Új endoszkópos képalkotó módszerek a vérerek értékelésére gyomor-bélrendszeri rákban (IM-ANG)
Minimálisan invazív endoszkópos képalkotó módszerek tanulmányozása a gyomor-bélrendszeri rák neoANGiogenezisének értékelésére
A projekt célja a minimálisan invazív képalkotó módszerek, mint például a nagyításos endoszkópia keskeny sávú képalkotással (M-NBI) kombinálva konfokális lézeres endomikroszkópiával (CLE), immunhisztokémiai analízissel összefüggésben az angiogenezis állapotának felmérésében. gyomor-bélrendszeri daganatokban, különösen vastagbél- és gyomorrákban szenvedő betegeknél. Az angiogenezis, azaz az új erek képződésének folyamata a tumornövekedés és az áttétképzés alapvető eseménye, megértésének fontossága pedig a diagnosztikában, a prognózis rétegződésében és főként a célzott terápiák kidolgozásának és javításának lehetőségéből fakad. Míg a tumor vaszkulárisságának értékelésére szolgáló jelenlegi módszerek immunhisztokémiai technikákon alapulnak mikrovaszkuláris sűrűség (MVD) számításokkal, ezek ismételt szövetmintavételt igényelnek, és a klinikai gyakorlatban nem kivitelezhetők. A képalkotó technikák felülmúlhatják az MDV mérésével kapcsolatos korlátokat, mind funkcionális, mind morfológiai információkat szerezhetnek, és lehetővé teszik a dinamikus folyamat, mint angiogenezis értékeléséhez szükséges ismételt értékeléseket a célzott terápiák nyomon követése során.
Az NBI egy digitálisan továbbfejlesztett endoszkópos képalkotási technika, amely optikai szűrőket használ a szövetek kék és zöld hullámhosszú fénnyel való megvilágítására. Ezeket a hemoglobin szelektíven szívja fel, és ennek eredményeként a felületes érhálózatok kiemelődnek, és a kapilláris mintázatok morfológiai változásai leírhatók a különböző elváltozásokra. A CLE egy forradalmi technológia, amely lehetővé teszi az endoszkóposok számára, hogy valós idejű in vivo szövettani képeket vagy "virtuális biopsziákat" gyűjtsenek a gyomor-bélrendszer nyálkahártyájáról endoszkópia során, és jelentős érdeklődést váltott ki a lehetséges klinikai alkalmazások és számos kutatási lehetőség iránt. A fluoreszcein kontrasztanyagként történő intravénás beadása után a CLE lehetővé teszi a tumor érrendszerének valós idejű megjelenítését, amely szerkezetileg és funkcionálisan megváltozott a normál érhálózatokhoz képest. Ezért az M-NBI-t a felületes kapillárisok morfológiai változásainak jobb megjelenítésére, míg a CLE-t a vaszkuláris régiók felé irányítják ezen változások mikroszkópos szintű jellemzésére. Ezenkívül a képalkotó vizsgálatokat immunhisztokémiai módszerekkel végzett MVD-számítással támasztják alá, amely endoszkópos eljárások során gyűjtött szövetmintákon alapul.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Részletes leírás
A projekt fő céljai a következők:
Az angiogenezis valós idejű képalkotása GI daganatokban minimálisan invazív módszerekkel:
- Endoszkópos nagyítás keskeny sávú képalkotással (M-NBI) a vaszkuláris mintázat makroszkópos értékeléséhez
- In vivo szondán alapuló konfokális lézeres endomikroszkópia (pCLE) a mikrovaszkuláris mintázat jellemzésére
- M-NBI és pCLE szekvenciák offline elemzése további képfeldolgozó szoftverrel
- Az angiogenezis immunhisztokémiai értékelése GI-rákokban MVD számítás alapján
- Képalkotó (M-NBI és pCLE) és kóros (immunhisztokémiai) adatok összehasonlítása számítógépes diagnosztikával (CAD) A vizsgálatban gyomorrákos (n=20) és vastag- és végbélrákos (n=30) betegek vesznek részt, amelyeket prospektív módon értékelnek a előre meghatározott protokollok.
