Uudet endoskooppiset kuvantamismenetelmät verisuonten arvioimiseksi maha-suolikanavan syövissä (IM-ANG)
Tutkimus minimaalisesti invasiivisista endoskooppisista kuvantamismenetelmistä neoANGiogeneesin arvioimiseksi maha-suolikanavan syövissä
Projektin tavoitteena on tutkia minimaalisesti invasiivisten kuvantamismenetelmien, kuten suurennusendoskopian kapeakaistakuvauksella (M-NBI) yhdistettynä konfokaaliseen laserendomikroskopiaan (CLE), roolia korrelaatiossa immunohistokemiallisen analyysin kanssa angiogeneesin tilan arvioinnissa. potilailla, joilla on maha-suolikanavan kasvaimia, erityisesti kolorektaali- ja mahasyöpä. Angiogeneesi eli uusien verisuonten muodostumisprosessi on olennainen tapahtuma kasvaimen kasvulle ja etäpesäkkeille, ja sen ymmärtämisen merkitys johtuu mahdollisista diagnoosisovelluksista, ennusteen kerrostumisesta ja pääasiassa mahdollisuudesta kehittää ja parantaa kohdennettuja hoitoja. Vaikka nykyiset menetelmät tuumorin verisuonisuuden arvioimiseksi perustuvat immunohistokemiallisiin tekniikoihin, joissa on mikroverisuonitiheys (MVD) -laskelmia, ne edellyttävät toistuvaa kudosnäytteiden ottoa eivätkä ole toteutettavissa kliinisen käytännön yhteydessä. Kuvaustekniikat voivat voittaa MDV-mittaukseen liittyvät rajoitukset, saada sekä toiminnallista että morfologista tietoa ja mahdollistaa toistetut arvioinnit, jotka ovat tarpeen dynaamisen prosessin, kuten angiogeneesin, arvioimiseksi kohdennettujen hoitojen seurannan aikana.
NBI on digitaalisesti parannettu endoskooppinen kuvantamistekniikka, joka käyttää optisia suodattimia valaisemaan kudosta valolla sinisellä ja vihreällä aallonpituudella. Hemoglobiini absorboi ne selektiivisesti, minkä seurauksena pinnalliset verisuoniverkostot korostuvat ja morfologisia muutoksia kapillaarikuvioissa voidaan kuvata eri vaurioille. CLE edustaa vallankumouksellista tekniikkaa, jonka avulla endoskopistit voivat kerätä reaaliaikaisia in vivo histologisia kuvia tai "virtuaalisia biopsioita" maha-suolikanavan limakalvosta endoskopian aikana, ja se on herättänyt merkittävää kiinnostusta mahdollisia kliinisiä sovelluksia ja lukuisia tutkimusmahdollisuuksia kohtaan. Kun fluoreseiinia on annettu suonensisäisesti varjoaineena, CLE mahdollistaa kasvaimen verisuoniston reaaliaikaisen visualisoinnin, joka on rakenteellisesti ja toiminnallisesti muuttunut normaaleihin verisuoniverkkoihin verrattuna. Siksi M-NBI:tä käytetään pinnallisten hiussuonten morfologisten muutosten tehostettuun visualisointiin, kun taas CLE:tä suunnataan kiinnostaviin vaskulaarisiin alueisiin näiden muutosten karakterisoimiseksi mikroskooppisella tasolla. Lisäksi kuvantamistutkimuksia tuetaan MVD-laskelmalla immunohistokemiallisilla menetelmillä, jotka perustuvat endoskooppisten toimenpiteiden aikana kerättyihin kudosnäytteisiin.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Hankkeen keskeiset tavoitteet ovat:
Reaaliaikainen angiogeneesin kuvantaminen GI-kasvaimissa käyttämällä minimaalisesti invasiivisia menetelmiä:
- Endoskooppinen suurennus kapeakaistakuvauksella (M-NBI) verisuonimallin makroskooppiseen arviointiin
- In vivo -koettimeen perustuva konfokaalinen laserendomikroskopia (pCLE) mikrovaskulaarisen kuvion karakterisointiin
- M-NBI- ja pCLE-sekvenssien offline-analyysi lisäkuvankäsittelyohjelmistolla
- GI-syöpien angiogeneesin immunohistokemiallinen arviointi MVD-laskelman perusteella
- Kuvantamistietojen (M-NBI ja pCLE) ja patologisten (immunohistokemian) tietojen vertailu tietokoneavusteisella diagnoosilla (CAD) Tutkimukseen osallistuu potilaita, joilla on mahalaukun (n=20) ja paksusuolen (n=30) syöpää ja jotka arvioidaan prospektiivisesti ennalta määritettyjä protokollia.
Jokaiselle potilaalle suoritetaan suurennusendoskopia kapeakaistakuvauksella (M-NBI) sen jälkeen, kun vaurio on tunnistettu tavanomaisella valkoisen valon endoskopialla. Vain napin painalluksella optisia suodattimia käytetään vähentämään valaisevaa valoa 415 nm:n (sininen) ja 540 nm:n (vihreän) aallonpituuksille kapillaarimuutosten parantamiseksi. Tutkija (DIR) luokittelee verisuonikuvion paikan päällä ja useita kuvia tallennetaan myöhempää analysointia varten. Vaikka endoskooppisten kuvien tulkinta voi olla subjektiivista ja käyttäjästä riippuvaa, teemme myös objektiivisen arvioinnin tietokoneavusteisella kuvankäsittelyohjelmistoon perustuvalla analyysillä. Kiinnostava verisuonialue valitaan NBI-moodissa kohdennettua mikroskooppista tutkimusta varten pCLE:llä ja kudosnäytteiden ottamista patologiaa ja IHC-arviointia varten. M-NBI-tutkimus suoritetaan myös normaalille limakalvolle verisuonimallin vertailevaa analyysiä varten.
Konfokaalinen laserendomikroskopia (CLE) suoritetaan kasvaimen sisällä olevien verisuonimuutosten visualisoimiseksi ja karakterisoimiseksi käyttämällä koetinpohjaista CLE-järjestelmää (pCLE). pCLE-järjestelmän nopeampi kuvanottonopeus (12 kuvaa sekunnissa) mahdollistaa verenvirtauksen suoran visualisoinnin in vivo. pCLE-järjestelmän tärkein etu on, että se voidaan helposti integroida kuvantamisprotokollaan, koska sen joustavat katetrianturit voidaan kuljettaa endoskooppien työkanavien läpi, kun kiinnostava verisuonialue on valittu M-NBI:lla. pCLE-tutkimuksissa käytämme varjoaineena fluoreseiinia, joka on jo hyväksytty in vivo ihmistutkimuksiin. Fluoreskeiiniä annetaan suonensisäisesti korostaen verisuonia ja ympäröiviä epiteelirakenteita. Verisuonikuvio arvioidaan reaaliajassa sekä paikan päällä tallennettujen sekvenssien objektiivisten mittausten perusteella, jotka sisältävät erilaisia verisuoniparametreja (suonen halkaisija, verisuonten tiheys). Nämä määritetään sekä kasvainkudokselle että normaalille viereiselle limakalvolle kontrollina käyttämällä erityistä ohjelmistoa.
Immunohistokemiallinen (IHC) analyysi MVD-laskelmilla arvioidaan ja korreloidaan kuvantamislöydösten kanssa. Endoskooppisten toimenpiteiden aikana saadut kasvainten ja normaalin maha-suolikanavan limakalvon parilliset biopsiat (varmistetaan yhteisrekisteröinti M-NBI- ja pCLE-tutkittujen alueiden kanssa) käsitellään fiksaatiota 10-prosenttisessa neutraalissa puskuroidussa formaliinissa (NBF), parafiiniin upottamista ja leikkausta varten. MVD-analyysiä varten lohkot leikataan kokonaan 4–25 μm:n paksuisiksi osiksi, joista yksi paksuus jokaista 10 ohutta osaa kohden. Verisuonten kokonaisarkkitehtuurin arvioimiseksi hyödynnämme ei-selektiivisiä endoteelisolumarkkereita, kuten anti-CD31- ja anti-CD34-vasta-aineita.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Craiova, Romania, 200349
- Rekrytointi
- Research Center of Gastroenterology and Hepatology, University of Medicine and Pharmacy
-
Ottaa yhteyttä:
- Dan I. Gheonea, Assoc. Prof.
- Puhelinnumero: +40751268731
- Sähköposti: digheonea@gmail.com
-
Ottaa yhteyttä:
- Tatiana Cârțână, MD, PhD
- Puhelinnumero: +40728070292
- Sähköposti: tatiana.cartana@gmail.com
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat, joilla on maha- ja paksusuolensyöpä
- Ikä 18-90 vuotta, miehiä tai naisia
- Allekirjoitettu tietoinen suostumus M-NBI- ja pCLE-tutkimuksiin kudosnäytteillä.
Poissulkemiskriteerit:
- Tietoisen suostumuksen jättäminen
- Aikaisempi tai meneillään oleva kemo- ja/tai sädehoito
- Potilaat, joilla on vasta-aihe GI-endoskooppisille toimenpiteille
- Tunnettu allergia fluoreseiinille
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Diagnostiikka
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Muut: Mahasyöpä
Peräkkäiset mahasyöpäpotilaat tutkitaan suurennusendoskopialla kapeakaistakuvauksella ja anturipohjaisella konfokaalisella laserendomikroskopialla.
|
Suurennusendoskopia kapeakaistakuvauksella on optisesti parannettu endoskooppinen kuvantamistekniikka, jota käytetään leesioiden karakterisointiin verrattuna pelkkään valkoisen valon endoskopiaan.
Vain napin painalluksella optisia suodattimia käytetään vähentämään valaisevaa valoa 415 nm (sininen) ja 540 nm (vihreä) aallonpituuksille, jotka hemoglobiini absorboi selektiivisesti.
Tämän seurauksena pinnalliset verisuoniverkostot korostuvat ja morfologisia muutoksia kapillaarikuvioissa voidaan kuvata erilaisille maha-suolikanavan vaurioille.
Muut nimet:
Konfokaalinen laserendomikroskopia mahdollistaa in vivo mikroskooppisen analyysin käynnissä olevan endoskopian aikana ja on osoittanut hyvän tarkkuuden ennustaa histopatologinen diagnoosi sekä ylemmän että alemman ruoansulatuskanavan leesioissa.
Tutkimuksen aikana fluoreseiinia annetaan suonensisäisesti varjoaineena korostaen verisuonia ja niitä ympäröiviä epiteelirakenteita.
Anturipohjainen konfokaalinen laserendomikroskopiajärjestelmä voidaan helposti integroida kuvantamisprotokollaan, koska se käyttää joustavia katetrikoettimia, jotka voidaan kuljettaa endoskooppien työkanavien läpi, kun kiinnostava alue on tunnistettu.
Muut nimet:
|
|
Muut: Peräsuolen syöpä
Peräkkäiset paksusuolen syöpää sairastavat potilaat tutkitaan suurennusendoskopialla kapeakaistakuvauksella ja anturipohjaisella konfokaalisella laserendomikroskopialla.
|
Suurennusendoskopia kapeakaistakuvauksella on optisesti parannettu endoskooppinen kuvantamistekniikka, jota käytetään leesioiden karakterisointiin verrattuna pelkkään valkoisen valon endoskopiaan.
Vain napin painalluksella optisia suodattimia käytetään vähentämään valaisevaa valoa 415 nm (sininen) ja 540 nm (vihreä) aallonpituuksille, jotka hemoglobiini absorboi selektiivisesti.
Tämän seurauksena pinnalliset verisuoniverkostot korostuvat ja morfologisia muutoksia kapillaarikuvioissa voidaan kuvata erilaisille maha-suolikanavan vaurioille.
Muut nimet:
Konfokaalinen laserendomikroskopia mahdollistaa in vivo mikroskooppisen analyysin käynnissä olevan endoskopian aikana ja on osoittanut hyvän tarkkuuden ennustaa histopatologinen diagnoosi sekä ylemmän että alemman ruoansulatuskanavan leesioissa.
Tutkimuksen aikana fluoreseiinia annetaan suonensisäisesti varjoaineena korostaen verisuonia ja niitä ympäröiviä epiteelirakenteita.
Anturipohjainen konfokaalinen laserendomikroskopiajärjestelmä voidaan helposti integroida kuvantamisprotokollaan, koska se käyttää joustavia katetrikoettimia, jotka voidaan kuljettaa endoskooppien työkanavien läpi, kun kiinnostava alue on tunnistettu.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Reaaliaikainen angiogeneesin kuvantaminen mahalaukun ja paksusuolen kasvaimissa M-NBI- ja pCLE-tutkimuksilla
Aikaikkuna: 15 kuukautta
|
Kun leesio on tunnistettu tavanomaisella valkoisen valon endoskopialla, suoritetaan endoskooppinen suurennus kapeakaistakuvauksella (M-NBI) kapillaarimuutosten parantamiseksi.
Kiinnostava verisuonialue valitaan M-NBI-moodissa kohdennettua mikroskooppista tutkimusta varten koetinpohjaisella konfokaalilaserendomikroskopialla (pCLE) ja kudosnäytteiden ottoa patologian ja immunohistokemian arviointia varten.
Tutkija arvioi verisuonimallin reaaliajassa sekä sen ulkopuolella tallennettujen sekvenssien objektiivisten mittausten perusteella, jotka sisältävät erilaisia verisuoniparametreja (suonen halkaisija, verisuonten tiheys).
Nämä määritetään sekä kasvaimille että normaalille viereiselle limakalvolle kontrollina käyttämällä erityistä kuvankäsittelyohjelmistoa.
|
15 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Endoskooppisen kuvantamisen löydösten validointi immunohistokemiallisesta analyysistä MVD-laskelmilla
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Endoskooppisten toimenpiteiden aikana (varmistamalla, että rekisteröinti M-NBI- ja pCLE-tutkituilla alueilla) saadut GI-kasvainten ja normaalin limakalvon paribiopsiat käsitellään immunohistokemiallista analyysiä varten käyttämällä anti-CD31- ja anti-CD34-vasta-aineita endoteelisolumarkkereina.
Mikrovaskulaarinen tiheys (MVD) lasketaan käyttämällä "hot-spot"-menetelmää ja tuloksia verrataan verisuoniparametreihin, jotka on arvioitu M-NBI- ja pCLE-tallenteista kuvista.
|
24 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Opintojohtaja: Dan I. Gheonea, Assoc. Prof., University of Medicine and Pharmacy Craiova
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Fox SB, Harris AL. Histological quantitation of tumour angiogenesis. APMIS. 2004 Jul-Aug;112(7-8):413-30. doi: 10.1111/j.1600-0463.2004.apm11207-0803.x.
- Aihara H, Saito S, Tajiri H. Rationale for and clinical benefits of colonoscopy with narrow band imaging: pathological prediction and colorectal screening. Int J Colorectal Dis. 2013 Jan;28(1):1-7. doi: 10.1007/s00384-012-1591-7. Epub 2012 Oct 9.
- Hirata I, Nakagawa Y, Ohkubo M, Yahagi N, Yao K. Usefulness of magnifying narrow-band imaging endoscopy for the diagnosis of gastric and colorectal lesions. Digestion. 2012;85(2):74-9. doi: 10.1159/000334642. Epub 2012 Jan 19.
- Gheonea DI, Cartana T, Ciurea T, Popescu C, Badarau A, Saftoiu A. Confocal laser endomicroscopy and immunoendoscopy for real-time assessment of vascularization in gastrointestinal malignancies. World J Gastroenterol. 2011 Jan 7;17(1):21-7. doi: 10.3748/wjg.v17.i1.21.
- Sanduleanu S, Driessen A, Gomez-Garcia E, Hameeteman W, de Bruine A, Masclee A. In vivo diagnosis and classification of colorectal neoplasia by chromoendoscopy-guided confocal laser endomicroscopy. Clin Gastroenterol Hepatol. 2010 Apr;8(4):371-8. doi: 10.1016/j.cgh.2009.08.006. Epub 2009 Aug 13.
- Bok GH, Jeon SR, Cho JY, Cho JH, Lee WC, Jin SY, Choi IH, Kim HG, Lee TH, Park EJ. The accuracy of probe-based confocal endomicroscopy versus conventional endoscopic biopsies for the diagnosis of superficial gastric neoplasia (with videos). Gastrointest Endosc. 2013 Jun;77(6):899-908. doi: 10.1016/j.gie.2013.01.018. Epub 2013 Mar 6.
- Wang SF, Yang YS, Wei LX, Lu ZS, Guo MZ, Huang J, Peng LH, Sun G, Ling-Hu EQ, Meng JY. Diagnosis of gastric intraepithelial neoplasia by narrow-band imaging and confocal laser endomicroscopy. World J Gastroenterol. 2012 Sep 14;18(34):4771-80. doi: 10.3748/wjg.v18.i34.4771.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- PN-II-RU-TE-2014-4-2289
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .