude (randomisation et début de l'administration du médicament à l'étude) ou tout médicament en vente libre ou à base de plantes/ supplément vitaminique dans les 7 jours suivant l'entrée à l'étude, et ne devrait pas nécessiter ou prendre de médicaments ou de suppléments sur ordonnance ou en vente libre pendant toute la durée de l'étude. L'acétaminophène à des doses ≤ 1 g/jour peut être utilisé et un traitement stable des allergies saisonnières (autre que les glucocorticoïdes par n'importe quelle voie) peut être utilisé. L'utilisation limitée de médicaments sans ordonnance qui ne sont pas censés affecter la sécurité des sujets ou les résultats globaux de l'étude peut être autorisée au cas par cas après l'approbation du promoteur.
Les femmes en âge de procréer doivent être :
Chirurgicalement stérile (ablation des ovaires et/ou de l'utérus au moins 12 mois avant l'administration).
Naturellement ménopausée (arrêt spontané des règles) pendant au moins 24 mois consécutifs avant l'administration du jour -1 et avec un taux de FSH au moment du dépistage ≥ 40 mUI/mL.
- Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif lors du dépistage et un test de grossesse urinaire pendant l'étude, et doivent accepter d'éviter une grossesse pendant l'étude et pendant trois mois après la dernière dose du médicament à l'étude. La grossesse est testée lors du dépistage, lors de l'enregistrement, lors de la visite de suivi et à tout moment si cela est jugé nécessaire par le PI ou la personne désignée. Pendant le traitement, les femmes en âge de procréer doivent utiliser deux méthodes de contraception acceptables en même temps, sauf si le sujet a subi une stérilisation tubaire documentée ou choisit d'utiliser un DIU au cuivre T 380A ou un DIU LNG 20, auquel cas aucune contraception supplémentaire n'est obligatoire. Les contraceptifs médicalement acceptables comprennent : (1) la stérilisation chirurgicale documentée (telle qu'une hystérectomie), (2) les méthodes de barrière (telles qu'un préservatif ou un diaphragme) utilisées avec un spermicide, (3) la contraception hormonale (contraceptifs oraux combinés, patch transdermique, injectables , implants ou anneau vaginal) ou (4) un dispositif intra-utérin (DIU) ou un système intra-utérin (IUS). L'abstinence n'est pas une forme de contraception acceptable dans cette étude.
- Les participants masculins doivent accepter de prendre toutes les mesures nécessaires pour éviter de provoquer une grossesse chez leurs partenaires sexuels pendant l'étude et pendant trois mois après la dernière dose du médicament à l'étude. Les contraceptifs médicalement acceptables comprennent : (1) la stérilisation chirurgicale (telle qu'une vasectomie) ou (2) un préservatif utilisé avec un spermicide. Les mesures contraceptives telles que Plan B (TM), vendues pour une utilisation d'urgence après un rapport sexuel non protégé, ne sont pas des méthodes acceptables pour une utilisation de routine.
- Ne doit pas avoir donné de sang, de plaquettes ou de tout autre composant sanguin 30 jours, ou de plasma 90 jours, avant de donner son consentement. Doit également accepter de ne pas donner de sang, de plaquettes ou de tout autre composant sanguin pendant 3 mois après la dernière dose du médicament à l'étude.
- Les participants masculins doivent accepter de ne pas donner de sperme pendant l'étude et pendant 12 semaines après la dernière dose.
- Sujets qui sont disposés et capables de se conformer à toutes les visites prévues, au plan de traitement, aux tests de laboratoire et aux autres procédures d'étude.
Critère d'exclusion:
- Résultats de laboratoire en dehors de la plage normale, s'ils sont considérés comme cliniquement significatifs (CS) par le PI ou son délégué. Tout résultat de laboratoire en dehors de la plage normale et non cliniquement significatif sera désigné comme tel par NCS (non cliniquement significatif).
- Capacité mentale limitée dans la mesure où le participant ne peut pas donner son consentement légal ou comprendre les informations concernant les effets secondaires du médicament à l'étude.
- Consomme actuellement de la drogue ou de l'alcool ou a des antécédents d'abus de drogue ou d'alcool au cours des deux dernières années ou boit plus de 3 tasses de café par jour.
- Refus ou incapacité de se conformer au protocole ou de coopérer pleinement avec le PI et le personnel du site.
- Anomalie ECG cliniquement significative de l'avis du PI ou de son délégué.
- A pris tout autre médicament expérimental au cours des 30 jours ou des 5 demi-vies (selon la plus longue des deux) avant la visite de sélection ou participe actuellement à un autre essai clinique de médicament expérimental.
- Antécédents ou manifestation de troubles neurologiques cliniquement significatifs (p.
- Infecté par l'hépatite B ou C ou le virus VIH.
- Les participants qui ont des antécédents de syncope inexpliquée ou d'évanouissement suite à la collecte de sang ; c'est-à-dire un dysfonctionnement autonome.
- Manque de capacité à comprendre l'anglais oral et/ou écrit
- Sujets ayant subi un traumatisme important ou une intervention chirurgicale dans le mois précédant le dépistage.
- Un test de dépistage de drogue dans l'urine positif ou un alcootest positif.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur placebo: Placebo
Solution saline normale
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Solution saline normale
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Expérimental: Médicament actif CN-105
Le médicament CN-105 administré par voie intraveineuse à une échelle croissante de mg/kg. A1-0,01 mg/kg A2-0,03 mg/kg A3-0,1 mg/kg A4-0,3 mg/kg A5-1,0 mg/kg B1-1,0 mg/kg |
Doses intraveineuses (IV) uniques et multiples de CN-105
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Le nombre et le pourcentage de participants ayant des effets indésirables suspectés liés à la procédure d'étude évalués par le changement par rapport au départ dans les signes vitaux, l'ECG et les laboratoires cliniques.
Délai: jusqu'à 1 semaine
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Le nombre et le pourcentage de participants ayant des effets indésirables suspectés liés à la procédure d'étude évalués par un changement par rapport au départ dans les signes vitaux, l'ECG et les laboratoires cliniques seront tabulés et évalués
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jusqu'à 1 semaine
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- CN-105-01
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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