A lézió hagyományos fehér fényes endoszkópiával történő azonosítása után minden betegnél nagyítós endoszkópiát végeznek keskenysávú képalkotással (M-NBI). Csak egy gombnyomással optikai szűrőket alkalmaznak, hogy a megvilágító fényt 415 nm-re (kék) és 540 nm-re (zöld) csökkentsék a kapilláris változások jobb megjelenítése érdekében. A vaszkuláris mintázat osztályozását a helyszínen végzi el a vizsgáló (DIR), és több képet is elmentenek a későbbi, külső elemzéshez. Míg az endoszkópos képek értelmezése lehet szubjektív és operátorfüggő, objektív értékelést is végzünk képfeldolgozó szoftveren alapuló számítógépes elemzéssel. Az érdeklődésre számot tartó vaszkuláris régiót NBI módban választják ki célzott mikroszkópos vizsgálathoz pCLE-vel és szövetmintavételezéssel a patológia és az IHC értékeléséhez. M-NBI vizsgálatot is végeznek a normál nyálkahártyára az érrendszeri mintázat összehasonlító elemzése céljából.
Konfokális lézeres endomikroszkópiát (CLE) végeznek a daganaton belüli érelváltozások vizualizálására és jellemzésére, a szonda alapú CLE rendszer (pCLE) segítségével. A pCLE rendszer gyorsabb képfelvételi sebessége (12 képkocka/másodperc) lehetővé teszi a véráramlás közvetlen in vivo megjelenítését. A pCLE rendszer fő előnye, hogy könnyen integrálható a képalkotó protokollba, mivel rugalmas katéteres szondái átvezethetők az endoszkópok munkacsatornáin, miután az M-NBI-val kiválasztották a kívánt vaszkuláris területet. A pCLE vizsgálatokhoz kontrasztanyagként fluoreszceint használunk, amely már engedélyezett in vivo humán vizsgálatokhoz. A fluoreszceint intravénásan adják be, kiemelve az ereket és a környező epiteliális struktúrákat. A vaszkuláris mintázatot valós időben és a helyszínen kívül is értékelik a tárolt szekvenciák objektív mérései alapján, amelyek különböző érparamétereket (érátmérő, vaszkuláris sűrűség) tartalmaznak. Ezeket mind a tumorszövetre, mind a normál szomszédos nyálkahártyára vonatkozóan meghatározzák kontrollként, dedikált szoftver segítségével.
Az immunhisztokémiai (IHC) analízist MVD számításokkal értékelik, és korrelálják a képalkotó eredményekkel. A daganatok és a normál GI nyálkahártya endoszkópos eljárások során kapott páros biopsziáit (az M-NBI és a pCLE vizsgált régiókkal való együttes regisztrálást biztosítva) feldolgozzuk a 10%-os semleges pufferolt formalinban (NBF) történő rögzítés, paraffin beágyazás és metszés céljából. Az MVD analízishez a blokkokat 4-25 μm vastagságú soros metszetekre kell vágni, minden 10 vékony metszethez egy vastag szakaszt. A teljes vaszkuláris architektúra felméréséhez nem-szelektív endothel sejtmarkereket, például anti-CD31 és anti-CD34 antitesteket használunk.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Várható)
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Craiova, Románia, 200349
- Toborzás
- Research Center of Gastroenterology and Hepatology, University of Medicine and Pharmacy
-
Kapcsolatba lépni:
- Dan I. Gheonea, Assoc. Prof.
- Telefonszám: +40751268731
- E-mail: digheonea@gmail.com
-
Kapcsolatba lépni:
- Tatiana Cârțână, MD, PhD
- Telefonszám: +40728070292
- E-mail: tatiana.cartana@gmail.com
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Gyomor- és vastagbélrákos betegek
- 18 és 90 év közöttiek, férfiak vagy nők
- Aláírt beleegyezés az M-NBI és pCLE vizsgálatokhoz szövetmintavétellel.
Kizárási kritériumok:
- A tájékozott beleegyezés megadásának elmulasztása
- Korábbi vagy folyamatban lévő kemo- és/vagy sugárterápia
- Betegek, akiknél a GI endoszkópos eljárások ellenjavallt
- Ismert allergia a fluoreszceinre
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Diagnosztikai
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Egyéb: Gyomorrák
Az egymást követő gyomorrákos betegeket nagyításos endoszkópiával, keskenysávú képalkotással és szondán alapuló konfokális lézeres endomikroszkópiával vizsgálják.
|
A keskeny sávú képalkotással végzett nagyításos endoszkópia egy optikailag javított endoszkópos képalkotási technika, amelyet a léziók jobb jellemzésére használnak, összehasonlítva a fehér fényes endoszkópiával.
Csak egy gombnyomással optikai szűrőket alkalmaznak, hogy a megvilágító fényt 415 nm-es (kék) és 540 nm-es (zöld) hullámhosszra csökkentsék, amelyeket a hemoglobin szelektíven elnyel.
Ennek eredményeként a felületes érhálózatok kiemelkednek, és a kapilláris mintázatok morfológiai változásai leírhatók a különböző gasztrointesztinális elváltozásokra.
Más nevek:
A konfokális lézeres endomikroszkópia lehetővé teszi az in vivo mikroszkópos elemzést a folyamatban lévő endoszkópia során, és jó pontosságot mutatott a kórszövettani diagnózis előrejelzésében mind a felső, mind az alsó GI traktus elváltozásaiban.
A vizsgálat során kontrasztanyagként intravénásan fluoreszceint adunk be, kiemelve az ereket és a környező hámstruktúrákat.
A szondán alapuló konfokális lézeres endomikroszkópos rendszer könnyen integrálható a képalkotó protokollba, mivel rugalmas katéteres szondákat használ, amelyek átvezethetők az endoszkópok munkacsatornáin, miután az érdeklődési területet azonosították.
Más nevek:
|
|
Egyéb: Colorectalis rák
Az egymást követő vastag- és végbélrákos betegeket nagyításos endoszkópiával, keskenysávú képalkotással és szondán alapuló konfokális lézeres endomikroszkópiával vizsgálják.
|
A keskeny sávú képalkotással végzett nagyításos endoszkópia egy optikailag javított endoszkópos képalkotási technika, amelyet a léziók jobb jellemzésére használnak, összehasonlítva a fehér fényes endoszkópiával.
Csak egy gombnyomással optikai szűrőket alkalmaznak, hogy a megvilágító fényt 415 nm-es (kék) és 540 nm-es (zöld) hullámhosszra csökkentsék, amelyeket a hemoglobin szelektíven elnyel.
Ennek eredményeként a felületes érhálózatok kiemelkednek, és a kapilláris mintázatok morfológiai változásai leírhatók a különböző gasztrointesztinális elváltozásokra.
Más nevek:
A konfokális lézeres endomikroszkópia lehetővé teszi az in vivo mikroszkópos elemzést a folyamatban lévő endoszkópia során, és jó pontosságot mutatott a kórszövettani diagnózis előrejelzésében mind a felső, mind az alsó GI traktus elváltozásaiban.
A vizsgálat során kontrasztanyagként intravénásan fluoreszceint adunk be, kiemelve az ereket és a környező hámstruktúrákat.
A szondán alapuló konfokális lézeres endomikroszkópos rendszer könnyen integrálható a képalkotó protokollba, mivel rugalmas katéteres szondákat használ, amelyek átvezethetők az endoszkópok munkacsatornáin, miután az érdeklődési területet azonosították.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az angiogenezis valós idejű képalkotása gyomor- és vastagbéldaganatokban M-NBI és pCLE vizsgálatok segítségével
Időkeret: 15 hónap
|
A lézió hagyományos fehér fényes endoszkópiával történő azonosítása után endoszkópos nagyítást végeznek keskenysávú képalkotással (M-NBI) a kapilláris változások jobb megjelenítése érdekében.
Az érdeklődésre számot tartó vaszkuláris régiót M-NBI módban választják ki célzott mikroszkópos vizsgálathoz szonda alapú konfokális lézeres endomikroszkópiával (pCLE), valamint szövetmintavételezéssel patológiai és immunhisztokémiai értékeléshez.
A vaszkuláris mintázatot a vizsgáló valós időben, valamint a helyszínen kívül is értékeli a tárolt szekvenciák objektív mérései alapján, amelyek különböző érparamétereket (érátmérő, vaszkuláris sűrűség) tartalmaznak.
Ezeket mind a daganatok, mind a normál szomszédos nyálkahártya esetében meghatározzák kontrollként, dedikált képfeldolgozó szoftver segítségével.
|
15 hónap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az immunhisztokémiai elemzésből származó endoszkópos képalkotási eredmények validálása MVD számításokkal
Időkeret: 24 hónap
|
A GI daganatok és a normál nyálkahártya endoszkópos eljárások során nyert páros biopsziáit (az M-NBI és a pCLE vizsgált területekkel való együttes regisztrálást biztosítva) immunhisztokémiai analízisre dolgozzuk fel, anti-CD31 és anti-CD34 antitestek endothelsejt markerek felhasználásával.
A mikrovaszkuláris denzitás (MVD) számításokat a „hot-spot” módszerrel végezzük, és az eredményeket összehasonlítjuk az M-NBI és pCLE tárolt képeken mért érparaméterekkel.
|
24 hónap
|
Együttműködők és nyomozók
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: Dan I. Gheonea, Assoc. Prof., University of Medicine and Pharmacy Craiova
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Fox SB, Harris AL. Histological quantitation of tumour angiogenesis. APMIS. 2004 Jul-Aug;112(7-8):413-30. doi: 10.1111/j.1600-0463.2004.apm11207-0803.x.
- Aihara H, Saito S, Tajiri H. Rationale for and clinical benefits of colonoscopy with narrow band imaging: pathological prediction and colorectal screening. Int J Colorectal Dis. 2013 Jan;28(1):1-7. doi: 10.1007/s00384-012-1591-7. Epub 2012 Oct 9.
- Hirata I, Nakagawa Y, Ohkubo M, Yahagi N, Yao K. Usefulness of magnifying narrow-band imaging endoscopy for the diagnosis of gastric and colorectal lesions. Digestion. 2012;85(2):74-9. doi: 10.1159/000334642. Epub 2012 Jan 19.
- Gheonea DI, Cartana T, Ciurea T, Popescu C, Badarau A, Saftoiu A. Confocal laser endomicroscopy and immunoendoscopy for real-time assessment of vascularization in gastrointestinal malignancies. World J Gastroenterol. 2011 Jan 7;17(1):21-7. doi: 10.3748/wjg.v17.i1.21.
- Sanduleanu S, Driessen A, Gomez-Garcia E, Hameeteman W, de Bruine A, Masclee A. In vivo diagnosis and classification of colorectal neoplasia by chromoendoscopy-guided confocal laser endomicroscopy. Clin Gastroenterol Hepatol. 2010 Apr;8(4):371-8. doi: 10.1016/j.cgh.2009.08.006. Epub 2009 Aug 13.
- Bok GH, Jeon SR, Cho JY, Cho JH, Lee WC, Jin SY, Choi IH, Kim HG, Lee TH, Park EJ. The accuracy of probe-based confocal endomicroscopy versus conventional endoscopic biopsies for the diagnosis of superficial gastric neoplasia (with videos). Gastrointest Endosc. 2013 Jun;77(6):899-908. doi: 10.1016/j.gie.2013.01.018. Epub 2013 Mar 6.
- Wang SF, Yang YS, Wei LX, Lu ZS, Guo MZ, Huang J, Peng LH, Sun G, Ling-Hu EQ, Meng JY. Diagnosis of gastric intraepithelial neoplasia by narrow-band imaging and confocal laser endomicroscopy. World J Gastroenterol. 2012 Sep 14;18(34):4771-80. doi: 10.3748/wjg.v18.i34.4771.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Várható)
A tanulmány befejezése (Várható)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- PN-II-RU-TE-2014-4-2289
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .